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H7N9疫苗:最快6個(gè)月上市



???? 在過去的半個(gè)月里, H7N9無疑成為整個(gè)中國最受關(guān)注的話題之一。

  這不僅是因?yàn)榻刂沟?月10日,先后有31人被確診為人禽流感患者,包括其中9人最終死亡。更重要的原因,是H7N9在人們看來,仍然充滿著太多的謎團(tuán)。

  H7N9病毒這個(gè)肉眼不可見的致命幽靈,到底是如何選擇自己的“受害者”,并且成功入侵的?我們有沒有可能找出終極的應(yīng)對(duì)措施,來遏制這種神秘的病毒?

  遺憾的是,這些問題,到目前還沒有確定性的答案。4月7日,中國疾病預(yù)防控制中心衛(wèi)生應(yīng)急中心主任馮子健透露,“目前國內(nèi)外尚無針對(duì)H7N9禽流感病毒的疫苗,國家衛(wèi)生和計(jì)生委正在組織疫苗研究。通常流感疫苗研發(fā)期需要6個(gè)月到8個(gè)月,但對(duì)這種新發(fā)現(xiàn)的禽流感病毒,研發(fā)疫苗可能需要更長時(shí)間?!?p>

  4月10日,中國疾病預(yù)防控制中心宣布,H7N9病毒毒株已由中國疾控中心病毒病所國家流感中心實(shí)驗(yàn)室運(yùn)往世界衛(wèi)生組織其他4個(gè)流感參比和研究合作中心,同時(shí)運(yùn)往1個(gè)動(dòng)物流感參比和研究合作中心,以及香港大學(xué)和英國國家生物制品檢定所。

  根據(jù)全球的流感大流行防控策略,世界衛(wèi)生組織一旦決定啟動(dòng)疫苗研發(fā),其5個(gè)流感參比和研究合作中心會(huì)對(duì)相關(guān)國家提供的流感毒株進(jìn)行篩選,并制備出疫苗生產(chǎn)用毒株,之后再由世衛(wèi)組織分發(fā)給各國疫苗生產(chǎn)企業(yè),供其生產(chǎn)疫苗原液。

  疫情每時(shí)每刻都在變化,病毒何時(shí)、向什么方向發(fā)生變異,尚未可知。禽流感威脅已經(jīng)是一個(gè)全球性問題,世界各國科學(xué)家應(yīng)該加強(qiáng)合作與協(xié)調(diào),共享科研成果,包括交流病毒樣本等,才能使預(yù)防工作更加得力和有效。

  解析H7N9

  3月31日,對(duì)人群致病的H7N9病毒第一次為世人所知。而過去十天,國內(nèi)很多實(shí)驗(yàn)室都在不斷刷新人類對(duì)于這一未知病毒的認(rèn)識(shí)。

  4月1日,南方科技大學(xué)生物系賀建奎實(shí)驗(yàn)室的研究人員開始通宵達(dá)旦地工作,團(tuán)隊(duì)共有6人。目前,他們主要針對(duì)4個(gè)新型H7N9病毒的基因組進(jìn)行了分析。這些樣本來自4位感染者,包括上海2例,安徽、浙江各1例。

  4月7日,該團(tuán)隊(duì)取得了初步成果,英文論文發(fā)往arxiv網(wǎng)站,并于10日正式發(fā)表。賀建奎對(duì)時(shí)代周報(bào)透露,結(jié)果顯示,新型H7N9病毒可能是三種禽流感病毒進(jìn)行基因重組后形成的重配病毒。

  據(jù)介紹,流感病毒以外表面上的兩種糖蛋白突起(HA與NA)為特征,其中,血凝素(HA)像是病毒用來打開及入侵人類或牲畜細(xì)胞的鑰匙,神經(jīng)氨酸酶(NA)可以破壞細(xì)胞的受體,幫助病毒在宿主體內(nèi)自由傳播。

  賀建奎告訴時(shí)代周報(bào),如果將以前報(bào)道和發(fā)現(xiàn)的H7N9稱為經(jīng)典H7N9,如今的H7N9病毒并非由經(jīng)典H7N9進(jìn)化而來。

  “新型H7N9病毒的8個(gè)基因片段中,HA來自H7亞型病毒(包括H7N3和H7N1),NA來自H11N9,而其余6個(gè)內(nèi)核基因則來自H9N2。”

  賀建奎團(tuán)隊(duì)初步分析認(rèn)為,從基因溯源的角度,H7片段可能來源于江浙地區(qū)的禽類,而N9片段與從韓國野鳥分離得到的H7N9病毒以及江浙地區(qū)家禽身上的H11N9病毒都高度同源。但他們更認(rèn)同后者。

  “基因重組的地點(diǎn)可能是在江浙一帶,以H9N2這個(gè)已在東亞地區(qū)傳播多年的病毒為主體,融合進(jìn)了H7和N9的片段,中間宿主可能是江浙一帶的雞群?!辟R建奎說。

 H7N9疫苗:最快6個(gè)月上市
  稍早一段時(shí)間,中國疾病預(yù)防和控制中心在網(wǎng)站上貼出了新型H7N9的基因排序圖,結(jié)果類似。他們認(rèn)為,8個(gè)基因片段中,HA與NA都來自H7N9,其余6個(gè)來自H9N2。

  而4月8日,中國科學(xué)院病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室經(jīng)過研究也對(duì)基因重配的過程有了初步的判斷—由攜帶H亞型(包括H7N3和H7N9)的韓國野鳥遷徙至長三角地區(qū),接觸浙江鴨群,病毒發(fā)生重配使得鴨群攜帶H7亞型病毒,鴨群可能作為中間宿主,和浙江、上海等地?cái)y帶H9N2禽流感病毒的雞群接觸,最終形成新型的H7N9病毒。

  這些研究似乎正為解答某些疑問指明了一個(gè)方向。譬如,學(xué)者已經(jīng)開始注意到,新型H7N9病毒有6個(gè)內(nèi)部基因來自H9N2病毒。而早在1999年,中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒研究所就已發(fā)現(xiàn),H9N2禽流感病毒可以感染人群,但屬于低致病性的病毒。

  在H9N2病毒方面有過豐富研究的廣西醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室張?jiān)龇褰淌诟嬖V時(shí)代周報(bào),巧合的是,能夠感染人的H5N1禽流感病毒,其內(nèi)核基因也來源于H9N2?!靶滦虷7N9病毒之所以能夠感染人可能是在某種程度上表現(xiàn)了H9N2的特點(diǎn),但這需要進(jìn)一步論證?!倍^去,H9N2病毒頻繁感染人群,但一般由禽類直接傳染給人,人際傳播的現(xiàn)象未有報(bào)道。

  目前,學(xué)術(shù)界對(duì)于有關(guān)H7N9的許多說法都沒有定論。4月8日,中國疾病預(yù)防控制中心病毒預(yù)防控制所副所長舒躍龍表示,“這個(gè)病毒的外殼是H7N9,但內(nèi)部還有許多未知之處,它可能是兩種或者三種禽流感病毒的變異,需要更多研究?!?p>

  而賀建奎認(rèn)為,他們研究4株新型H7N9病毒的血凝素(HA)蛋白基因時(shí)發(fā)現(xiàn),其中一株相對(duì)于其他三株已經(jīng)發(fā)生明顯的變異?!斑@說明新型H7N9病毒具有很強(qiáng)的變異能力。由于血凝素蛋白是病毒用來吸附感染動(dòng)物細(xì)胞的,它的高度變異能力可能導(dǎo)致H7N9病毒傳播感染能力和致病能力的變化,這需要引起特別的注意?!?p>

  至于流感病毒為何非常容易發(fā)生重組、重配,張?jiān)龇逭J(rèn)為,目前,基因重配機(jī)會(huì)的增加可能與家畜家禽商業(yè)化異地運(yùn)輸、候鳥遷徙等因素有關(guān),而且,自然環(huán)境的破壞也會(huì)使得人類、家畜、家禽與野生動(dòng)物(比如野鳥)的接觸機(jī)會(huì)增加,從而導(dǎo)致病毒加速變化。

  疫苗研制需6-8個(gè)月

  流感是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病。流感病毒可分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型。其中,甲型流感依據(jù)其包膜上的蛋白質(zhì)血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)兩種糖蛋白突起的不同,可分為HxNx共135種亞型。

  4月2日,上海市疾控中心主任吳凡透露,“目前接種的流感疫苗針對(duì)主流的亞型,不對(duì)應(yīng)新發(fā)現(xiàn)的H7N9。新疫苗的研制需要一個(gè)過程,目前首先應(yīng)該搞清楚病毒本身的有關(guān)情況?!?p>

  H7N9亞型禽流感病毒是其中的一種,既往僅在禽間發(fā)現(xiàn),未發(fā)現(xiàn)過人的感染情況。目前,市場上并沒有針對(duì)H7N9病毒的疫苗和有效治療藥物,而市場炒作的公司多是與生產(chǎn)治療H1N1病毒藥物有關(guān)的公司。

  北京市疾控中心和廣東省疾控中心初步確定使用達(dá)菲治療H7N9。目前國內(nèi)生產(chǎn)達(dá)菲的公司主要有上海醫(yī)藥和海正藥業(yè)。

  4月3日,國家衛(wèi)計(jì)委表示,人感染H7N9型禽流感的疫苗預(yù)研究工作正在進(jìn)行,疫苗研究即將啟動(dòng),預(yù)計(jì)最快6-8個(gè)月研發(fā)出新疫苗。

  4月8日,國家衛(wèi)計(jì)委人感染H7N9禽流感疫情防控工作領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室主任梁萬年表示,現(xiàn)在啟動(dòng)的疫苗研究仍是基礎(chǔ)性的研究,它的過程非常復(fù)雜,“具體到疫苗的制備工作,首先要篩選疫苗的毒株,哪一類毒株適合做疫苗,有些毒株可能毒性相當(dāng)大,要經(jīng)過處理程序。篩出來以后才能決定這種疫苗的形式,全病毒的好還是裂解好,是不是要添加佐劑,然后決定什么樣的工藝和流程?!?p>

  “以后,假如說這個(gè)疾病變異,導(dǎo)致人之間的傳播,尤其是大人群傳播,那疫苗就要生產(chǎn),現(xiàn)在我們正在做準(zhǔn)備。現(xiàn)在還沒有明確證據(jù)證明有人際傳播,如果是一種散發(fā)的,主要來源于動(dòng)物的,那么病人的發(fā)生數(shù)只是點(diǎn)狀的,這時(shí)候沒有必要注射疫苗,從成本效率、防疫效果來說也不需要對(duì)散發(fā)的病例都施行注射疫苗來防控。”梁萬年說。

  4月9日,有企業(yè)聲稱完成了H7N9禽流感病毒的關(guān)鍵基因合成。對(duì)此,上海疾病預(yù)防控制中心人士表示,這一新型病毒生物學(xué)特點(diǎn)尚不清楚,相關(guān)的研發(fā)不可能這么快。

  按照正常的程序,疫苗的生產(chǎn),首先是需要先拿到病毒序列,目前所有的確診及疑似案例都送往醫(yī)院,相關(guān)樣本也都是送往疾控系統(tǒng)檢測。而即便拿到病毒序列,基因合成也只是基礎(chǔ)性的工作,距離疫苗的實(shí)際應(yīng)用還有很大距離。所合成出的基因能否形成有效的免疫,仍需要通過臨床試驗(yàn)才能下結(jié)論。

  全球備戰(zhàn)H7N9

  就在中國宣布已確診多例H7N9禽流感病例數(shù)天后,全球各地多家實(shí)驗(yàn)室的流感專家開始研究從病人體內(nèi)分離出來的樣本的DNA序列數(shù)據(jù),以評(píng)估發(fā)生大流行的可能性。

  世界上最頂尖的流感專家之一、荷蘭伊拉斯謨醫(yī)療中心的阿布?奧斯特豪斯說,序列顯示已發(fā)生了某些足以讓政府進(jìn)入戒備狀態(tài)、對(duì)動(dòng)物和人群加強(qiáng)監(jiān)控的基因變異。

  奧斯特豪斯說:“這種病毒在一定程度上已經(jīng)適應(yīng)了哺乳動(dòng)物和人類,因此,從這一角度而言,情況令人擔(dān)心?!彼麖?qiáng)調(diào)說:“我們真的應(yīng)予以密切關(guān)注?!?p>

  世衛(wèi)組織指出,H7N9禽流感病例“令人擔(dān)憂”,因?yàn)檫@是人類首次感染這一病毒。雖然研究尚處早期,但科學(xué)家們說,初步分析還表明,H7N9病毒似乎不會(huì)讓禽類病得很嚴(yán)重—換句話說,這是一種所謂的低致病性禽流感。

  對(duì)禽類的低致病性還可能意味著H7N9病毒是一種“沉默的傳播者”—比H5N1等高致病性禽流感病毒更難發(fā)現(xiàn)。后者能令成群野鳥或家禽喪生,因此要明顯得多。

  如今,找到源頭并追蹤基因變異情況、以確定這種新病毒可能會(huì)如何以及于何時(shí)獲得導(dǎo)致人際大流行的能力,是中國和全球研究人員的當(dāng)務(wù)之急。

  專家們指出,H7N9病例得到確診和迅速報(bào)告以及已向全世界研究人員提供基因序列數(shù)據(jù)、供他們研究這些事實(shí)表明,情況與2003年非典疫情發(fā)生時(shí)相比已有了變化。

  據(jù)NHK報(bào)道,日本厚生勞動(dòng)省已指示國立感染病研究所對(duì)H7N9病毒基因進(jìn)行分析,為可盡早生產(chǎn)相關(guān)疫苗作準(zhǔn)備。病毒相關(guān)的資料將從美國疾病控制與預(yù)防中心獲取。日本國立感染病研究所稱已經(jīng)開始研制用于確認(rèn)是否感染H7N9病毒的試劑。

  此外,日本已指示該國各醫(yī)療機(jī)構(gòu),若發(fā)現(xiàn)最近10天到過中國的人出現(xiàn)肺炎癥狀及38度以上高燒,應(yīng)立即向政府報(bào)告。

  

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