愛華網(wǎng)11.1.1抗腫瘤藥的作用機(jī)制和分類... 6
11.1.2 抗腫瘤藥的合理應(yīng)用... 8
11.1.3 抗腫瘤藥的主要不良反應(yīng)與防治原則... 8
11.1.4抗腫瘤藥的進(jìn)展... 9
11.2 抗腫瘤治療方案... 10
11.2.1 非小細(xì)胞肺癌治療方案... 10
11.2.2 乳腺癌治療方案... 12
11.2.3 消化道腫瘤... 15
11.3抗腫瘤藥... 21
11.3.1細(xì)胞毒類藥... 21
11.3.2 激素類藥... 72
11.3.3生物反應(yīng)調(diào)節(jié)藥... 79
11.3.4 靶向治療... 87
11.3.5其他藥物及輔助用藥... 97
腫瘤(tumor)是機(jī)體在各種致癌因素作用下，組織細(xì)胞在基因水平上失去對生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。
11.1腫瘤的綜合治療
腫瘤的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床癥狀以及患者的身體狀況均十分復(fù)雜，單一的治療方法效果并不理想，需要合理的、有計(jì)劃的聯(lián)合應(yīng)用多種治療手段，取長補(bǔ)短。綜合治療就是根據(jù)患者的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍(病期)和發(fā)展趨勢，有計(jì)劃的、合理的應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度的提高治愈率和延長生存期，提高患者的生活質(zhì)量。綜合治療手段包括手術(shù)、放射、化療藥物、免疫、心理和中醫(yī)藥治療。在化學(xué)治療時(shí)仍然宜聯(lián)合使用不同藥理作用機(jī)制的抗腫瘤藥組成聯(lián)合化療方案，殺滅腫瘤細(xì)胞或干擾其生成長和代謝。
11.1.1抗腫瘤藥的作用機(jī)制和分類
抗腫瘤藥(Antitumor Drugs)是可抑制腫瘤細(xì)胞生長，對抗和治療惡性腫瘤的藥物。
過去的藥理學(xué)曾把抗腫瘤藥依據(jù)其性質(zhì)和來源分為6類：即烷化劑、抗代謝藥物、抗生素、植物藥、激素和雜類。但以上分類不能代表藥物的作用機(jī)制，來源相同的藥物可能作用機(jī)制完全不同。所以，目前多根據(jù)其作用機(jī)制分為以下6類：
11.1.1.1細(xì)胞毒類藥
1.作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物：
(1)烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺和噻替派等，能與細(xì)胞中的親核集團(tuán)發(fā)生烷化反應(yīng)。DNA中鳥嘌呤NT易被烷化，使DNA復(fù)制中發(fā)生核堿基錯誤配對。受烷化的鳥嘌呤可以從DNA鏈上脫失，引起密碼解釋錯亂。雙功能基的烷化劑常與DNA雙鏈上各一鳥嘌呤結(jié)合形成交叉聯(lián)結(jié)妨礙DNA復(fù)制，也可使染色體斷裂。DNA結(jié)構(gòu)功能的破壞可導(dǎo)致細(xì)胞分裂，增裂停止或死亡。少數(shù)受損細(xì)胞的DNA可修復(fù)而存活下來，引起抗藥。
(2)鉑類化合物：鉑類金屬化合物如順鉑(DDP)可與DNA結(jié)合，破壞其結(jié)構(gòu)與功能。
(3)蒽環(huán)類：可嵌入DNA核堿對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成。如柔紅霉素(DNR)、多柔比星(ADM)、表柔比星(EPI)、吡柔比星(THP)及米托蒽醌等都是臨床上有效的蒽環(huán)類化合物。放線菌素D(ACD)也屬此類藥等。
(4)破壞DNA的抗生素如絲裂霉素(MMC)的作用機(jī)制與烷化劑相同，博來霉素(BLM)可使DNA單鏈斷裂而抑制腫瘤的增殖。
2. 干擾核酸生物合成的藥物：
屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，分別在不同環(huán)節(jié)阻止DNA的合成，抑制細(xì)胞分裂增殖，屬于抗代謝藥。 根據(jù)藥物主要干擾的生化步驟或所抑制的靶酶的不同，可進(jìn)一步分為：① 二氫葉酸還原酶抑制劑(抗葉酸劑)，如氨甲蝶呤(MTX)等；②胸苷酸合成酶抑制劑，影響尿嘧啶核苷的甲基化(抗嘧啶劑)，如氟尿嘧啶(5FU)，喃氟尿嘧啶(FT207)及優(yōu)福定(UFT)等；③ 嘌呤核苷酸互變抑制劑(抗嘌呤劑)，如巰嘌呤(6MP)，6-硫鳥嘌呤(6-TG)等；④核苷酸還原酶抑制劑，羥基脲(HU)；⑤ DNA 多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷(AraC)等。
3.作用于核酸轉(zhuǎn)錄藥物：
作用于核酸轉(zhuǎn)錄藥物包括放線菌素D、阿克拉霉素和普拉霉素，均是由微生物所產(chǎn)生的抗腫瘤藥，為細(xì)胞非特異周期藥，對處于各周期時(shí)相的腫瘤細(xì)胞均有殺滅作用。
4.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥：
直接抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成。包括拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制藥和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制藥，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制藥的代表藥有依立替康、拓?fù)涮婵?、羥喜樹堿；拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制藥的代表藥有依托泊苷、替尼泊苷。
5.干擾有絲分裂的藥物：
(1)影響微管蛋白裝配的藥物，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞停止于分裂中期，如長春新堿(VCR)、長春花堿(VLB)、紫杉醇及秋水仙堿等。
(2)干擾核蛋白體功能阻止蛋白質(zhì)合成的藥物，如三尖杉酯堿。
(3)影響氨基酸供應(yīng)阻止蛋白質(zhì)合成的藥物如門冬酰胺酶；可降解血中門冬酰胺，使瘤細(xì)胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質(zhì)。
11.1.1.2 改變機(jī)體激素平衡而抑制腫瘤的藥物（激素類）：
與激素相關(guān)的腫瘤如乳腺癌，前列腺癌，子宮內(nèi)膜腺癌等可通過激素治療或內(nèi)分泌腺的切除而使腫瘤縮小。這說明這些起源于激素依賴性組織的腫瘤，仍部分地保留了對激素的依賴性和受體。通過內(nèi)分泌或激素治療，直接或間接通過垂體的反饋?zhàn)饔?，改變原來機(jī)體的激素平衡和腫瘤生長的內(nèi)環(huán)境，可以抑制腫瘤的生長。另一類藥物如他莫昔芬則是通過競爭腫瘤表面的受體干擾雌激素對乳腺癌的刺激。而腎上腺皮質(zhì)激素則可通過影響脂肪酸的代謝而引起淋巴細(xì)胞溶解，因之對急性白血病和惡性淋巴瘤有效。激素類藥包括雌、孕、雄激素和拮抗藥。
11.1.1.3生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑
生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑是一類具有廣泛生物學(xué)活性和抗腫瘤活性的生物制劑，對機(jī)體的免疫功能有增強(qiáng)、調(diào)節(jié)作用。
11.1.1.4單克隆抗體
利用基因工程技術(shù)所生產(chǎn)的抗腫瘤單克隆抗體(Monoclonal Antibody)已近千種，利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗、群司珠單抗，通過對受體的高選擇親和性,通過抗體依賴性的細(xì)胞毒作用,來殺滅腫瘤細(xì)胞或抑制腫瘤細(xì)胞增殖。
11.1.2 抗腫瘤藥的合理應(yīng)用
(1)臨床醫(yī)師必須熟知抗腫瘤藥的抗瘤譜、藥動學(xué)、不良反應(yīng)、藥物相互作用，使用規(guī)范，合理地應(yīng)用抗腫瘤藥。
(2)周期非特異性藥物對癌細(xì)胞的作用較強(qiáng)而快，高濃度下能迅速殺滅癌細(xì)胞； 周期特異性藥物的作用需要一定時(shí)間才能發(fā)揮其殺傷作用。周期非特異性藥物的劑量反應(yīng)曲線接近直線，在機(jī)體能耐受的毒性限度內(nèi)，其殺傷能力隨劑量的增加而增加。在濃度和時(shí)限的關(guān)系中，濃度是主要因素。周期特異性藥物則不然，其劑量反應(yīng)曲線是一條漸近線，即在小劑量時(shí)類似于直線，達(dá)到一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平臺。相對來說，在影響療效的濃度與時(shí)間的關(guān)系中，時(shí)間是主要的因素。因此，為使化療藥物能發(fā)揮最大的作用，非特異性藥物宜靜脈一次推注，而特異性藥物則以緩慢滴注、肌內(nèi)注射或口服為宜。
(3)聯(lián)合化療方案中一般應(yīng)包括兩類以上藥理作用機(jī)制不同的藥物，且常用周期特異性藥物與作用于不同時(shí)相的周期特異性藥物配合。選藥時(shí)也要盡可能使各藥的毒性不相重復(fù)，以提高正常細(xì)胞的耐受性。
(4)經(jīng)典的腫瘤治療追求擴(kuò)大根治的手術(shù)、強(qiáng)化或沖擊化療、根治性放療等，然而往往事與愿違。迄今為止，上述治療所能達(dá)到的最高療效僅僅是臨床治愈，腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是一個難以解決的問題，且患者治療后普遍出現(xiàn)生存質(zhì)量下降，甚至因不能耐受繼續(xù)治療而死亡。隨著治療中的手段的進(jìn)步，使癌癥治療出現(xiàn)了質(zhì)的飛躍，已經(jīng)有可能將腫瘤當(dāng)成慢性病對待，就像糖尿病、高血壓等慢性病那樣，腫瘤患者也可帶瘤長期生存。對中晚期腫瘤患者應(yīng)以“提高患者生活質(zhì)量，延長生命時(shí)間”為目標(biāo)進(jìn)行綜合治療。
11.1.3 抗腫瘤藥的主要不良反應(yīng)與防治原則
抗腫瘤藥的不良反應(yīng)涉及以下幾方面：
(1)骨髓抑制：表現(xiàn)在白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和血紅蛋白下降。除長春新堿和博來霉素外幾乎所有的細(xì)胞毒藥，均會導(dǎo)致骨髓抑制。骨髓抑制常常出現(xiàn)在給藥后的7～10天，但是某些藥物可出現(xiàn)得更晚，如卡莫司汀、洛莫司汀和美法侖。在一次治療前必須檢查外周末梢血象。如骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)酌情減少用藥劑量或推遲治療。
對中性白細(xì)胞減少，或由此帶來的發(fā)熱患者，應(yīng)當(dāng)應(yīng)用重組粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），必要時(shí)考慮給予抗菌藥物治療。
(2)消化道反應(yīng)：包括食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、肝臟毒性等。對輕度消化道反應(yīng)可口服多潘立酮、甲氧氯普胺進(jìn)行處理，如效果不佳，可合并應(yīng)用地塞米松或勞拉西泮作為補(bǔ)充。對嚴(yán)重嘔吐或處理效果不佳者，可給予5-羥色胺3(5HT3)受體拮抗劑，包括昂丹司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊、托烷司瓊；對化療后的急性或延遲性惡心、嘔吐發(fā)作者，也可給予神經(jīng)激肽受體拮抗劑阿瑞吡坦，提高對惡心和嘔吐的控制。為預(yù)防遲發(fā)癥狀，可口服地塞米松，可以單獨(dú)使用，或與甲氧氯普胺、苯海拉明聯(lián)合應(yīng)用。
(3)口腔黏膜反應(yīng)：如咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎，黏膜反應(yīng)是腫瘤化療中常見的一種并發(fā)癥，多數(shù)情況都與氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和蒽環(huán)類抗生素有關(guān)。防止和處理這些并發(fā)癥，應(yīng)進(jìn)行有效的口腔護(hù)理(經(jīng)常洗漱口腔)。
(4)脫發(fā)：抗腫瘤藥引起的脫發(fā)幾乎在1或2周后產(chǎn)生。對于脫發(fā)，迄今尚無藥理學(xué)上的防治方法，國外曾探索使用冰帽等措施。
(5)神經(jīng)系統(tǒng)毒性：如奧沙利鉑、長春堿類及紫衫類可致周圍神經(jīng)炎，應(yīng)進(jìn)行積極預(yù)防和處理。
(6)高尿酸血癥：化療可誘導(dǎo)高尿酸血癥，且與急性腎衰竭有關(guān)。為防止出現(xiàn)，別嘌醇應(yīng)在治療腫瘤化療前24小時(shí)開始使用，且應(yīng)大量補(bǔ)充水分。
(7)大多數(shù)細(xì)胞毒類藥物都有致畸性，對妊娠及哺乳期婦女禁用或慎用。
(8)靜脈注射藥物的外滲：絕大部分化療藥物對皮膚、皮下組織、黏膜及血管有明顯的刺激，給患者帶來痛苦，甚至可造成皮下組織壞死。因此，在使用化療藥物時(shí)，應(yīng)注意做好注射部位血管外滲的防護(hù)和處理，減少藥物血管外滲的風(fēng)險(xiǎn)：①化療應(yīng)當(dāng)由具有資質(zhì)的專業(yè)人員操作；②當(dāng)化療藥滲漏時(shí)，應(yīng)即停止注射；③根據(jù)化療藥的特性采取相應(yīng)的防治措施。一般可用1%普魯卡因注射液局部封閉，局部進(jìn)行冷敷（禁忌熱敷），減輕皮膚壞死的機(jī)會；④局部使用解毒劑是蒽環(huán)類化療藥外滲處理的重要環(huán)節(jié)，根據(jù)藥物滲出量、范圍做局部皮下封閉，即由疼痛或腫脹區(qū)域行多點(diǎn)注射：①地塞米松5 mg加利多卡因100 mg局部封閉，一日1次，連續(xù)3日，以減輕局部疼痛和炎癥反應(yīng)。②給予50~200 mg氫化可的松琥珀酸鈉或8.4%碳酸氫鈉5 ml加地塞米松4 mg，局部靜脈注射或滲漏部位多處皮下注射；透明質(zhì)酸酶300 U加0.9%氯化鈉注射液2 ml局部注射或透明質(zhì)酸酶2ml加地塞米松5mg加5%利多卡因2 ml局部注射。
(9)泌尿道上皮毒性
出血性膀胱炎是泌尿系統(tǒng)毒性的表現(xiàn)，使用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺時(shí)會出現(xiàn)，是由于代謝物丙烯醛所致。美司鈉可防止泌尿道毒性的發(fā)生。美司鈉在使用異環(huán)磷酰胺中作為常規(guī)治療措施，也用于使用大劑量環(huán)磷酰胺的患者(如超過2g)，或既往使用環(huán)磷酰胺曾經(jīng)出現(xiàn)泌尿道上皮毒性的患者。
11.1.4抗腫瘤藥的進(jìn)展
腫瘤內(nèi)科治療水平的明顯提高，使得腫瘤內(nèi)科治療已成為腫瘤綜合治療中最重要的方法之一。經(jīng)過近半個世紀(jì)的努力，腫瘤內(nèi)科治療已取得了長足進(jìn)步，單純的腫瘤內(nèi)科治療就可以完全治愈某些腫瘤。盡管腫瘤內(nèi)科治療取得了長足的進(jìn)步，但腫瘤內(nèi)科治療仍只是當(dāng)前綜合治療的手段之一。它必須與其它方法，特別是外科手術(shù)、放療以及其它生物或物理的手段結(jié)合，才能發(fā)揮其最佳作用。腫瘤綜合治療是一個系統(tǒng)工程，腫瘤內(nèi)科治療的實(shí)施也需要全面綜合考慮。腫瘤科醫(yī)生應(yīng)對腫瘤的類型、特性、分期及發(fā)展趨勢，患者的身體狀況進(jìn)行詳細(xì)的了解，并考慮到患者的生理與心理以及社會經(jīng)濟(jì)狀況，根據(jù)現(xiàn)有的治療手段制定合理的治療方案，延長患者的生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量，使腫瘤患者獲得最大的收益。
近年來，伴隨著生命科學(xué)研究的飛速進(jìn)展，惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)、血管生成以及細(xì)胞與胞外基質(zhì)的相互作用等各種基本過程正漸被闡明。以一些與腫瘤細(xì)胞分化增殖相關(guān)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)鍵酶作為藥物篩選靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)選擇性作用于特定靶位的高效、低毒、特異性強(qiáng)的新型抗癌藥，即分子靶向藥和和抗體靶向藥，已成為當(dāng)今抗腫瘤藥研發(fā)的重要方向。
抗腫瘤藥根據(jù)藥物作用的分子靶點(diǎn)分為：細(xì)胞毒類藥、激素類藥物、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)藥、靶向治療、其他藥物及輔助用藥。
11.2 抗腫瘤治療方案
11.2.1 非小細(xì)胞肺癌治療方案
11.2.1.1 輔助化療方案
順鉑：75mg/m2 靜脈滴注，第1天(或總量分3天給予)
長春瑞濱：25mg/m2 ，靜脈滴注，第1、8天
每21天重復(fù)1次，共化療4周期
順鉑：100mg/m2，靜脈滴注，第1天
依托泊苷：100mg/m2，靜脈滴注，第1、2、3天
每28天重復(fù)1次，共化療4周期
順鉑： 80mg/m2 ，靜脈滴注，第1天
長春堿：4mg/m2 ，靜脈注射或靜脈沖入 第1、8、15天
每21天重復(fù)，共化療4周期
輔助化療的目的是減少復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，輔助化療仍有不良反應(yīng)，應(yīng)充分評估治療的利弊，術(shù)后一般身體狀況較差的患者應(yīng)慎用輔助化療。
11.2.1.2 化、放療同步治療方案
順鉑：50mg/m2，靜脈滴注，第1、8天
依托泊苷：100mg/m2，靜脈滴注，第1～5天
28天為1療程，同步進(jìn)行胸部放療
順鉑：100mg/m21，靜脈滴注， 第1、39天
長春堿：5mg/m2，靜脈注射或靜脈沖入，一周1次′5次
同步進(jìn)行胸部放療。
紫杉醇：45～50 mg/m2，靜脈滴注1小時(shí)，一周1 次
卡鉑：200～400mg/m2或AUC=2，靜脈滴注0.5小時(shí)，每4周1 次
同步進(jìn)行胸部放療。
11.2.1.3 晚期非小細(xì)胞肺癌化療方案
長春瑞濱：25mg/m2，靜脈滴注，第1、8天
順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天(或總量分3天給予)
可酌加抗血管生成藥，每21天重復(fù)1次，一般化療4～6周期
吉西他濱：1000～1250mg/m2，靜脈滴注，第1、8天
順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天(或總量分3天給予)
可酌加抗血管生成藥，每21天重復(fù)1次，一般化療4～6周期
多西他賽：60～75mg/m2，靜脈滴注，第1天
順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天(或總量分3天給予)
可酌加抗血管生成藥，每21天重復(fù)1次，一般化療4～6周期
紫杉醇：135mg/m2，靜脈滴注，第1天
卡鉑：200～400mg/m2或AUC=5～6，靜脈滴注0.5小時(shí)，第1天
可酌加抗血管生成藥，每21天重復(fù)1次，一般化療4～6周期
晚期肺癌患者的化療為姑息性的治療，應(yīng)充分評估化療后的利弊，防止出現(xiàn)過度治療。治療中應(yīng)考慮患者病理類型、發(fā)展趨勢，患者身體狀況等因素。
11.2.1.4 二線治療方案
二線化療方案
多西他賽：60～75mg/m2，靜脈滴注，第1天
每21天重復(fù)1次
培美曲賽：500mg/m2，靜脈滴注，第1天
每21天重復(fù)
二線分子靶向治療方案
(1)吉非替尼： 250mg/天，口服
(2)埃羅替尼：150mg/天，口服
11.2.1.5 老年晚期及一般狀況差(PS=2)非小細(xì)胞肺癌化療方案
(1)長春瑞濱： 25mg/m2，靜脈沖入，第1、8、15天
每28天重復(fù)1次，共化療4～6周期
(2)吉西他濱：1000mg/m2，靜脈滴注，第1、8、15天
每28天重復(fù)1次，共化療4～6周期
(3)紫杉醇或多西他賽治療，每28天重復(fù)1次，共化療4～6周期
老年患者的治療應(yīng)把握度，防止過度治療給患者帶來的傷害。
11.2.2 乳腺癌治療方案
11.2.2.1 術(shù)后輔助化療的方案
環(huán)磷酰胺：600mg/m2，靜脈注射，第1，8天
甲氨蝶呤：40mg/m2，靜脈滴注，第1、8天
氟尿嘧啶：600mg/m2，靜脈滴注，第1、8天
每4周重復(fù)1次，共6個周期。
含蒽環(huán)類聯(lián)合輔助化療方案：常用方案有。
多柔比星：60mg/m2，靜脈注射，第1天
環(huán)磷酰胺：600mg/m2 ，靜脈注射，第1天
每3周重復(fù)靜脈滴注1次，共6周期
多柔比星：50mg/m2，靜脈注射，第1天
環(huán)磷酰胺：500mg/m2，靜脈注射，第1天
氟尿嘧啶 500mg/m2，靜脈滴注，第1天
每3周重復(fù)1次，共6周期。
表柔比星： 75～100mg/m2，靜脈注射，第1天
環(huán)磷酰胺： 500mg/m2，靜脈注射，第1天
氟尿嘧啶： 500mg/m2， 靜脈滴注，第1天
每3周重復(fù)1次，共6周期。
11.2.2.2 晚期乳腺癌單藥治療方案
(1)多柔比星： 75mg/m2，靜脈注射，第1天，21天為1周期
或多柔比星 20mg/m2，靜脈注射，一周1次
(2)表柔比星 ：60～90mg/m2，靜脈注射，第1天，21天為1周期
(3)脂質(zhì)體多柔比星：50mg/m2，靜脈沖入，第1天，28天為1周期
(4)紫杉醇 175mg/m2，靜脈滴注3小時(shí)，第1天，21天為1周期
或紫杉醇 80mg/m2，靜脈滴注，一周1次
(5)多西他賽：80～100mg/m2，靜脈滴注，第1天，21天為1周期
或多西他賽40mg/m2，靜脈滴注，一周1次，連續(xù)6周停2周為1周期
(6)長春瑞濱：25mg/m2，靜脈滴注，第1，8，15天，28天為1周期
(7)卡培他濱：1000～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，21天為1周期
(8)吉西他濱：800～1200mg/m2，靜脈滴注，第1，8，15天，28天為1周期
11.2.2.3 晚期乳腺癌聯(lián)合化療方案有
(1)環(huán)磷酰胺：100mg/m2，口服，第1～14天
多柔比星：30mg/m2，靜脈注射，第1，8天
氟尿嘧啶：500mg/m2，靜脈滴注，第1，8天
28天為1周期
(2)氟尿嘧啶： 500mg/m2，靜脈滴注，第1，8天
多柔比星：50mg/m2，靜脈注射，第1天
環(huán)磷酰胺：500mg/m2，靜脈注射，第1天
21天為1周期
(3)多柔比星： 60mg/m2，靜脈注射，第1天
環(huán)磷酰胺：600mg/m2，靜脈注射，第1天
21天為1周期
以上含多柔比星方案，也可考慮用表柔比星或THP代替多柔比星，表柔比星劑量為80mg/m2，THP劑量為40～50mg/m2。
(4)環(huán)磷酰胺： 100mg/m2，口服，第1～14天
甲氨蝶呤：40mg/m2，靜脈注射，第1，8天
氟尿嘧啶：600mg/m2，靜脈滴注，第1，8天
28天為1周期
(5)多西他賽：75mg/m2，靜脈滴注，第1天
卡培他濱 ：1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天
21天為1周期
(6)紫杉醇 ：175mg/m2，靜脈滴注3小時(shí)，第1天
吉西他濱：1000～1250mg/m2，靜脈滴注，第1，8天(第1天用于紫杉醇之后)
21天為1周期
(7)曲妥珠單抗：4mg/kg，靜脈滴注1.5小時(shí)，第1天；之后 2mg/kg，靜脈滴注0.5小時(shí)，一周1次。
或曲妥珠單抗8mg/kg，靜脈滴注1.5小時(shí)，第1天；之后 6mg/kg，靜脈滴注1.5小時(shí)，每3周1次
11.2.3 消化道腫瘤
11.2.3.1胃癌
助化療常用方案：
1. 卡培他濱單藥方案
卡培他濱：850～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天；每3周重復(fù)，共8周期
2. 卡培他濱聯(lián)合順鉑(XP)方案
卡培他濱：1000～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天
順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天；或順鉑20mg/(m2?d)，靜脈滴注，第1～5天
每3周重復(fù)1次，共6～8周期
3. 氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑(FP)方案
氟尿嘧啶：一日425～750mg/m2， 靜脈滴注24h，第1-5天
順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天(或分2～3天用)；
或順鉑：一日15～20mg/m2，靜脈滴注，第1～5天
每3周重復(fù)1次，共6～8周期
4. 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX / CapeOX)
卡培他濱：850～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天
奧沙利鉑：130mg/m2，第1天；或奧沙利鉑65mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；
每3周重復(fù)1次，共6～8周期
5. 簡化氟尿嘧啶/亞葉酸鈣方案(s亞葉酸鈣5FU2)
亞葉酸鈣： 200～400mg/m2，靜脈滴注2小時(shí)，第1、2天
氟尿嘧啶：一日400mg/m2，靜脈注射，然后再用 一日600 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注22小時(shí)，第1、2天
每2周重復(fù)1次，共8～12周期
6. 奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶方案(FOLFOX4)
奧沙利鉑：85 mg/m2，靜脈滴注2小時(shí)，第1天；
亞葉酸鈣：一日200mg/m2，在氟尿嘧啶前2小時(shí)靜脈滴注，第1、2天；
氟尿嘧啶：一日400mg/m2，靜脈注射，然后再用一日600 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注22小時(shí)，第1、2天
每2周重復(fù)1次，共8～12周期
7. 奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶(mFOLFOX6)
奧沙利鉑：85～100mg/m2，靜脈滴注2小時(shí)，第1天
亞葉酸鈣：一日400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小時(shí)靜脈滴注，第1天；
氟尿嘧啶：一日400mg/m2，靜脈注射，然后再用一日2400mg/m2，持續(xù)靜脈滴注44～48小時(shí)
每2周重復(fù)一次，共8～12周期
8. 奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶方案(mFOLFOX7)
奧沙利鉑：85～100mg/m2，靜脈滴注，第1天；
亞葉酸鈣：一日200～400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小時(shí)靜脈滴注，第1、2天；
氟尿嘧啶：2400～3000mg/m2，持續(xù)靜脈滴注46小時(shí)
每2周重復(fù)1次，共8～12周期
9. 表柔比星-順鉑-氟尿嘧啶方案(mECF方案)
表柔比星：50mg/m2，靜脈滴注，第1天
順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天
氟尿嘧啶：一日200mg/m2，持續(xù)靜脈滴注，一日1次；或500～600mg/m2，靜脈滴注24h，第1～5天
每3周重復(fù)一次，共6～8周期
10. 卡培他濱-表柔比星-順鉑方案(ECX )
卡培他濱：一次625mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天
表柔比星：50mg/m2，靜脈滴注，第1天
順鉑：60mg/m2， 靜脈滴注，第1天
每3周重復(fù)1次，共6～8周期
11. 卡培他濱-表柔比星-奧沙利鉑方案(EOX)
卡培他濱：一次625mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天
表柔比星：50mg/m2，靜脈滴注，第1天
奧沙利鉑：130mg/m2，靜脈滴注，第1天
每3周重復(fù)一次，共6～8周期
新輔助化療
應(yīng)遵循高效低毒的原則，可考慮的化療方案包括ECF，或其衍生方案ECX、EOX、EOF，或試用氟尿嘧啶類藥物(包括卡培他濱)聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑，聯(lián)合紫杉烷類如FOLFOX/ XELOX/ XELOPAC等。術(shù)前化療周期數(shù)為2～4周期。
術(shù)后聯(lián)合放療的化療方案
1. 氟尿嘧啶一日425～600mg/m2 加亞葉酸鈣一日 20mg/m2，靜脈滴注，第1～5天，每周重復(fù)1次
2. 卡培他濱一次625mg/m2，口服，一日2次，放療期間每周第1～5天。
復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的姑息化療
化療方案除見所有術(shù)后輔助化療方案外。其他如下：
1. 卡培他濱-多西他賽(TX)
卡培他濱：825～1000mg/m2 口服，一日2次，第1～14天，間歇7天
多西他賽：60～75mg/m2 靜脈滴注，第1天；每3周重復(fù)1次；
或30～36mg/m2，靜脈滴注，第1、8天
每3周重復(fù)1次；
注意事項(xiàng)：用藥前應(yīng)給予減輕水腫以及預(yù)防過敏、止吐等藥物
2. 卡培他濱-紫杉醇(XELOPAC)
卡培他濱：825～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天
紫杉醇：135～175mg/m2，靜脈滴注，第1天
每3周重復(fù)1次；
注意事項(xiàng)：用藥前給予抗過敏藥
3. 多西他賽-順鉑(DC)或氟尿嘧啶(DF)
多西他賽： 60～75mg/m2，靜脈滴注，第1天；
順鉑： 60～75mg/m2， 靜脈滴注，第l天
或氟尿嘧啶： 一日500～750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天
每3周重復(fù)1次；
注意事項(xiàng)：用藥前給予抗過敏藥、止吐藥，并注意充分水化，防止腎損害(用順鉑時(shí))。
4. 多西他賽-順鉑-氟尿嘧啶(DCF)
多西他賽：60mg/m2，靜脈滴注3小時(shí)，第1天先用
順鉑：60mg/m2， 靜脈滴注，第1天
氟尿嘧啶：一日500～750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天
每3周重復(fù)1次；
注意事項(xiàng)：用藥前應(yīng)給予抗過敏藥；注意藥物對骨髓抑制作用
5. 紫杉醇-順鉑-氟尿嘧啶(TCF)
紫杉醇：135～175mg/m2，靜脈滴注3小時(shí)，第1天先用
順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天
氟尿嘧啶：一日500～750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天
每3周重復(fù)1次；
注意事項(xiàng)：用藥前應(yīng)給予抗過敏藥、止吐藥物，并注意充分水化，防止腎損害
6. 紫杉醇-順鉑-卡培他濱(TCX)
卡培他濱：825～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天；
紫杉醇：135～175mg/m2，靜脈滴注3小時(shí)，第1天先用；
順鉑：60mg/m2， 靜脈滴注，第1天
每3周重復(fù)1次；
注意事項(xiàng)：用藥前給予抗過敏藥、止吐藥物，并注意充分水化，防止腎損害
7. 紫杉醇-順鉑(TC)或氟尿嘧啶(TF)
紫杉醇：125～175mg/m2，靜脈滴注，第1天；
順鉑：60～75mg/m2， 靜脈滴注，第l天
或氟尿嘧啶：一日500～750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天
每3周重復(fù)1次；
注意事項(xiàng)：用藥前給予抗過敏藥、止吐藥物，并注意充分水化，防止腎損害(用順鉑時(shí))
8．伊立替康-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶(FOLFIRI)
伊立替康：150～180mg/m2，靜脈滴注30～120分鐘，第1天
亞葉酸鈣：200～400mg/m2，在氟尿嘧啶之前，靜脈輸注，第1、2天
氟尿嘧啶：一次400mg/m，靜脈注射，然后600mg/m2持續(xù)靜脈滴注22小時(shí)，第1、2天
每2周重復(fù)1次
注意事項(xiàng)：注意觀察遲發(fā)型腹瀉和急性膽堿能樣反應(yīng)。
9． 伊立替康+順鉑(IP)
伊立替康：150～180mg/m2，靜脈滴注0.5～2小時(shí)，第1天
順鉑：60mg/m2，靜脈滴注，第1天
注意事項(xiàng)：注意觀察遲發(fā)型腹瀉和急性膽堿能樣反應(yīng)；注意藥物對骨髓抑制的作用
10．替加氟/尿嘧啶-順鉑(UFT)方案：
替加氟/尿嘧啶(每片50mg/112mg)：一次3片 ，一日3次， 第1天～21天
順鉑：60～75mg/m2 靜脈滴注，第1天
每3周重復(fù)1次
11.2.3.2大腸癌
輔助化療
1、 FOLFOX4 方案見上，術(shù)后6月內(nèi)行8～12周期。
2、 亞葉酸鈣5FU2方案見上，用于高危II期患者，術(shù)后6月內(nèi)性8～12周期。
3、 卡培他濱單藥，方案見上，可用于高危II期或III期患者難以耐受聯(lián)合化療者，術(shù)后6月內(nèi)進(jìn)行8周期。
新輔助化療
參照姑息化療的方案，術(shù)前進(jìn)行3～4周期。
姑息化療(每3周期進(jìn)行評效)
1、 FOLFOX4、(m)FOLFOX6、(m)FOLFOX7，方案見上
2、 XELOX方案見上
3、 FOLFIRI方案見上
4、 卡培他濱單藥，方案見上
5、 亞葉酸鈣-氟脲嘧啶， 方案見上
6、 聯(lián)合貝伐單抗
與1～6各方案聯(lián)合：貝伐單抗5mg/kg，每2周重復(fù)1次。
7、 聯(lián)合西妥昔單抗
與1～6各方案聯(lián)合：西妥昔單抗 首劑一周400mg/m2，維持劑量一周 250mg/m2
11.2.3.3食管癌
輔助化療(術(shù)后進(jìn)行2～4周期)
1、 紫杉醇-順鉑(TP)
紫杉醇：150～175 mg/m2，靜脈滴注，第1天，
順鉑：75mg/m2，靜脈滴注，第1天
每3周重復(fù)1次
姑息化療(每3周期進(jìn)行評效)
1、 伊立替康+順鉑（TP）方案，方案見上
2、 長春瑞濱-順鉑(NP方案)
長春瑞濱：25mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天
順鉑：75mg/m2 ，靜脈滴注，第1天
每3周重復(fù)1次
3、 順鉑-氟尿嘧啶(FP方案)：
順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天，
氟尿嘧啶：750mg/m2 ，靜脈滴注，第1～5天
4、 順鉑-依托泊苷(PEF方案)
順鉑： 60～80mg/m2，靜脈滴注，第1天
依托泊苷：100mg/m2，靜脈滴注，第1～3天
5、 C順鉑-氟尿嘧啶-平陽霉素方案
順鉑：60～80mg/m2 ，靜脈滴注，第1天，
氟尿嘧啶：500mg/m2 ，靜脈滴注，第1～3天
平陽霉素：6mg/m2 ，肌內(nèi)、靜脈注射或靜脈滴注，第1天
11.2.3.4 胰腺癌
姑息化療：(每2～3周期進(jìn)行評價(jià)療效)
1、 吉西他濱單藥
吉西他濱：一次1000 mg/m2 ，一周1次，靜脈滴注，聯(lián)用7周后間歇1周，然后每3周間歇1周。
2、 吉西他濱-奧沙利鉑(GEMOX)
吉西他濱：1000 mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天
奧沙利鉑：130mg/m2，靜脈滴注，分第1天和第8天給予。
3、 吉西他濱-卡培他濱(GEM+xeloda)
吉西他濱：1000 mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天
卡培他濱：825～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，間歇7天；
4、 吉西他濱-氟尿嘧啶
吉西他濱：1000mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天
氟尿嘧啶750mg/m2，靜脈滴注，第1～5天
5、 吉西他濱-順鉑
吉西他濱：1000mg/m2，靜脈滴注，第1天，第8天
順鉑：60～80mg/m2，靜脈滴注，分第1天和第8天給予
11.3抗腫瘤藥
11.3.1細(xì)胞毒類藥
細(xì)胞毒類抗腫瘤藥主要包括以下五類：作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物、影響核酸生物合成的藥物、作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥、干擾微管蛋白合成的藥物以及其他細(xì)胞毒藥物等。它包括傳統(tǒng)分類中的細(xì)胞周期特異性和非特異性藥物，因其共同特點(diǎn)是通過作用于細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成、復(fù)制或轉(zhuǎn)錄過程導(dǎo)致細(xì)胞死亡而被歸為細(xì)胞毒類藥物。由于這類藥物的作用靶部位為增殖活躍的細(xì)胞，因此對生長旺盛、自我更新迅速的正常組織和器官都可能產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)，如導(dǎo)致骨髓抑制和消化系統(tǒng)反應(yīng)，妊娠或哺乳期婦女應(yīng)該禁用所有細(xì)胞毒類藥物。
11.3.1.1 作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物
主要包括：烷化劑、鉑類化合物及蒽環(huán)類藥物等。由于這類藥物的作用靶為細(xì)胞DNA，因此對多種生長活躍的正常組織和重要器官都將產(chǎn)生明顯毒性，常見不良反應(yīng)包括：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、心臟毒性、皮膚黏膜毒性、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肺毒性、以及肝腎功能損傷等。在臨床應(yīng)用過程中，應(yīng)該權(quán)衡利弊、合理選擇，必要時(shí)根據(jù)藥物毒性情況酌情減低藥物劑量甚至停藥。
1. 烷化劑
烷化劑是最早問世的細(xì)胞毒藥物，氮芥（HN2）是最早應(yīng)用的烷化劑，主要用于惡性淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血??；也可用于惡性腫瘤特別是小細(xì)胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征。環(huán)磷酰胺（CTX）抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤療效顯著；塞替哌（TSPA）局部刺激小，可選取多種給藥方式?？就。˙CNU）脂溶性大，能透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，可用于原發(fā)性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病等；烷化劑幾乎具有細(xì)胞毒類藥物所有典型的不良反應(yīng)，骨髓抑制為該類藥物最為常見的不良反應(yīng)，為劑量限制性毒性。在藥物特異性不良反應(yīng)中，HN2、CTX、BCNU可出現(xiàn)中度惡心嘔吐；CTX可出現(xiàn)出血性膀胱炎，尤其在大劑量給藥和既往接受盆腔放療的患者易發(fā)生，可預(yù)防性給予美司鈉；BCNU所致骨髓毒性發(fā)生較遲。近年來研究顯示，提高烷化劑類藥物劑量強(qiáng)度，能明顯增加療效，但大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其毒副反應(yīng)，尤其是非血液學(xué)毒性如出血性膀胱炎、心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。
氮芥 Chlormethine
【適應(yīng)證】用于霍奇金病，惡性淋巴瘤與肺癌，腔內(nèi)注射用于控制癌性胸水。
【注意事項(xiàng)】 (1)本品劑量限制性毒性為骨髓抑制，故應(yīng)密切觀察血象變化，每周查血象1～2次。
(2)劑量按體重超過0.6mg/kg可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、嚴(yán)重骨髓抑制及心臟毒性。必須在有經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥。
(3)在用藥期間，應(yīng)定期檢查肝腎功能，測定血清尿酸水平。
(4)長期應(yīng)用氮芥，繼發(fā)性腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性增加。
(5)本品可使血及尿酸水平增加，血漿膽堿酯酶濃度減少。
(6)有嚴(yán)重嘔吐患者應(yīng)該測定血漿氯化物、鈉、鉀、鈣水平。
(7)靜脈給藥由近針端輸液皮管中沖入；體腔內(nèi)注射時(shí)0.9％用氯化鈉注射液20～40ml稀釋，在抽液后即時(shí)注入。
(8)很少用于腹腔內(nèi)，因可能引起嚴(yán)重疼痛、腸梗阻。
【禁忌證】對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女、骨髓抑制、感染、腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓、曾接受過化療或放射治療者。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制可引起顯著的白細(xì)胞及血小板減少，嚴(yán)重者能使全血細(xì)胞減少；白細(xì)胞下降最低值一般在注射后第7～15日，停藥后2～4周多可恢復(fù)；惡心、嘔吐，常出現(xiàn)于注射后3～6小時(shí)后，可持續(xù)24小時(shí)，使用本品前宜加用鎮(zhèn)靜止吐藥；對局部組織的刺激作用較強(qiáng)，多次注射可引起血管硬變、疼痛及血栓性靜脈炎，如藥物外溢可致局部組織壞死；高濃度局部灌注，可導(dǎo)致嚴(yán)重的外周靜脈炎、肌肉壞死及脫皮；月經(jīng)不調(diào)、卵巢功能衰竭、睪丸萎縮、精子減少等；劑量按體重超過0.6mg/kg可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，高劑量也可引起低鈣血癥及心臟損傷；少見頭暈、乏力及脫發(fā)等，局部應(yīng)用常產(chǎn)生遲發(fā)性皮膚過敏反應(yīng)?；羝娼鸩』颊邞?yīng)用含有氮芥的MOPP方案，在2～3年后急性非淋巴細(xì)胞性白血病及非霍奇金型淋巴瘤發(fā)病率明顯增加。
【用法和用量】 靜脈給藥：一次5～10mg（0.1～0.2mg/kg），每周1～2次，一療程總量30～60mg；因有蓄積毒性，故療程間歇不宜少于2～4周。
腔內(nèi)注射：一次10～20mg（0.2～0.4mg/kg），溶于20～40ml氯化鈉注射液中，盡量抽去腔內(nèi)積液后注入，注射后5分鐘內(nèi)應(yīng)多次變換體位，以使藥液在腔內(nèi)分布均勻，每5～7日1次，4～5次為一療程。
動脈給藥：一次5～10mg（0.1～0.2mg/kg），以氯化鈉注射液稀釋，一日或隔日1次，總量可較靜脈給藥量稍高。創(chuàng)面沖洗：一次5～10mg稀釋后沖洗手術(shù)創(chuàng)面。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸氮芥注射液：（1）1ml∶5mg；（2）2ml∶10mg。
環(huán)磷酰胺 Cyclophosphamide
【適應(yīng)證】 用于惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞癌、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。
【注意事項(xiàng)】 （1）應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)鼓勵患者多飲水，大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化、利尿，同時(shí)給予尿路保護(hù)劑美司鈉。
（2）當(dāng)大劑量用藥時(shí)，除應(yīng)密切觀察骨髓功能外，尤其要注意非血液學(xué)毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化等。
（3）當(dāng)肝腎功能損害、骨髓轉(zhuǎn)移或既往曾接受多程化放療時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1∕2～1∕3。
（4）由于本品需在肝內(nèi)活化，因此腔內(nèi)給藥無直接作用。
（5）環(huán)磷酰胺水溶液僅能穩(wěn)定2～3小時(shí)，最好現(xiàn)配現(xiàn)用。
【禁忌證】 對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女、骨髓抑制、感染、肝腎功能損害者。
【不良反應(yīng)】 常見白細(xì)胞減少，用藥后1～2周最低值，2～3周可恢復(fù)；食欲減退、惡心、嘔吐，停藥1～3天可恢復(fù)；大劑量使用，缺乏有效預(yù)防措施，可致出血性膀胱炎；表現(xiàn)少尿、血尿、蛋白尿，其代謝產(chǎn)物丙烯醛刺激膀胱所致；脫發(fā)、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著、肺纖維化、月經(jīng)紊亂、無精或少精、不育癥。
【用法和用量】 成人：單藥靜脈給藥按體表面積一次500～1000mg/m2，加0.9％氯化鈉注射液20～30ml，靜脈給藥，每周1次，連用2次，休息1～2周重復(fù)。聯(lián)合用藥500～600mg/m2。
兒童：靜脈給藥，一次10～15mg/kg，加0.9％氯化鈉注射液20ml稀釋后緩慢注射，每周1次，連用2次，休息1～2周重復(fù)。也可肌內(nèi)注射。
【制劑與規(guī)格】注射用環(huán)磷酰胺: （1）100mg；（2）200mg；（3）500mg。
異環(huán)磷酰胺 Ifosfamide
【適應(yīng)證】肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、軟組織肉瘤、乳腺癌、腎上腺癌、子宮內(nèi)膜癌及惡性淋巴瘤。
【注意事項(xiàng)】 （1）下列情況慎用：低白蛋白血癥、肝腎功能不全、骨髓抑制及育齡期婦女。
（2）本品的代謝物對尿路有刺激性，應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵患者多飲水，大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化、利尿，同時(shí)給予美司鈉。
（3）在用藥期間，應(yīng)定期監(jiān)測白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)和肝腎功能。
（4）本品水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。
（5）糖尿病患者測血糖并調(diào)整糖尿病藥物劑量。
（6）發(fā)熱或白細(xì)胞減少的患者給予抗生素或抗真菌藥治療，加強(qiáng)口腔衛(wèi)生。
【禁忌證】對本品過敏者，腎功能不全及或輸尿管阻塞、膀胱炎、妊娠及哺乳期婦女、骨髓抑制、細(xì)菌感染者。
【不良反應(yīng)】骨髓抑制：白細(xì)胞減少較血小板減少為常見，最低值在用藥后1～2周，多在2～3周后恢復(fù)；對肝功有影響。胃腸道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐，一般停藥1～3天即可消失。泌尿道反應(yīng)：可致出血性膀胱炎，表現(xiàn)為排尿困難、尿頻和尿痛；可在給藥后幾小時(shí)或幾周內(nèi)出現(xiàn)，通常在停藥后幾天內(nèi)消失。若給保護(hù)藥美司鈉,分次給藥和適當(dāng)水化，可減少此不良反應(yīng)發(fā)生率。出現(xiàn)急性輸尿管壞死少見。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：與劑量有關(guān)，通常表現(xiàn)為焦慮不安、神情慌亂、幻覺和乏力等；少見暈厥、癲癇樣發(fā)作甚至昏迷；可能會影響患者駕車和操作機(jī)器能力。少見的有一過性無癥狀肝腎功能異常；若高劑量用藥可因腎毒性產(chǎn)生代謝性酸中毒。罕見心臟和肺毒性。其他反應(yīng)包括脫發(fā)、惡心和嘔吐等；注射部位可產(chǎn)生靜脈炎；長期用藥可產(chǎn)生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和繼發(fā)性腫瘤。
【用法和用量】 單藥治療：一日1.2～2.4g/m2，靜脈滴注30～120分鐘，連續(xù)5天為1療程。
聯(lián)合用藥：一日1.2～2.0g/m2，靜脈滴注，連續(xù)5天為1療程。每療程間隔3～4周。
給異環(huán)磷酰胺的同時(shí)及其后第4，8，12小時(shí)各靜脈注射美司鈉1次。一次劑量為本品的20%，并需補(bǔ)充液體。
【制劑與規(guī)格】注射用異環(huán)磷酰胺: （1）0.5g；（2）1.0g。
苯丁酸氮芥 Chlorambucil
【適應(yīng)證】 慢性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥、卵巢癌。
【注意事項(xiàng)】 (1) 下列情況慎用：痛風(fēng)病史、泌尿系結(jié)石者。
(2) 在用藥期間，應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，血小板計(jì)數(shù)，定期作腎功能檢查（尿素氮、肌酐清除率），定期檢查肝功能（血清膽紅質(zhì)及AST）和測定血清尿酸水平。
(3) 與其他骨髓抑制藥物同時(shí)應(yīng)用可增加療效，但劑量必須適當(dāng)調(diào)整。
【禁忌證】對本品過敏者，妊娠及哺乳期婦女，嚴(yán)重骨髓抑制，感染者。
【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng)較輕，較大劑量也可產(chǎn)生惡心、嘔吐；長期服用本品可產(chǎn)生免疫抑制與骨髓抑制；少見的不良反應(yīng)有肝毒性、皮炎；長期服用本品，在白血病病人中易產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤；青春期病例長期應(yīng)用可產(chǎn)生精子缺乏或持久不育；長期或高劑量應(yīng)用可導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎。
【用法和用量】 成人：一日按體重0.2mg/kg,每3～4周連服10～14日（可一次或分次給藥）。
兒童：一日按體重0.1～0.2mg/kg。
【制劑與規(guī)格】 苯丁酸氮芥片:2mg。
苯丁酸氮芥紙型片:每格2mg。
塞替派 Thiotepa
【適應(yīng)證】 乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、膀胱癌的局部灌注、胃腸道腫瘤。
【注意事項(xiàng)】 （1）肝腎功能較差時(shí)，本品應(yīng)用較低的劑量。
（2）妊娠初期的3個月應(yīng)避免使用此藥，因其有致突變或致畸胎作用，可增加胎兒死亡及先天性畸形。
（3）下列情況慎用或減量使用：骨髓抑制、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓、有泌尿系結(jié)石或痛風(fēng)病史。
（4）在用藥期間，每周都要定期檢查外周血象，白細(xì)胞與血小板及肝、腎功能。停藥后3周內(nèi)應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行相應(yīng)檢查，以防止出現(xiàn)持續(xù)的嚴(yán)重骨髓抑制。
（5）在白血病、淋巴瘤病人中為防止尿酸性腎病或高尿酸血癥，可給予大量補(bǔ)液或別嘌醇。
（6）盡量減少與其他烷化劑聯(lián)合使用，或同時(shí)接受放射治療。
【禁忌證】 對本藥過敏者，有嚴(yán)重肝腎功能損害者，妊娠及哺乳期婦女，有嚴(yán)重骨髓抑制者。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制是最常見的劑量限制毒性，多在用藥后1～6周發(fā)生，停藥后大多可恢復(fù)；有些病例在療程結(jié)束時(shí)開始下降，少數(shù)病例抑制時(shí)間較長；食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等，少見過敏，個別有發(fā)熱及皮疹；出血性膀胱炎，注射部位疼痛，頭痛、頭暈，閉經(jīng)及影響精子形成。
【用法和用量】 靜脈或肌內(nèi)注射（單一用藥）：一次10mg（0.2mg/kg），一日一次，連續(xù)5天后改為每周3次，一療程總量300mg，如血象良好，在第一療程結(jié)束后1.5～2月后可重復(fù)療程。
胸腹腔或心包腔內(nèi)注射：一次10～30mg，每周1～2次。
膀胱腔內(nèi)灌注：一次排空尿液后將導(dǎo)尿管插入膀胱腔內(nèi)注入50～100mg（溶于50～100ml氯化鈉注射液中），每周1～2次，10次為一療程。
動脈注射：一次10～20mg用法同靜脈。
瘤內(nèi)注射：開始按體重0.6～0.8mg/kg向瘤體內(nèi)直接注射，以后維持治療根據(jù)患者情況按體重0.07～0.8mg/kg注射，每1～4周重復(fù)。
兒童用量：肌內(nèi)注射或靜脈，根據(jù)體重一次0.2～0.3mg/kg，一日1次，連用5次后改為一周1次，約25～40mg為一療程。
【制劑與規(guī)格】 注射用塞替派:10mg。
塞替派注射液: 1ml∶10mg。
白消安 Busulfan
【適應(yīng)證】 慢性粒細(xì)胞白血病的慢性期，亦可用于治療原發(fā)性血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥等慢性骨髓增殖性疾病。
【注意事項(xiàng)】 （1）于開始治療前及療程中要每周1～2次定期密切隨訪血象與肝腎功能的動態(tài)變化，以便及時(shí)調(diào)整藥物劑量。應(yīng)定期檢查腎功能（血尿素氮、肌酐清除率）、肝功能[血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）]及測定血清尿酸量。
（2）下列情況慎用 骨髓有抑制現(xiàn)象、痛風(fēng)病史、感染、尿酸性腎結(jié)石病史、以往曾接受過細(xì)胞毒藥物或放射治療。
【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 粒細(xì)胞缺乏、血小板減少，長期用藥可產(chǎn)生骨髓抑制、并發(fā)藥物性再生障礙性貧血，嚴(yán)重者需及時(shí)停藥；肺纖維化、皮膚色素沉著、高尿酸血癥及性功能減退、男性乳房女性化、睪丸萎縮、女性月經(jīng)不調(diào)等；罕見白內(nèi)障、多型紅斑皮疹、結(jié)節(jié)性多動脈炎。
【用法和用量】 成人：慢性粒細(xì)胞白血病，一日總量按體表面積為4～6mg/m2，直至白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降至15×109/L以下停藥。如服藥3周，白細(xì)胞計(jì)數(shù)仍不見下降，可適當(dāng)增加劑量。對緩解期短于3個月的患者，可給維持量每周2次，一次2mg以維持白細(xì)胞計(jì)數(shù)在10×109/L左右。真性紅細(xì)胞增多癥，一日4～6mg，分次口服，以后根據(jù)血象、病情及療效調(diào)整劑量。
兒童：誘導(dǎo)劑量為一日按體重0.06～0.12mg/kg或按體表面積一日1.8～3.6mg/m2。以后根據(jù)血象、病情及療效調(diào)整劑量，以維持白細(xì)胞計(jì)數(shù)在20×109/L以上。
【制劑與規(guī)格】 白消安片: （1）0.5mg；（2）2mg。
六甲蜜胺 Altretamine
【適應(yīng)證】 卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、惡性淋巴瘤、子宮內(nèi)膜癌的聯(lián)合化療。
【注意事項(xiàng)】 （1）在用藥期間，應(yīng)定期查血象及肝功能。
（2）本品有刺激性，避免與皮膚和黏膜直接接觸。
（3）大于65歲老年患者應(yīng)減量。
【禁忌證】 對本品過敏者，妊娠及哺乳期婦女，嚴(yán)重骨髓抑制和神經(jīng)毒性患者。
【不良反應(yīng)】 嚴(yán)重惡心嘔吐為劑量限制性毒性，骨髓抑制輕至中度，以白細(xì)胞降低為著，多發(fā)生于治療一周后，3～4周達(dá)最低點(diǎn)；中樞或周圍神經(jīng)毒出現(xiàn)于長期服用后，為劑量限制性毒性，停藥4～5月可減輕或消失；偶有脫發(fā)、膀胱炎、皮疹、瘙癢、體重減輕等。
【用法和用量】 口服：按體重一日10～16mg/kg，分四次服，21天為一療程或一日6～8 mg/kg，90天為一療程。聯(lián)合方案中，推薦總量為150～200mg/m2，連用14天，耐受好。餐后1～1.5小時(shí)或睡前服用能減少胃腸道反應(yīng)。
【制劑與規(guī)格】 六甲蜜胺片: （1）50mg；（2）100mg。
六甲蜜胺膠囊: （1）50mg；（2）100mg。
美法侖 Melphalan
【適應(yīng)證】 多發(fā)性骨髓瘤，晚期卵巢腺癌，晚期乳腺癌，真性紅細(xì)胞增多癥。
【注意事項(xiàng)】 （1）長期應(yīng)用增加致癌風(fēng)險(xiǎn)。（2）對性腺功能有抑制作用。（3）密切觀察腎功能不全的骨髓瘤患者可能發(fā)生的尿毒癥骨髓抑制。（4）對近期接受過放療和化療的患者應(yīng)注意骨髓毒性。（5）可引起血及尿尿酸增加及羥基吲哚醋酸增加，干擾診斷。（6）有痛風(fēng)史、泌尿道結(jié)石者慎用。（7）定期檢查白細(xì)胞、血小板、血尿素氮、血肌酐、血尿酸。
【禁忌證】 對本品過敏者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制，白細(xì)胞降低，血小板降低，溶血性貧血，惡心，嘔吐，食欲減退，胃炎，腹瀉，肝功能異常，肝炎，黃疸，復(fù)發(fā)性脈管炎，間質(zhì)性肺炎，肺纖維化，蕁麻疹，水腫，皮疹，過敏性休克，斑丘疹，瘙癢，脫發(fā)，黏膜炎。
【用法和用量】 成人用于多發(fā)性骨髓瘤，一日0.15mg/kg，分次服，連續(xù)4日，6周后重復(fù)療程。
卵巢腺癌 一日0.2mg/kg，連續(xù)5日，每4～8周重復(fù)療程。
晚期乳腺癌 一日0.15mg/kg或一日6mg/m2，連續(xù)5日，6周后重復(fù)療程。
真性紅細(xì)胞增多癥 誘導(dǎo)緩解期,一日6～10mg，共5～7日，之后可一日2～4mg，直至控制癥狀。維持劑量，一次2～6mg，一周1次。
【制劑與規(guī)格】 美法侖片：2mg。
氮甲 N－Formylmerphalan
【適應(yīng)證】 本品對睪丸精原細(xì)胞瘤的療效最好，多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤也有效。
【注意事項(xiàng)】 （1）下列情況慎用：骨髓抑制、嚴(yán)重感染、腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓、以前曾接受過化療或放射治療等。
（2）在用藥期間，應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，測定血清尿酸水平。
【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉；對骨髓的抑制也較其他細(xì)胞毒素藥輕和緩和；白細(xì)胞下降多在治療開始后2～3周出現(xiàn)；在停藥后2～4周左右即可恢復(fù)，此藥對血小板的影響比白細(xì)胞為輕；乏力、頭暈及脫發(fā)，對肝腎功能則無明顯影響。
【用法和用量】 口服：成人一日按體重3～4mg/kg，加碳酸氫鈉1g同服，睡前一次或分三次口服，總劑量為5～7g。
兒童：一日按體重3～4mg/kg，睡前一次或分3次。80～160mg為一療程。
【制劑與規(guī)格】 氮甲片:50mg。
卡莫司汀 Carmustine (BCNU)
【適應(yīng)證】 腦瘤（惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤、星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤）、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤，與其他藥物合用對惡性黑色素瘤有效。
【注意事項(xiàng)】 （1）老年人易有腎功能減退，可影響排泄，應(yīng)慎用。
（2）下列情況慎用 骨髓抑制、感染、肝腎功能異常、接受過放射治療或抗癌藥治療的患者。
（3）對診斷的干擾：本品可引起肝腎功能異常。
（4）在用藥期間，應(yīng)注意檢查血常規(guī)、血小板、肝腎功能、肺功能。
（5）本品可抑制身體免疫機(jī)制，使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產(chǎn)生?；熃Y(jié)束后三個月內(nèi)不宜接種活疫苗。
（6）預(yù)防感染，注意口腔衛(wèi)生。
【禁忌證】 對本品過敏者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 一次靜脈注射后,骨髓抑制經(jīng)常發(fā)生在用藥后4～6周，白細(xì)胞最低值見于5～6周，在6～7周逐漸恢復(fù)；但多次用藥，可延遲至10～12周恢復(fù)；一次靜脈注射后,血小板最低值見于4～5周，在6～7周內(nèi)恢復(fù)，血小板下降常比白細(xì)胞嚴(yán)重；靜脈注射部位可產(chǎn)生血栓性靜脈炎；大劑量可產(chǎn)生腦脊髓?。婚L期治療可產(chǎn)生肺間質(zhì)或肺纖維化；有時(shí)甚至1～2療程后即出現(xiàn)肺并發(fā)癥，部分患者不能恢復(fù)；惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，用藥后2小時(shí)即可出現(xiàn)，常持續(xù)4～6小時(shí)；對肝腎均有影響，肝臟損害常可恢復(fù)，腎臟毒性可見氮質(zhì)血癥,功能減退,腎臟縮小；繼發(fā)白血病，致畸胎，可抑制睪丸或卵子功能,引起閉經(jīng)或精子缺乏。
【用法和用量】 靜脈給藥：按體表面積100mg/m2,一日一次,連用2～3日；或200mg/m2,用一次,每6～8周重復(fù)。溶入5%葡萄糖或0.9％氯化鈉注射液150ml中快速靜脈滴注。
【制劑與規(guī)格】 卡莫司汀注射液: 2g∶125mg。
司莫司汀 Semustine
【適應(yīng)證】 腦部原發(fā)腫瘤（如成膠質(zhì)細(xì)胞瘤）及繼發(fā)腫瘤；與氟尿嘧啶合用治療胃癌及直腸癌；治療霍奇金病。
【注意事項(xiàng)】 （1）下列情況慎用 骨髓抑制、感染、肝腎功能不全、有白細(xì)胞低下史，有潰瘍病或食道靜脈曲張者。
（2）在用藥期間，應(yīng)注意隨訪檢查血常規(guī)及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等。
（3）本品可引起肝功能一時(shí)性異常。
（4）合并感染時(shí)應(yīng)先治療感染。
【禁忌證】 嚴(yán)重骨髓抑制者及肝腎功能障礙者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 惡心、嘔吐，肝臟與腎臟均可因與較高濃度的藥物接觸，影響器官功能；血小板減少，白細(xì)胞降低，由于本品對造血干細(xì)胞亦有抑制，可在服藥后第1周及第4周先后出現(xiàn)兩次，第6～8周才恢復(fù)正常，但骨髓抑制有累積性；全身性皮疹，有致畸可能，亦可能抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經(jīng)或精子缺乏。
【用法和用量】 口服：成人和兒童均按體表面積一次80～100mg/m2，間隔6～8周。
【制劑與規(guī)格】 司莫司汀膠囊 : （1）10mg ；（2）50mg。
福莫司汀 Fotemustine
【適應(yīng)證】 原發(fā)性惡性腦腫瘤和播散性惡性黑色素瘤（包括腦內(nèi)部位）。
【注意事項(xiàng)】 （1）不推薦將本品用于過去4周內(nèi)接受過化療（或6周內(nèi)用過亞硝基脲類藥物治療）的患者。
（2）只有患者在血小板和/或粒細(xì)胞計(jì)數(shù)分別等于或大于100×109/L和2.0×109/L的情況才考慮使用本品。
（3）一次新給藥前，均需進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)，并根據(jù)血液學(xué)狀態(tài)調(diào)整用藥劑量。當(dāng)血小板＞100×109/L，粒細(xì)胞N＞80×109/L時(shí)，給藥劑量為100%。當(dāng)血小板100×109/L≥N＞80×109/L，粒細(xì)胞2×109/L≥N＞1.5×109/L時(shí)，給藥劑量為75%。當(dāng)血小板100×109/L≥N＞80×109/L，粒細(xì)胞1.5×109/L≥N＞1.0×109/L時(shí)，給藥劑量為50%。當(dāng)血小板≤80×109/L，粒細(xì)胞N≤1.0×109/L時(shí)，推遲治療。
（4）從誘導(dǎo)治療開始到維持治療開始之間，推薦的間隔期是8周，每兩次維持治療周期之間，間隔期是3周。
（5）只有在血小板和/或粒性白細(xì)胞計(jì)數(shù)分別達(dá)到100×109/L和2.0×109/L時(shí)，才考慮進(jìn)行維持治療。
（6）在誘導(dǎo)及其后治療期間進(jìn)行肝功能檢查。
（7）配制的溶液應(yīng)避免接觸皮膚和黏膜，以及任何藥物溶液吸收的可能性，建議配制溶液時(shí)戴口罩和保護(hù)手套，如果意外濺出，用水徹底沖洗。
（8）污染的物品應(yīng)在保證安全的條件下予以廢棄。
（9）本品通常不推薦與減毒活疫苗聯(lián)合使用。
【禁忌證】 合并使用黃熱病疫苗和采用苯妥英鈉作為預(yù)防治療，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 血小板、白細(xì)胞減少，發(fā)生時(shí)間較晚，最低水平分別在首劑誘導(dǎo)治療后的4～5周和5～6周出現(xiàn)；若在注射用福莫司汀治療前，進(jìn)行過化學(xué)治療及/或本品與其他可以誘導(dǎo)造血毒性的藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，會增加血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)；惡心及嘔吐，多出現(xiàn)在注射后2小時(shí)內(nèi)；氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶和血膽紅素中有中度的、暫時(shí)性、可逆性的增高；發(fā)熱、注射部位靜脈炎、腹瀉、腹痛、尿素暫時(shí)性增加、瘙癢、暫時(shí)性、可逆性的神經(jīng)功能障礙（意識障礙、感覺異常、失味癥）等；與達(dá)卡巴嗪聯(lián)合應(yīng)用時(shí)（參見藥物的藥物相互作用），觀察到有極少發(fā)生的肺毒性（急性成年人呼吸抑制綜合征）。
【用法和用量】 在使用前立即配制溶液。溶液一經(jīng)配制，必須在避光條件下給予；靜脈輸注控制在1小時(shí)以上。用安瓿瓶內(nèi)的4ml無菌乙醇溶液將福莫司汀瓶中的內(nèi)容物溶解，然后計(jì)算好用藥劑量，將溶液用250ml 5%等滲葡萄糖注射液稀釋后，用于靜脈輸注。
（1）單一藥劑化療包括：
誘導(dǎo)治療：一周1次連續(xù)3次后，停止用藥4～5周。
維持治療：每3周治療一次。通常使用劑量100mg/m2。
（2）聯(lián)合化療：去掉誘導(dǎo)治療中的第3次給藥，劑量維持100mg/m2。
【制劑與規(guī)格】 注射用福莫司汀:208mg。
尼莫司汀 Nimustine
【適應(yīng)證】 腦腫瘤、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、肺癌、惡性淋巴瘤、慢性白血病。
【注意事項(xiàng)】 (1)下列情況慎用：肝損壞患者、腎損壞患者、合并感染癥患者、水痘患者。
（2）長期用藥會加重不良反應(yīng)，患者骨髓受損后易形成MDS癥候群、急性白血病等，因此應(yīng)慎重給藥。
（3）兒童因代謝系統(tǒng)尚未成熟，易出現(xiàn)不良反應(yīng)（白細(xì)胞減少等），故低體重新生兒、新生兒、乳兒、幼兒及兒童給藥時(shí)，應(yīng)注意觀察，慎重給藥。兒童及育齡患者用藥時(shí)，應(yīng)考慮對性腺的影響。
（4）有時(shí)出現(xiàn)遲緩性骨髓功能抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此一次給藥后至少6周應(yīng)每周進(jìn)行臨床檢驗(yàn)（血液檢驗(yàn)、肝功能及腎功能檢查等），充分觀察患者狀態(tài)。若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)減量或停藥。
（5）應(yīng)充分注意感染癥及出血傾向的出現(xiàn)或惡化。
【禁忌證】 嚴(yán)重過敏史者，骨髓功能抑制者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制、全血細(xì)胞減少：白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、有時(shí)出現(xiàn)出血傾向等，因此一次給藥后至少6周應(yīng)每周進(jìn)行周圍血液檢查，若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)做適當(dāng)處理。偶出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎及肺纖維化；過敏反應(yīng)，皮疹；少見AST及ALT升高，偶見BUN升高、蛋白尿；嘔吐、食欲減退、惡心、欲吐、腹瀉和口腔炎等；脫發(fā)、發(fā)熱、全身乏力、頭痛少見，偶見眩暈、低蛋白血癥、痙攣等。
【用法和用量】本品按每5mg溶于1ml注射用蒸餾水的比例溶解，供靜脈或動脈給藥。
（1）以鹽酸尼莫司汀計(jì)，一次給藥2～3mg/kg體重，其后據(jù)血象停藥4～6周。
（2）以鹽酸尼莫司汀計(jì)，一次給藥2mg/kg體重，隔1周給藥一次，給藥2～3周后，據(jù)血象停藥4～6周。應(yīng)隨年齡及癥狀適當(dāng)增減。
（3）給藥途徑：不得皮下給藥或肌內(nèi)注射。調(diào)制時(shí)：與其他藥物配伍，可能會引起某些理化改變，故應(yīng)注意。給藥時(shí)：溶解后應(yīng)盡快使用。靜脈給藥時(shí)，若藥液漏于血管外，會引起注射部位硬結(jié)及壞死，故應(yīng)慎重注射以免藥液漏于血管外。
【制劑與規(guī)格】 注射用鹽酸尼莫司汀:25mg。
洛莫司汀 Lomustine
【適應(yīng)證】 腦部原發(fā)腫瘤（如成膠質(zhì)細(xì)胞瘤）及繼發(fā)腫瘤；與氟尿嘧啶合用治療胃癌及直腸癌，與甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺合用治療支氣管肺癌；治療霍奇金病。
【注意事項(xiàng)】 （1）下列情況慎用 骨髓抑制、感染、腎功能不全、經(jīng)過放射治療或化療的患者、或有白細(xì)胞低下、有潰瘍病或食道靜脈曲張者。
（2）在用藥期間，應(yīng)注意檢查血象、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。
（3）本品可引起肝功能一時(shí)性異常。
（4）用藥當(dāng)日不能飲酒。
（5）有感染的患者應(yīng)先治療感染。
（6）本品有延遲骨髓抑制作用，兩次給藥間歇不宜短于6周。
【禁忌證】 肝功能損害者，嚴(yán)重骨髓抑制者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 口服后6小時(shí)內(nèi)可發(fā)生惡心、嘔吐，預(yù)先用鎮(zhèn)靜藥或甲氧氯普胺并空腹服藥可減輕；少見胃腸道出血及肝功能損害；服藥后3～5周可見血小板減少，白細(xì)胞降低可在服藥后第1及第4周先后出現(xiàn)兩次，第6～8周才恢復(fù)；骨髓抑制有累積性；偶見全身性皮疹，有致畸胎的可能，亦可能抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經(jīng)或精子缺乏。
【用法和用量】口服：成人和兒童均按體表面積一次80～100mg/m2，間隔6～8周。
【制劑與規(guī)格】洛莫司汀膠囊 : （1）40mg；（2）50mg；（3）100mg。
硝卡芥 Nitrocaphane
【適應(yīng)證】 肺癌、惡性淋巴瘤、頭頸部癌、子宮頸癌及癌性腔內(nèi)積液。
【注意事項(xiàng)】 （1）下列情況慎用 骨髓抑制、嚴(yán)重感染、腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓、以前曾接受過化療或放療，肝、腎功能損傷者。
（2）在用藥期間，應(yīng)密切監(jiān)測血常規(guī)和血小板。
（3）本品可能引起心肌損傷，應(yīng)注意。
【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 可見惡心、嘔吐、食欲減退；多數(shù)病例有白細(xì)胞及血小板減少，少數(shù)較嚴(yán)重，脫發(fā)、乏力、皮疹。
【用法和用量】 （1）靜脈給藥：一次20～40mg，用氯化鈉注射液溶解后緩慢注射，一日或隔日一次，總量為200～400mg。
（2）動脈給藥：劑量與靜脈給藥同。
（3）腔內(nèi)注射：一次40～60mg，每周1～2次。
（4）外敷：用70%二甲基亞砜溶液將硝卡芥溶解為20～30mg/ml，一日1～2次，作腫瘤局部外敷。
（5）瘤內(nèi)注射：一次20～40mg，溶于氯化鈉注射液中，于腫瘤四周分點(diǎn)緩慢注入。
【制劑與規(guī)格】 注射用硝卡芥: （1）20mg；（2）40mg。
2. 鉑類化合物類
鉑類屬細(xì)胞周期非特異性藥物，抗瘤譜非常廣泛，常用的抗腫瘤鉑類化合物為順鉑（DDP）、卡鉑（CBP）和奧沙利鉑（L-OHP）。順鉑是非小細(xì)胞肺癌、頭頸部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤等實(shí)體瘤的首選藥之一，卡鉑抗瘤譜與順鉑類似，多用于非小細(xì)胞肺癌、頭頸部及食管癌、卵巢癌等，而奧沙利鉑是胃腸道癌常用藥物，是結(jié)直腸癌的首選藥物之一。常見不良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性、低鎂血癥等，也可出現(xiàn)骨髓抑制、過敏反應(yīng)。由于分子結(jié)構(gòu)上的差異，導(dǎo)致三種鉑在藥動學(xué)上存在不同，各自毒性亦有所區(qū)別，如順鉑顯著不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性，骨髓抑制相對較輕；由卡鉑引起的惡心和嘔吐的嚴(yán)重程度比順鉑輕，在腎毒性、神經(jīng)毒性和耳毒性方面的問題比順鉑少，但骨髓抑制比順鉑嚴(yán)重；奧沙利鉑的神經(jīng)毒性（包括感覺周圍神經(jīng)?。┦莿┝恳蕾囆缘模诶鄯e量超過800mg/m2時(shí)，在部分患者可導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙?？ㄣK和奧沙利鉑在糖溶液中穩(wěn)定，使用中應(yīng)采用5%葡萄糖溶解輸注；在使用順鉑時(shí)應(yīng)注意避光以保證藥物的穩(wěn)定性，大劑量（30mg/m2以上）應(yīng)用時(shí)，需要加強(qiáng)水化和利尿，腎毒性是大劑量順鉑化療最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，用順鉑后可致血清尿素氮及肌酐升高，通常發(fā)生于給藥后10～15 天，多為可逆性，個別嚴(yán)重者可致不可逆腎衰竭，目前尚無有效預(yù)防腎毒性的手段。順鉑進(jìn)入循環(huán)后可直接與腎小管結(jié)合，破壞腎功能?；煏r(shí)嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥，用藥后及時(shí)給予利尿劑，一日水?dāng)z入量維持在3 000～3 500 ml，使尿量維持在2 500 ml以上，水化過程中注意觀察液體超負(fù)荷病癥并及時(shí)處理，定期檢測血清電解質(zhì)、腎功能情況，同時(shí)觀察24小時(shí)尿量及尿顏色，鼓勵患者多飲水，促進(jìn)毒物排泄，以防尿酸結(jié)晶形成造成腎功能損害。必要時(shí)給予碳酸氫鈉堿化尿液和別嘌醇，抑制尿酸形成，監(jiān)測尿液的酸堿度，pH值保持在6．5～7．0之間，準(zhǔn)確記錄24 h尿量，密切觀察尿量變化，及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告。當(dāng)然最好的措施是預(yù)防，對可能出現(xiàn)問題的要防患于未然，腎功能不全者慎用；因卡鉑的代謝受到肌酐清除能力的影響較大，同樣的劑量在不同的患者體中清除的速率相差極大，用體表面積進(jìn)行計(jì)算并不可靠，故卡鉑的劑量可根據(jù)患者的身高、體重、性別、年齡、血清肌酐水平計(jì)算肌酐清除率，然后按照所需AUC水平計(jì)算；由于遇冷可加重奧沙利鉑的神經(jīng)毒性，甚至可能因喉痙攣導(dǎo)致嚴(yán)重后果，臨床使用奧沙利鉑時(shí)及其后一段時(shí)間內(nèi)應(yīng)避免受涼，如禁冷飲、接觸涼物及避風(fēng)等。
順鉑 Cisplatin
【適應(yīng)證】 小細(xì)胞與非小細(xì)胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌和惡性淋巴瘤。
【注意事項(xiàng)】 （1）下列情況慎用：既往有腎病史、造血系統(tǒng)功能不全、聽神經(jīng)功能障礙，用藥前曾接受其他化療或放射治療、及非順鉑引起的外周神經(jīng)炎等。
（2）治療前后，治療期間和每一療程之前，應(yīng)作如下檢查：肝、腎功能、全血計(jì)數(shù)、血鈣以及聽神經(jīng)功能、神經(jīng)系統(tǒng)功能等檢查。此外，在治療期間，每周應(yīng)檢查全血計(jì)數(shù)。通常需待器官功能恢復(fù)正常后，才能重復(fù)下一療程。
（3）化療期間與化療后，男女病人均需嚴(yán)格避孕。治療后若想懷孕,需事先進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢。
（4）順鉑可能影響注意力集中,駕駛和機(jī)械操作能力。
（5）本品應(yīng)避免接觸鋁金屬(如鋁金屬注射針器等)。
（6）在化療期間與化療后，病人必須飲用足夠的水份。
【禁忌證】 對順鉑和其他鉑化合物制劑過敏者、妊娠及哺乳期、骨髓機(jī)能減退、嚴(yán)重腎功能損害、失水過多、水痘、帶狀皰疹、痛風(fēng)、高尿酸血癥、近期感染及因順鉑而引起的外周神經(jīng)病等患者。
【不良反應(yīng)】 腎臟毒性：單次中、大劑量用藥后，偶會出現(xiàn)輕微、可逆的腎功能障礙，可出現(xiàn)微量血尿。多次高劑量和短期內(nèi)重復(fù)用藥，會出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙，嚴(yán)重時(shí)腎小管壞死，導(dǎo)致無尿和尿毒癥者。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、食欲減低和腹瀉等，反應(yīng)常在給藥后1～6小時(shí)內(nèi)發(fā)生，最長不超過24～48小時(shí)。偶見肝功能障礙、血清氨基轉(zhuǎn)移酶增加，停藥后可恢復(fù)。造血系統(tǒng)：白細(xì)胞和（或）血小板減少，一般與用藥劑量有關(guān)，骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰，4～6周恢復(fù)。耳毒性：耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不須特殊處理。神經(jīng)毒性：多見于總量超過300mg/m2的患者，周圍神經(jīng)損傷多見，表現(xiàn)為運(yùn)動失調(diào)、肌痛、上下肢感覺異常等；少數(shù)病人可能出現(xiàn)大腦功能障礙，亦可出現(xiàn)癲癇，球后視神經(jīng)炎等。過敏反應(yīng)：心率加快，血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態(tài)性發(fā)熱反應(yīng)等。其他：高尿酸血癥：常出現(xiàn)腿腫脹和關(guān)節(jié)痛。血漿電解質(zhì)紊亂：低鎂血癥、低鈣血癥、肌肉痙攣。心臟毒性：少見心率失常、心電圖改變、心動過緩或過速、心功能不全等。免疫系統(tǒng)：會出現(xiàn)免疫抑制反應(yīng)。牙齦變化：牙齦會有鉑金屬沉積?；颊呓邮軇用}或靜脈注射的肢體可能出現(xiàn)局部腫脹。疼痛、紅斑及皮膚潰瘍、局部靜脈炎等少見。也有可能出現(xiàn)脫發(fā)、精子、卵子形成障礙和男子乳房女性化等現(xiàn)象。繼發(fā)性非淋巴細(xì)胞性白血病的出現(xiàn)與順鉑化療使用有關(guān)。血管性病變，如腦缺血，冠狀動脈缺血，外周血管障礙內(nèi)似Ravnaud綜合征等不良反應(yīng)少見，但可能與順鉑使用有關(guān)。
【用法和用量】 順鉑僅能由靜脈、動脈或腔內(nèi)給藥。通常采用靜脈滴注方式給藥。給藥前2～16小時(shí)和給藥后至少6小時(shí)之內(nèi)，必須進(jìn)行充分的水化治療。
本品需用0.9％氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。劑量視化療效果和個體反應(yīng)而定。以下劑量供參考（適用于成年人及小孩）：單次化療（每四周一次），一次用量50～120mg/m2；化療每周一次，共2次，一次用量50mg/m2；化療一日1次，連用5天，一次用量15～20mg/m2。
療效依臨床療效而定，每3～4周重復(fù)療程。
本品可與其他抗癌藥聯(lián)合使用，單一使用亦可。
聯(lián)合用藥時(shí)，用量需隨療程作適當(dāng)調(diào)整。
【制劑與規(guī)格】 注射用順鉑: （1）10mg；（2）20mg；（3）50mg。
順鉑注射液: 6ml∶30mg。
卡鉑 Carboplatin
【適應(yīng)證】 卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、食管癌、精原細(xì)胞瘤、膀胱癌、間皮瘤等。
【注意事項(xiàng)】 (1)下列情況慎用：水痘、帶狀皰疹、感染、腎功能減退，老年患者。
（2）應(yīng)用本品前應(yīng)檢查血象及肝腎功能，治療期間至少每周檢查1次白細(xì)胞與血小板。
（3）在用藥期間，應(yīng)隨訪檢查：①聽力；②神經(jīng)功能；③血尿素氮，肌酐清除率與血清肌酐測定；④血細(xì)胞比容，血紅蛋白測定，白細(xì)胞分類與血小板計(jì)數(shù)；⑤血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測定。
（4）靜脈注射時(shí)應(yīng)避免漏于血管外。
（5）本品溶解后，應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完。
（6）滴注及存放時(shí)應(yīng)避免直接日曬。
【禁忌證】 有明顯骨髓抑制和肝腎功能不全者；對順鉑或其他鉑化合物化合物過敏者；對甘露醇過敏者；妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制為劑量限制毒性，白細(xì)胞與血小板在用藥21日后達(dá)最低點(diǎn)，通常在用藥后30日左右恢復(fù)；粒細(xì)胞的最低點(diǎn)發(fā)生于用藥后21～28日，通常在35日左右恢復(fù)；白細(xì)胞與血小板減少與劑量相關(guān)，有蓄積作用。注射部位疼痛；過敏反應(yīng)（皮疹或瘙癢，偶見喘咳），發(fā)生于用藥后幾分鐘之內(nèi)；指或趾麻木或麻刺感；高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見；視力模糊、黏膜炎或口腔炎；惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常。
【用法和用量】 用5%葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。
成人：按體表面積一次200～400mg/m2，每3～4周給藥1次；2～4次為一療程。也可采用按體表面積一次50mg/m2，一日1次，連用5日，間隔4周重復(fù)。
【制劑與規(guī)格】卡鉑注射液 : （1）10ml∶100mg；（2）15ml∶150mg。
注射用卡鉑: （1）50mg；（2）100mg。
奧沙利鉑 Oxaliplatin
【適應(yīng)證】 與氟尿嘧啶和亞葉酸聯(lián)合應(yīng)用：一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；輔助治療原發(fā)腫瘤已完全切除后的Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后的輔助治療。
【注意事項(xiàng)】 （1）奧沙利鉑應(yīng)在專門的腫瘤機(jī)構(gòu)內(nèi)應(yīng)用,并在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤醫(yī)生的監(jiān)督下使用。
（2）對中度腎功能不全病人應(yīng)用尚缺乏足夠的安全性研究的資料。因此，此類病人用藥前應(yīng)該權(quán)衡利弊。此種情況下，必須密切監(jiān)測腎功能，并按照毒性大小調(diào)整劑量。
（3）對于有鉑類化合物過敏史的病人，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測過敏癥狀。一旦發(fā)生任何過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止給藥，并給予積極的對癥治療，并禁止在這些患者中再用奧沙利鉑。
（4）如有外滲發(fā)生，應(yīng)立即停止滴注并采取局部處理措施以改善癥狀。
（5）應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測奧沙利鉑的神經(jīng)系統(tǒng)毒性，特別是與其他有神經(jīng)系統(tǒng)毒性的藥物合用時(shí)。一次治療前都要進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查，以后定期復(fù)查。
（6）如果以2小時(shí)內(nèi)滴注完奧沙利鉑的速度給藥時(shí)，病人出現(xiàn)急性喉痙攣，下次滴注時(shí)，應(yīng)將滴注時(shí)間延長至6小時(shí)。
（7）如果病人出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（感覺障礙、痙攣），那么依據(jù)癥狀持續(xù)的時(shí)間和嚴(yán)重程度推薦以下方法調(diào)整奧沙利鉑的劑量。①如果癥狀持續(xù)7天以上而且較嚴(yán)重，應(yīng)將奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）。②如果無功能損害的感覺異常一直持續(xù)到下一周期，奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）。③如果出現(xiàn)功能不全的感覺異常一直持續(xù)到下一周期，應(yīng)停止應(yīng)用奧沙利鉑。④如果在停止使用奧沙利鉑后，這些癥狀有所改善，可考慮繼續(xù)奧沙利鉑治療。
（8）應(yīng)告知病人治療停止后，周圍感覺神經(jīng)病變癥狀可能持續(xù)存在。輔助治療停止后，局部，中度感覺異?；蛴绊懭粘；顒拥母杏X異常可能持續(xù)3年以上。
（9）胃腸道毒性，主要表現(xiàn)為惡心和嘔吐，建議給予預(yù)防性和/或治療性止吐用藥。
（10）嚴(yán)重的腹瀉和/或嘔吐可能會引起脫水、麻痹性腸梗阻、腸閉塞、低血鉀、代謝性酸中毒以及腎功能損傷，特別當(dāng)奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，發(fā)生這些情況的可能性更大。
（11）如果出現(xiàn)血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞＜1.5×109/L或血小板＜50×109/L），下一周期的治療應(yīng)推遲，直到血液學(xué)指標(biāo)恢復(fù)到正常的水平。在奧沙利鉑初次治療前或新一周期奧沙利鉑治療前要進(jìn)行血象檢查。
（12）應(yīng)告知患者服用奧沙利鉑和氟尿嘧啶后發(fā)生腹瀉/嘔吐、黏膜炎/口腔炎及中性粒細(xì)胞減少等情況的危險(xiǎn)性，并與他們的醫(yī)師有密切接觸以保證一旦發(fā)生問題時(shí)能采取適當(dāng)?shù)拇胧┨幚碇?br />
（13）如果發(fā)生黏膜炎/口腔炎，伴有或不伴有中性粒細(xì)胞減少，下次服藥應(yīng)推遲至黏膜炎/口腔炎恢復(fù)到至少1級，和/或中性粒細(xì)胞水平≥1.5×109/L。
（14）奧沙利鉑與氟尿嘧啶（聯(lián)合或不聯(lián)合亞葉酸）合用時(shí)，應(yīng)根據(jù)氟尿嘧啶相關(guān)的毒性對其劑量作相應(yīng)的調(diào)整。
（15）當(dāng)腹瀉達(dá)到4級、中性粒細(xì)胞減少癥達(dá)到3～4級（中性粒細(xì)胞＜1×109/ L ）或血小板減少癥達(dá)到3～4級（血小板＜50×109/ L）時(shí)，須將奧沙利鉑臨床應(yīng)用劑量從85 mg/ m2降到65mg/ m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療），并且相應(yīng)調(diào)整氟尿嘧啶應(yīng)用的劑量。
（16）如果有無法解釋的呼吸系統(tǒng)癥狀發(fā)生，如無痰性干咳、呼吸困難、肺泡羅音或可有放射影像學(xué)依據(jù)的肺浸潤，應(yīng)立即停止應(yīng)用該藥直到肺部檢查確定已排除發(fā)生間質(zhì)性肺炎的可能為止。
（17）如果不能確定肝功能檢查結(jié)果的異?；蜷T靜脈高壓癥是由肝轉(zhuǎn)移引起的，應(yīng)考慮由奧沙利鉑引起的極少見的肝血管異常的可能性。
【禁忌證】 對鉑類衍生物有過敏者，第一療程開始前有骨髓抑制，第一療程開始前有周圍感覺神經(jīng)病變伴功能障礙，有嚴(yán)重腎功能不全者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少，有時(shí)可達(dá)3級或4級。當(dāng)與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，中性粒細(xì)胞減少癥及血小板減少癥等血液學(xué)毒性增加。惡心、嘔吐、腹瀉。這些癥狀有時(shí)很嚴(yán)重。當(dāng)與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，這些不良反應(yīng)顯著增加。建議給予預(yù)防性和/或治療性的止吐用藥。以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。有時(shí)可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙，喉痙攣，可自行恢復(fù)而無后遺癥，這些癥狀常因感冒而激發(fā)或加重。感覺異常可在治療休息期減輕，但在累積劑量大于800mg/m2(6個周期)時(shí)，有可能導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙。在治療終止后數(shù)月之內(nèi)，3/4以上患者的神經(jīng)毒性可減輕或消失。當(dāng)出現(xiàn)可逆性的感覺異常時(shí)，并不需要調(diào)整下一次本品的給藥劑量。給藥劑量的調(diào)整應(yīng)以所觀察到的神經(jīng)癥狀的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重性為依據(jù)。當(dāng)感覺異常在兩個療程中間持續(xù)存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現(xiàn)時(shí)，本品給藥量應(yīng)減少25%（或100mg/m2），如果在調(diào)整劑量之后癥狀仍持續(xù)存在或加重，應(yīng)停止治療。在癥狀完全或部分消失之后，仍有可能全量或減量使用，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師的判斷做出決定。用藥后不適發(fā)熱、便秘和皮疹；輕度肝功能改變，對心腎功能無影響；脫發(fā)，耳毒性，本品滲漏在血管外可以引起局部疼痛和炎癥；罕見過敏，出現(xiàn)皮膚紅斑甚至過敏性休克。肺纖維化、間質(zhì)性肺病。
【用法和用量】 限成人使用。輔助治療時(shí)奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2，加入5%葡萄糖溶液250～500ml中靜脈滴注2～6小時(shí)，每2周重復(fù)，共12個周期（6個月）。
治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2靜脈滴注，每2周重復(fù)一次。應(yīng)按病人的耐受程度進(jìn)行調(diào)整劑量。
奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合使用，必須在氟尿嘧啶前使用。
【制劑與規(guī)格】 注射用奧沙利鉑: （1）50mg；（2）100mg。
3.蒽環(huán)類及其他
抗腫瘤抗生素中以DNA為靶作用部位的藥物主要包括絲裂霉素（MMC）和蒽環(huán)類抗生素如多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP）。這些藥物對多種人體腫瘤具有廣譜的抗腫瘤活性，臨床使用廣泛。MMC原來主要用于胃腸道癌，也可用于癌性胸腹水的治療，但近年來已較少用于消化道腫瘤。蒽環(huán)類抗生素抗瘤譜非常廣，為惡性淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選藥物之一。骨髓抑制是這類藥物共同的劑量限制性毒性，MMC的骨髓抑制較為持久。近年來由于集落刺激因子的應(yīng)用，可部分克服骨髓毒性，含蒽環(huán)類藥物的劑量密集方案被成功應(yīng)用于非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌的治療。蒽環(huán)類藥物大部分通過膽管排泄，蒽環(huán)類抗生素可導(dǎo)致氧自由基形成，這可能與其心臟毒性有關(guān)，表現(xiàn)為劑量累積性的心肌病，大多發(fā)生于多柔比星總量大于400mg/m2、表柔比星大于900mg/m2的患者，一般認(rèn)為，表柔比星和吡柔比星的心臟毒性低于多柔比星，因此蒽環(huán)類抗生素慎用于有心臟病、高血壓、高齡的和接受過心臟介入的患者；另外這類藥物局部刺激性強(qiáng)，藥物外滲可導(dǎo)致組織壞死，故必須確定靜脈通暢后才能給藥；一旦外滲應(yīng)立即停止注射，并采用積極的解救措施。
多柔比星 Doxorubicin
【適應(yīng)證】 急性白血?。馨图?xì)胞性和粒細(xì)胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌）、卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。
【注意事項(xiàng)】 （1）少數(shù)患者用藥后可引起黃疸或其他肝功能損害，有肝功能不全者，用量應(yīng)予酌減。
（2）本品的腎排尿雖較少，但在用藥后1～2日內(nèi)可出現(xiàn)紅色尿，一般都在2日后消失。腎功能不全者用本品后要警惕高尿酸血癥的出現(xiàn)；痛風(fēng)患者，如應(yīng)用多柔比星，別嘌醇用量要相應(yīng)增加。
（3）下列情況慎用 2歲以下幼兒，老年患者。
（4）在用藥期間，應(yīng)檢查：①用藥前后要測定心臟功能、監(jiān)測心電圖、超聲心動圖、血清酶學(xué)和其他心肌功能試驗(yàn)；②隨訪檢查周圍血象（每周至少1次）和肝功能試驗(yàn)；③應(yīng)經(jīng)常查看有無口腔潰瘍、腹瀉以及黃疸等情況，應(yīng)勸病人多飲水以減少高尿酸血癥的可能，必要時(shí)檢查血尿酸或腎功能。
（5）過去曾用過足量柔紅霉素、表柔比星及本品者不能再用。
（6）本品可用于漿膜腔內(nèi)給藥和膀胱灌注，但不能用于鞘內(nèi)注射。
（7）在進(jìn)行縱隔或胸腔放療期間禁用本品，以往接受過縱隔放射治療者，多柔比星的一次用量和總劑量亦應(yīng)酌減。
（8）外滲后可引起局部組織壞死，需確定靜脈通暢后才能給藥。
【禁忌證】 曾用其他抗腫瘤藥物或放射治療已引起骨髓抑制的病人；心肺功能失代償患者、嚴(yán)重心臟病患者；妊娠及哺乳期婦女；周圍血象中白細(xì)胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L患者；明顯感染或發(fā)熱、惡液質(zhì)、失水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)患者；胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝功能損害患者；水痘或帶狀皰疹患者。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制為主要不良反應(yīng)。白細(xì)胞約于用藥后10～14日下降至最低點(diǎn)，大多在三周內(nèi)逐漸恢復(fù)至正常水平，貧血和血小板減少一般不嚴(yán)重。可出現(xiàn)一過性心電圖改變，表現(xiàn)為室上性心動過速、室性期前收縮及ST-T改變，一般不影響治療，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進(jìn)行性心肌病變，表現(xiàn)為急性充血性心力衰竭，與累計(jì)劑量密切相關(guān)，大多出現(xiàn)在總量＞400mg/m2的患者，這些情況偶爾可突然發(fā)生而常規(guī)心電圖無異常跡象，多柔比星引起的心臟病變多出現(xiàn)在停藥后1～6個月，心臟毒性可因聯(lián)合應(yīng)用其他藥物加重。食欲減退、惡心、嘔吐，也可有口腔黏膜紅斑、潰瘍及食道炎、胃炎。脫發(fā)發(fā)生率為90%以上，一般停藥1～2個月可恢復(fù)生長。局部反應(yīng)：如注射處藥物外滲可引起組織潰瘍和壞死。藥物濃度過高引起靜脈炎。少數(shù)患者有發(fā)熱、出血性紅斑、肝功能異常與蛋白尿、甲床部位出現(xiàn)色素沉著、指甲松離，在原先放射野可出現(xiàn)皮膚發(fā)紅或色素沉著。個別患者出現(xiàn)蕁麻疹、過敏反應(yīng)、結(jié)膜炎、流淚。此外多柔比星可增加放療和一些抗癌藥毒性。白血病和惡性淋巴瘤患者應(yīng)用本品時(shí)，特別是初次使用者，可因瘤細(xì)胞大量破壞引起高尿酸血癥，而致關(guān)節(jié)痛或腎功能損害。
【用法和用量】 靜脈沖入、靜脈滴注或動脈注射。臨用前加滅菌注射用水溶解，濃度為2 mg/ml。成人：靜脈沖入(1)單藥50～60mg/m2，每3～4周1次或一日20mg/m2，連用3日，停用2～3周后重復(fù)。(2)聯(lián)合用藥為40mg/m2，每3周1次或25mg/m2，每周1次，連續(xù)2周，3周重復(fù)。總劑量不宜超過400mg/m2。分次用藥心肌毒性、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)（包括口腔潰瘍）較每3周一次為輕。
【制劑與規(guī)格】 注射用多柔比星: （1）10mg；（2）50mg。
表柔比星 Epirubicin
【適應(yīng)證】 惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、白血病。膀胱內(nèi)給藥有助于淺表性膀胱癌、原位癌的治療和預(yù)防其經(jīng)尿道切除術(shù)后的復(fù)發(fā)。
【注意事項(xiàng)】 （1）肝腎功能影響：肝功能不全者應(yīng)減量，以免蓄積中毒；中度腎功能受損患者無需減少劑量，因?yàn)閮H少量的藥物經(jīng)腎臟排出。使用本品因腫瘤細(xì)胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應(yīng)檢查血尿酸水平。另外，在用藥1～2天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染。
（2）心臟毒性：可導(dǎo)致心肌損傷，心力衰竭；對目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的患者，表柔比星心臟毒性的潛在危險(xiǎn)可能增加；在確定表柔比星最大蓄積劑量時(shí)，與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)慎重；在每個療程前后都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查；當(dāng)表柔比星總累積劑量超過900mg/m2時(shí)進(jìn)展行CHF的發(fā)生率明顯增高，并有引起原發(fā)性心肌癥的風(fēng)險(xiǎn)，超過該累積劑量的使用需要非常小心。
（3）骨髓抑制：可引起白細(xì)胞及血小板減少，應(yīng)定期進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測。
（4）給藥說明①靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml；②建議先注入0.9％氯化鈉注射液檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險(xiǎn)，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗；③表柔比星注射時(shí)溢出靜脈會造成組織的嚴(yán)重?fù)p傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好；④不可肌內(nèi)注射和鞘內(nèi)注射。
（5）繼發(fā)性白血?。嚎砂榛虿话榘籽∏捌诎Y狀。下列情況下出現(xiàn)繼發(fā)性白血病更為常見：當(dāng)與作用機(jī)制為破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗癌藥合用時(shí)；或患者既往多次使用細(xì)胞毒藥物治療；或蒽環(huán)類治療劑量有所提升時(shí)。潛伏期一般為1～3年。
（6）對生殖系統(tǒng)的影響：本品能破壞精子染色體，接受本品治療的男性患者應(yīng)避孕。本品可能引起絕經(jīng)前婦女閉經(jīng)或絕經(jīng)期提前。
【禁忌證】 因用化療或放療而造成明顯骨髓抑制的患者；已用過大劑量蒽環(huán)類藥物（如多柔比星或柔紅霉素）的患者；近期或既往有心臟受損病史的患者；血尿患者膀胱內(nèi)灌注；妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 與多柔比星相似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性。其他不良反應(yīng)有：脫發(fā)，男性有胡須生長受抑；黏膜炎，常見舌側(cè)及舌下黏膜；胃腸功能紊亂，惡心、嘔吐、腹瀉；偶有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、蕁麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛。注射處如有藥液外溢，可致紅腫、局部疼痛、蜂窩組織炎或壞死。肝腎功能損害罕見，有慢性肝病或肝轉(zhuǎn)移時(shí)可引起血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高甚或黃疸。
【用法和用量】 (1)常規(guī)劑量：表柔比星單獨(dú)用藥時(shí)，成人劑量為按體表面積一次60～120mg/m2,當(dāng)表柔比星用來輔助治療腋下淋巴陽性的乳腺癌患者聯(lián)合化療時(shí)，推薦的起始劑量為100～120mg/m2靜脈注射，每個療程的總起始劑量可以一次單獨(dú)給藥或者連續(xù)2～3天分次給藥。根據(jù)患者血象可間隔21天重復(fù)使用。
(2)優(yōu)化劑量：高劑量可用于治療肺癌和乳腺癌。單獨(dú)用藥時(shí)，成人推薦起始劑量為按體表面積一次最高可達(dá)135mg/m2,在每療程的第1天一次給藥或在每療程的第1、2、3天分次給藥，3～4周一次。聯(lián)合化療時(shí)，推薦起始劑量按體表面積最高可達(dá)120mg/m2,在每療程的第1天給藥，3～4周一次。靜脈注射給藥。根據(jù)患者血象可間隔21天重復(fù)使用。
(3)膀胱內(nèi)給藥：表柔比星應(yīng)用導(dǎo)管灌注并應(yīng)在膀胱內(nèi)保持1小時(shí)左右。在灌注期間，患者應(yīng)時(shí)常變換體位，以保證膀胱黏膜能最大面積地接觸藥物。為了避免藥物被尿液不適當(dāng)?shù)南♂專瑧?yīng)告知患者灌注前12小時(shí)不要飲用任何液體。醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者在治療結(jié)束時(shí)排空尿液。淺表性膀胱癌，表柔比星50mg溶于0.9％氯化鈉注射液25～50ml中，每周一次，灌注8次。對于有局部毒性（化學(xué)性膀胱炎）的病例，可將一次劑量減少至30mg，患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同劑量藥物膀胱灌注。醫(yī)生可根據(jù)患者病情調(diào)整給藥次數(shù)。
【制劑與規(guī)格】 注射用鹽酸表柔比星: （1）10mg；（2）50mg。
吡柔比星 Pirarubicin
【適應(yīng)證】 對惡性淋巴瘤和急性白血病有較好療效，對乳腺癌、頭頸部癌、胃癌、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌等有效。單用THP的有效率分別為20%～70%。與多種化療藥物如Ara-C、CTX、6-MP、MTX、5-FU、DDP等聯(lián)合應(yīng)用抗癌作用增加。
【注意事項(xiàng)】 （1）下列情況慎用：合并感染、水痘等癥狀的患者。
（2）兒童及生長期的患者用藥時(shí)注意對性腺影響。
（3）高齡者酌情減量。
（4）嚴(yán)格避免注射時(shí)滲漏至血管外，密切監(jiān)測心臟、血象、肝腎功能及繼發(fā)感染等情況。原則上每周期均要進(jìn)行心電圖檢查。
（5）溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影響效價(jià)或渾濁。
（6）溶解后藥液，即時(shí)用完，室溫下放置不得超過6小時(shí)。
【禁忌證】 對本品過敏者，嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病或心功能異常者，妊娠期、哺乳及育齡期婦女。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制為劑量限制性毒性，主要為粒細(xì)胞減少，平均最低值在14天，第21天恢復(fù)，貧血及血小板減少少見；心臟毒性低于ADM，急性心臟毒性主要為可逆性心電圖變化，如心律失?；蚍翘禺愋許T-T異常，慢性心臟毒性呈劑量累積性；惡心、嘔吐、食欲減退、口腔黏膜炎，有時(shí)出現(xiàn)腹瀉；肝腎功能異常、脫發(fā)、皮膚色素沉著等，偶有皮疹；膀胱內(nèi)注入可出現(xiàn)尿頻、排尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀，甚至膀胱萎縮。
【用法和用量】 將本品加入5%葡萄糖注射液或注射用水10ml溶解?？伸o脈、動脈、膀胱內(nèi)注射。
靜脈注射：一般按體表面積一次25～40mg/m2；
動脈給藥：如頭頸部癌按體表面積一次7～20mg/m2，一日1次，共用5～7日，亦可一次14～25mg/m2，每周一次；
膀胱內(nèi)給藥：按體表面積一次15～30mg/m2，稀釋為500～1000μg/ml濃度，注入膀胱腔內(nèi)保留1～2h，每周3次為一療程，可用2～3療程。
【制劑與規(guī)格】 注射用鹽酸吡柔比星：（1）10mg；（2）20mg。
柔紅霉素 Daunorubicin
【適應(yīng)證】 （1）急性粒細(xì)胞性白血?。簾o論是單一使用柔紅霉素或者與其他抗腫瘤藥物合用，柔紅霉素均適用于治療該病的各個分期。亦用于治療早幼粒性白血病。
（2）急性淋巴細(xì)胞性白血?。河萌峒t霉素治療該病，緩解率很高，但由于其不良反應(yīng)大及尚有其他有效治療方法，故柔紅霉素只適用于那些對其他藥物已產(chǎn)生耐藥的病例。在急淋急性期聯(lián)合使用柔紅霉素、潑尼松和長春新堿已證實(shí)十分成功。
（3）其他腫瘤：已觀察到柔紅霉素對神經(jīng)母細(xì)胞瘤及橫紋肌肉瘤有良好的療效。
【注意事項(xiàng)】 (1) 在急性白血病誘導(dǎo)緩解期使用柔紅霉素的病人須住院，治療在持續(xù)的監(jiān)控下進(jìn)行。
(2) 柔紅霉素可迅速溶解腫瘤細(xì)胞而致血中尿素和尿酸升高。在治療的第一周，至少需監(jiān)測3至4次血漿尿素和尿酸水平。在嚴(yán)重的病例中，應(yīng)給予充足的液體和別嘌醇，以避免尿酸性腎病。
(3) 柔紅霉素對所有病人都有骨髓抑制作用，對某些病人甚至有嚴(yán)重的骨髓再生障礙。所以在開始治療之前，應(yīng)時(shí)常注意藥物的骨髓毒性，從而做好充分的支持療法準(zhǔn)備，如應(yīng)用抗生素、輸血、輸血小板成分，最后也可輸白細(xì)胞。治療的第一周必須一日檢查白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血小板數(shù)。
(4) 在治療開始及治療期，提倡用一般實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)如測AST、ALT、堿性磷酸酶（AKP）、膽紅素和BSP來評估病人的肝功能。
(5) 須特別注意，柔紅霉素引起的心臟毒性。如果柔紅霉素的累積總量在20mg/kg的限量以下，心力衰竭的危險(xiǎn)性是很小的，約2%。但如果累積總量過高，則發(fā)生率就相應(yīng)增加。聯(lián)合治療（放療及應(yīng)用其他潛在心臟毒性的藥物治療）或有與病癥相關(guān)的臨床情況，如貧血、感染、心包或心肌浸潤都會加強(qiáng)柔紅霉素的心臟毒性。心力衰竭有可能在完全緩解期發(fā)生或在停用柔紅霉素治療幾周后發(fā)生，而且一般常用的內(nèi)科治療并不能改善心力衰竭。每一治療周期之前及之后，都值得做基礎(chǔ)心電圖。心電圖的改變，如T波低平或倒置，或S-T段下降，或心律失常發(fā)作，并不認(rèn)為是停止用藥的指征?，F(xiàn)在認(rèn)為QRS波低電壓是心臟毒性較為特異的表現(xiàn)。如果發(fā)生QRS波低電壓，須慎重權(quán)衡繼續(xù)用藥治療的益處與發(fā)生不可逆心臟損害危險(xiǎn)性兩者間的利害關(guān)系。在累積總量很高時(shí)，心力衰竭可隨時(shí)發(fā)生，而心電圖預(yù)先無任何改變。
(6) 柔紅霉素引起男性和女性不育，引起畸胎或?qū)μ涸斐蓳p害的可能性尚未得到足夠評估。實(shí)驗(yàn)室資料顯示柔紅霉素可能引起胎兒生存率下降。故此，須慎重權(quán)衡孕婦用藥的益處與藥物對胎兒或胚胎潛在毒性兩者間的利害關(guān)系。有報(bào)道指出，柔紅霉素像其他抗腫瘤藥物和免抑制劑一樣對特定實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣游镉袧撛谥掳┳饔谩?br />
(7) 注射柔紅霉素1～2天后，尿液可呈桔紅色。如果皮膚或黏膜意外接觸到柔紅霉素溶液，應(yīng)立即徹底沖洗，雖然柔紅霉素顯示有部分抗菌活性，但決不用作抗生素。
【禁忌證】 柔紅霉素因有增加心臟毒性作用的危險(xiǎn)而不適用于那些有心臟病史的病人；對有嚴(yán)重或有潛在心臟病患者；對有嚴(yán)重感染患者；妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制及心臟毒性是最重要的不良反應(yīng)；脫發(fā)是常見不良反應(yīng)，不過治療停止后可恢復(fù)正常；口腔炎如果不是由于腫瘤本身所表現(xiàn)的，會在注射藥物5～10天后出現(xiàn)，其特點(diǎn)是潰爛區(qū)域的疼痛，特別是在舌兩側(cè)及舌下黏膜區(qū)域；可出現(xiàn)消化道癥狀如惡心、嘔吐、腹瀉；如果注射柔紅霉素時(shí)發(fā)生藥物外滲會導(dǎo)致嚴(yán)重的壞死；選用小靜脈或一條靜脈重復(fù)多次注射，可造成靜脈硬化癥。
【用法和用量】 柔紅霉素口服無效。須避免肌內(nèi)注射或鞘內(nèi)注射。只能靜脈注射給藥。應(yīng)先靜脈滴注0.9％氯化鈉注射液，以確保針頭在靜脈內(nèi)，然后才在這一通暢的靜脈輸液管內(nèi)注射柔紅霉素。這項(xiàng)技術(shù)可減少藥物外滲的危險(xiǎn)性及保證在注射完畢后可沖洗靜脈。柔紅霉素切不可與肝素混合，因這類藥物在化學(xué)性質(zhì)上不相配伍，可產(chǎn)生沉淀物，柔紅霉素可與其他抗白血病藥物聯(lián)合應(yīng)用，但切不可用同一針筒來混合這些藥物。
單一劑量從0.5mg/kg至3mg/kg。0.5～1mg/kg的劑量須間隔1天或以上，才可重復(fù)注射；而2mg/kg的劑量則須間隔4天或以上才可重復(fù)注射。雖然很少應(yīng)用2.5～3mg/kg的劑量，這個劑量須間隔7～14天才可重復(fù)注射。每個病人需要注射的次數(shù)不同。每個病人應(yīng)根據(jù)各自對藥物的反應(yīng)和耐受性，應(yīng)根據(jù)各自的血象和骨髓象情況來調(diào)整劑量，亦應(yīng)考慮與其他抗腫瘤藥物合用時(shí)，應(yīng)調(diào)整劑量。無論成人或兒童，總劑量不能超過20mg/kg。肝功能不良的病人須減量，以避免藥物毒性的增強(qiáng)。
【制劑與規(guī)格】 注射用鹽酸柔紅霉素: （1）10mg；（2）20mg。
米托蒽醌 Mitoxantrone
【適應(yīng)證】 惡性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病、肺癌、黑色素瘤、軟組織肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤、肝癌、大腸癌、腎癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、睪丸腫瘤、卵巢癌和頭頸部癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）下列情況慎用 一般情況差，有并發(fā)病及心、肺功能不全者。
（2）在用藥期間，應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。
（3）有心臟疾病，用過蒽環(huán)類藥物或胸部照射的患者，應(yīng)密切注意心臟毒性的發(fā)生。
（4）用藥時(shí)應(yīng)注意避免藥液外溢，如發(fā)現(xiàn)外溢應(yīng)立即停止，再從另一靜脈重新進(jìn)行。
（5）本品不宜與其他藥物混合注射。
（6）本品遇低溫可能析出晶體，可將安瓿置熱水中加溫，晶體溶解后使用。
【禁忌證】 對本品過敏者；對肝功能不全或骨髓抑制者；妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制，引起白細(xì)胞和血小板減少，為劑量限制性毒性；少數(shù)患者可能有心悸、早搏及心電圖異常；可有惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉等消化道反應(yīng)；偶見乏力、脫發(fā)、皮疹、口腔炎等。
【用法和用量】 將本品溶于50ml以上的0.9％氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中滴注，時(shí)間不少于30分鐘。
靜脈滴注：單用本品，按體表面積一次12～14mg/m2,每3～4周一次；或按一次4～8mg/m2，一日1次，連用3～5天，間隔2～3周。聯(lián)合用藥，一次5～10mg/m2。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸米托蒽醌注射液:2ml∶2mg。
絲裂霉素 Mitomycin
【適應(yīng)證】 胃癌、結(jié)腸及直腸癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、膀胱腫瘤。
【注意事項(xiàng)】 （1）下列情況慎用：肝損害或腎損害，骨髓功能抑制，合并感染癥，水痘患者。
（2）小兒用藥應(yīng)慎重，尤應(yīng)注意不良反應(yīng)的出現(xiàn)，并考慮對性腺的影響。
（3）有時(shí)會引起骨髓功能抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，故應(yīng)頻繁進(jìn)行臨床檢驗(yàn)（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者狀態(tài)。若出現(xiàn)異常應(yīng)減量或暫停并適當(dāng)處置。另外，長期用藥會加重不良反應(yīng)呈遷延性推移，故應(yīng)慎重給藥。
（4）充分注意感染癥、出血傾向的出現(xiàn)或惡化。
（5）給藥時(shí)：①靜脈內(nèi)給藥時(shí)，有時(shí)會引起血管痛、靜脈炎，血栓，故應(yīng)充分注意注射部位和注射方法等，盡量減慢注射速度。②靜脈內(nèi)給藥時(shí)，若藥液從血管泄漏，則會引起注射部位硬結(jié)、壞死，故應(yīng)慎重給藥以免藥液泄漏。③動脈內(nèi)給藥時(shí)，有時(shí)會出現(xiàn)動脈支配區(qū)域的疼痛，發(fā)紅，紅斑、水皰、糜爛、潰瘍等皮膚損害，導(dǎo)致皮膚及肌肉壞死，若出現(xiàn)此類癥狀應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。④肝動脈內(nèi)給藥時(shí)，會因藥液流入靶位以外的動脈而引起胃及十二指腸潰瘍、出血、穿孔等，故應(yīng)以造影等方法充分確認(rèn)導(dǎo)管先端位置及藥物分布范圍，隨時(shí)注意導(dǎo)管的脫逸、移動、注入速度等。另外，若出現(xiàn)此類癥狀應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。
（6）配制方法：使用低pH溶液有時(shí)會降低效價(jià)，故溶解后盡快使用為宜。另外，盡量避免同低pH的注射劑配伍。水溶液狀態(tài)易受pH影響，在pH8.0時(shí)穩(wěn)定，但在pH7.0以下時(shí)，隨pH值下降其穩(wěn)定性也降低。
（7）本品與其他抗惡性腫瘤藥物合用有時(shí)會發(fā)生急性白血?。ㄓ袝r(shí)伴有白血病前相）、骨髓增生異常綜合征（MDS）。
【禁忌證】 對本品成分過敏者；水痘或帶狀皰疹；妊娠及哺乳期婦女。用藥期間禁止活病毒疫苗接種。
【不良反應(yīng)】 溶血性尿毒綜合征、微血管性溶血性貧血；若出現(xiàn)伴有破碎紅細(xì)胞的貧血、血小板減少、腎功能降低等癥狀，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置；急性腎功能衰竭等嚴(yán)重腎功能損害；若出現(xiàn)BUN，肌酐及肌酐清除率值等異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置；全血細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、出血、貧血等骨髓功能抑制；間質(zhì)性肺炎、肺纖維癥（伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細(xì)胞增多）等，若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)停藥并給予腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)行適當(dāng)處置；食欲減退、惡心、嘔吐、口內(nèi)炎、腹瀉、蛋白尿、血尿、水腫、高血壓、皮疹、膀胱炎、膀胱萎縮、乏力感、脫發(fā)等。
【用法和用量】 間歇給藥方法：成人通常1日4～6mg（效價(jià)），每周靜脈注射1～2次。
連日給藥法：成人通常1日2mg（效價(jià)），連日靜脈注射。
大量間歇給藥法：成人通常1日10～30mg（效價(jià)），間隔1～3周以上靜脈注射。
與其他抗惡性腫瘤藥物合用：成人通常1日2～4mg（效價(jià)），每周與其他抗惡性腫瘤藥物合用1～2次。另外，必要時(shí)成人通常1日2～10mg（效價(jià)），注入動脈內(nèi)、髓腔內(nèi)或胸腔及腹腔內(nèi)。應(yīng)隨年齡及癥狀適宜增減。
注射液的配制方法：每2mg（效價(jià)）絲裂霉素以5ml注射用水溶解。
膀胱腫瘤：預(yù)防復(fù)發(fā)時(shí)，1日1次或隔日4～10mg（效價(jià)）絲裂霉素。治療時(shí)，1日1次膀胱內(nèi)注射10～40mg(效價(jià))絲裂霉素。應(yīng)隨年齡及癥狀適宜增減。
【制劑與規(guī)格】 注射用絲裂霉素: （1）2mg；（2）10mg；（3）20mg。
博來霉素 Bleomycin
【適應(yīng)證】 皮膚惡性腫瘤、頭頸部腫瘤(頜癌、舌癌、唇癌、咽部癌、口腔癌等)、肺癌（尤其是原發(fā)和轉(zhuǎn)移性鱗癌）、食道癌、惡性淋巴瘤（網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、淋巴肉瘤、何杰金氏瘤）、子宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）本藥所致不良反應(yīng)的個體差異顯著，即使投用較少劑量，也可出現(xiàn)不良反應(yīng)。應(yīng)從小劑量開始使用。
（2）總用量應(yīng)在300mg（效價(jià)）以下。
（3）兒童及生育年齡患者，應(yīng)考慮對性腺的影響。
（4）應(yīng)用同類藥物者，原則是博來霉素與該藥劑量總和，為總用藥量。
（5）間質(zhì)性肺炎、肺纖維化：捻發(fā)音是最初出現(xiàn)的體征。發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)該立即停藥，按特發(fā)性肺纖維化處置，給予腎上腺皮質(zhì)激素及抗生素預(yù)防繼發(fā)感染。
（6）肺功能基礎(chǔ)較差者，間質(zhì)性肺炎及肺纖維化出現(xiàn)頻率較高，總劑量應(yīng)在150mg以下。
（7）用藥過程中出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、活動性呼吸困難等，應(yīng)立即停藥。進(jìn)行胸部X線檢查、血?dú)夥治觯ˋ-aDo2）、動脈氧分壓、一氧化碳擴(kuò)散度等相關(guān)檢查。隨后2個月定期檢查。
（8）A-aDo2,Pao2等每周檢查一次，持續(xù)2周以上。出現(xiàn)下降時(shí)應(yīng)立即停藥。當(dāng)A-aDo2,Pao2比用藥前低10Torr以上，結(jié)合臨床表現(xiàn)，懷疑藥物引起時(shí)，應(yīng)立即停藥，同時(shí)給予激素治療。當(dāng)Dlco比用藥前低15%,亦按以上處理。用藥前如肺功能檢查數(shù)值較低，應(yīng)慎重。如檢查值有降低趨勢，應(yīng)立即停藥。
（9）長期使用博來霉素，不良反應(yīng)有增加及延遲性發(fā)生傾向，應(yīng)十分注意。
（10）避免藥物接觸眼睛。用手涂抹黏膜附近病變后，應(yīng)立即洗手。
【禁忌證】 對本類藥物有過敏史；嚴(yán)重肺部疾患，嚴(yán)重彌漫性肺纖維化；嚴(yán)重腎機(jī)能障礙；嚴(yán)重心臟疾??；胸部及其周圍接受放射治療者；妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】間質(zhì)性肺炎，肺纖維化；白細(xì)胞減少；食欲減退、惡心、嘔吐、厭食、口內(nèi)炎、腹瀉；皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱伴紅皮癥；罕見休克發(fā)生，特別是第一、二次用藥量要少；注意病變因藥物引起壞死出血；脫發(fā)、皮炎、色素沉著、發(fā)紅、糜爛、皮膚增厚、指甲顏色改變；肝功異常；殘尿感、尿頻、尿痛。頭痛、瞌睡；發(fā)熱，不適，注射部位靜脈壁肥厚，管腔狹窄、硬結(jié)，腫瘤部位疼。
【用法和用量】 （1）肌內(nèi)、皮下注射:博來霉素15～30mg（效價(jià)），溶于5ml0.9％氯化鈉注射液后使用。如病變周邊皮下注射，以不高于1mg（效價(jià)）/ml濃度為宜。肌內(nèi)注射應(yīng)避開神經(jīng)，局部可引起硬結(jié)，應(yīng)不斷更換注射部位。
（2）動脈注射:博來霉素5～15mg（效價(jià)）溶于0.9％氯化鈉注射液或葡萄糖液中，直接彈丸式動脈注射或連續(xù)灌注。
（3）靜脈注射：博來霉素15～30mg（效價(jià)）溶于5～20ml注射用水或0.9％氯化鈉注射液中，緩慢靜脈注入。出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)熱反應(yīng)時(shí)，一次靜脈給藥劑量應(yīng)減少到5mg以下?？稍黾咏o藥次數(shù)，如2次/天。靜脈注射可引起血管疼痛，應(yīng)注意注射速度。盡可能緩慢給藥。
注射頻率：通常2次/周，根據(jù)病情可增加為每天一次或減少為1次/周。
總劑量：以腫瘤消失為治療終止目標(biāo)?？倓┝?00mg效價(jià)以下。
【制劑與規(guī)格】 注射用鹽酸博來霉素:15mg（效價(jià)）。
平陽霉素 Pingyangmycin
【適應(yīng)證】 唇癌，舌癌，齒齦癌，鼻咽癌，皮膚癌，乳腺癌，宮頸癌，食管癌，陰莖癌，外陰癌，惡性淋巴癌，壞死性肉芽腫，肝癌，翼狀胬肉。
【注意事項(xiàng)】 （1）出現(xiàn)過敏癥狀時(shí)應(yīng)停藥。（2）給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱可給予退燒藥，對出現(xiàn)高熱的患者再用藥時(shí)應(yīng)減少劑量，縮短給藥時(shí)間，并在用藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。（3）有肺、肝腎功能障礙者慎用。（4）出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時(shí)胸部X-光片出現(xiàn)異常應(yīng)停藥，并給予甾體激素和適當(dāng)?shù)目股?。?）偶爾出現(xiàn)休克樣癥狀（血壓低、發(fā)冷發(fā)熱、喘鳴、意識模糊等）應(yīng)停藥。
【禁忌證】 對博萊霉素類抗生素有過敏史的患者。
【不良反應(yīng)】 發(fā)熱，食欲減退，惡心，嘔吐，腹瀉，口腔炎，肝腎功能損傷，色素沉著，角質(zhì)增厚，指甲變形，皮炎，皮疹，脫發(fā)，腫瘤處疼痛，靜脈炎，血管痛，肺炎樣病變，肺纖維化，過敏反應(yīng)，極個別患者可發(fā)生過敏性休克。
【用法和用量】 靜脈注射 用0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液5～20ml溶解本品4～15mg（效價(jià)）/ml的濃度注射。
肌內(nèi)注射 用氯化鈉注射液5ml以下溶解本品4～15mg（效價(jià)）/ml的濃度注射。
動脈注射 用3～25ml添加有抗凝劑（如肝素）的氯化鈉注射液溶解本品4～8mg（效價(jià)）作一次動脈內(nèi)注射或持續(xù)動脈內(nèi)注射。
腫瘤內(nèi)注射 治療淋巴管瘤，一次4～8mg，加2～4ml注射用水溶解，有囊者盡可能抽盡囊內(nèi)液后注藥，間歇期至少1月，5次為一個療程。治療血管瘤，一次4～8mg，加氯化鈉注射液或利多卡因注射液3～5ml溶解，注入瘤體內(nèi)，注射1次未愈者，間歇7～10日重復(fù)注射，總量一般不超過70mg（效價(jià)）。
【制劑與規(guī)格】 注射用鹽酸平陽霉素：8mg。
11.3.1.2影響核酸合成的藥物
此類藥屬細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)某些代謝物相似，但不具備其功能，干擾核酸蛋白質(zhì)的生物合成和利用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡
1、 。該類藥物包括二氫葉酸還原酶抑制藥：甲氨蝶呤、培美曲塞；胸腺核苷合成酶抑制藥：氟尿嘧啶、卡培他濱；嘌呤核苷合成酶抑制藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤；核苷酸還原酶抑制藥：羥基脲；DNA多聚酶抑制藥：阿糖胞苷、吉西他濱。常用的藥物包括甲氨蝶呤、嘌呤和嘧啶衍生物等。
1. 二氫葉酸還原酶抑制藥
甲氨蝶呤不可逆性抑制二氫葉酸還原酶，之后胸腺嘧啶核苷合成酶也受到抑制，使細(xì)胞阻斷在S期。還原型葉酸不足，導(dǎo)致嘌呤及胸腺嘧啶核苷酸合成的障礙，抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成。甲氨蝶呤用于治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、絨毛膜癌、非霍奇金淋巴瘤以及許多實(shí)體瘤。鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病顱內(nèi)受侵或緩解后預(yù)防CNS受侵以及腦膜轉(zhuǎn)移癌。目前臨床經(jīng)常采用HD-MTX-CFR(大劑量甲氨蝶呤，CF解救)，指一次使用比常規(guī)劑量大100倍（20mg/kg以上或1.0g/次）以上的甲氨蝶呤靜脈滴注4～6小時(shí)，可用于骨肉瘤、高度惡性非霍奇金淋巴瘤的一線治療。另一種二氫葉酸還原酶抑制藥為多靶點(diǎn)抗葉酸代謝培美曲塞，可同時(shí)抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酸核糖核苷甲?；D(zhuǎn)移酶（GARFT）等葉酸依賴性酶，通過干擾細(xì)胞復(fù)制過程中葉酸依賴性代謝過程而發(fā)揮作用。順鉑聯(lián)合培美曲塞可用于惡性胸膜間皮瘤，單藥培美曲塞用于晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌的二線治療。
甲氨蝶呤 Methotrexate
【適應(yīng)證】 乳腺癌，妊娠性絨毛膜癌，惡性葡萄胎或葡萄胎，急性白血病，惡性淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，蕈樣肉芽腫，多發(fā)性骨髓瘤，卵巢癌，宮頸癌，睪丸癌，頭頸部癌，支氣管肺癌，軟組織肉瘤，高劑量用于骨肉瘤，鞘內(nèi)注射用于預(yù)防和治療腦膜白血病以及惡性淋巴瘤的神經(jīng)侵犯，銀屑病。
【注意事項(xiàng)】 （1）長期應(yīng)用存在導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。（2）影響生殖功能。（3）全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí)禁用本品。（4）白細(xì)胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L時(shí)不宜使用。（5）有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時(shí)，未準(zhǔn)備好解救藥亞葉酸鈣（CF），未充分進(jìn)行液體補(bǔ)充或堿化尿液時(shí)，禁用大劑量療法。大劑量療法須經(jīng)住院并隨時(shí)監(jiān)測其血藥濃度。（6）滴注時(shí)間不宜超過6小時(shí)。
【禁忌證】 對本品高度過敏者，妊娠及哺乳期婦女，腎功能已受損害，營養(yǎng)不良，肝腎功能不全或伴有血液疾病者。
【不良反應(yīng)】 口腔炎，口唇潰瘍，咽喉炎，惡心，嘔吐，食欲減退，厭食，腹痛，腹瀉，黑便，消化道潰瘍和出血，腸炎，急性肝萎縮和壞死，黃疸，AST及 ALT升高，堿性磷酸酶升高，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高，脂肪變性，門靜脈纖維化，腎衰，氮質(zhì)血癥，膀胱炎，血尿，蛋白尿，尿少，尿毒癥，咳嗽，氣短，肺炎，肺纖維化，白細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，血小板下降，丙種球蛋白減少，多部位出血，敗血癥，紅斑，瘙癢，皮疹，光敏感，脫色，瘀斑，毛細(xì)血管擴(kuò)張，痤瘡，癤病，脫發(fā)，眩暈，頭痛，視覺模糊，失語癥，輕度偏癱和驚厥，短期精液減少，月經(jīng)不調(diào)，不育，流產(chǎn)，胎兒先天缺陷和嚴(yán)重腎病，并發(fā)感染，代謝改變，糖尿病加重，骨質(zhì)疏松，組織細(xì)胞異常改變，鞘內(nèi)注射后可出現(xiàn)驚厥，麻痹癥，格林－巴利綜合征，腦脊液壓力增加。
【用法和用量】 急性白血病 (1)肌內(nèi)或靜脈注射，一次10～30mg，一周1～2次；(2)兒童，一次20～30mg/m2，一周1次，或視骨髓情況而定。
絨毛膜上皮癌或惡性葡萄胎 一次10～20mg，可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，一日1次，5～10次為一療程?？偭?0～100mg。
腦膜白血病 鞘內(nèi)注射，一次6mg/m2，成人，一次5～12mg，最大不多于12mg，一日1次，5日為一療程。預(yù)防用藥，一次10～15mg，每隔6～8周一次。
實(shí)體瘤 靜脈給藥，一次20mg/m2；亦可介入治療。
【制劑與規(guī)格】 注射用甲氨蝶呤：（1）5mg；（2）0.1g；（3）1g。甲氨蝶呤注射液：（1）2ml﹕50mg；（2）20ml﹕0.5g；（3）10ml﹕1g。
2. 胸腺核苷合成酶抑制藥
氟尿嘧啶是胸腺核苷合成酶抑制藥的代表性藥物，只特異性作用于S期。是消化道癌基本藥物以及乳腺癌常用方案組成之一。氟尿嘧啶口服吸收不穩(wěn)定，多采用靜脈，動脈及腔內(nèi)注射，大劑量用藥能透過血腦屏障。黏膜炎是氟尿嘧啶的特征性消化道反應(yīng)。持續(xù)靜脈輸注5-Fu，將DNA合成障礙，而不加重藥物的不良反應(yīng)，目前臨床上廣泛應(yīng)用氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注?？ㄅ嗨麨I為選擇性的氟尿嘧啶口服衍生物，通過胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）激活，因腫瘤內(nèi)TP酶活性較高。手足綜合征是比較特殊的皮膚毒性，另外一種為高膽紅素血癥。
氟尿嘧啶 Fluorouracil
【適應(yīng)證】 消化道腫瘤，絨毛膜上皮癌，乳腺癌，卵巢癌，肺癌，宮頸癌，膀胱癌及皮膚癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）用藥期間停止哺乳。（2）除較小劑量作放射增敏劑外，不宜與放療同用。（3）有下列情況慎用：肝功能明顯異常，白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3.5×109/L、血小板低于50×109/L者，感染，出血（包括皮下和胃腸道）或發(fā)熱超過38℃者，明顯胃腸道梗阻者，脫水或／和酸堿、電解質(zhì)平衡失調(diào)者。（4）治療前及療程中定期檢查周圍血象。（5）用藥期間不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物。（6）不能作鞘內(nèi)注射。
【禁忌證】 對本品過敏者，伴水痘或帶狀皰疹者，衰弱患者，妊娠初期3個月內(nèi)婦女。
【不良反應(yīng)】 常見惡心，食欲減退，嘔吐，白細(xì)胞減少，脫發(fā)，注藥靜脈上升性色素沉著；偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉，心肌缺血，心絞痛和心電圖的變化；罕見血小板減少；極少見咳嗽，氣急，小腦共濟(jì)失調(diào)；長期應(yīng)用可致神經(jīng)系統(tǒng)毒性；長期動脈插管可引起動脈栓塞或血栓形成，局部感染，膿腫形成或栓塞性靜脈炎。
【用法和用量】 靜脈注射：一日10～20mg/kg，連續(xù)5～10日，每療程5～7g（甚至10g）。靜脈滴注 一日300～500mg/m2，滴注時(shí)間不少于6～8小時(shí)，可用輸液泵連續(xù)給藥維持
24小時(shí)，連續(xù)3～5日。
腹腔內(nèi)注射，一次500～600mg/m2，一周1次，2～4次為一療程。
用于原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌，多采用動脈插管注藥。
【制劑與規(guī)格】 氟尿嘧啶注射液：10ml∶0.25g。
氟尿嘧啶軟膏：（1）4g∶0.02g；（2）4g∶0.1g。
尿嘧啶替加氟 Compound Tegafur
【適應(yīng)證】 胃癌，腸癌，胰腺癌，乳腺癌，鼻癌，肺癌，肝癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）用藥期間定期檢查血常規(guī)，注意骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。（2）肝腎功能障礙者慎用，并酌情減量。（3）育齡患者必須應(yīng)用時(shí)要考慮藥物對性腺的影響。
【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 血小板和白細(xì)胞減少，食欲減退，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，乏力，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，頭痛，眩暈，共濟(jì)失調(diào)，瘙癢，色素沉著，黏膜炎及注射部位疼痛。
【用法和用量】 口服：一次2～4片，一日3次。
【制劑與規(guī)格】 尿嘧啶替加氟片：替加氟50mg和尿嘧啶112mg。
替加氟 Tegafur
【適應(yīng)證】 胃癌，直腸癌，胰腺癌，肝癌，乳腺癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）用藥期間注意骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。（2）肝腎功能障礙者慎用，并酌情減量。
【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 白細(xì)胞及血小板下降，頭痛，眩暈，共濟(jì)失調(diào)，精神狀態(tài)改變，惡心，嘔吐，腹瀉，肝腎功能改變，注射部位靜脈炎、腫脹和疼痛，偶見發(fā)熱，皮膚瘙癢，色素沉著。
【用法和用量】 口服 (1)成人，一日0.6～1.2g，分3～4次服，總量20～40g為一療程；(2)兒童 一日16～24mg/kg，分4次服用。
靜脈滴注 成人，一次0.8～1g，或一次15～20mg/kg，溶于5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液500ml中，一日1次，總量20～40g為一療程?？膳c其他抗腫瘤藥聯(lián)用。
【制劑與規(guī)格】 替加氟片：(1)50mg；(2)100mg。替加氟膠囊：(1)0.1g；(2)0.2g。
注射用替加氟：0.2g。替加氟注射液：(1)5ml﹕0.2g；(2)10ml﹕0.5g。
替加氟栓：(1)0.5g；(2)0.75g。
卡莫氟 Carmofur
【適應(yīng)證】 食管癌，胃癌，結(jié)腸癌，直腸癌，乳腺癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營養(yǎng)不良者及妊娠期婦女慎用。（2）服藥后避免攝入乙醇性飲料。（3）用藥期間定期檢查白細(xì)胞和血小板，若出現(xiàn)骨髓抑制應(yīng)酌情減量或停用。
【禁忌證】 對本品過敏者，妊娠初期3個月內(nèi)婦女婦女。
【不良反應(yīng)】 白細(xì)胞減少，血小板減少，言語、步行及意識障礙，椎體外系反應(yīng)，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，消化道潰瘍，肝腎功能異常，胸痛，ECG異常，皮疹，發(fā)熱，水腫。
【用法和用量】 常規(guī)用藥 成人，一次200mg，一日3～4次，或一日140mg/m2，分3次服用。
聯(lián)合化療 一次200mg，一日3次。
【制劑與規(guī)格】 卡莫氟片：50mg。
去氧氟脲苷 Doxifluridine
【適應(yīng)證】 乳腺癌，胃癌，結(jié)腸癌，直腸癌，鼻咽癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）抗病毒藥索立夫定可阻礙本品代謝，故本品忌與其聯(lián)合應(yīng)用。（2）骨髓機(jī)能抑制、肝腎功能障礙、并發(fā)感染、心臟疾患或既往有心臟病史、消化道潰瘍或出血、水痘、兒童及高齡患者慎用。（3）定期檢查血象、肝腎功能，注意感染癥狀及出血傾向，可能引起嚴(yán)重的腸炎及脫水。
【禁忌證】 對本品過敏者，妊娠及哺乳期婦女，正在接受索立夫定治療者。
【不良反應(yīng)】 腹瀉，食欲減退，惡心，嘔吐，口腔炎，口干，唇炎，胃炎，腹部不適，腹痛，腹脹，麻痹性腸梗阻，罕見胃腸道出血，胃潰瘍，舌炎，白細(xì)胞減少，血紅蛋白降低，偶見血小板減少，貧血，脫發(fā)，皮疹，濕疹，蕁麻疹，色素沉著，罕見光過敏，指、趾異常，倦怠感，乏力，頭暈，頭痛，思睡，耳鳴，腳步不穩(wěn)，定向障礙，聽覺障礙，感覺障礙，嗅覺倒錯，口齒不清，味覺減弱，咽喉部不適，眼睛疲勞，發(fā)熱，AST升高，尿素氮升高，血尿，蛋白尿，尿頻，罕見胸部壓迫感，心悸，心電圖異常。
【用法和用量】 一日0.8～1.2g，分3～4次餐后服，6～8周為一療程。
【制劑與規(guī)格】 去氧氟尿苷片（膠囊）：200mg。
卡培他濱 Capecitabine
【適應(yīng)證】 結(jié)腸癌輔助化療，結(jié)腸直腸癌，乳腺癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）注意手足綜合征，如果出現(xiàn)2或3度手足綜合征應(yīng)中斷用藥，發(fā)生3度手足綜合征后再使用本品劑量應(yīng)降低。（2）腎功能不全患者需調(diào)整劑量。（3）與華法林同用應(yīng)監(jiān)測抗凝反應(yīng)。（4）與苯妥英鈉同用應(yīng)監(jiān)測苯妥英鈉水平。
【禁忌證】 對本品或其任何成分過敏者，對氟尿嘧啶有嚴(yán)重、未預(yù)期反應(yīng)患者或已知對氟尿嘧啶過敏者，二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺陷者，與索立夫定或其同型物（如溴夫定）同用，嚴(yán)重腎功能損害者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 腹瀉，惡心，嘔吐，口炎，腹痛，胃腸動力紊亂，便秘，口腔不適，上消化道炎癥性疾病，胃腸道出血，腸梗阻，手足綜合征，皮炎，皮膚脫色，指甲病變，脫發(fā)，疲勞，虛弱，發(fā)熱，水腫，疼痛，胸痛，感覺異常，頭痛，頭昏，失眠，味覺紊亂，食欲下降，脫水，眼部刺激，視覺異常，呼吸困難，咳嗽，咽部疾病，鼻衄，咽喉痛，背痛，關(guān)節(jié)痛，水腫，靜脈栓塞，情緒改變，抑郁，感染，梅毒，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，高膽紅素血癥。
【用法和用量】 口服：一次1.25g/m2，一日2次。治療2周后休1周，3周為一療程。餐后30分鐘內(nèi)用水吞服。根據(jù)毒性反應(yīng)和肝腎功能情況作劑量調(diào)整。
【制劑與規(guī)格】 卡培他濱片：（1）0.15g；（2）0.5g。
3. 嘌呤核苷合成酶抑制藥
嘌呤核苷合成酶抑制藥中，巰嘌呤用于急性白血病的維持治療，巰鳥嘌呤口服給藥，用于緩和急性髓性白血病。阿糖胞苷主要用于治療急性髓性白血病。阿糖胞苷可導(dǎo)致重度骨髓抑制，需要密切監(jiān)測血常規(guī)。
巰嘌呤 Mercaptopurine
【適應(yīng)證】 絨毛膜上皮癌，惡性葡萄胎，急性淋巴細(xì)胞白血病及急性非淋巴細(xì)胞白血病，慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。
【注意事項(xiàng)】 （1）老年白血病患者確須服用本品時(shí)，需加強(qiáng)支持療法，并嚴(yán)密觀察癥狀、體征及周圍血象等動態(tài)改變，及時(shí)調(diào)整劑量。（2）對診斷的干擾：白血病時(shí)有大量白血病細(xì)胞破壞，在服用本品時(shí)則破壞更多，致使血及尿中尿酸濃度明顯增高，嚴(yán)重者可產(chǎn)生尿酸性腎結(jié)石。（3）下列情況應(yīng)慎用：骨髓已有顯著的抑制現(xiàn)象，血象表現(xiàn)有白細(xì)胞減少或血小板顯著降低，并出現(xiàn)相應(yīng)的嚴(yán)重感染或明顯的出血傾向，有肝腎功能損害，膽道疾患者，痛風(fēng)病史者，尿酸鹽腎結(jié)石病史者，4～6周內(nèi)已接受過細(xì)胞毒藥物或放射治療者。（4）定期檢查外周血象及肝腎功能，對血細(xì)胞在短期內(nèi)急劇下降者，應(yīng)一日觀察血象。
【禁忌證】 妊娠初期3個月內(nèi)婦女。
【不良反應(yīng)】 較常見骨髓抑制，白細(xì)胞及血小板減少，肝臟損害，可致膽汁郁積，出現(xiàn)黃疸，惡心，嘔吐，食欲減退，口腔炎，腹瀉，高尿酸血癥，尿酸性腎病，少見間質(zhì)性肺炎及肺纖維化。
【用法和用量】 口服： 成人（1）絨毛膜上皮癌：一日6mg～6.5mg/kg，分2次口服，10日為一療程，療程間歇為3～4周。（2）白血?。洪_始，一日2.5mg/kg，或80～100mg/m2，一日1次或分次服，一般于用藥后2～4周可顯效，如用藥4周后，仍未見臨床改進(jìn)及白細(xì)胞數(shù)下降，則可考慮在仔細(xì)觀察下，加量至一日5mg/kg；維持，一日1.5mg～2.5mg/kg，或50mg～100mg/m2，一日1次或分次服。
兒童 一日1.5mg～2.5mg/kg，或50mg/m2，一日1次或分次服。
【制劑與規(guī)格】 巰嘌呤片：50mg。
硫鳥嘌呤 Tioguanine
【適應(yīng)證】 急性淋巴細(xì)胞性白血病及急性非淋巴細(xì)胞性白血病的誘導(dǎo)緩解期及繼續(xù)治療期，慢性粒細(xì)胞性白血病的慢性期及急變期。
【注意事項(xiàng)】 （1）哺乳期慎用。（2）老年患者耐受性較差，用藥時(shí)需加強(qiáng)支持療法。（3）明顯骨髓抑制、肝腎損害、膽道疾患者、痛風(fēng)病史、尿酸鹽結(jié)石病史、4～6周內(nèi)已接受過細(xì)胞毒藥物或放療者慎用。（4）注意檢查周圍血象和肝腎功能。
【禁忌證】 妊娠初期3個月內(nèi)婦女。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制，白細(xì)胞減少，血小板減少，惡心，嘔吐，食欲減退，肝功能損害，黃疸，高尿酸血癥，尿酸性腎病，睪丸或卵巢功能抑制，閉經(jīng)或精子缺乏。
【用法和用量】 口服：成人初始一日2mg/kg或一日100mg/m2，一日1次或分次服，如4周后臨床未見改進(jìn)，白細(xì)胞未見抑制，可慎將劑量增至一日3mg/kg。維持量，一日2～3mg/kg或一日100mg/m2。
兒童 一日2.5mg/kg，分1～2次服。
【制劑與規(guī)格】 硫鳥嘌呤片：（1）25mg；（2）50mg；（3）100mg。
4. 核苷酸還原酶抑制藥
羥基脲 Hydroxycarbamide
【適應(yīng)證】 慢性粒細(xì)胞白血?。–ML），黑色素瘤，腎癌，頭頸部癌，聯(lián)合放療治療頭頸部及宮頸鱗癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）本品可抑制免疫機(jī)能，用藥期間避免接種病毒疫苗。（2）服用本品時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。（3）定期監(jiān)測白細(xì)胞、血小板、血中尿素氮、尿酸及肌酐濃度。（4）老年患者應(yīng)適當(dāng)減少劑量。（5）下列情況應(yīng)慎用：嚴(yán)重貧血未糾正前，骨髓抑制，腎功能不全，痛風(fēng)，尿酸鹽結(jié)石史等。
【禁忌證】 水痘、帶狀皰疹及各種嚴(yán)重感染者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制，白細(xì)胞和血小板減少，胃腸道反應(yīng)，致睪丸萎縮和致畸胎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，脫發(fā)，藥物性發(fā)熱。
【用量和劑量】 口服：常規(guī)用藥 CML，一日20～60mg/kg，一周2次，連續(xù)6周為一療程。
頭頸癌、宮頸鱗癌等 一次80mg/kg，間隔3日1次，需與放療合用。
【制劑與規(guī)格】 羥基脲片：0.5g。
5. DNA多聚酶抑制藥
DNA多聚酶抑制藥有氟達(dá)拉濱、克拉屈濱等。氟達(dá)拉濱用于治療B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者，氟達(dá)拉濱可導(dǎo)致骨髓抑制，并可能累積。對于慢性白血病及低度惡性淋巴瘤，巨球蛋白血癥，蕈樣霉菌病，霍奇金病以外的其他實(shí)體癌無效。氟達(dá)拉濱+利妥昔單抗，氟達(dá)拉濱聯(lián)合米托蒽醌及地塞米松+利妥昔單抗用于濾泡性淋巴瘤的一線治療。克拉屈濱通過靜脈輸注或者皮下注射用于治療毛細(xì)胞白血病，也可用于治療慢淋，低度惡性淋巴瘤及皮膚淋巴瘤。
目前臨床應(yīng)用愈來愈多的藥物吉西他濱，靜脈注射后在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸（dFdCTP），dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，使合成DNA必需的三磷酸脫氧核苷產(chǎn)生抑制。
吉西他濱用于非小細(xì)胞肺癌、晚期膀胱癌，局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌。NCCN（2007中國版）推薦，吉西他濱聯(lián)合紫杉醇用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺腺癌。
阿糖胞苷 Cytarabine
【適應(yīng)證】 急性非淋巴細(xì)胞性白血病的誘導(dǎo)緩解和維持治療，急性淋巴細(xì)胞性白血病，慢性髓細(xì)胞性白血?。弊兤冢?lián)合用藥治療兒童非霍奇金氏淋巴瘤。
單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合治療高危白血病，難治性和復(fù)發(fā)性急性白血病，鞘內(nèi)應(yīng)用可預(yù)防或治療腦膜白血病。
【注意事項(xiàng)】 （1）妊娠及哺乳期婦女慎用。（2）本品可引起ALT、血及尿中尿酸量增高。（3）骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板顯著減低、肝腎功能不全、膽道疾患者、痛風(fēng)病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史、近期接受過細(xì)胞毒藥物或放療者慎用。（4）用藥期間定期檢查：周圍血象、血細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)、骨髓涂片、肝腎功能。（5）應(yīng)用本品時(shí)宜適當(dāng)增加患者的液體攝入量，使尿液保持堿性。（6）鞘內(nèi)注射不用含苯甲醇的稀釋液，可用不含防腐劑的氯化鈉注射液配置并立即使用。
【禁忌證】 對本品過敏者。
【不良反應(yīng)】 貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少，巨幼紅細(xì)胞增多，網(wǎng)狀紅細(xì)胞減少，高尿酸血癥，尿酸性腎病；最常見厭食，惡心，嘔吐，腹瀉，肝功能異常，發(fā)熱，皮疹，血栓性靜脈炎，口腔或肛周炎癥或潰瘍；較少見膿毒血癥，注射部位蜂窩組織炎，皮膚潰瘍，尿潴留，腎功能不全，神經(jīng)炎，神經(jīng)毒，咽痛，食道潰瘍，胸痛，頭痛，蕁麻疹，肺炎，腹痛，雀斑，黃疸，結(jié)膜炎，眩暈，脫發(fā)，過敏，瘙癢，呼吸困難；大劑量治療時(shí)可能出現(xiàn)可逆性的角膜毒性和出血性結(jié)膜炎，大、小腦功能失調(diào)，性格改變，嗜睡和昏迷，嚴(yán)重的胃腸道潰瘍，小腸積氣囊腫導(dǎo)致的腹膜炎，肝膿腫，肝臟損害伴高膽紅素血癥，腸壞死，壞死性結(jié)腸炎，神經(jīng)病變，心肌病變，肺水腫，脫發(fā)；本品綜合征通常發(fā)生于用藥后6～12小時(shí)，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、咽痛、結(jié)膜炎，不適。
【用法和用量】 成人 （1）誘導(dǎo)緩解 ①低劑量化療，一日200mg/m2，持續(xù)輸入5日（120h），總劑量1g/m2， 2周重復(fù)一次，需要根據(jù)血象反應(yīng)作調(diào)整。②高劑量化療，一次2g/m2， 12小時(shí)一次，輸入時(shí)間>3小時(shí)，第1～6日給藥，即12次；或者一次3g/m2， 12小時(shí)一次，輸入時(shí)間>1小時(shí)，第1～6日給藥，即12次；或者一次3g/m2，每12小時(shí)一次，輸入時(shí)間>75分鐘，第1～6日給藥，即12次。③聯(lián)合化療：一日100mg/m2，持續(xù)靜脈注射，第1～7日給藥。
（2）鞏固治療 對誘導(dǎo)方案作適當(dāng)調(diào)整，療程間歇時(shí)間較誘導(dǎo)階段延長。
兒童 誘導(dǎo)及鞏固治療 參照成人劑量計(jì)算，可根據(jù)兒童年齡、體重、體表面積等因素作相應(yīng)調(diào)整。
腦膜白血病的鞘內(nèi)應(yīng)用 一次5～75 mg/m2，一日1次，連續(xù)4日或每隔4日1次。最常用方法是30 mg/m2， 4日一次，直至腦脊液檢查正常，再給予1個療程治療。本品鞘內(nèi)注射作為防治腦膜白血病的第2線藥物，聯(lián)用地塞米松5mg，如為預(yù)防性則每4～8周1次。
【制劑與規(guī)格】 注射用阿糖胞苷：（1）50mg；（2）0.1g；（3）0.5g。阿糖胞苷注射液：（1）1m∶0.1g；（2）5ml∶0.5g；（3）10ml∶1.0g。
吉西他濱 Gemcitabine
【適應(yīng)證】 局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌，局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）骨髓功能受損的患者慎用，聯(lián)合用藥時(shí)注意骨髓毒性。證實(shí)有骨髓抑制時(shí)，應(yīng)暫?；熁蛘咝薷闹委煼桨浮＃?）肝功能不全的患者慎用。已經(jīng)出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者應(yīng)用本品可能會使?jié)撛诘母喂δ懿蝗珢夯＃?）腎功能不全時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。（4）若有微血管病性溶血性貧血的表現(xiàn)應(yīng)立即停藥。（5）定期進(jìn)行血液學(xué)、肝腎功能檢查。（6）用藥期間禁止駕駛和操作機(jī)器。（7）推薦氯化鈉注射液為唯一溶劑，避免與其他藥物混合配置，稀釋后藥物濃度不超過40mg/ml。
【禁忌證】 對本品高度過敏者，聯(lián)用放療，嚴(yán)重腎功能不全的患者聯(lián)用順鉑，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 貧血，白細(xì)胞降低，血小板減少，中性粒細(xì)胞減少，周圍性血管炎，壞疽，AST升高，ALT升高，堿性磷酸酶升高，惡心，嘔吐，腹瀉，口腔黏膜炎，呼吸困難，肺水腫，間質(zhì)性肺炎，成人呼吸窘迫綜合征（ARDS）；輕度蛋白尿，血尿，皮疹，瘙癢，脫皮，水泡，潰瘍，支氣管痙攣，低血壓，心肌梗死，充血性心力衰竭，心率失常，水腫，脫發(fā)，流感樣癥狀，發(fā)熱，頭痛，背痛，寒戰(zhàn)，肌痛，乏力，厭食，咳嗽，鼻炎，不適，出汗，失眠，局部疼痛，嗜睡。
【用法和用量】 嚴(yán)格靜脈途徑給藥 成人 （1）非小細(xì)胞肺癌 ①單藥，一次1g/m2，滴注30分鐘，一周1次，連續(xù)3周休1周，每4周重復(fù)；②聯(lián)合用藥（聯(lián)合順鉑） 三周療法，一次1.25g/m2，滴注30分鐘，第1、8日給藥，休1周；四周療法，一次1g/m2，滴注30分鐘，第1、8、15日給藥，休1周。
（2）晚期胰腺癌：一次1g/m2，滴注30分鐘，一周1次，連續(xù)7周休1周，以后一周1次，連續(xù)3周休1周。
【制劑與規(guī)格】 注射用鹽酸吉西他濱：（1）0.2g；（2）1g。
氟達(dá)拉濱 Fludarabine
【適應(yīng)證】 B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL），這些患者接受過至少一個標(biāo)準(zhǔn)的含烷化劑方案的治療，且在治療期間或其后病情沒有改善或仍持續(xù)進(jìn)展。
【注意事項(xiàng)】 （1）注意本品引起的神經(jīng)毒性、骨髓抑制、輸血相關(guān)的移植物抗宿主病、疾病進(jìn)展及轉(zhuǎn)化、既往的皮膚癌病變加重、腫瘤溶解綜合征、自身免疫現(xiàn)象、腎功能減低。（2）健康狀況差的患者，如嚴(yán)重骨髓功能障礙、免疫缺陷或有機(jī)會性感染病史的患者慎用。（3）有生育能力的男性或女性在治療期間及治療后6個月須采取避孕措施。（4）兒童和大于75歲的老年人慎用。（5）治療期間或治療后避免接種活疫苗。（6）再次使用本品單一療法很可能對初次使用其治療有效的患者仍然有效，對本品耐藥的患者對苯丁酸氮芥也可表現(xiàn)出耐藥。（7）接受本品治療的患者需要輸血時(shí)只能使用被照射過的血液。
【禁忌證】 對本品或其所含成分過敏者，肌酐清除率<30ml/min的腎功能不全者，失代償性溶血性貧血者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制，白細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，肺炎，咳嗽，發(fā)熱，疲倦，虛弱，惡心，嘔吐，腹瀉，胃腸道出血，ALT及AST異常，寒戰(zhàn)，水腫，不適，周圍神經(jīng)病變，意識模糊，視力障礙，食欲減退，黏膜炎，口腔炎，皮疹，嚴(yán)重的機(jī)會性感染。
【用法和用量】靜脈注射：成人一日25mg/m2，連續(xù)5日，28日為一周期，每個小瓶用2ml注射用水配制成25mg/ml的溶液，將所需劑量抽入注射器內(nèi)；如果靜脈注射，需再用0.9％氯化鈉注射液10ml稀釋；如果靜脈輸注，需再用0.9％氯化鈉注射液100ml稀釋，輸注時(shí)間30分鐘。
口服 一次40mg/m2，一日1次，連續(xù)5日，28日為一周期，須以水吞服。
【制劑與規(guī)格】磷酸氟達(dá)拉濱片：10mg。
注射用磷酸氟達(dá)拉濱：50mg。
11.3.1.3 作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物
作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物包括放線菌素D、阿克拉霉素和普卡霉素，均是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤作用的化學(xué)物質(zhì)。這3種藥物均為細(xì)胞周期非特異性藥物，對處于各個細(xì)胞周期時(shí)相的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用。這三種藥物的適應(yīng)證不同。
放線菌素D對絨毛膜細(xì)胞癌的療效突出，對兒童腎母細(xì)胞瘤、尤文肉瘤、橫紋肌肉瘤、睪丸腫瘤和淋巴瘤也有較好的療效。
放線菌素D Dactinomycin
【適應(yīng)證】 霍奇金病，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，絨癌，睪丸癌，聯(lián)合放療治療兒童腎母細(xì)胞瘤，尤文肉瘤，橫紋肌肉瘤。
【注意事項(xiàng)】 （1）哺乳期婦女、1歲以下幼兒、骨髓功能低下、有出血傾向者、痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、尿酸鹽性腎結(jié)石病史、近期接受過放療或化療者慎用。（2）可使尿及血中尿酸增加干擾診斷。（3）定期檢查周圍血象及肝腎功能。（4）外漏時(shí)立即用1%普魯卡因注射液局部封閉，或用50～100mg氫化可的松局部注射及冷濕敷。
【禁忌證】 有患水痘病史者，妊娠期婦女。
【不良反應(yīng)】 白細(xì)胞減少，血小板減少，厭食，惡心，嘔吐，腹瀉，口腔潰瘍，胃炎，腸炎，脫發(fā)，皮膚紅斑，脫屑，色素沉著，肝功能損害，靜脈炎，外漏引起疼痛、局部硬結(jié)及潰破，免疫抑制，致畸，閉經(jīng)或精子缺乏。
【用法和用量】 靜脈注射： 成人一次0.3～0.4mg（6～8μg/kg），溶于氯化鈉注射液20～40ml中，一日1次，10日為一療程，間歇期2周，一療程總量4～6mg。兒童，一日0.45mg/m2，連續(xù)5日，3～6周為一療程。
【制劑與規(guī)格】 注射用放線菌素D：0.2mg。
阿柔比星A Aclarubicin
【適應(yīng)證】 急性白血病、惡性淋巴瘤、肺癌及卵巢癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）下列情況慎用 肝、腎功能受損者、老年患者、水痘患者、兒童，用過多柔比星、柔紅霉素的患者。
（2）在用藥期間，應(yīng)定期檢查血象、肝、腎、心功能。
（3）用藥期間出現(xiàn)合并嚴(yán)重感染、發(fā)燒或出血傾向、心衰或心電圖異常、胃腸道出血的患者應(yīng)考慮停藥。藥液溶解后及時(shí)用完，靜脈注射靜滴藥物避免漏出血管外。
（4）為防止靜脈炎，采用靜滴方式較好。
【禁忌證】 過敏史患者，有心功能異常及心臟病史者禁用。妊娠及哺乳期婦女慎用或禁用。
【不良反應(yīng)】 心電圖變化、心動過速、心律失常、心力衰竭，和多柔比星大致相同；心肌毒性比多柔比星小1/10，對心臟損傷較輕；食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能損傷，偶見氨基轉(zhuǎn)移酶升高，也可合并消化道出血、口腔炎等；紅、白細(xì)胞和血小板減少，出血傾向，貧血發(fā)生。頭痛、倦??；腎功能損傷、膀胱炎、皮疹、色素沉著、脫發(fā)、乏力、發(fā)熱等反應(yīng)。
【用法和用量】靜脈滴注：用于急性白血病，一次0.4mg/kg，一日1次，10～15天為1療程。惡性淋巴瘤實(shí)體瘤：一日1次，一次0.4mg/kg，7天為1療程。也可采用一次0.8～1mg/kg，一周2次。
【制劑與規(guī)格】 注射用鹽酸阿柔比星：（1）10mg；（2）20mg。
阿柔比星B Aclarubicin B
【適應(yīng)證】 見多柔比星。
【注意事項(xiàng)】 本品不可靜脈注射。本品不可與堿性藥物配伍。
【不良反應(yīng)】 食欲減退，惡心、嘔吐；白細(xì)胞減少；對肝腎有一定毒性，但停藥后不久可恢復(fù)正常。
【用法和用量】 靜脈滴注：成人一日5～10mg，連續(xù)7～10天為1療程，休息5～7天再給第2療程。
腔內(nèi)注射：一次10mg，胸腹腔注入，一周1 次，2～4次為1療程。
【制劑與規(guī)格】 注射用鹽酸阿柔比星B ：6mg。
11.3.1.4 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥
拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥包括兩個部分：拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制藥和拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制藥。拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制藥的代表性藥物有伊立替康、魯比特康、羥喜樹堿。拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制藥的代表性藥物有依托泊苷、替尼泊苷。
研究表明，多種腫瘤細(xì)胞，特別是結(jié)腸癌、宮頸癌、卵巢癌等細(xì)胞內(nèi)的TopoⅠ含量大大高于正常組織，尤其在S期腫瘤細(xì)胞中活性大幅度提高。
伊立替康(Irinotecan)是一種水溶性的喜樹堿類藥物。在體內(nèi)經(jīng)肝酶CYP依賴性脂酶代謝成為有活性的10—羥基衍生物SN-38。 除用于結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、宮頸癌和卵巢癌等的治療外，對其他腫瘤，如乳腺癌、惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤和胃癌也有一定效果。伊立替康的不良反應(yīng)多數(shù)為輕度、一過性的，嚴(yán)重者可給予阿托品緩解，預(yù)防性給予阿托品可降低其發(fā)病率。
拓?fù)涮婵蹬R床用于治療乳腺、肺、卵巢癌。不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食、脫發(fā)、 頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常、肝功能異常，AST及ALT升高。靜脈注射時(shí)，若藥液漏在血管外局部可產(chǎn)生局部刺激、紅腫。妊娠及哺乳期婦女禁用。
依托泊苷主要用于治療急性粒細(xì)胞白血病、小細(xì)胞未分化型肺癌、惡性淋巴瘤、睪丸惡性生殖細(xì)胞瘤。替尼泊苷主要用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤、絨癌和卵巢癌、急性白血病、惡性淋巴瘤、霍奇金病、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸癌、膀胱癌、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、淋巴細(xì)胞肉瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。
依托泊苷在靜脈注射時(shí)，藥液不可外漏，靜滴時(shí)速度不得過快，至少30分鐘，否則易引起低血壓。不能作胸腔、腹腔和鞘內(nèi)注射。替尼泊苷苯巴比妥和苯妥英鈉可增加替尼泊苷的清除，合并用藥時(shí)可能應(yīng)增加替尼泊苷的劑量。甲苯磺丁脲，水楊酸鈉和磺胺甲噻二唑降低替尼泊苷的與蛋白結(jié)合率，導(dǎo)致游離藥物增加，增加藥物作用和毒性反應(yīng)。
伊立替康 Irinotecan
【適應(yīng)證】 晚期大腸癌，可與5-Fu、CF聯(lián)合用。單獨(dú)用藥5-Fu化療方案失敗者。
【注意事項(xiàng)】 （1）本品應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下使用。
（2）考慮到不良反應(yīng)的性質(zhì)及發(fā)生率，對以下患者應(yīng)在充分權(quán)衡治療帶來的好處及可能發(fā)生的危險(xiǎn)后再選用本藥：①患者具危險(xiǎn)因素，特別是WHO行為狀態(tài)評分=2。②在一些罕見的情況下，患者被認(rèn)為不愿遵守有關(guān)不良反應(yīng)處理措施的忠告時(shí)，（當(dāng)遲發(fā)性腹瀉一旦發(fā)生，需立即和持續(xù)給予大量液體及抗腹瀉治療）。建議醫(yī)院對這類患者嚴(yán)格管理。
（3）本品不能靜脈推注，靜脈滴注時(shí)間亦不得少于30分鐘或超過90分鐘。
（4）關(guān)于遲發(fā)性腹瀉：
患者必須了解，在使用本品24小時(shí)后及在下周期化療前任何時(shí)間均有發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的危險(xiǎn)。靜脈滴注本品后發(fā)生首次稀便的中位時(shí)間是第5天，一旦發(fā)生應(yīng)馬上通知醫(yī)生并立即開始適當(dāng)?shù)闹委?。既往接受過腹部/盆腔放射的患者基礎(chǔ)白細(xì)胞升高及行為狀態(tài)評分﹥2的患者，其腹瀉的危險(xiǎn)性增加在治療不當(dāng)，腹瀉可能危及生命，尤其對于合并中性粒細(xì)胞減少癥的患者更是如此。
一旦出現(xiàn)第一次稀便，患者需開始飲用大量含電解質(zhì)的飲料并馬上開始抗腹瀉治療。這種抗腹瀉治療應(yīng)由使用本品的單位來進(jìn)行。出院的患者應(yīng)攜帶一定數(shù)量的藥物以便腹瀉發(fā)生時(shí)及時(shí)治療。
另外，當(dāng)腹瀉發(fā)生時(shí)，患者應(yīng)及時(shí)就診，目前，推薦的抗腹瀉治療措施為：高劑量的洛哌丁胺（2mg/2小時(shí)）這種治療需持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時(shí)，中途不得更改劑量，本藥有導(dǎo)致麻痹性腸梗阻的危險(xiǎn)。故所有患者以此劑量用藥一方面不得少于12小時(shí)，但也不得連續(xù)使用超過48小時(shí)。除抗腹瀉治療外，當(dāng)腹瀉合并嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥（粒細(xì)胞計(jì)數(shù)﹤0.05×109/L）時(shí)，應(yīng)用廣譜抗生素預(yù)防性治療。
除抗腹瀉治療外，當(dāng)出現(xiàn)以下癥狀時(shí)應(yīng)住院治療腹瀉：腹瀉同時(shí)伴有發(fā)熱；嚴(yán)重腹瀉（需靜脈補(bǔ)液）；開始高劑量的洛哌丁胺治療48小時(shí)后仍有腹瀉發(fā)生。
洛哌丁胺不應(yīng)用于預(yù)防性治療，甚至前一周期出現(xiàn)過遲發(fā)性腹瀉的患者也不應(yīng)如此。出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，在下個周期用藥應(yīng)減量。
（5）血液學(xué)：
在本品治療期間，每周應(yīng)查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，患者應(yīng)了解中性粒細(xì)胞減少的危險(xiǎn)性及發(fā)熱的意義，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（體溫超過38℃，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)﹤0.1×109/L），應(yīng)立即住院靜脈滴注廣譜抗生素治療。
只有當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)﹥0.15×109/L，方可恢復(fù)使用本品治療。當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重?zé)o癥狀的中性粒細(xì)胞減少癥（﹤0.05×109/L），發(fā)熱（體溫超過38℃）或感染伴中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)﹤0.1×109/L），應(yīng)減量，對出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，因其感染的危險(xiǎn)性及血液學(xué)毒性會增加，應(yīng)做全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
（6）老年人由于各項(xiàng)生理功能的減退幾率很大，尤其是肝功能減退，因此對老年患者選擇本品劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
（7）治療前及每周期化療前均檢查肝功能。肝功能不良患者（膽紅素在正常值上限的1.0～1.5，氨基轉(zhuǎn)移酶超過正常值上限的5倍時(shí)）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的危險(xiǎn)性很大，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。本品禁用于膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者。
（8）一次用藥前應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥。本藥引起惡心嘔吐的報(bào)道很常見。嘔吐合并遲發(fā)性腹瀉的患者應(yīng)盡快住院治療。
（9）若出現(xiàn)急性膽堿能綜合征（早發(fā)性腹瀉及其他不同癥狀如出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎），應(yīng)使用硫酸阿托品治療（0.25mg皮下注射）。對氣喘的患者應(yīng)小心謹(jǐn)慎。對有急性、嚴(yán)重的膽堿能綜合征患者，下次使用本品時(shí)，應(yīng)預(yù)防性使用硫酸阿托品。
（10）治療期間及治療結(jié)束后3個月應(yīng)采取避孕措施。
（11）對駕駛和操作機(jī)器能力的影響：患者應(yīng)注意，在使用本品24小時(shí)內(nèi)。有可能出現(xiàn)頭暈及視力障礙，因此建議當(dāng)這些癥狀出現(xiàn)時(shí)請勿駕車或操作機(jī)器。
【禁忌證】 對鹽酸伊立替康三水合物或其輔料過敏者；慢性腸炎和/或腸梗阻；膽紅素超過正常值上限1.5倍；嚴(yán)重骨髓功能衰竭者；WHO行為狀態(tài)評分＞2；妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 遲發(fā)性腹瀉和中性粒細(xì)胞減少為劑量限制性毒性，遲發(fā)性腹瀉多發(fā)生在給藥后5天，平均持續(xù)4天，嚴(yán)重者致死。偽膜性腸炎；惡心、嘔吐，腸梗阻、腸塞絞痛、胃腸道出血，大腸炎，腸穿孔，厭食，腹痛及黏膜炎；中性粒細(xì)胞減少、血小板下降及貧血，乙酰膽堿綜合征，用藥后24小時(shí)出現(xiàn)腹痛、黏膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎，乏力、發(fā)熱，氣短、呼吸困難，脫發(fā)，皮膚反應(yīng)，過敏反應(yīng)，肌肉收縮、痙攣，感覺異常，短暫性語言障礙。
【用法和用量】 僅用于成人。
本品推薦劑量為350mg/m2，靜脈滴注30～90分鐘，每三周一次。
劑量調(diào)整：對于無癥狀的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.05×109/L），中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱或感染（體溫超過38oC），中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.1×109/L，或嚴(yán)重腹瀉（需靜脈輸液治療）的病人，下周期治療劑量應(yīng)從350mg/m2減至300mg/m2，若這一劑量仍出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥，或如上所述的與中性粒細(xì)胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染或嚴(yán)重腹瀉時(shí)，下一周期治療劑量可進(jìn)一步從300mg/m2減量至250mg/m2。
延遲給藥：患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)未恢復(fù)至1500/mm3以上前請勿使用本品。當(dāng)患者曾出現(xiàn)過嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥或嚴(yán)重胃腸道的不良反應(yīng)如腹瀉、惡心和嘔吐時(shí)，本品的使用必須推遲到這些癥狀，尤其是腹瀉完全消失為止。
療程：本藥應(yīng)持續(xù)使用直到出現(xiàn)客觀的病變進(jìn)展或難以承受的毒性時(shí)停藥。
特殊人群：
肝功能受損的患者：當(dāng)患者的膽紅素超過正常值上限由（ULN）的1.0～1.5時(shí)，發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少癥的可能性增加。對該人群應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。當(dāng)患者的膽紅素超過正常值上限的1.5倍時(shí)，不可用本品治療。
腎功能受損的患者：本品不宜用于腎功能不良的患者。
老年人：未對老年人進(jìn)行過特殊藥代動力學(xué)研究。但是，由于老年人各項(xiàng)生理功能，尤其是肝功能的減退幾率很大，選擇劑量時(shí)須謹(jǐn)慎。
【制劑與規(guī)格】 注射用鹽酸伊立替康：40mg。
鹽酸伊立替康注射液 ：（1）2ml∶40mg；（2）5ml∶0.1g。
羥喜樹堿 Hydroxycamptothecin
【適應(yīng)證】 原發(fā)性肝癌，胃癌，膀胱癌，直腸癌，頭頸部上皮癌，白血病。
【注意事項(xiàng)】 （1）用藥期間嚴(yán)格檢查血象。（2）妊娠期婦女慎用。（3）靜脈給藥時(shí)外滲會引起局部疼痛及炎癥。（4）僅限于用氯化鈉注射液稀釋,不宜用葡萄糖等酸性溶液溶解和稀釋。
【禁忌證】 對本品過敏者。
【不良反應(yīng)】 惡心，嘔吐，食欲減退，骨髓抑制，尿急，尿痛，血尿，蛋白尿，脫發(fā)。
【用法和用量】 原發(fā)性肝癌 （1）靜脈注射，一日4～6mg，用0.9％氯化鈉注射液20ml溶解后，緩慢注射。（2）肝動脈給藥，一次4mg，加0.9％氯化鈉注射液10ml灌注，一日1次，15～30日為一療程。
胃癌 靜脈注射，一日4～6mg，用0.9％氯化鈉注射液20ml溶解后，緩慢注射。
膀胱癌 膀胱灌注后加高頻透熱100分鐘，劑量由10mg逐漸增加至20mg，一周2次，10～15次為一療程。
直腸癌 經(jīng)腸系膜下動脈插管，一次6～8mg，加入0.9％氯化鈉注射液500ml動脈注入，一日1次，15～20次為一療程。
頭頸部上皮癌 靜脈注射，一日4～6mg，用0.9％氯化鈉注射液20ml溶解后，緩慢注射。
白血病 成人，一日6～8mg/m2，加入0.9％氯化鈉注射液中靜脈滴注，連續(xù)30天為一療程。
【制劑與規(guī)格】羥喜樹堿注射液：（1）2ml：2mg；（2）5ml：10mg。
注射用羥喜樹堿：（1）2mg；（2）5mg；（3）10mg。
拓?fù)涮婵?Topotecan
【適應(yīng)證】 小細(xì)胞肺癌，一線化療失敗的晚期轉(zhuǎn)移性卵巢癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）須在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師觀察下使用，對可能出現(xiàn)的并發(fā)癥須有明確的診斷和適當(dāng)處理的設(shè)施與條件。（2）治療期間須監(jiān)測外周血象，觀察患者有無感染、出血傾向，如有異常應(yīng)減量或停藥。（3）本品在避光包裝內(nèi)20～25℃時(shí)保持穩(wěn)定，開瓶后應(yīng)立即使用。
【禁忌證】 對喜樹堿類藥物或其任何成分過敏者，重度骨髓抑制，中性粒細(xì)胞<0.15×109/L者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 白細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，骨髓抑制，惡心，嘔吐，胃炎，腹瀉，便秘，腸梗阻，腹痛，口腔炎，厭食，脫發(fā)，皮炎，瘙癢，胸痛，頭痛，關(guān)節(jié)痛，肌肉痛，全身痛，感覺異常，呼吸困難，肝功能異常，氨基轉(zhuǎn)移酶升高，血膽紅素升高，乏力，不適，發(fā)熱，局部刺激、紅腫，血管神經(jīng)性水腫。
【用法和用量】 靜脈滴注：一次1.2mg/m2， 一日1次，滴注30分鐘，連續(xù)5日，21日為1療程。
【制劑與規(guī)格】 注射用鹽酸拓?fù)涮婵担海?）1mg；（2）2mg。
依托泊苷 Etoposide
【適應(yīng)證】 小細(xì)胞肺癌，惡性淋巴瘤，惡性生殖細(xì)胞瘤，白血病，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，橫紋肌肉瘤，卵巢癌，非小細(xì)胞肺癌，胃癌，食管癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）哺乳期婦女慎用。（2）定期檢查周圍血象和肝腎功能。（3）不宜靜脈注射，靜脈滴注速度不得過快，至少30 分鐘。（4）不得作胸腔、腹腔和鞘內(nèi)注射。
【禁忌證】 骨髓抑制，白細(xì)胞、血小板明顯低下者，心、肝腎功能嚴(yán)重障礙者，妊娠期婦女；本品含苯甲醇，禁用于兒童肌內(nèi)注射。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制，白細(xì)胞及血小板減少，食欲減退，惡心，嘔吐，口腔炎，脫發(fā)，低血壓，喉痙攣。
【用法和用量】 靜脈滴注：用氯化鈉注射液稀釋，濃度不超過0.25mg／ml。（1）成人一日60～100mg/m2，連續(xù)3～5 日，3～4 周為一療程。（2）兒童 一日100～150mg/m2，連續(xù)3～4日。
口服：一日70～100mg/m2，連續(xù)5日，或30mg/m2，連續(xù)10～14日，3～4 周為一療程。
【制劑與規(guī)格】依托泊苷膠囊：（1）25mg；（2）50mg；（3）100mg。
依托泊苷注射液：5ml：0.1g。
替尼泊苷 Teniposide
【適應(yīng)證】 惡性淋巴瘤，霍奇金氏病，急性淋巴細(xì)胞性白血病，成人與兒童的高危病例，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，空管膜瘤，星形細(xì)胞瘤，膀胱癌，神經(jīng)母細(xì)胞瘤和兒童的其他實(shí)體瘤。
【注意事項(xiàng)】 （1）肝腎功能異?；蚰[瘤已侵犯骨髓者慎用。（2）聯(lián)合用藥、老年及骨髓功能欠佳、多次化療患者酌情降低劑量。（3）定期檢測白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。（4）保證藥液輸入靜脈。（5）因有低血壓的報(bào)道，在輸注開始30～60分鐘內(nèi)監(jiān)測主要生命體征。
【禁忌證】 對本品過敏者，嚴(yán)重白細(xì)胞、血小板減少者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 白細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，惡心，嘔吐，口腔炎／黏膜炎，厭食，腹瀉，腹痛，肝功能異常，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，心動過速，支氣管痙攣，呼吸困難，蕁麻疹，脫發(fā)，低血壓，神經(jīng)病變，感染，腎功能不全，高血壓，頭痛，神經(jīng)混亂，肌無力，致癌性，致突變性，生殖毒性。
【用法和用量】靜脈滴注：每療程總劑量為300mg/m2，在3～5日內(nèi)給予，每3周或待骨髓功能恢復(fù)后可重復(fù)一個療程。
【制劑與規(guī)格】 替尼泊苷注射液：5ml∶50mg。
11.3.1.5 干擾有絲分裂的藥物
主要作用于有絲分裂M期，干擾微管蛋白合成的藥物包括三大類，即長春堿類、紫杉烷類和高三尖杉酯堿，它們的共同特點(diǎn)是均為植物提取物或其半合成衍生物，作用機(jī)制為影響微管蛋白裝配、干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞生長停滯于分裂中期。
1. 長春堿類藥物
長春堿類包括硫酸長春新堿（硫酸醛基長春堿vincristine sulfate），硫酸長春堿(硫酸長春花堿,vinblastine sulfate)，硫酸長春地辛(硫酸長春花堿酰胺,vindesine sulfate)和酒石酸長春瑞濱(vinorelbine tartrate)，用于治療多種腫瘤，包括白血病、淋巴瘤和一些實(shí)體瘤（例如乳腺癌和肺癌）。前兩者抗癌活性與其劑量有很大關(guān)系，后二者為人工半合成長春堿衍生物。
長春堿類藥物進(jìn)入肝內(nèi)較多，瘤組織可選擇性濃集，并且濃集于神經(jīng)細(xì)胞較血細(xì)胞多，神經(jīng)毒性重，很少通過血腦屏障。因此其共同的不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、血栓性靜脈炎，尤其以后兩者為主要特點(diǎn)。神經(jīng)系統(tǒng)毒性為長春堿類藥物的劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為：四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘，甚至麻痹性腸梗阻等。靜脈反復(fù)注藥可致血栓性靜脈炎，注射時(shí)漏至血管外可造成局部壞死，應(yīng)立即停止注射，以氯化鈉注射液稀釋局部，或以1%普魯卡因注射液局封，溫濕敷或冷敷，發(fā)生皮膚破潰后按潰瘍處理。
長春新堿 Vincristine
【適應(yīng)證】 急性白血病，急性淋巴細(xì)胞白血病，慢性淋巴細(xì)胞白血病，惡性淋巴瘤，生殖細(xì)胞腫瘤，小細(xì)胞肺癌，尤文肉瘤，腎母細(xì)胞瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，乳腺癌，消化道癌，黑色素瘤，多發(fā)性骨髓瘤。
【注意事項(xiàng)】 （1）應(yīng)用本品應(yīng)終止哺乳。（2）2歲以下兒童的周圍神經(jīng)的髓鞘形成尚不健全，應(yīng)慎用。（3）有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、白細(xì)胞減少、神經(jīng)肌肉疾病、尿酸鹽性腎結(jié)石病史、近期接受過放療或化療者慎用。（4）定期檢查周圍血象、肝腎功能，注意觀察心律、腸鳴音及腱反射等。（5）本品可使血鉀、血及尿的尿酸升高。（6）一旦藥液外漏應(yīng)停止輸液，并予相應(yīng)處理。防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生立即用大量氯化鈉注射液沖洗，之后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)。沖入靜脈時(shí)應(yīng)避免日光直接照射。
【禁忌證】 尚不明確。
【不良反應(yīng)】 四肢麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎，腹痛，便秘，麻痹性腸梗阻，運(yùn)動神經(jīng)、感覺神經(jīng)、腦神經(jīng)癥狀，骨髓抑制，消化道反應(yīng)，生殖系統(tǒng)毒性，脫發(fā)，血壓改變，血栓性靜脈炎，局部刺激，局部組織壞死。
【用法和用量】 靜脈注射或沖入：成人，一次1～2mg（或1.4mg/m2），一次量不超過2mg，65歲以上者，一次最大量1mg。
兒童 一次2mg/m2或按體重一次75μg/kg，一周1次。聯(lián)合化療，連續(xù)2周為一周期。
【制劑與規(guī)格】 注射用硫酸長春新堿：1mg。
長春堿 Vinblastine
【適應(yīng)證】 霍奇金病，淋巴細(xì)胞瘤，組織細(xì)胞性淋巴瘤，晚期蕈樣真菌病，晚期睪丸腫瘤，Kaposi肉瘤，組織細(xì)胞增生癥，絨癌，乳腺癌，卵巢癌，單核細(xì)胞白血病。
【注意事項(xiàng)】 （1）哺乳期用藥應(yīng)終止哺乳。（2）可使血及尿內(nèi)尿酸升高而干擾診斷。（3）骨髓抑制、痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腫瘤侵犯骨髓、尿酸鹽性腎結(jié)石病史、經(jīng)過放療或化療的患者慎用。（4）用藥期間應(yīng)注意檢查血常規(guī)、血膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率。
【禁忌證】 白細(xì)胞減少者，細(xì)菌性感染者，妊娠期婦女。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制，白細(xì)胞減少，惡心，嘔吐，便秘，口瘡，下瀉，厭怠，腹痛，直腸出血，喉炎，出血性直腸結(jié)腸炎，消化性潰瘍出血，麻木，感覺異常，外周神經(jīng)炎，深部肌腱反射消失，頭痛，驚厥，全身不適，軟弱，頭暈，精神抑郁，腫瘤部位疼痛，皮膚起泡，脫發(fā)，血栓性靜脈炎，局部組織壞死，致癌作用，抑制睪丸或卵巢功能。
【用法和用量】 靜脈注射或滴注，嚴(yán)禁鞘內(nèi)注射。
成人 一次3.7～11.1mg／m2，不得超過18.5mg／m2，一周1次，劑量逐漸遞增。
兒童 一次2.5～7.5mg／m2，不得超過12.5mg／m2，一周1次，劑量逐漸遞增。
【制劑與規(guī)格】 硫酸長春堿注射液：10ml﹕10mg。
長春地辛 Vindensine
【適應(yīng)證】 非小細(xì)胞肺癌，小細(xì)胞肺癌，惡性淋巴瘤，乳腺癌，食管癌，惡性黑色素瘤。
【注意事項(xiàng)】 （1）嚴(yán)重白細(xì)胞及血小板低下者應(yīng)停藥。（2）長春堿或鬼臼素類藥物可能增加神經(jīng)毒性，肝腎功能不全的患者慎用。（3）避免漏出血管外和濺入眼內(nèi)。（4）藥物溶解后應(yīng)在6小時(shí)內(nèi)使用。
【禁忌證】 骨髓功能低下者，嚴(yán)重感染者，妊娠期婦女。
【不良反應(yīng)】 白細(xì)胞降低，中性粒細(xì)胞降低，血小板降低，輕度食欲減低，惡心，嘔吐，末梢神經(jīng)炎，腹脹，便秘，致畸作用，靜脈炎。
【用法和用量】 靜脈滴注：單藥一次3mg/m2，一周1次，聯(lián)合化療時(shí)劑量酌減。連續(xù)用藥4～6次完成療程。氯化鈉注射液溶解后緩慢靜脈注射，亦可溶于5%葡萄糖注射液500ml～1000ml中緩慢靜脈滴注（6～12小時(shí)）。
【制劑與規(guī)格】 注射用硫酸長春地辛：（1）1mg；（2）4mg。
長春瑞濱 Vinorelbine
【適應(yīng)證】 非小細(xì)胞肺癌，乳腺癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）治療須在血液學(xué)監(jiān)測下進(jìn)行。粒細(xì)胞<0.2×109/L時(shí)應(yīng)延遲至患者血象恢復(fù)正常再用藥。（2）肝功能不全時(shí)應(yīng)減量。如無法檢測腎功能，須謹(jǐn)慎用藥。缺血性心臟病患者須慎用。（3）外滲可引起嚴(yán)重局部刺激，應(yīng)立即停止注藥，滲出部位局部皮下注射1ml透明質(zhì)酸（250IU/ml）和采用熱敷措施，余藥從另一靜脈輸入。（4）治療操作時(shí)謹(jǐn)防藥物污染眼球而引起嚴(yán)重刺激甚至角膜潰瘍，一旦發(fā)生應(yīng)立即沖洗。（5）進(jìn)行肝臟放療時(shí)忌用本品。
【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女，嚴(yán)重肝功能不全者。
【不良反應(yīng)】 粒細(xì)胞減少，貧血，深腱反射消失，感覺異常，下肢無力，麻痹性腸梗阻，便秘，惡心，嘔吐，呼吸困難，支氣管痙攣，心肌缺血，脫發(fā)，下頜痛，局部皮膚紅腫甚至壞死。
【用法和用量】 僅供靜脈使用。單藥，一周25～30mg/m2。聯(lián)合化療，依據(jù)所用方案選擇劑量與給藥時(shí)間。本品須溶于氯化鈉注射液，于15～20分鐘輸入，然后輸入大量氯化鈉注射液沖洗靜脈。
【制劑與規(guī)格】 重酒石酸長春瑞濱注射液：（1）1ml∶10mg；（2）5ml∶50mg。
2.干擾微管蛋白合成的藥物
紫杉烷類藥物是一類新型抗微管藥物，可促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管并通過干擾去多聚化過程使微管穩(wěn)定，從而抑制微管網(wǎng)正常動力學(xué)重組導(dǎo)致細(xì)胞分裂受阻。它是一類廣譜抗腫瘤藥，包括紫杉醇和多西他賽，其作用機(jī)制相似，但抗瘤譜并不完全一致，二者的不良反應(yīng)亦不完全一致，如紫杉醇因其以特殊溶媒Cremophor-EL進(jìn)行溶解而可能導(dǎo)致嚴(yán)重的超敏反應(yīng)，需常規(guī)進(jìn)行皮質(zhì)類固醇、抗組胺藥和組胺H2受體拮抗劑的預(yù)處理，以防止嚴(yán)重的超敏反應(yīng)。紫杉醇的外周神經(jīng)毒性也更為常見，其具體機(jī)制尚未明了，可能與劑量累積有關(guān)，也可能與溶媒的神經(jīng)毒性有關(guān)；紫杉醇另一重要不良反應(yīng)為心臟毒性，更常見的只有心動過緩和無癥狀的低血壓。多西他賽與其相比，神經(jīng)毒性和心臟毒性都較輕，但其骨髓抑制較明顯，為主要劑量限制性毒性，另外其可導(dǎo)致持續(xù)的液體潴留，也會發(fā)生超敏反應(yīng)，因此建議口服地塞米松以減少液體潴留和超敏反應(yīng)。
紫杉醇 Paclitaxel
【適應(yīng)證】 卵巢癌，乳腺癌，非小細(xì)胞肺癌，頭頸癌，食道癌，精原細(xì)胞瘤，復(fù)發(fā)非霍奇金氏淋巴瘤，AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤。
【注意事項(xiàng)】 （1）治療前使用地塞米松、苯海拉明和H2受體拮抗劑預(yù)防過敏。（2）骨髓抑制是劑量限制性毒性反應(yīng)。（3）輸注期間若出現(xiàn)傳導(dǎo)異常，應(yīng)密切觀察，必要時(shí)給予治療。（4）肝功能不全的患者慎用。（5）哺乳期婦女用藥應(yīng)停止哺乳。（6）本品溶液不應(yīng)接觸聚氯乙烯塑料（PVC）裝置、導(dǎo)管或器械。滴注時(shí)先經(jīng)0.22微米孔膜濾過。
【禁忌證】 對本品或聚氧乙基代蓖麻油過敏者，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1500/mm3的實(shí)體瘤患者，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.1×109/L的AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤患者，妊娠期婦女。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，發(fā)熱，貧血，呼吸困難，面部潮紅，胸痛，心律異常，心動過緩，皮疹，低血壓，高血壓，寒戰(zhàn)，背痛，心電圖異常，心肌梗死，房顫，室上性心動過速，間質(zhì)性肺炎，肺纖維化，肺栓塞，運(yùn)動神經(jīng)異常，感覺神經(jīng)異常，自主神經(jīng)異常，視神經(jīng)異常，關(guān)節(jié)痛，肌痛，膽紅素升高，堿性磷酸酶升高，AST升高，肌酐升高，腎功能異常，惡心，嘔吐，腹瀉，黏膜炎，注射部位反應(yīng)，脫發(fā)，指甲改變，水腫。
【用法和用量】 預(yù)防用藥 在治療前12小時(shí)及6小時(shí)口服地塞米松20mg，治療前30～60分鐘肌內(nèi)注射苯海拉明50mg，以及治療前30～60分鐘靜脈注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。
靜脈給藥 滴注時(shí)間大于3小時(shí)。（1）單藥，一次135～200mg/m2，在G-CSF支持下劑量可達(dá)250mg/m2。（2）聯(lián)合用藥，一次135～175mg/m2，3～4周一次。
【制劑與規(guī)格】 紫杉醇注射液：（1）5ml﹕30mg；（2）25ml﹕0.15g；（3）16.7ml﹕0.1g。
多西他賽 Docetaxel
【適應(yīng)證】 局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，即使是在以順鉑為主的化療失敗后。
【注意事項(xiàng)】 （1）須在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。因可能發(fā)生較嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間密切監(jiān)測主要功能指標(biāo)。（2）除非有禁忌，患者在接受本品治療前需預(yù)防用藥以減輕體液潴留的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，以及減輕過敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度，預(yù)防用藥包括口服皮質(zhì)類固醇，如地塞米松16mg（8mgBID），在本品注射前一日開始服用，持續(xù)3天。（3）注意本品在血液學(xué)、過敏反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、體液潴留、肝功能損害、神經(jīng)系統(tǒng)及其他方面的毒性。（4）應(yīng)遵循細(xì)胞毒類藥物配置規(guī)程。（5）用藥期間如發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少且持續(xù)一周以上低于500/mm3，出現(xiàn)嚴(yán)重或蓄積性皮膚反應(yīng)或外周神經(jīng)癥狀，應(yīng)酌情減量。（6）肝功能損傷的患者，對于血清膽紅素超過正常值上限和/或ALT及AST超過正常上限3.5倍并伴有堿性磷酸酶超過正常值上限6倍的患者，除非有嚴(yán)格的使用指征，否則不應(yīng)使用，也無減量使用建議。
【禁忌證】 對本品或賦形劑過敏者，基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<015×109/L者，妊娠及哺乳期婦女，肝功能嚴(yán)重?fù)p害者，當(dāng)與其他藥物聯(lián)用時(shí)應(yīng)遵循其他藥物的禁忌。
【不良反應(yīng)】 中性粒細(xì)胞減少，貧血，感染，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，G3/4 感染合并中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.05×109/L，出血，出血合并G3/4血小板減少，過敏反應(yīng)，瘙癢，紅斑，皮疹，胸悶，背痛，藥物性發(fā)熱或寒戰(zhàn)，支氣管痙攣，脫發(fā)，皮膚反應(yīng)，指甲改變，外周水腫，胸膜腔積液，心包積液，腹水及體重增加，口腔炎，腹瀉，惡心，嘔吐，味覺錯亂，便秘，腹痛，胃腸道出血，食道炎，感覺神經(jīng)癥狀，運(yùn)動神經(jīng)事件，少見驚厥或暫時(shí)性意識喪失，心率失常，低血壓，高血壓，心衰，膽紅素升高，堿性磷酸酶升高，AST升高，ALT升高，罕見肝炎，厭食，視覺障礙，伴或不伴有結(jié)膜炎的流淚，肌痛，關(guān)節(jié)痛，呼吸困難，急性呼吸窘迫綜合征，間質(zhì)性肺炎，肺纖維化，色素沉著，皮膚發(fā)紅或發(fā)干，靜脈炎，罕見放射回憶現(xiàn)象。
【用法和用量】 僅用于靜脈滴注。一次75mg/m2，滴注1小時(shí)，3周1次。
【制劑與規(guī)格】 注射用多西他賽：（1）20mg；（2）80mg。
11.3.1.6 其他細(xì)胞毒類藥
門冬酰胺酶 Asparaginase
【適應(yīng)證】 急性淋巴細(xì)胞性白血病，急性粒細(xì)胞性白血病，急性單核細(xì)胞性白血病，慢性淋巴細(xì)胞性白血病，霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤，黑色素瘤。
【注意事項(xiàng)】 （1）肝腎損害、骨髓功能抑制、合并感染、糖尿病、痛風(fēng)或腎尿酸鹽結(jié)石、接受過細(xì)胞毒藥物或放療者慎用。（2）用藥期間密切監(jiān)測凝血功能，警惕可能發(fā)生嚴(yán)重胰腺炎及骨髓功能抑制等不良反應(yīng)。（3）兒童及育齡患者慎用，哺乳期婦女應(yīng)停止哺乳。（4）來源于埃希大腸菌與來源于歐文菌族的門冬酰胺酶間偶有交叉敏感發(fā)生。（5）接受本品治療3個月內(nèi)不得接種活病毒疫苗。（6）可干擾甲狀腺功能試驗(yàn)、肝功能、血糖、血氨、血鈣、尿素氮、尿酸、凝血酶時(shí)間的測定與診斷。（7）患者須住院治療，首次使用或用過本品但已停藥1周或以上者，在注射本品前須做皮試。（8）忌用0.9％氯化鈉注射液溶解，溶解后盡快使用，僅用于靜脈滴注。
【禁忌證】 對本品有過敏史或皮試陽性者，有胰腺炎病史或現(xiàn)患胰腺炎者，患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染者，妊娠期婦女。
【不良反應(yīng)】 過敏反應(yīng)，休克，蕁麻疹，血管腫脹，皮疹，瘙癢，面部水腫，關(guān)節(jié)腫痛，寒戰(zhàn)，嘔吐，呼吸困難，意識不清，痙攣，血壓下降，ALT及AST、膽紅素升高，肝功能衰竭，上腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉，嚴(yán)重者可發(fā)生急性胰腺炎，血糖過高，高氨血癥，高尿酸血癥，高熱，昏迷，意識障礙，定向障礙，廣泛腦器質(zhì)性障礙，凝血功能異常，腦出血，腦梗死，肺出血，血漿纖維蛋白原減少，凝血酶原減少，纖維蛋白溶酶原減少，血清白蛋白濃度降低。
【用法和用量】 靜脈滴注 根據(jù)病種和治療方案的不同，用量存在較大差異。以急淋的誘導(dǎo)緩解方案為例：一日500U／m2，或一日1000U/ m2，最高可達(dá)一日2000U/ m2 ，10～20日為一療程。
【制劑與規(guī)格】 注射用門冬酰胺酶：（1）5000U；（2）10000U。
達(dá)卡巴嗪 Dacarbazine
【適應(yīng)證】 惡性黑色素瘤，軟組織腫瘤，惡性淋巴瘤。
【注意事項(xiàng)】 （1）肝腎功能損害、感染者慎用。（2）用藥期間應(yīng)停止哺乳。（3）用藥期間禁止接種活性病毒疫苗。（4）可引起血尿素氮、AST及ALT、乳酸脫氫酶暫時(shí)升高。（5）定期檢查血尿素氮、血肌酐、血尿酸、血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶。（6）本品對光和熱極不穩(wěn)定，在水中不穩(wěn)定，需臨時(shí)配制，盡量避光。（7）靜脈滴注速度不宜太快，防止藥液外漏。
【禁忌證】 水痘或帶狀皰疹患者，嚴(yán)重過敏史者，妊娠期婦女。
【不良反應(yīng)】 白細(xì)胞和血小板下降，貧血，食欲減退，惡心，嘔吐，腹瀉，黏膜炎，全身不適，發(fā)熱，肌肉疼痛，面部麻木，脫發(fā)，注射部位刺激反應(yīng)，偶見肝腎功能損害，罕見肝靜脈血栓形成導(dǎo)致肝壞死。
【用法和用量】 靜脈滴注：一次2.5～6mg/kg或一次200～400mg/m2，用氯化鈉注射液10～15ml溶解后，用5%葡萄糖溶液250～500ml稀釋，滴注30分鐘以上，一日1次，連續(xù)5～10日為一療程，每3～6周重復(fù)給藥；單次大劑量：650～1450 mg/m2，每4～6周1次。
靜脈注射：一次200mg/m2，一日1次，連續(xù)5日，每3～4周重復(fù)給藥。
動脈灌注：位于四肢的惡性黑色素瘤，可用同樣劑量動脈注射。
【制劑與規(guī)格】 注射用達(dá)卡巴嗪：（1）0.1g；（2）0.2g。
靛玉紅 Indirubin
【適應(yīng)證】 慢性粒細(xì)胞白血病。
【注意事項(xiàng)】 （1）心、肝腎功能不全者，胃腸道有活動性潰瘍或炎性病變者慎用。（2）根據(jù)患者耐受性及療效調(diào)整劑量。（3）用藥期間出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉、腹痛、便血、嘔吐、腸套疊、頭痛、心血管異常、心電圖異常等癥狀應(yīng)立即停藥，采取相應(yīng)處理并做出鑒別診斷。（4）慢粒等患者服用本品達(dá)6～8周而臨床及血或骨髓象均未見明顯改善，應(yīng)考慮停用，改用其他治療。（5）避免在妊娠期、哺乳期使用本品。
【禁忌證】 對本品過敏者。
【不良反應(yīng)】 腹痛，臍周陣痛，惡心，嘔吐，大便次數(shù)增多和里急后重，便血，白細(xì)胞降低，骨髓輕度抑制，胸悶，氣促，心臟擴(kuò)大，肺動脈增寬，心電圖顯示電軸右偏，肺型P波，肺動脈高壓等，頭痛，面部及下肢水腫，失眠，關(guān)節(jié)痛，骨痛，咳嗽，肝功能損害，腸套疊等。
【用法和用量】 口服： 成人一日50～300mg，一般一日200mg，分3～4次服，至緩解或以3個月為一個療程。緩解后需較長期維持服用。
【制劑與規(guī)格】 靛玉紅片：（1）25mg；（2）50mg；（3）100mg。
高三尖杉酯堿 Homoharringtonine
【適應(yīng)證】 急性非淋巴細(xì)胞白血病，骨髓增生異常綜合征，慢性粒細(xì)胞性白血病，真性紅細(xì)胞增多癥。
【注意事項(xiàng)】 （1）老年患者、心律失常、器質(zhì)性心血管病、肝腎功能不全、骨髓功能顯著抑制、嚴(yán)重粒細(xì)胞或血小板減少、肝腎功能損害、痛風(fēng)或尿酸鹽腎結(jié)石病史的患者慎用。（2）會引起血及尿尿酸濃度增高而干擾診斷。（3）靜脈滴注速度過快或長期持續(xù)或重復(fù)給藥時(shí)，會產(chǎn)生心臟毒性。對原有心律失常及器質(zhì)性心血管疾病患者應(yīng)慎用或不用。（4）定期檢查周圍血象、肝腎功能、心臟體征及心電圖。（5）慎與堿性藥物配伍。
【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女，嚴(yán)重或頻發(fā)的心律失常者，器質(zhì)性心血管疾病者。
【不良反應(yīng)】 骨髓抑制，心臟毒性，竇性心動過速，房性或室性早搏，心電圖出現(xiàn)ST段變化及T波平坦，奔馬律，房室傳導(dǎo)阻滯及束支傳導(dǎo)阻滯，心房顫動，低血壓，厭食，惡心，嘔吐，肝功能損害，脫發(fā)，皮疹，過敏性休克。
【用法和用量】 靜脈滴注：成人一日1～4mg，溶于5％或10％葡萄糖注射液250～500ml，緩慢滴入3小時(shí)以上，4～6日為1療程，間歇1～2周再重復(fù)用藥。
兒童 一日0.05～0.1mg/kg，4～6日為1療程。
【制劑與規(guī)格】 高三尖杉酯堿注射液：1ml﹕1mg。
11.3.2 激素類藥
目前的內(nèi)分泌治療中除甲狀腺激素對甲狀腺癌的控制以外，都涉及到了類固醇類激素（甾體激素）濃度或活性的改變。類固醇類激素，包括雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素等，這些激素都有共同的基本結(jié)構(gòu)--甾核。激素類藥物在乳腺癌、前列腺癌及子宮內(nèi)膜癌的治療中發(fā)揮了重要作用。在治療過程中應(yīng)密切觀察腫瘤療效、藥物毒性，并在腫瘤進(jìn)展或毒性超出獲益時(shí)，對治療藥物進(jìn)行替換。
11.3.2.1 雌激素及抗雌激素類
1. 雌激素類
己烯雌酚（Diethylstilbestrol/stilboestrol的作用機(jī)制一般認(rèn)為是利用雌激素對下丘腦-垂體-性腺軸的負(fù)反饋?zhàn)饔?。常見的與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)包括惡心、體液潴留、靜脈或動脈血栓栓塞。男性常發(fā)生陽痿和男性乳房發(fā)育。女性常發(fā)生撤退性出血。乳腺癌患者易發(fā)生高鈣血癥和骨痛。由于其不良反應(yīng)較多，目前已很少用于治療前列腺癌。有時(shí)候用于治療絕經(jīng)后乳腺癌。常用藥物包括：己烯雌酚、炔雌醇。
（其他見第10章-婦產(chǎn)科疾病用藥）
2.抗雌激素類
抗雌激素類藥物主要包括他莫昔芬（Tamoxifen）和托瑞米芬（Toremifene）。其中他莫昔芬是目前臨床上最常用的內(nèi)分泌治療藥物，主要用于治療乳腺癌（ER陽性患者，絕經(jīng)前、后均可使用）、化療無效的晚期卵巢癌和晚期子宮內(nèi)膜癌。
乳腺癌細(xì)胞的胞漿內(nèi)存在雌激素受體，他莫昔芬和雌激素均可自由地通過細(xì)胞膜，并與雌激素競爭性結(jié)合胞漿內(nèi)的雌激素受體，形成他莫昔芬－受體蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物進(jìn)入乳腺癌細(xì)胞核內(nèi)，不能像雌激素與受體結(jié)合的復(fù)合物一樣促使癌細(xì)胞的DNA與m-RNA結(jié)合，結(jié)果抑制了雌激素依賴性蛋白質(zhì)的結(jié)合，并最終抑制了乳腺癌細(xì)胞的增殖。
多數(shù)患者對他莫昔芬耐受性較好，不良反應(yīng)較少，主要有：（1）輕微的胃腸道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等，無需特殊處理。（2）生殖系統(tǒng)反應(yīng)：月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、陰道出血、外陰瘙癢、子宮內(nèi)膜增厚等，這些反應(yīng)系他莫昔芬的類雌激素樣作用所致，一般較輕微，嚴(yán)重者停藥后可逐漸恢復(fù)。值得注意的是，他莫昔芬可致子宮內(nèi)膜癌，發(fā)生率約0.3%。（3）皮膚反應(yīng)：面部潮紅、皮疹、脫發(fā)。嚴(yán)重過敏性皮疹患者可停藥。（4）神經(jīng)精神癥狀：頭痛、眩暈、抑郁。（5）其他：個別患者長期服用會出現(xiàn)肝功能異常，視力障礙等。對癥治療如不能很好緩解，可暫停他莫昔芬治療。
托瑞米芬的化學(xué)結(jié)構(gòu)與他莫昔芬相似，該藥的類雌激素樣作用比他莫昔芬弱，因此該藥抗腫瘤活性與他莫昔芬相當(dāng)或略高，但不良反應(yīng)較少。
芳香化酶抑制藥（AI）通過抑制芳香化酶的活性，阻斷卵巢以外的組織雄烯二酮及睪酮經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素，達(dá)到抑制乳癌細(xì)胞生長，治療腫瘤的目的。由于其不能抑制卵巢功能，故不能用于絕經(jīng)前乳腺癌患者。
他莫昔芬 Tamoxifen
【適應(yīng)證】 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，乳腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療。
【注意事項(xiàng)】 （1）肝腎功能異常者慎用。（2）有骨轉(zhuǎn)移患者在治療初期需定期查血鈣。（3）運(yùn)動員慎用。
【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女，有眼底疾病者。
【不良反應(yīng)】 食欲減退，惡心，嘔吐，腹瀉，月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，陰道出血，外陰瘙癢，子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌，面部潮紅，皮疹，脫發(fā)，偶見白細(xì)胞和血小板減少，肝功異常；罕見精神錯亂，肺栓塞（表現(xiàn)為氣短），血栓形成，無力，嗜睡。
【用法和用量】 口服：一次10～20 mg，一日2次。
【制劑與規(guī)格】 枸櫞酸他莫昔芬片（按他莫昔芬計(jì)算）：（1）10mg；（2）20 mg。
托瑞米芬 Toremifene
【適應(yīng)證】 絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
【注意事項(xiàng)】 治療前應(yīng)檢查是否子宮內(nèi)膜異常，高血壓，糖尿病患者，肥胖高體重指數(shù)（>30）患者或有雌激素替代治療的患者。對非代償性心功能不全及嚴(yán)重心絞痛患者應(yīng)密切觀察。骨轉(zhuǎn)移患者用本品可能出現(xiàn)高血鈣癥，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。運(yùn)動員慎用，肝功能損害患者慎用。
【禁忌證】 有子宮內(nèi)膜增生癥或嚴(yán)重肝衰竭者禁止長期服用。對本品及輔料過敏者禁用。有血栓性疾病史患者禁用。妊娠及哺乳期婦女禁用。
【不良反應(yīng)】 面部潮紅，多汗，子宮出血，白帶，疲勞，惡心、嘔吐，皮疹、瘙癢，頭暈，抑郁，陰道出血，子宮肥大、子宮息肉、子宮內(nèi)膜增生、子宮內(nèi)膜癌，水腫，體重增加，頭痛，便秘，失眠，眩暈，呼吸困難，一過性角膜不透明，血栓，AST及ALT升高，黃疸，高血鈣癥。
【用法和用量】 口服：推薦劑量一次60mg，一日1次。
【制劑與規(guī)格】 枸櫞酸托瑞米芬片：60mg。
氨魯米特 Aminoglutethimide
【適應(yīng)證】 皮質(zhì)醇增多癥（庫欣綜合征），絕經(jīng)后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，雌激素受體或孕激素受體陽性患者。
【注意事項(xiàng)】 （1）妊娠及哺乳期婦女慎用。（2）老年人腎功能減退，可使藥物在體內(nèi)蓄積引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性，應(yīng)慎用。（3）休克期不宜使用。（4）若出現(xiàn)嚴(yán)重藥疹或藥疹持續(xù)一周以上，應(yīng)停藥并對癥治療。（5）對診斷的干擾：服用本品后，血漿皮質(zhì)激素、尿醛固醇值可減少，血清堿性磷酸酶、膽紅素、AST及ALT、TSH值可增加。（6）定期復(fù)查血常規(guī)、血電解質(zhì)、血清堿性磷酸酶、AST及ALT。
【禁忌證】 合并感染，帶狀皰疹，肝腎功能損害，未控制的糖尿病，甲狀腺功能嚴(yán)重減退，對本品嚴(yán)重過敏者，兒童。
【不良反應(yīng)】 發(fā)熱，皮疹，嗜睡，眩暈，共濟(jì)失調(diào)，眼球震顫，惡心，嘔吐，腹瀉，骨髓抑制，甲狀腺功能減退，直立性低血壓，皮膚發(fā)黑，女性性征男性化。
【用法和用量】 口服：一次250mg，一日2～3次，2～3周后劑量逐增至一日4次。維持劑量相同。同時(shí)口服氫化可的松40mg（早晨及下午5時(shí)各10mg，臨睡前20mg），以防止因腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生氫化可的松減少而引起的腦垂體對腎上腺皮質(zhì)激素反饋性增加。用于皮質(zhì)醇增多癥時(shí)，應(yīng)根據(jù)病情增減劑量。
【制劑與規(guī)格】 氨魯米特片：（1）0.125g；（2）0.25g。
阿那曲唑 Anatrozole
【適應(yīng)證】 絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌，雌激素受體陰性并對他莫昔芬呈陽性反應(yīng)的患者，絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
【注意事項(xiàng)】 （1）不推薦用于兒童。（2）運(yùn)動員慎用。（3）伴有骨質(zhì)疏松或潛在骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的婦女應(yīng)在治療開始及其后定期檢查骨密度，并適時(shí)給予預(yù)防與治療，尚無雙膦酸鹽預(yù)防本品引起骨質(zhì)疏松的報(bào)道。（4）注意本品引起的乏力和嗜睡癥狀對駕駛和機(jī)械操作能力的影響。
【禁忌證】 絕經(jīng)前，妊娠及哺乳期婦女，嚴(yán)重腎功能損害，中重度肝功能損害，對本品及輔料過敏者，與其他含雌激素療法伍用，合并使用他莫昔芬。
【不良反應(yīng)】 潮熱，疲倦，乏力，嗜睡，衰弱，陰道干燥，陰道出血，陰道溢液，毛發(fā)稀疏，多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征，血管性水腫，蕁麻疹，過敏，肝功能改變，惡心，嘔吐，腹瀉，厭食，消化不良，胃腸道不適，貧血，淋巴水腫，外周水腫，體重增加，高膽固醇血癥，關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)痛，骨質(zhì)疏松癥，骨折，骨痛，關(guān)節(jié)病，關(guān)節(jié)異常，肌痛，抑郁，失眠，頭暈，頭痛，白內(nèi)障，心絞痛，心肌梗死，冠狀動脈異常，心肌缺血，深靜脈血栓栓塞事件，缺血性腦血管事件，子宮內(nèi)膜癌。
【用法和用量】 口服：一次1mg，一日1次，對早期乳腺癌推薦療程為5年。
【制劑與規(guī)格】 阿那曲唑片：1mg。
來曲唑 Letrozol
【適應(yīng)證】 自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)后、雌激素受體陽性、孕激素受體陽性或受體狀況不明的晚期乳腺癌患者。
【注意事項(xiàng)】 （1）嚴(yán)重肝功能不全的患者，其全身藥物濃度和藥物的終末半衰期接近健康志愿者的2倍，應(yīng)嚴(yán)密觀察。（2）沒有在肌酐清除率＜10ml/min的女性中使用過本品。（3）運(yùn)動員慎用。
【禁忌證】 對本品及其輔料過敏者，兒童，妊娠、哺乳期及絕經(jīng)前婦女，嚴(yán)重肝功能不全者。
【不良反應(yīng)】 常見熱潮紅，食欲下降，食欲增加，體重增加，頭痛，頭暈，高血壓，惡心，嘔吐，消化不良，便秘，腹瀉，脫發(fā)，多汗，紅斑，斑丘疹，銀屑病，皮膚皰疹，肌痛，骨痛，關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，疲勞，虛弱，不適，水腫；少見尿道感染，白細(xì)胞減少，高膽固醇，體重降低，抑郁，焦慮，緊張，易怒，精神不振，嗜睡，失眠，記憶力損傷，感覺障礙，感覺異常，感覺減退，味覺障礙，白內(nèi)障，眼刺激，視力模糊，心悸，心動過速，血栓性靜脈炎，肺栓塞，動脈血栓，腦血管梗塞，低血壓，呼吸困難，腹痛，口腔炎，口干，黏膜干燥，肝酶升高，瘙癢癥，皮膚干燥，風(fēng)疹，尿頻，陰道流血，陰道異常分泌，陰道干燥，乳腺疼痛，發(fā)燒，口渴；長期應(yīng)用可致骨質(zhì)疏松、骨折。
【用法和用量】 口服：一次2.5mg，一日1次，治療持續(xù)到腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展為止。
【制劑與規(guī)格】 來曲唑片：2.5mg。
依西美坦 Exemestane
【適應(yīng)證】 經(jīng)他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）用藥前評估LH、FSH和雌二醇水平確認(rèn)婦女是否處于絕經(jīng)后狀態(tài)。（2）中重度肝腎功能不全者慎用。（3）超量服用可使非致命性不良反應(yīng)增加。
【禁忌證】 對本品或其輔料過敏者，絕經(jīng)前，妊娠及哺乳期婦女，兒童。
【不良反應(yīng)】 面部潮紅，惡心，嘔吐，厭食，口干，疲勞，發(fā)熱，出汗，頭暈，頭痛，失眠，疼痛，皮疹，腹痛，抑郁，脫發(fā)，全身或下肢水腫，便秘，消化不良，食欲增加，體重增加，高血壓，焦慮，嗜睡，精神不振，衰弱，血小板減少，淋巴細(xì)胞減少，肝酶和堿性磷酸酶升高。
【用法和用量】 口服：一次25mg，一日1次，宜餐后服用。治療持續(xù)到腫瘤進(jìn)展為止。
【制劑與規(guī)格】 依西美坦片：25mg
11.3.2.2孕激素類
孕激素類藥物主要包括甲羥孕酮（Medroxyprogesterone）及甲地孕酮 （Megestrol acetate）。主要適應(yīng)證為乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌，也可用于改善晚期腫瘤患者的惡液質(zhì)。
孕激素的主要不良反應(yīng)如下：可引起乳房痛、溢乳、陰道出血、閉經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、宮頸糜爛、宮頸分泌異常等。也有腎上腺皮質(zhì)作用：滿月臉、類庫欣（Cushingoid）綜合征、體重增加和雄激素樣作用、手顫、出汗、夜間小腿疼痛，偶有黃疸。血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、嚴(yán)重的肝功能不全和因骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的高鈣血癥患者禁用。月經(jīng)過多、妊娠和已知對甲羥孕酮過敏者忌用。另外，因孕激素能明顯的增加體重及食欲，正在接受治療的糖尿病及高血壓患者不宜長期使用。
11.3.2.3雄激素及抗雄激素類
1. 雄激素類
雄激素主要被用于晚期乳腺癌的治療，但目前已基本上被其他藥物所替代。這類藥物用于乳腺癌的作用機(jī)制還不明確，可能是通過抑制垂體分泌促卵泡生成素，使卵巢分泌雌激素減少，并可對抗雌激素的作用。不良反應(yīng)包括：長期大量應(yīng)用可引起性功能紊亂，在男性可引起性欲亢進(jìn)、粉刺，藥物可能抑制促性腺激素的分泌而引起睪丸萎縮和抑制精子生成，又由于抑制內(nèi)源性睪丸酮的產(chǎn)生，可導(dǎo)致陽痿；女性患者應(yīng)用后引起男性化；膽汁郁積性肝細(xì)胞損害；長期應(yīng)用雄激素，可能出現(xiàn)肝癌、前列腺癌和腎細(xì)胞癌。有水鈉潴留作用，可引起水腫，腎病和心衰患者慎用。妊娠期婦女前列腺癌者禁用。常用藥物包括：丙酸睪丸酮等。
見第10章婦產(chǎn)科疾病用藥
2.抗雄激素類
抗雄激素類藥的代表藥為氟他胺。該藥是一種非類固醇的雄激素拮抗劑，適用于晚期前列腺癌患者。其作用機(jī)制為：此藥與雄激素競爭腫瘤部位的雄激素受體，組織細(xì)胞對雄激素的攝取，抑制雄激素與靶器官的結(jié)合。該藥的主要不良反應(yīng)系因治療過程中雄激素作用減少所致：男性乳房女性化，乳房觸痛、溢乳等，減少劑量或停藥后癥狀消失。少數(shù)患者會出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、食欲增加、失眠或疲倦等癥狀，一般不影響用藥。性欲減退，暫時(shí)性肝功能異常和精子計(jì)數(shù)減少罕見。此藥對心血管的潛在性影響較小。因此藥可能增加睪酮和雌二醇的血漿濃度，可能發(fā)生體液潴留。對氟他胺過敏者禁用此藥。長期服用此藥，應(yīng)定期檢查肝功能和精子計(jì)數(shù)，當(dāng)肝功能異常和黃疸時(shí)，應(yīng)減量或停藥，通常肝功能可以恢復(fù)。
氟他胺 Flutamide
【適應(yīng)證】 本品適用于以前未經(jīng)治療，或?qū)に乜刂漂煼o效或失效的晚期前列腺癌病人，它可被單獨(dú)使用（睪丸切除或不切除）或與促黃體生成激素釋放激素（LHRH）激動劑合用。作為治療局限性B2-C2（T2b-T4）型前列腺癌癥的一部分，本品也可縮小腫瘤體積和加強(qiáng)對腫瘤的控制以及延長無病生存期。
【注意事項(xiàng)】 （1）本品有可能造成肝功能損害，氨基轉(zhuǎn)移酶高于正常值2～3倍的病人不能服用本品。須定期監(jiān)測肝功能。如病人黃疸加重或氨基轉(zhuǎn)移酶高于正常值2～3倍，即使無臨床癥狀，亦應(yīng)停用本品。
（2）本品與LHRH激動劑聯(lián)合用藥治療時(shí)，應(yīng)了解每個藥可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，沒有醫(yī)生的指導(dǎo)，病人不可以隨意停藥或改變劑量方案。
（3）本品可引起液體潴留，故心臟病患者慎用。
（4）未接受藥物或手術(shù)去勢的患者，長期使用本品應(yīng)定期進(jìn)行精子計(jì)數(shù)檢查。如發(fā)生異常應(yīng)減量或停藥，一般可恢復(fù)正常。
（5）與華法林同服時(shí)，應(yīng)調(diào)整華法林的劑量。
（6）本品可增加睪丸酮和雌二醇的血漿濃度，可能發(fā)生體液潴留。
(7)本品可單獨(dú)應(yīng)用，也可與LHRH激動劑、化療藥聯(lián)合應(yīng)用。對良性前列腺增生也有一定的療效。
【禁忌證】 對本品成分過敏者、妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 單用：男子乳房發(fā)育及/或乳房觸痛，有時(shí)伴溢乳；對心血管的潛在性影響比己烯雌酚??；惡心、嘔吐、食欲增強(qiáng)、失眠和疲勞，暫時(shí)性肝功能異常和肝炎，性欲減退，胃不適、厭食、潰瘍痛、胃灼熱、便秘、水腫、瘀斑、帶狀皰疹、瘙癢、狼瘡樣綜合征、頭痛、頭暈、乏力、不適、視物模糊、口渴、胸痛、憂慮、壓抑、淋巴水腫、精子數(shù)減少。
合用：本品與LHRH激動劑合用出現(xiàn)熱潮紅、性欲減低、陽痿、腹瀉、惡心、嘔吐；聯(lián)合用藥較單一使用氟他胺時(shí)男子乳房女性化減少；貧血、白細(xì)胞減少、非特異性胃腸功能紊亂、注射部位刺癢和皮疹、水腫、神經(jīng)肌肉癥狀、黃疸、泌尿系癥狀、高血壓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（嗜睡、抑郁、昏迷、憂慮、神經(jīng)質(zhì)）、血小板減少、肺間質(zhì)病、肝炎和光敏感性。
其他：溶血性貧血、巨細(xì)胞性貧血、高鐵血紅蛋白癥、光過敏反應(yīng)（紅斑、潰瘍、大皰疹和表皮壞死）、琥珀色或黃綠色尿、黃疸、肝性腦病、肝壞死、高血糖、糖尿病惡化、惡性男性乳房瘤、肝功能紊亂、血尿素氮升高、血肌酐升高、血清睪丸酮反饋性升高、心悸。
【用法和用量】 口服：單一用藥或與LHRH激動劑聯(lián)合用藥的推薦劑量為一日3次，間隔8小時(shí)，一次250mg。與LHRH激動劑聯(lián)合用藥時(shí)，二者可同時(shí)開始使用，或者在開始使用LHRH激動劑前24小時(shí)使用本品。
治療局限性前列腺癌癥的推薦劑量為一日3次，間隔8小時(shí)，一次250mg。如果還使用LHRH激動劑，本品應(yīng)與LHRH激動劑同時(shí)用藥或提前24小時(shí)用藥。本品必須在放療前8周開始使用，且在放療期間持續(xù)使用。
【制劑與規(guī)格】 氟他胺片：250mg。
11.3.2.4 黃體生成素釋放激素類
促黃體生成素釋放激素類似物（luteinizing hormone releasing hormone analog, LHRHa）包括戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。該類藥主要作用于垂體-性腺軸，通過負(fù)反饋機(jī)制抑制垂體促性腺激素釋放激素（gonadot ropin-releasing hormone , GnRH）， 又稱促黃體生成激素釋放激素（luteinizing hormone，releasing hormone , LHRH) 的生成和釋放，導(dǎo)致垂體分泌促黃體生成素（luteinizing hormone, LH）和促卵泡激素（follicle-stimulating hormone, FSH）的水平下降，進(jìn)而抑制睪丸和卵巢生成睪酮和雌二醇。通過長期應(yīng)用LHRHa而使男性血清中睪酮和女性血清中雌二醇水平維持在手術(shù)去勢后的水平，這種藥物作用是可逆的。可暫時(shí)增加男性血清睪酮和女性血清雌二醇的濃度，而使性激素依賴性的癌癥出現(xiàn)“暫時(shí)惡化”，繼而通過負(fù)反饋抑制腦垂體LH和FSH的合成，血清LH和FSH水平降低，從而降低睪酮和雌二醇的生成，該類藥可用于絕經(jīng)前及圍絕經(jīng)期晚期乳腺癌的治療，以及前列腺癌的治療。
（其他見第10章-婦產(chǎn)科疾病用藥）
11.3.3生物反應(yīng)調(diào)節(jié)藥
生物反應(yīng)調(diào)節(jié)藥(biological response modifiers, BRMs)是一類具有廣泛生物學(xué)活性和抗腫瘤活性的生物制劑，既包括一大類天然產(chǎn)生的生物物質(zhì)，又包括能改變體內(nèi)宿主和腫瘤平衡狀態(tài)的方法和手段。根據(jù)BRMs的定義，這些物質(zhì)包括對機(jī)體免疫功能有增強(qiáng)作用、調(diào)節(jié)作用及能恢復(fù)、重建免疫功能的藥物，多種細(xì)胞因子如淋巴因子、單核因子、腫瘤生長抑制因子和胸腺因子等；免疫活性細(xì)胞如細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK細(xì)胞），細(xì)胞因子激活的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL細(xì)胞）等；單克隆抗體藥物、某些非特異性刺激物質(zhì)如預(yù)防結(jié)核的卡介苗、短小棒狀桿菌等；還有化學(xué)合成類藥物如左旋咪唑等。此外，某些中藥、多糖類（如香菇多糖、云芝多糖等）及微量元素也能增強(qiáng)免疫功能，均可作為免疫調(diào)節(jié)劑。
雖然抗腫瘤BRMs作用機(jī)制多種多樣，但不外乎兩大方面，即通過干擾細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)移的直接抗瘤作用或通過激活免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細(xì)胞及其所分泌的因子來達(dá)到對腫瘤殺傷或抑制的目的。
自從基因工程技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中大規(guī)模發(fā)展使用后，細(xì)胞因子是應(yīng)用最廣泛、療效最明確的一類BRMs。近年來臨床應(yīng)用較多的細(xì)胞因子主要包括干擾素（IFN-α、IFN-β、IFN-γ）、白介素-2（IL-2）、造血刺激因子（EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF等）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、胸腺肽類等。
細(xì)胞因子是一類由活化的免疫細(xì)胞（單核/巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等）或間質(zhì)細(xì)胞（血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等）所合成、分泌，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化成熟、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、參與炎癥反應(yīng)、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合和參與腫瘤消長等功能的小分子多肽類活性分子。各類細(xì)胞因子在抗腫瘤作用中雖然機(jī)制有所不同，但不是孤立行動的。它們相互間有一定的關(guān)系和影響，形成了細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。細(xì)胞因子在抗腫瘤作用中與其他BRMs可能存在協(xié)同作用。
干擾素直接抗病毒作用；增強(qiáng)主要組織相溶性抗原(MHC)和腫瘤相關(guān)抗原(TAA)的表達(dá)；增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)的細(xì)胞毒作用；增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞的細(xì)胞毒(ADCC)作用；直接的抗細(xì)胞增殖作用和抗血管生成作用等。
白介素-2（ IL－2）可作用于IL－2受體而發(fā)揮作用。在免疫活性方面能誘導(dǎo)及增強(qiáng)殺傷（NK）細(xì)胞的活力；能誘導(dǎo)及增強(qiáng)依賴IL－2而獲得對自身腫瘤具有細(xì)胞毒樣活力的殺傷細(xì)胞（淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞，lymphokine-activated killer cells,簡稱LAK細(xì)胞）；誘導(dǎo)及增強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活力；增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞的增殖及抗體分泌；增加依賴抗體細(xì)胞毒殺能力。
胸腺肽可使由骨髓產(chǎn)生的干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成T細(xì)胞，因而有增細(xì)胞免疫功能的作用，對體液免疫的影響甚微。
人體生理平衡是通過免疫、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)形成交叉網(wǎng)絡(luò)（NIE網(wǎng)絡(luò)）來共同協(xié)調(diào)維持的，它們除了各自獨(dú)具的經(jīng)典內(nèi)容外，共同擔(dān)負(fù)著控制機(jī)體內(nèi)基本生命活動的重要作用。外源性給與人體抗腫瘤BRMs與免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等藥物相互作用，在發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的同時(shí)，由于打破了人體本身生理平衡，必然產(chǎn)生一些相應(yīng)不良反應(yīng)?；蛑亟M細(xì)胞因子是臨床最常用的抗腫瘤BRMs，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)與NIE網(wǎng)絡(luò)的相互聯(lián)系和影響，是細(xì)胞因子不良反應(yīng)發(fā)生的理論基礎(chǔ)。充分理解它們之間的相互影響，對BRMs特別是細(xì)胞因子不良反應(yīng)的預(yù)防、治療、以及制定更加合理的治療方案，有著非常重要的實(shí)際意義。這些不良反應(yīng)可能涉及人體的各個系統(tǒng)，與傳統(tǒng)細(xì)胞毒化療相比，可能這些不良反應(yīng)也許相對較輕，但同樣可以導(dǎo)致致命的不良反應(yīng)。
嚴(yán)重不良反應(yīng)：①過敏性休克或有血壓下降、氣管痙攣、呼吸困難的中重度過敏反應(yīng)；②血管滲漏綜合征：大劑量應(yīng)用干擾素和白介素-2時(shí)可出現(xiàn)，表現(xiàn)為體液潴留、心律失常、呼吸困難等；③細(xì)胞因子釋放綜合征：嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征以呼吸困難（常伴支氣管痙攣和低氧血癥），發(fā)熱（可能出現(xiàn)高熱驚厥），寒戰(zhàn)，蕁麻疹和血管性水腫為特征。
流感樣綜合征：為生物制劑特別是細(xì)胞因子最常見的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、心動過速、頭痛、關(guān)節(jié)痛、乏力不適等。其中干擾素和白介素-2發(fā)熱更多見，常伴畏寒寒戰(zhàn)，體溫可升至38～39℃，24小時(shí)內(nèi)自然消退。流感樣癥狀的反應(yīng)強(qiáng)度與藥物的類型、劑量、給藥途徑及患者年齡有關(guān)。
消化系統(tǒng)反應(yīng)：常見食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉；部分患者可出現(xiàn)谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶與谷草氨基轉(zhuǎn)移酶活性升高。
神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：疲勞常見，少數(shù)患者可出現(xiàn)短暫的感覺異常、嗜睡、失眠、眩暈、注意力不集中、定向障礙，偶見抑郁、焦慮、癲癇發(fā)作、昏迷。
血液系統(tǒng)反應(yīng)：常見的為粒細(xì)胞減少及血小板計(jì)數(shù)減少，少數(shù)可伴有輕度貧血，減少劑量或停藥后可迅速逆轉(zhuǎn)。
泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)暫時(shí)性尿蛋白排泄增加，偶可出現(xiàn)可逆性的腎功能不全和腎病綜合征。
心血管系統(tǒng)反應(yīng)：少見，可出現(xiàn)心動過速、早搏、低血壓或高血壓，偶可出現(xiàn)心房顫動，充血性心力衰竭，腦血管意外。
內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：偶見甲狀腺功能異常、高血糖、低血鈉，偶見高血鉀、低血鈣。
皮膚反應(yīng)：局部疼痛、硬結(jié)，長期應(yīng)用少數(shù)患者出現(xiàn)脫發(fā)，偶見皮疹。
免疫系統(tǒng)反應(yīng)：部分患者可能產(chǎn)生自身抗體，可能引起自身免疫性疾病。
殊人群抗腫瘤藥物主要包括以下五類，如由于有過敏反應(yīng)的發(fā)生，用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理；生物制劑不良反應(yīng)可隨著應(yīng)用時(shí)間延長可逐漸耐受或消失；為預(yù)防或減輕不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)注意用量，如反應(yīng)過重應(yīng)減量，甚至停止應(yīng)用，另可采取間斷給藥。首次用藥出現(xiàn)發(fā)熱患者，再次給藥時(shí)可預(yù)防予解熱鎮(zhèn)痛藥如吲哚美辛栓，用對氨基乙酚、阿司匹林、吲哚美辛或類固醇可控制流感樣癥狀；大劑量給藥時(shí)，最好采用心電監(jiān)護(hù)，以防止低血壓和心律失常。胸腺肽類藥物如說明書要求皮試，則注射前或停藥后再次注射時(shí)須作皮試。該藥或同類藥物有過敏史的患者禁忌使用，如出現(xiàn)急性過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。妊娠期婦女、授乳婦女及18歲以下患者慎用，除非適應(yīng)證特殊說明。嚴(yán)重腎、肝及骨髓功能不全者，嚴(yán)重心臟病患者忌用，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者慎用。
胸腺肽α1 Thymosin Alpha-1
【適應(yīng)證】 （1）慢性乙型肝炎。本品是用來治療那些18歲或以上的慢性乙型肝炎患者，患者的肝病有代償性，和有乙型肝炎病毒復(fù)制（血清HBV-DNA陽性），在那些血清乙肝表面抗原（HBsAg）陽性最少6個月，且有ALT升高的患者所作之研究顯示，本品治療可以產(chǎn)生病毒性緩解（血清HBV-DNA失去）和ALT水平復(fù)常。在一些做出應(yīng)答的患者，本品治療可除去血清表面抗原。本品與α干擾素聯(lián)用時(shí)可能比單用本品或單用干擾素增加應(yīng)答率。
（2）作為免疫損害病者的疫苗增強(qiáng)劑。免疫系統(tǒng)功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，本品增強(qiáng)患者對病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫應(yīng)答。血液透析患者在接種流感疫苗后，應(yīng)用本品作為佐劑者有65%病人產(chǎn)生抗流感病毒抗體，滴度水平增高4倍以上，安慰劑組只有24%患者作出此反應(yīng)。
【注意事項(xiàng)】（1）下列情況慎用：對其他胸腺制劑過敏和應(yīng)用皮質(zhì)激素類藥物。
（2）在用藥期間，慢性肝炎患者應(yīng)每月復(fù)查肝功。
【禁忌證】 本品禁用于那些有對Tα1或注射液內(nèi)任何成分有過敏歷史的患者；作免疫抑制的患者例如器官移植受者禁用，除非治療帶來的好處明顯優(yōu)于危險(xiǎn)；正在使用免疫抑制藥的患者；本品只能在真正需要時(shí)給予妊娠期婦女使用，哺乳期婦女慎用。
【不良反應(yīng)】 注射部位疼痛，紅腫，短暫性肌肉萎縮，多關(guān)節(jié)痛伴有水腫，皮疹，蕁麻疹，發(fā)熱，頭昏；慢性乙肝患者接受本品治療時(shí)，可能ALT水平有一過性上升到基礎(chǔ)值的兩倍（ALT波動）以上，當(dāng)ALT波動發(fā)生時(shí)本品通常應(yīng)繼續(xù)使用，除非有肝衰竭的癥狀和預(yù)兆出現(xiàn)。
【用法和用量】 本品不應(yīng)作肌內(nèi)注射或靜脈注射。應(yīng)使用隨盒的1.0ml注射用水溶解后馬上皮下注射。
本品治療慢性乙肝的推薦量是每針1.6mg皮下注射，一周2次，兩劑量大約相隔3～4日。治療應(yīng)連續(xù)6個月期間不可中斷。假如本品與α干擾素聯(lián)合使用，應(yīng)參考α干擾素處方資料內(nèi)的劑量和注意事項(xiàng)。在聯(lián)合應(yīng)用的臨床試驗(yàn)上，當(dāng)兩藥物在同一日使用時(shí)，本品一般是早上給藥而干擾素是晚上給藥。
本品作為病毒性疫苗增強(qiáng)劑使用，推薦劑量是1.6mg皮下注射，一周2次，一次相隔3至4天。療程應(yīng)持續(xù)4周，第一針應(yīng)在接種疫苗后馬上給予。
醫(yī)師決定是否教導(dǎo)患者自行注射。
【制劑與規(guī)格】 注射用胸腺肽α1：1.6mg。
白細(xì)胞介素-2 Interleukin-2
【適應(yīng)證】 （1）用于腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤的治療，癌性胸腹水的控制，淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞的培養(yǎng)。
（2）用于手術(shù)、放療及化療后的腫瘤患者的治療，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。
（3）用于先天或后天免疫缺陷癥的治療，提高病人細(xì)胞免疫功能和抗感染能力。
（4）各種自身免疫病的治療，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等。
（5）對某些病毒性、桿菌性疾病、胞內(nèi)寄生菌感染性疾病，如乙型肝炎、麻風(fēng)病、肺結(jié)核、白色念珠菌感染等具有一定的治療作用。
【注意事項(xiàng)】 （1）本品必須在有經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生指導(dǎo)下慎重使用。
（2）下列情況慎用：妊娠及哺乳期婦女、兒童、有嚴(yán)重心腦腎等合并癥的老年人。
（3）藥瓶有裂縫、破損者不能使用。本品加0.9％氯化鈉注射液溶解后為透明液體，如遇有渾濁、沉淀等現(xiàn)象，不宜使用。藥瓶開啟后，應(yīng)一次使用完，不得多次使用。
（4）使用本品應(yīng)從小劑量開始，逐漸增大劑量。應(yīng)嚴(yán)格掌握安全劑量。使用本品低劑量、長療程可降低毒性，并且可維持抗腫瘤活性。
（5）藥物過量可引起毛細(xì)血管滲漏綜合征，表現(xiàn)為低血壓、末梢水腫、暫時(shí)性腎功能不全等，應(yīng)立即停用，對癥處理。
【禁忌證】 對本品成分有過敏史的病人。高熱、嚴(yán)重心臟病、低血壓者，嚴(yán)重心腎功能不全者，肺功能異常或進(jìn)行過器官移植者。重組人白介素-2既往用藥史中出現(xiàn)過與之相關(guān)的毒性反應(yīng)：包括持續(xù)性室性心動過速；未控制的心率失常；胸痛并伴有心電圖改變、心絞痛或心肌梗死；腎功能衰竭需透析＞72小時(shí)；昏迷或中毒性精神病＞48小時(shí)；頑固性或難治性癲癇；腸局部缺血或穿孔；消化道出血需外科手術(shù)。
【不良反應(yīng)】 常見發(fā)熱、寒戰(zhàn)，與用藥劑量有關(guān)，一般是一過性發(fā)熱（38℃左右），亦可有寒戰(zhàn)高熱，停藥后3～4小時(shí)體溫多可自行恢復(fù)到正常；惡心、嘔吐、類感冒癥狀；皮下注射者局部可出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)、疼痛，所有副反應(yīng)停藥后均可自行恢復(fù)；使用較大劑量時(shí)，本品可引起毛細(xì)血管滲漏綜合征，表現(xiàn)為低血壓，末梢水腫、暫時(shí)性腎功能不全等；使用本品應(yīng)嚴(yán)格掌握安全劑量，并對癥治療；為減輕寒戰(zhàn)和發(fā)熱，可于IL-2應(yīng)用前1小時(shí)肌內(nèi)注射異丙嗪25mg或口服對氨基乙酚0.5g，吲哚美辛25mg，最多一日可服用3次；皮疹和瘙癢可用抗組織胺藥治療；嘔吐可用止吐藥對癥治療。嚴(yán)重低血壓可用多巴胺等升壓藥。
【用法和用量】 用滅菌注射用水溶解，具體用法、劑量和療程因病而異，一般采用下述幾種方法（或遵醫(yī)囑）。
（1）皮下注射：重組人白介素-2（125Ala）60～100萬IU/m2加2ml注射用水溶解，皮下注射3次/周，6周為一療程。（2）靜脈注射：40～80萬IU/m2加0.9％氯化鈉注射液500ml，滴注時(shí)間不少于4小時(shí)，每周3次，6周為一療程。（3）介入動脈灌注：50～100萬IU/次，2～4周一次，2～4次為一療程。
區(qū)域與局部給藥：（1）胸腔注入：用于癌性胸腔積液，重組人白介素-2（125Ala）100～200萬IU/m2次，盡量抽去腔內(nèi)積液后注入，1～2次/周，2～4周（或積液消失）為一療程。（2）腫瘤病灶局部給藥:根據(jù)瘤體大小決定用藥劑量，一次用量不少于10萬IU，隔日一次，4～6次為一療程。
【制劑與規(guī)格】 注射用重組人白介素-2 ：（1）10萬IU；（2）20萬IU；（3）50萬IU；（4）100萬IU；（5）150萬IU；（6）200萬IU。
干擾素α1b Interferon α1b
【適應(yīng)證】 治療病毒性疾病和某些惡性腫瘤。主要使用于治療慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和毛細(xì)胞白血病等。對尖銳濕疣、慢性宮頸炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、流行性出血熱和小兒呼吸道合胞病毒性肺炎等病毒性疾病均有效。對其他病毒性疾病和惡性腫瘤如慢性粒細(xì)胞白血病、黑色素瘤、淋巴瘤等也有良好療效。
【注意事項(xiàng)】 (1)過敏體質(zhì)，特別是對抗生素有過敏者，本品應(yīng)慎用。在使用過程中如發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)立即停藥，并給予相應(yīng)治療。
(2)妊娠及哺乳期婦女應(yīng)慎用，在病情十分需要時(shí)，由醫(yī)生指導(dǎo)使用。
(3)本品治療兒童病毒性肝炎是可行的。推薦采用漸進(jìn)式治療，從小劑量逐步過渡到正常治療劑量，近期不良反應(yīng)可明顯減少、減輕。應(yīng)在兒科醫(yī)師嚴(yán)密觀察下使用。
(4)本品可在老年患者中應(yīng)用，但患有禁忌證的例外。對年老體衰耐受不了可能發(fā)生的不良反應(yīng)者應(yīng)十分謹(jǐn)慎，應(yīng)在醫(yī)師嚴(yán)密觀察下應(yīng)用。當(dāng)使用較大劑量尤應(yīng)謹(jǐn)慎，必要時(shí)可先用小劑量，逐漸加大劑量可以減少不良反應(yīng)。
(5)使用前應(yīng)仔細(xì)檢查甁壁或注射器，如瓶或瓶塞或注射器有裂縫、破損不可使用，溶液如有混濁或沉淀等異?，F(xiàn)象亦不可使用。
(6)本品不含防腐劑，因此任何已開啟的藥瓶或注射器，應(yīng)一次用完，不得分次使用。
【禁忌證】 已知對干擾素制品過敏者；有心絞痛、心肌梗死病史以及其他嚴(yán)重心血管病史者；有其他嚴(yán)重疾病不能耐受本品的不良反應(yīng)者；癲癇和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者；有間質(zhì)性肺炎病史患者。
【不良反應(yīng)】 發(fā)熱、疲勞；頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、食欲減退、惡心；顆粒白細(xì)胞減少，血小板減少等。如出現(xiàn)上述患者不能耐受的嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)減少劑量或停藥，并給予必要的對癥治療?？赡苡虚g質(zhì)性肺炎發(fā)生。
【用法和用量】 本品可以直接肌內(nèi)、皮下注射和病灶注射。
慢性乙型肝炎：一次30～50μg，一日1次，連續(xù)4周后改為隔日1次，療程4～6個月，可根據(jù)病情延長療程至1年。
慢性丙型肝炎：一次30～50μg，一日1次，連續(xù)4周后改為隔日1次，療程4～6個月，無效者停用。有效者可繼續(xù)治療至12個月。根據(jù)病情需要，可延長至18個月。療程結(jié)束后隨訪6～12個月。急性丙型肝炎應(yīng)早期使用本品治療，可減少慢性化。
慢性粒細(xì)胞性白血病：一次10～30μg，一日1次，皮下或肌內(nèi)注射，第2周后改為30～50μg/次，一日1次，皮下或肌內(nèi)注射，連續(xù)用藥6個月。可根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整，緩解后可改為隔日注射。
毛細(xì)胞白血病：本品一次30～50μg，一日1次，連續(xù)用藥6個月以上，可根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整，緩解后可改為隔日注射。
尖銳濕疣：一次10～50μg，均勻注射于各患處基底部，隔日1次，連續(xù)3～6周。不能采用此法時(shí)可行肌內(nèi)注射。可根據(jù)病情延長或重復(fù)療程。
腫瘤：視病情可延長療程。開始時(shí)可皮下或肌內(nèi)注射一次30～50μg，一日或隔日注射。如病人未出現(xiàn)病情迅速惡化或嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)在適當(dāng)劑量下繼續(xù)用藥。
【制劑與規(guī)格】 重組人干擾素α1b注射液：（1） 0.5ml∶6μg；（2）0.5ml∶10μg；（3）0.5ml∶20μg；（4）1ml∶10μg；（5）1ml∶30μg；（6）1ml∶40μg；（7）1ml∶50μg；。
干擾素γ Interferon γ
【適應(yīng)證】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肝纖維化。
【注意事項(xiàng)】 (1)凡有明顯過敏體質(zhì)，特別是對抗生素有過敏史者應(yīng)慎用，必須使用時(shí)應(yīng)先用本品作皮膚試驗(yàn)（5000IU皮內(nèi)注射），陰性者方可使用。在使用過程中如發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)立即停藥，并給予相應(yīng)治療。
（2）對妊娠及哺乳期婦女、年老體衰者應(yīng)慎重考慮是否能耐受本品可能發(fā)生的不良反應(yīng)，應(yīng)在醫(yī)師嚴(yán)密觀察下謹(jǐn)慎使用。必要時(shí)可先用小劑量，然后逐漸加大劑量可減少不良反應(yīng)。
（3）兒童（特別是幼齡兒童）應(yīng)在兒科醫(yī)師嚴(yán)密觀察下謹(jǐn)慎使用。
(4)使用前應(yīng)仔細(xì)檢查西林瓶，如有裂縫、破損不能使用。在加入滅菌注射用水后稍加震蕩，制品應(yīng)溶解良好，如有不能溶解的塊狀或絮狀物時(shí)，不得使用。
（5）每瓶制品用滅菌注射用水1ml溶解，溶解后應(yīng)一次用完，不得分次或給第二人使用。
（6）本品應(yīng)在臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
【禁忌證】 對干擾素、大腸桿菌來源的制品過敏者；有心絞痛、心肌梗死史以及其他嚴(yán)重心血管病史者；有其他嚴(yán)重疾病而不能耐受本藥可能出現(xiàn)的副反應(yīng)者；癲癇和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者；有間質(zhì)性肺炎病史患者。
【不良反應(yīng)】 發(fā)熱常在開始用藥階段發(fā)生，在注射后3～4小時(shí)后出現(xiàn)，多數(shù)為低熱（38oC以下），僅少數(shù)在38oC以上，持續(xù)數(shù)小時(shí)自行消退；一般用藥2～4天后即不再有發(fā)熱反應(yīng)；疲勞、不適、頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、食欲減退、惡心；顆粒白細(xì)胞減少、血小板減少，一般為一過性和可逆性，能自行恢復(fù)。如出現(xiàn)上述患者不能忍受的嚴(yán)重副反應(yīng)時(shí)應(yīng)減少劑量或停藥，并給予對癥治療。可能有間質(zhì)性肺炎發(fā)生。
【用法和用量】，皮下或肌內(nèi)注射： 用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，每瓶制品用滅菌注射用水1ml溶解開始每天肌內(nèi)注射50萬U，連續(xù)3～4天后，如無明顯不良反應(yīng)，將劑量增到每天100萬U，第二個月開始改為隔天150～200萬U肌內(nèi)注射，總療程3個月。
肝纖維化：每瓶制品用滅菌注射用水1ml溶解，皮下或肌內(nèi)注射。前3個月，每天注射100萬IU；后6個月，隔天注射100萬IU；總療程9個月。
【制劑與規(guī)格】 注射用重組人干擾素γ：（1）100萬U；（2）200萬U。
烏苯美司 Ubenimex
【適應(yīng)證】 本品可增強(qiáng)免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣煛⒎暖熂奥?lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征及造血干細(xì)胞移植后，以及其他實(shí)體瘤患者。
【注意事項(xiàng)】 本品日劑量不宜超過200mg，以避免T細(xì)胞減少。
【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女慎用。
【不良反應(yīng)】偶有皮疹、瘙癢、頭痛、面部水腫和一些消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、軟便；個別可出現(xiàn)一過性輕度AST升高。一般在口服過程中或停藥后消失。
【用法與劑量】口服：成人一日30mg，1次于早晨空腹口服或分3次口服；兒童酌減。癥狀減輕或長期服用，也可每周服用2～3次，10個月為一療程。
【制劑與規(guī)格】 烏苯美司膠囊 ：10mg。
11.3.4 靶向治療
11.3.4.1單克隆抗體藥
單抗藥物是以腫瘤細(xì)胞或腫瘤微環(huán)境中特定的受體或基因表達(dá)產(chǎn)物作為靶點(diǎn)的一類新型藥物，單抗類藥物具有高度特異性，可在體內(nèi)靶向性分布，選擇性殺傷特定細(xì)胞。
單抗能特異性地與靶細(xì)胞表面或循環(huán)中的配體結(jié)合，影響與該配體相關(guān)的功能，通常是與靶細(xì)胞的增殖、凋亡等相關(guān)，能與細(xì)胞表面分子受體結(jié)合的單抗都有一個共有的作用機(jī)制，即補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用和抗體依賴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和提高腫瘤細(xì)胞對化療的敏感性也是其重要的作用機(jī)制。曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗主要通過上述機(jī)制發(fā)揮作用，貝伐單抗作用機(jī)制較為特殊，主要通過與循環(huán)中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）結(jié)合，阻礙VEGF與其受體在內(nèi)皮細(xì)胞表面藥物相互作用而起作用。早期的單抗類藥物多是由基因工程方法獲得的人鼠嵌合型的單克隆抗體藥物，由于鼠源蛋白的存在，多次使用可能導(dǎo)致抗體出現(xiàn)。
單抗類藥物較細(xì)胞毒化療藥品不良反應(yīng)輕，無明顯胃腸道及骨髓毒性，但同樣可以導(dǎo)致致命的不良反應(yīng)。
過敏反應(yīng)
單抗類藥物為大分子蛋白質(zhì)，靜脈滴注蛋白可導(dǎo)致患者發(fā)生過敏樣反應(yīng)或其他超敏反應(yīng)。輕-中度過敏反應(yīng)表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、皮疹等，少數(shù)患者可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，出現(xiàn)血壓下降、氣管痙攣、呼吸困難等。過敏反應(yīng)大多數(shù)發(fā)生在第一次用藥時(shí)，尤其是首次劑量較高時(shí)。典型的超敏反應(yīng)常于開始滴注的幾分鐘內(nèi)發(fā)生，也可發(fā)生在滴注后30～120分鐘內(nèi)。而在以后再用藥時(shí)會較少發(fā)生過敏反應(yīng)。為預(yù)防過敏反應(yīng)發(fā)生，一般在開始治療前30～60分鐘給予解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，也可考慮應(yīng)用皮質(zhì)激素。首次用藥開始時(shí)應(yīng)緩慢輸注，并密切觀察呼吸、血壓、心率、體溫等。不能靜脈注射或通過其他途經(jīng)給藥。
如出現(xiàn)輕度過敏反應(yīng)，可不必停藥，減慢輸注速度或暫停輸注多可緩解，緩解后再繼續(xù)用藥，須密切觀察。發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)時(shí)必須立即永久停藥，并立即使用腎上腺素、抗組胺藥和皮質(zhì)激素等，緩解后應(yīng)延長足夠的監(jiān)護(hù)時(shí)間。
細(xì)胞因子釋放綜合征
淋巴瘤患者循環(huán)中有大量惡性腫瘤細(xì)胞（>25,000個/ml）或高腫瘤負(fù)荷（病灶>10cm）者，發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)較高，使用利妥昔單抗時(shí)應(yīng)極其慎重。應(yīng)該考慮進(jìn)行預(yù)治療以降低腫瘤負(fù)荷。這類患者在第1次滴注利妥昔單抗時(shí)應(yīng)考慮減慢滴注速度。
肺功能不全或高腫瘤負(fù)荷者出現(xiàn)嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些反應(yīng)在臨床上可能與超敏反應(yīng)無法區(qū)別。嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征以嚴(yán)重的呼吸困難（常伴支氣管痙攣和低氧血癥），發(fā)熱（可能出現(xiàn)高熱驚厥），寒戰(zhàn)，蕁麻疹和血管性水腫為特征。還可伴隨出現(xiàn)一些腫瘤溶解綜合征的特征，例如高尿酸血癥，高鉀血癥，低鈣血癥，LDH升高，急性腎功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。
急性呼吸衰竭可伴有胸部X線可見的肺間質(zhì)浸潤和水腫。出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放綜合征的患者應(yīng)立即停止滴注，并給予積極的對癥治療。
少數(shù)患者在臨床癥狀開始好轉(zhuǎn)后再次出現(xiàn)惡化，所以應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)這些患者，直至癥狀和體征完全消失。在癥狀和體征完全消退后對患者繼續(xù)進(jìn)行治療，很少導(dǎo)致嚴(yán)重的輸液相關(guān)反應(yīng)。
皮膚及皮下組織不良反應(yīng)
西妥昔單抗治療的患者80％ 以上的患者可能發(fā)生皮膚反應(yīng)，其中約15%癥狀嚴(yán)重。主要癥狀為粉刺樣皮疹，其次為指甲?。ㄈ缂状惭祝?，其他包括皮膚干燥，皸裂，以及炎癥和感染性后遺癥，如瞼炎，唇炎，蜂窩織炎等。這些不良反應(yīng)大多在治療的第1周內(nèi)出現(xiàn)。通常中斷治療后上述癥狀可以自行消退，并無后遺癥。隨后可以按照推薦的調(diào)整劑量繼續(xù)進(jìn)行治療。
患者發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)必須中斷治療。只有當(dāng)皮膚反應(yīng)恢復(fù)到2級，才能重新進(jìn)行治療。如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)屬首次發(fā)生，不須調(diào)整藥物的劑量。如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)為第2次或第3次出現(xiàn)，必須再次中斷使用本品。只有當(dāng)反應(yīng)緩解到2級，才能重新開始以較低劑量繼續(xù)進(jìn)行治療。如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)為第4次發(fā)生，或停藥后皮膚反應(yīng)無法緩解至2級，則須永久停止應(yīng)用本品進(jìn)行治療。
心臟毒性
在單獨(dú)使用曲妥珠單抗治療的患者中，中至重度心力衰竭的發(fā)生率為5%。在與化療聯(lián)合的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，中至重度的心力衰竭的發(fā)生率為16%，而不加曲妥珠單抗治療的患者中發(fā)生率僅為3%。
在使用曲妥珠單抗治療的患者中應(yīng)密切觀察有無心臟功能減退的癥狀和體征與曲妥珠單抗治療相關(guān)的充血性心衰可能相當(dāng)嚴(yán)重，并可引起致命性心衰、死亡、黏液栓子腦栓塞。
目前尚無數(shù)據(jù)顯示有合適的評價(jià)方法可確定患者有發(fā)生心臟毒性危險(xiǎn)。在本藥治療過程中，左室功能應(yīng)經(jīng)常評估。若患者出現(xiàn)臨床顯著的左室功能減退應(yīng)考慮停用曲妥珠單抗。
約2/3有心功能減退的患者有癥狀，大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。治療通常包括利尿藥、強(qiáng)心苷類藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥類藥。
胃腸道穿孔/傷口愈合并發(fā)癥
使用貝伐單抗可并發(fā)胃腸道穿孔和傷口開裂，有時(shí)甚至是致命的。胃腸穿孔，有時(shí)伴有腹腔內(nèi)膿腫，可發(fā)生在應(yīng)用貝伐單抗的全過程(但和使用時(shí)間的長短沒有相關(guān)性)。典型的表現(xiàn)為腹痛，伴有便秘或嘔吐等癥狀。在應(yīng)用貝伐單抗的 過程中，如果患者出現(xiàn)腹痛，應(yīng)考慮胃腸穿孔的診斷。
如果患者在應(yīng)用貝伐單抗的過程中出現(xiàn)胃腸穿孔或需要醫(yī)療干預(yù)的傷口開裂，應(yīng)永久停用貝伐單抗。為了避免貝伐單抗治療影響傷口愈合/傷口開裂，在應(yīng)用貝伐單抗治療結(jié)束后要間隔多長時(shí)間再進(jìn)行選擇性手術(shù)，目前還沒有定論，一般要求術(shù)后至少28天才能開始貝伐單抗治療，術(shù)前28天內(nèi)不能應(yīng)用貝伐單抗。
出血
在接受貝伐單抗治療的患者中，出現(xiàn)兩種不同的出血情況。最常見的是輕微的出血，主要表現(xiàn)為鼻出血；另一種是嚴(yán)重的肺出血，有時(shí)是致命的。
在一項(xiàng)采用貝伐單抗和化療聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌的研究中發(fā)現(xiàn)，病理組織學(xué)為鱗癌的嚴(yán)重或致命出血發(fā)生率為31%，而腺癌的發(fā)生率僅為4%，但單獨(dú)采用化療的無一例發(fā)生。
不常見的嚴(yán)重出血包括胃腸道出血，蛛網(wǎng)膜下腔出血和出血性休克。
患者如果出現(xiàn)需要醫(yī)療干預(yù)的嚴(yán)重出血，應(yīng)馬上停用貝伐單抗并給予積極的醫(yī)療處理。近期發(fā)生過出血的患者不應(yīng)接受貝伐單抗治療。
高血壓
接受貝伐單抗治療的患者中，高血壓和嚴(yán)重高血壓的發(fā)生率均有升高。在發(fā)生嚴(yán)重高血壓的患者中，有51%的患者舒張壓超過110 mmHg，而收縮壓小于200 mmHg。需要使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、β受體阻滯劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑。在停用治療4個月后，仍有患者有持續(xù)性的高血壓。
出現(xiàn)高血壓危象的患者，貝伐單抗要長期停用。對于沒有得到控制的嚴(yán)重高血壓，建議貝伐單抗應(yīng)暫時(shí)停用。
腎病綜合征
接受化療聯(lián)合貝伐單抗治療的患者中，蛋白尿的發(fā)生率和嚴(yán)重性均有升高。在停用貝伐單抗幾個月后蛋白尿仍可異常。
有腎病綜合征的患者應(yīng)停用貝伐單抗。中到重度蛋白尿患者使用貝伐單抗的安全性，目前還沒定論。但在大多數(shù)的臨床研究中，當(dāng)24小時(shí)蛋白尿≥2 g時(shí)，即應(yīng)停用貝伐單抗。
注意事項(xiàng)
1. 妊娠
已知免疫球蛋白IgG可通過胎盤屏障，所以除非可能給患者帶來的益處大于潛在的危險(xiǎn)，單抗類藥物不應(yīng)用于妊娠期婦女。
育齡期婦女在使用單抗的過程中及治療后的12個月，應(yīng)采取有效的避孕措施。
2. 哺乳
已知母體的IgG可進(jìn)入乳汁，建議哺乳期婦女在使用單抗類藥物治療期間和最后1次用藥后1個月內(nèi)不要哺乳。
3. 兒童用藥
單抗類藥物應(yīng)用于兒童的有效性和安全性尚未確定。
4. 老年患者用藥
老年患者無需調(diào)整劑量
利妥昔單抗 Rituximab
【適應(yīng)證】 復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類B、C和D亞型的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤）。未經(jīng)治療的CD20陽性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤，應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CVP化療（環(huán)磷酰胺、長春新堿和潑尼松）8個周期聯(lián)合治療。CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL），應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療（環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松）8個周期聯(lián)合治療。
【注意事項(xiàng)】 （1）細(xì)胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征。出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放綜合征的患者應(yīng)立即停止滴注，并予對癥治療，嚴(yán)密監(jiān)護(hù)至癥狀和體征消失。（2）超敏反應(yīng)。（3）約50%的患者會出現(xiàn)輸液相關(guān)不良反應(yīng)，約10%的患者較嚴(yán)重，出現(xiàn)低血壓、呼吸困難和支氣管痙攣。（4）滴注期間可能出現(xiàn)一過性低血壓，滴注前12小時(shí)及滴注期間應(yīng)考慮停用抗高血壓藥。有心臟病史的患者在滴注過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。（5）可能導(dǎo)致嚴(yán)重的皮膚黏膜反應(yīng)。（6）定期檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。骨髓功能差的患者慎用。
【禁忌證】 對本品的任何組份和鼠蛋白過敏者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 疼痛，不適，腹脹，高血壓，心動過緩，心動過速，直立性低血壓，心律失常，腹瀉，消化不良，厭食癥，淋巴結(jié)病，高血糖，外周水腫，LDH增高，低血鈣，肌張力增高，頭昏，焦慮，感覺異常，感覺過敏，易激惹，失眠，神經(jīng)質(zhì)，咳嗽，鼻竇炎，支氣管炎，呼吸道疾病，阻塞性細(xì)支氣管炎，盜汗，出汗，單純皰疹，帶狀皰疹，淚液分泌疾病，結(jié)膜炎，味覺障礙。
【用法和用量】 須稀釋后靜脈滴注。無菌條件下，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋到濃度為1mg/ml，通過專用輸液管給藥。初次滴注，起始滴注速度50mg/小時(shí)；最初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/小時(shí)，直至最大速度400mg/小時(shí)。以后的滴注，起始滴注速度可為100mg/小時(shí)，每30分鐘增加100mg/小時(shí)，直至最大速度400mg/小時(shí)。
用于濾泡性非霍奇金淋巴瘤，單藥治療，成人一次375mg/m2，一周1次，22天療程內(nèi)共給藥4次。首次治療后復(fù)發(fā)患者，一次375mg/m2，一周1次，連續(xù)4周。
彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤 聯(lián)合CHOP，一次375mg/ m2，每個化療周期的第1天使用，化療的其他組分應(yīng)在本品應(yīng)用后使用。
不推薦本品在治療期間減量使用，與標(biāo)準(zhǔn)化療合用時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)化療藥劑量可以減少。
【制劑與規(guī)格】 利妥昔單抗注射液：（1）10ml：100mg；（2）50ml：500mg。
曲妥珠單抗 Trastuzumab
【適應(yīng)證】 HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，已接受過1個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，聯(lián)合紫杉類藥物治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）須在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師監(jiān)測下用藥。（2）觀察到有心臟功能癥狀和體征。與蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺合用時(shí)心臟不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加。治療前應(yīng)進(jìn)行全面的基礎(chǔ)心臟評價(jià)，治療中應(yīng)評估左室功能，若出現(xiàn)顯著的左室功能減退應(yīng)考慮停藥。監(jiān)測并不能全部發(fā)現(xiàn)將發(fā)生心功能減退的患者。（3）在滅菌注射水中，苯甲醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。用于對苯甲醇過敏的患者，應(yīng)用注射用水重新配制。（4）不能使用5%葡萄糖注射液為溶劑，因其可使蛋白凝固，不可與其他藥物混合輸注。
【禁忌證】 對本品或其它成分過敏者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 疼痛，乏力，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，感冒樣癥狀，感染，白細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，肝毒性，心功能不全，血管擴(kuò)張，低血壓，厭食，便秘，腹瀉，消化不良，腹脹，嘔吐，惡心，周圍水腫，水腫，關(guān)節(jié)痛，肌肉疼痛，焦慮，抑郁，眩暈，失眠，感覺異常，嗜睡，哮喘，咳嗽增多，呼吸困難，鼻出血，肺部疾病，胸腔積液，咽炎，鼻炎，鼻竇炎，瘙癢，皮疹。
【用法和用量】 靜脈滴注： 初次劑量一次4mg/kg，90分鐘內(nèi)輸入。
維持劑量，一次2mg/kg，一周1次，如初次劑量可耐受，則維持劑量可于30分鐘內(nèi)輸完。治療持續(xù)到疾病進(jìn)展為止。
【制劑與規(guī)格】 注射用曲妥珠單抗：440mg。
西妥昔單抗 Cetuximab
【適應(yīng)證】 與伊立替康聯(lián)用治療表達(dá)EGFR、經(jīng)伊立替康治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）如出現(xiàn)輕中度超敏反應(yīng)，應(yīng)減慢本品的滴注速率，一旦發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)，應(yīng)立即并永久停用，并進(jìn)行緊急處理。（2）給藥時(shí)發(fā)生呼吸困難可能與本品相關(guān)，老年患者、體能狀況低下或伴有肺部疾病的患者可能存在更高的與呼吸困難相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。（3）發(fā)生嚴(yán)重（3級）皮膚反應(yīng)，須中斷治療。（4）體能狀況低下或伴有心肺疾病的患者慎用。（5）注意監(jiān)測血清中鎂的水平，需要時(shí)應(yīng)補(bǔ)充鎂。（6）用藥過程中及用藥結(jié)束后1小時(shí)內(nèi)，需密切監(jiān)測患者的狀況，并須配備復(fù)蘇設(shè)備。（7）首次滴注本品之前，患者須接受抗組胺藥物治療，建議在一次使用本品前都進(jìn)行這種治療。（8）伊立替康須在本品滴注結(jié)束1小時(shí)后開始使用。（9）本品須在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。建議檢測EGFR。
【禁忌證】 已知對本品有嚴(yán)重超敏反應(yīng)（3級或4級）者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 急性氣道阻塞，支氣管痙攣，喘鳴，嘶啞，說話困難，風(fēng)疹，低血壓，發(fā)熱，寒戰(zhàn)，惡心，皮疹，結(jié)膜炎，呼吸困難，粉刺樣皮疹，指甲病，甲床炎，低血鎂癥。
【用法和用量】 靜脈滴注：初始劑量一次400mg/m2，滴注120分鐘，之后一周給藥1次250 mg/m2，滴注60分鐘，最大滴注速率不得超過5ml/min。治療持續(xù)至病情進(jìn)展。
【制劑與規(guī)格】 西妥昔單抗注射液：50ml：100mg。
貝伐單抗 Bevacizumab
【適應(yīng)證】 與氟尿嘧啶/葉酸聯(lián)合或與氟尿嘧啶/葉酸/伊立替康（IFL方案）聯(lián)合，用于一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，與某些化療方案聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌
【注意事項(xiàng)】 （1）一旦出現(xiàn)胃腸道穿孔應(yīng)永久停用。（2）有影響傷口愈合的潛在危險(xiǎn)。（3）治療期間應(yīng)監(jiān)測血壓，出現(xiàn)需要治療的嚴(yán)重高血壓時(shí)應(yīng)暫停治療，如果出現(xiàn)難以控制的高血壓、高血壓危象或高血壓腦病時(shí)，應(yīng)永久停用。（4）治療前及治療中監(jiān)測尿蛋白，出現(xiàn)4級蛋白尿（腎病綜合征）時(shí)應(yīng)停用。（5）出現(xiàn)嚴(yán)重的動脈血栓事件應(yīng)永久停用。（6）不用于已有中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移的患者。（7）曾有使用本品后出血的患者應(yīng)永久停用。（8）發(fā)生充血性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加，用藥時(shí)應(yīng)予關(guān)注。（9）妊娠期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎使用，哺乳期婦女應(yīng)停止哺乳。
【禁忌證】 對活性物質(zhì)或輔料成分過敏者，對中國倉鼠卵巢細(xì)胞產(chǎn)品或其他重組人類或人源抗體過敏者。
【不良反應(yīng)】 胃腸道穿孔，出血，動脈血栓，衰弱，腹瀉，惡心，疼痛，高血壓，蛋白尿，傷口愈合減慢，可逆性后腦白質(zhì)病綜合征（RPLS），腫瘤相關(guān)出血，黏膜皮膚出血，血栓栓塞，充血性心力衰竭/心肌病，中性粒細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少。
【用法和用量】 靜脈滴注：一次5mg/kg，每14天給藥1次。用氯化鈉注射液稀釋，第一次滴注應(yīng)在化療后，時(shí)間應(yīng)超過90分鐘。之后給藥可在化療前或化療后，如耐受性好，滴注時(shí)間可縮短
【制劑與規(guī)格】 貝伐單抗注射液：（1）4ml：100mg；（2）16ml：400mg
11.3.4.2 酪氨酸激酶抑制藥
本章節(jié)涉及的是口服的小分子受體酪氨酸激酶抑制藥，包括吉非替尼、厄羅替尼、索拉非尼和舒尼替尼。吉非替尼和厄羅替尼是針對表皮生長因子受體(epithelial growth factor receptor, EGFR)的小分子受體酪氨酸激酶抑制藥，它們的作用機(jī)理相似，均通過直接作用于EGFR的細(xì)胞內(nèi)ATP結(jié)合位點(diǎn)而抑制其酪氨酸激酶活性，起到阻斷信號傳導(dǎo)和抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，我國批準(zhǔn)的吉非替尼、厄羅替尼適應(yīng)證為經(jīng)一個或兩個化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。索拉非尼和舒尼替尼則是新穎的多激酶抑制藥，同時(shí)作用于多個靶點(diǎn)，既有抗血管生成的作用又能直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。索拉非尼還是目前唯一已上市的RAF激酶抑制藥。除了共同的適應(yīng)證即無法手術(shù)切除的晚期腎細(xì)胞癌外，索拉非尼還被批準(zhǔn)用于治療無法手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌，而舒尼替尼的另一個適應(yīng)證是經(jīng)伊馬替尼治療失敗的或者不能耐受伊馬替尼治療的轉(zhuǎn)移性胃腸質(zhì)瘤（gastrointestinal stroma tumor, GIST）。
吉非替尼和厄羅替尼的不良反應(yīng)以皮膚毒性和腹瀉最為常見，一般程度較輕。皮膚及其附屬物的不良反應(yīng)包括皮疹、皮膚干燥和指甲異常。皮疹往往為痤瘡樣，皮疹的嚴(yán)重程度可以預(yù)示療效。輕中度的皮疹無須特殊處理，可采取避免日曬、涂抹潤膚露和含皮質(zhì)類固醇的軟膏，或口服抗過敏藥如氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定等，伴發(fā)感染時(shí)可局部涂抹抗生素軟膏或口服抗生素處理。腹瀉也是最常見的不良反應(yīng)，中重度腹瀉可予口服洛派丁胺，注意同時(shí)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，嚴(yán)重患者短暫停藥可迅速緩解癥狀。
吉非替尼和厄羅替尼治療期間有發(fā)生間質(zhì)性肺炎的可能。間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率很低但可致命，臨床現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、低熱和血氧飽和度的降低，影像學(xué)上往往有肺間質(zhì)的毛玻璃樣改變。治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測有無間質(zhì)性肺病發(fā)生的可能性。當(dāng)新出現(xiàn)難以解釋的上述癥狀時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步檢查評價(jià)，一旦證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)立即停用，并給予相應(yīng)的治療。吉非替尼和厄羅替尼均經(jīng)肝臟代謝，可以引起無癥狀的肝氨基轉(zhuǎn)移酶的升高，療中應(yīng)加以監(jiān)測。
吉非替尼和厄羅替尼的安全性和藥動學(xué)在老年患者與年輕人無明顯差異，因此應(yīng)用于老年患者時(shí)不建議調(diào)整劑量。吉非替尼有治療兒童腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤的報(bào)告，厄羅替尼缺乏在兒童中的用藥經(jīng)驗(yàn)。
索拉非尼和舒尼替尼的不良反應(yīng)類型較吉非替尼和厄羅替尼廣泛，這與它們的多靶點(diǎn)作用機(jī)制有關(guān)。熟悉、重視和正確處理不良反應(yīng)是保障患者安全和療效的關(guān)鍵，。
皮膚毒性和腹瀉同樣是索拉非尼和舒尼替尼常見的不良反應(yīng)。索拉非尼和舒尼替尼皮疹的發(fā)生率較吉非替尼和厄羅替尼低，但另一個突出的皮膚反應(yīng)表現(xiàn)為手足皮膚綜合征。嚴(yán)重的手足綜合征可引起明顯的疼痛并影響患者的日常生活，因此，應(yīng)重視手足綜合征的防治，可采取的措施包括手足皮膚的保濕、減少承重、穿軟底鞋、涂抹尿素霜和糖皮質(zhì)激素類軟膏，對嚴(yán)重的手足綜合征，暫停藥物治療或減量可迅速緩解癥狀。
由于抗血管生成作用，索拉非尼和舒尼替尼均可引起高血壓，并可能增加出血和心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，治療前應(yīng)謹(jǐn)慎評估患者發(fā)生這些不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，治療中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測并積極預(yù)防。必須教育患者定期監(jiān)測血壓，如出現(xiàn)血壓升高，首選ACEI/ABR類藥，也可應(yīng)用β-受體阻滯劑。
舒尼替尼還可引起Q-T間期延長、有癥狀的心功能不全和甲狀腺功能減低。索拉非尼對血液學(xué)的影響很小，但舒尼替尼可引起3/4度的中性粒細(xì)胞和血小板減少以及貧血。因此，舒尼替尼治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測心功能、血常規(guī)和甲狀腺功能是至關(guān)重要的。
尚無在妊娠婦女應(yīng)用小分子激酶抑制藥的資料。哺乳期婦女如應(yīng)用這些藥物時(shí)應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)。
吉非替尼 Gefitinib
【適應(yīng)證】 既往接受過鉑化合物和多西紫杉醇治療或不適于化療的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）接受本品治療的患者，偶爾可發(fā)生急性間質(zhì)性肺病，部分患者可因此死亡。伴有先天性肺纖維化、間質(zhì)性肺炎、肺塵病、放射性肺炎、藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現(xiàn)這種情況時(shí)死亡率增加。若患者氣短，咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷治療，及時(shí)查明原因。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行相應(yīng)治療。（2）應(yīng)告誡患者有眼部癥狀、嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食加重時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。（3）定期檢查肝功能，氨基轉(zhuǎn)移酶輕中度升高者慎用，嚴(yán)重升高者停藥。（4）治療期間可出現(xiàn)乏力癥狀，影響駕駛及操縱機(jī)器能力。（5）不推薦用于兒童或青少年。
【禁忌證】 對本品或賦形劑有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 腹瀉，消化道反應(yīng)，口腔黏膜炎，脫水，口腔潰瘍，胰腺炎，膿皰性皮疹，指甲異常，多形紅斑，血管性水腫，蕁麻疹，皮膚干燥，瘙癢，痤瘡，肝功能異常，氨基轉(zhuǎn)移酶升高，乏力，脫發(fā)，體重下降，外周性水腫，結(jié)膜炎，眼瞼炎，睫毛生長異常，弱視，角膜糜爛，角膜脫落，眼部缺血/出血，鼻出血，血尿，INR升高，出血性膀胱炎，胰腺炎，呼吸困難，間質(zhì)性肺病。
【用法和用量】 口服：一次250mg，一日1次，空腹或與食物同服。
【制劑與規(guī)格】 吉非替尼片：0.25g。
厄洛替尼 Erlotinib
【適應(yīng)證】 兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌。
【注意事項(xiàng)】 同服華法林或其他雙香豆素類抗凝藥的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時(shí)間或INR。
【禁忌證】 妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 可見皮疹，腹瀉，腹痛，食欲下降，乏力，呼吸困難，咳嗽，惡心，嘔吐，感染，口腔黏膜炎，蕁麻疹，皮膚干燥，結(jié)膜炎，干燥性角結(jié)膜炎，肝功能異常，ALT、AST和膽紅素升高。
【用法和用量】 口服：一次150mg，一日1次，進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用。
【制劑與規(guī)格】 鹽酸厄洛替尼片：（1）25mg；（2）100mg；（3）150mg。
索拉非尼 Sorafenib
【適應(yīng)證】 不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）注意治療期間血壓變化、出血風(fēng)險(xiǎn)、骨髓抑制。（2）合用華法林的患者應(yīng)定期進(jìn)行相關(guān)檢查。（3）有活動性出血傾向的患者應(yīng)慎用，且不宜進(jìn)行肌內(nèi)注射，因本品可能誘發(fā)血小板減少，使患者易出現(xiàn)出血、碰傷或血腫等情況。（4）即往進(jìn)行過骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者慎用。（5）活動性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應(yīng)用本品前宜先進(jìn)行相關(guān)治療，曾感染過帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒或有其他病毒感染既往史的患者，化療后感染可能復(fù)發(fā)。（6）本品在兒童患者中的安全性和有效性尚未得到驗(yàn)證。（7）肝病、黃疸或腎病患者慎用。
【禁忌證】 對本品或非活性成分嚴(yán)重過敏者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 淋巴細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，低磷血癥，低鈉血癥，脫水，腹瀉，皮疹，脫屑、瘙癢、紅斑，皮膚干燥，脫發(fā)，手足綜合征，血壓升高，疲勞、虛弱，發(fā)熱，惡心，嘔吐，吞咽困難，食欲減退，口腔炎，頭痛，面部潮紅，便秘，肢體疼痛，關(guān)節(jié)炎，脂肪酶升高，淀粉酶升高，胰腺炎，勃起功能障礙，男性乳房發(fā)育，聲嘶，耳鳴，抑郁。
【用法和用量】 口服，一次0.4g，一日２次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用，治療持續(xù)至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，劑量可減為0.4g，一日１次或隔日１次，必要時(shí)停藥。
【制劑與規(guī)格】 甲苯磺酸索拉非尼片：0.2g。
舒尼替尼 Sunitinib
【適應(yīng)證】 伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)，不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)。
【注意事項(xiàng)】 （1）若出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)應(yīng)停藥。無充血性心力衰竭臨床證據(jù)但射血分?jǐn)?shù)<50%以及射血分?jǐn)?shù)低于基線20%的患者也應(yīng)停藥或減量。（2）本品可延長心電圖QT間期，且呈劑量依賴性，應(yīng)慎用于已知有心電圖QT間期延長病史、服用抗心律失常藥物或有相應(yīng)基礎(chǔ)心臟疾病、心動過緩和電解質(zhì)紊亂的患者。（3）用藥期間如果發(fā)生嚴(yán)重高血壓，應(yīng)暫停使用，直至高血壓得到控制。（4）育齡婦女用藥時(shí)應(yīng)避孕；哺乳期婦女用藥時(shí)應(yīng)停止哺乳。
【不良反應(yīng)】 食欲減退，惡心，腹瀉，腹痛，便秘，乏力，味覺改變，厭食，嘔吐，黏膜炎/口腔炎，消化不良，發(fā)熱，高血壓，皮疹，手足綜合征，皮膚變色，外周性水腫，出血，左心室功能障礙，心電圖QT間期延長，靜脈血栓事件，可逆性后腦白質(zhì)腦病綜合征（RPLS），頭暈，頭痛，背痛，關(guān)節(jié)痛，肢痛，體重改變，靈敏性下降，精神功能改變，視力喪失，結(jié)膜炎，嗜睡，呼吸困難，AST/ALT、脂肪酶、堿性磷酸酶、淀粉酶、總膽紅素、間接膽紅素、肌酐升高；低血鉀，高血鈉，左室射血分?jǐn)?shù)下降，血小板減少，白細(xì)白減少，淋巴細(xì)胞減少，甲狀腺功能減低。
【禁忌證】 對本品或非活性成分嚴(yán)重過敏者。
【用法和用量】 口服：一次50mg，一日1次，服藥4周，停藥2周（4/2給藥方案）。與食物同服或不同服均可。
【制劑與規(guī)格】 蘋果酸舒尼替尼膠囊：（1）12.5mg；（2）25mg；（3）50mg 。
伊馬替尼 Imatinib
【適應(yīng)證】 慢性髓性白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者，不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）的成人患者。
【注意事項(xiàng)】 （1）兒童患者水潴留可能不出現(xiàn)可以識別的水腫，水潴留可以加重或?qū)е滦乃?，?yán)重心衰者、青光眼的患者應(yīng)慎用。（2）可能出現(xiàn)胃腸道出血和腫瘤內(nèi)出血，在治療初始應(yīng)監(jiān)測患者的胃腸道癥狀。（3）有肝功損害者慎用。（4）定期檢查血象、肝功能。
【禁忌證】 對本品活性物質(zhì)或任何賦形劑過敏者，妊娠及哺乳期婦女。
【不良反應(yīng)】 惡心，嘔吐，腹瀉、腹脹，消化不良，便秘，食道反流，口腔潰瘍，肌痛，肌痙攣，關(guān)節(jié)腫脹，水潴留，疲勞，發(fā)熱，畏寒，胃腸道出血，腫瘤內(nèi)出血，敗血癥，肺炎，性功能障礙，肝壞死，單純皰疹，帶狀皰疹，上呼吸道感染，胃腸炎，骨髓抑制，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，食欲減退，體重增加，脫水，高尿酸血癥，低鉀血癥，低鈉血癥，抑郁，焦慮，性欲降低，意識模糊，頭痛，頭暈，味覺障礙，失眠，感覺異常，嗜睡，周圍神經(jīng)病變，記憶損害，結(jié)膜炎，流淚增多，視力模糊，視網(wǎng)膜出血，青光眼，心力衰竭，心動過速，高血壓，低血壓，潮紅，四肢發(fā)冷，呼吸困難，肝酶升高，皮膚干燥，毛發(fā)稀少，色素沉著。
【用法和用量】口服： 成人一日1次，兒童和青少年一日1次或分2次服用，宜在進(jìn)餐時(shí)服用，并飲一大杯水，不能吞咽膠囊的患者（兒童），可將膠囊內(nèi)藥物分散于水或蘋果汁中。
CML患者 慢性期，一日400mg；急變期和加速期，一日600mg，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。不能切除和/或轉(zhuǎn)移的惡性GIST：一日400mg，治療后如未獲得滿意效果，若無藥品不良反應(yīng)，可考慮增加劑量至一日600mg。治療劑量應(yīng)依據(jù)出現(xiàn)的不良反應(yīng)作調(diào)整。
【制劑與規(guī)格】 甲磺酸伊馬替尼膠囊：100mg。
11.3.5其他藥物及輔助用藥
重組人血管內(nèi)皮抑制素 Recombinant Human Endostatin
【適應(yīng)證】 聯(lián)合NP化療方案治療初治或復(fù)治的III/IV期非小細(xì)胞肺癌。
【注意事項(xiàng)】 （1）過敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^敏史者慎用。（2）有嚴(yán)重心臟病或病史者以及頑固性高血壓者慎用，治療中應(yīng)定期進(jìn)行心電監(jiān)測，出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)者應(yīng)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。（3）兒童、妊娠及哺乳期婦女應(yīng)在醫(yī)師觀察下用藥。
【禁忌證】 心、腎功能不全者慎用。
【不良反應(yīng)】 輕度疲乏，胸悶，心慌，心肌缺血，竇性心動過速，輕度ST-T改變，房室傳導(dǎo)阻滯，房性早搏，偶發(fā)室性早搏，腹瀉，肝功能異常，氨基轉(zhuǎn)移酶升高，黃疸，全身斑丘疹，瘙癢，發(fā)熱，乏力。
【用法和用量】 靜脈滴注：一次7.5mg/m2（1.2x105U/m2），一日1次，用前加入500ml氯化鈉注射液，勻速滴注3～4小時(shí)，連續(xù)14日，休息7日，21日為1周期。通?？芍委?～4個周期。
【制劑與規(guī)格】 重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液：3ml﹕15mg。
亞砷酸：用于急性早幼粒細(xì)胞性白血病。 靜脈滴注：一次10mg或一次7mg/m2，加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液500ml中，滴注3～4小時(shí)，一日1次，4周為一療程，間歇1～2周，可連續(xù)用藥。
（其他見第6章-血液系統(tǒng)疾病用藥）
美司鈉 Mesna
【適應(yīng)證】 預(yù)防氧氮磷環(huán)類（環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、trophasfamide）引起的泌尿道毒性，應(yīng)用大劑量環(huán)磷酰胺（大于10mg/kg）和trophasfamide時(shí)，曾做骨盆放射、曾用上述三種藥物治療而發(fā)生膀胱炎及有泌尿道損傷病史者。
【注意事項(xiàng)】 （1）自身免疫功能紊亂的患者使用本品發(fā)生過敏反應(yīng)的病例較腫瘤患者為多，應(yīng)預(yù)先評估后在醫(yī)護(hù)人員的監(jiān)督下使用。（2）本品的保護(hù)作用只限于泌尿系統(tǒng)的損害。當(dāng)使用本品治療時(shí)可引起尿酮試驗(yàn)假陽性反應(yīng)。（3）妊娠及哺乳期婦女慎用。
【禁忌證】 對本品或其他含巰醇化合物過敏者。
【不良反應(yīng)】 皮膚、黏膜過敏反應(yīng)，低血壓，心跳加快，短暫的肝氨基轉(zhuǎn)移酶升高，發(fā)熱，惡心，嘔吐，痙攣性腹痛，腹瀉，疼痛，肢體痛，血壓降低，心動過速，皮膚反應(yīng)，疲倦，虛弱，注射部位靜脈刺激，抑郁。
【用法和用量】 靜脈注射：常用劑量為異環(huán)磷酰胺和環(huán)磷酰胺的20%，時(shí)間為0時(shí)段、4小時(shí)后及8小時(shí)后的時(shí)段。
【制劑與規(guī)格】 美司鈉注射液：（1）2ml：200mg；（2）4ml：400mg。
昂丹司瓊 Ondansetron
【適應(yīng)證】用于治療和預(yù)防癌癥患者接受細(xì)胞毒性藥物化療和放療引起的惡心、嘔吐。
【注意事項(xiàng)】（1）本品注射劑不能與其他藥物混于同一注射器中使用或同時(shí)輸入。
（2）妊娠及哺乳期婦女慎用。
【禁忌證】對本品過敏者、胃腸道梗阻者。
【不良反應(yīng)】常見頭痛、頭部和上腹部溫?zé)岣?；偶見便秘、暫時(shí)血清轉(zhuǎn)氨酶增加；罕見過敏反應(yīng)。
【用量和用法】用于順鉑等高度催吐化療藥物的止吐；第1日于化療前，15分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射或靜脈滴注8mg，接著24小時(shí)內(nèi)，靜脈滴注1mg／小時(shí)。第2～6日，餐前1小時(shí)口服本品，每8小時(shí)服8mg。
用于催吐程度不太強(qiáng)烈的化療藥，如環(huán)磷酰胺、多柔比星、卡鉑的止吐，化療前，15分鐘內(nèi)靜脈輸注本品8mg，或是化療前1～2小時(shí)，口服本品8mg，接著每8小時(shí)口服8mg，連服5日。
用于放射治療的止吐：放療前1～2小時(shí)口服8mg，以后每8小時(shí)服8mg，療程視放療的療程而定。 4.4歲以上兒童，化療前15min內(nèi)靜脈輸注5mg/m2，接著每8h服4mg，連用5日。
【制劑與規(guī)格】昂丹司瓊片：（1）4mg；（2）8mg。
鹽酸昂丹司瓊注射液：（1）2ml：4mg；（2）4ml：8mg。
格拉司瓊 Granisetron
【適應(yīng)證】用于防治化療和放療引起的惡心與嘔吐。
【注意事項(xiàng)】（1）妊娠及哺乳期婦女慎用，哺乳期間婦女應(yīng)用本品應(yīng)停止哺乳。（2）兒童用藥的效果與安全性未確定。（3）本品可減慢結(jié)腸蠕動，若有亞急性腸梗阻時(shí)應(yīng)慎用。（4）本品不應(yīng)與其他藥物混合使用。
【禁忌證】小兒、對本品過敏者、胃腸道梗阻者。
【不良反應(yīng)】常見頭痛、便秘、嗜睡、腹瀉、AST及ALT升高，有時(shí)可有血壓暫時(shí)性變化，停藥后即可消失。
【用量和用法】靜脈注射：推薦劑量一次3mg，在化療前5分鐘注入，如癥狀出現(xiàn)，24小時(shí)內(nèi)可增補(bǔ)3mg。本品3mg通常用20～50ml等滲氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液稀釋，在5～30分鐘內(nèi)注完。每療程可連續(xù)用5日。
【制劑與規(guī)格】鹽酸格拉司瓊注射液：（1）1ml：1mg；（2）3ml：3mg。
托烷司瓊 Tropisetron
【適應(yīng)證】用于防治化療和放療引起的惡心與嘔吐。
【注意事項(xiàng)】哺乳期婦女不宜使用，心臟病患者、未控制的高血壓患者、開車或操縱機(jī)器時(shí)慎用。
【禁忌證】對本品過敏者及孕婦禁用。
【不良反應(yīng)】常見頭痛、便秘、頭暈、疲勞、腸胃功能紊亂（腹痛、腹瀉）、過敏反應(yīng)等。
【用法和用量】靜脈注射或靜脈滴注：一日5mg，療程6日。于化療前將本品5mg溶于100ml氯化鈉、復(fù)方氯化鈉液或5%葡萄糖注射液中靜滴或緩慢靜推?？诜捎陟o脈給藥的第2日至第6日，一次5mg，一日1次，于早餐前至少1小時(shí)服用。
【制劑與規(guī)格】鹽酸托烷司瓊膠囊：5mg。
鹽酸托烷司瓊注射液：5ml：5mg。
