愛(ài)華網(wǎng)【作用與適應(yīng)證】第一代頭孢菌素主要作用于革蘭陽(yáng)性菌如金葡菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌及格蘭陰性桿菌如肺炎克氏菌肺炎亞種、奇異變形桿菌、沙雷菌屬、志賀菌屬等所致的嚴(yán)重感染，如肺部感染、心內(nèi)膜炎、胸膜炎、腹膜炎、膽道感染、骨髓炎、猩紅熱及菌血癥等。其中頭孢唑林對(duì)革蘭陰性菌是第一代中最強(qiáng)者，頭孢拉定耐酶性好，頭孢噻啶、頭孢米星、頭孢乙腈目前已少用，頭孢硫脒對(duì)腸球菌的療效較好。第二代頭孢菌素主要用于革蘭陰性菌的感染，其中有的藥物如頭孢呋辛、頭孢孟多，在腦膜炎癥時(shí)可滲入腦脊液中，因此可用于腦膜炎患者。由于第二代頭孢菌素具有對(duì)大多數(shù)格蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌的抗菌作用，因此對(duì)于原因不明或來(lái)不及做藥敏試驗(yàn)，但估計(jì)可能是細(xì)菌感染的患者特別適用。第三代頭孢菌素主要是用于耐青霉素和耐第一、第二代頭孢菌素或?qū)Π被疹?lèi)耐藥的革蘭陰性菌所引起的各種感染，特別是頭孢噻肟、拉氧頭孢、頭孢曲松對(duì)腦膜炎癥有較高的濃度。其中頭孢他啶等對(duì)銅綠假單胞菌有很好的療效。本類(lèi)藥物對(duì)厭氧菌感染亦有效，第三代頭孢菌素不適用于治療醫(yī)院外感染的肺炎，頭孢菌素類(lèi)對(duì)軍團(tuán)菌、支原體、考克斯體屬和真菌感染無(wú)作用。第四代頭孢菌素主要用于腸桿菌科及銅綠假單胞菌、黏質(zhì)沙雷菌等革蘭陰性菌及耐第三代頭孢菌素類(lèi)的枸櫞酸桿菌屬、腸球菌屬以及葡萄糖非發(fā)酵菌?？芍委熋舾芯碌暮粑?、尿路、皮膚軟組織及骨感染、婦產(chǎn)科感染等。
【不良反應(yīng)】腎損傷：可能發(fā)生可逆性腎小球壞死，血尿素氮（BUN）、肌酐值升高等腎損傷。過(guò)敏反應(yīng)：可出現(xiàn)蕁麻疹、皮疹、藥物熱、哮喘、血清樣反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克等。其癥狀類(lèi)似青霉素過(guò)敏反應(yīng)，可參照青霉素過(guò)敏處理。過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較青霉素低，且與青霉素類(lèi)可能有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)，其發(fā)生率約為5%~10%，故使用本類(lèi)藥物前凡青霉素皮試陽(yáng)性或用過(guò)青霉素而曾發(fā)生過(guò)敏的患者，必須先做皮試。其方法是取頭孢菌素生理鹽水溶液（濃度為0.3~0.5mg/ml）0.1ml注入皮內(nèi)，皮試結(jié)果的判斷，按青霉素皮試的規(guī)定。凝血功能障礙：本類(lèi)抗生素均有抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K的作用，在7位碳原子的取代基中有羧基基團(tuán)的頭孢菌素有阻抑血小板凝集的功能，而使出血傾向加重。其發(fā)生與藥物用量多少、療程長(zhǎng)短有密切關(guān)系。胃腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、食欲不振等。多數(shù)頭孢菌素有此反應(yīng)。菌群失調(diào):本類(lèi)抗生素能強(qiáng)力抑制腸道菌群，可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如假膜性腸炎、假絲酵母菌感染等。肝損傷：多數(shù)頭孢菌素類(lèi)若大劑量使用可導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶、ALP、血膽紅素升高。其它：偶見(jiàn)引起紅細(xì)胞或白細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。含有N甲基硫代四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素，如頭孢孟多、頭孢甲肟、頭孢替坦、頭孢匹胺、頭孢美唑、拉氧頭孢、氟氧頭孢等，與雙硫醒一樣也能抑制肝臟內(nèi)乙醛脫氫酶，因此使用本類(lèi)藥物同時(shí)飲酒可導(dǎo)致體內(nèi)乙醛濃度增高，而出現(xiàn)面色潮紅、心動(dòng)過(guò)速、出汗、頭痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生休克，甚至死亡。
【禁用慎用】對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者禁用。對(duì)青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏者或過(guò)敏體質(zhì)者慎用。
【處方須知】可引起過(guò)敏反應(yīng)，用前應(yīng)做皮試，皮試液濃度為500μg/ml，但必須是注射的藥物來(lái)配制，皮試方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)同青霉素。腎功能不全的患者不宜選用腎排泄藥物，宜選用頭孢哌酮或頭孢三嗪等。若肝功能不全者宜選用腎臟排泄藥物。若肝、腎功能均不全者，可根據(jù)病情減少用量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。供注射用的頭孢菌素多為粉針劑，因此堅(jiān)持先用現(xiàn)配的原則，肌內(nèi)注射時(shí)可用0.5%~1%利多卡因做溶媒以減少刺激，但不得供靜脈注射。靜脈滴注時(shí)，可選擇生理鹽水或葡萄糖注射液為溶媒，宜配成2%濃度，間歇滴注，設(shè)法避免血栓性靜脈炎產(chǎn)生。本品多為鈉鹽，如用量較大的嚴(yán)重感染患者，應(yīng)考慮電解質(zhì)平衡問(wèn)題。肝膽代謝或作用特強(qiáng)的頭孢菌素，應(yīng)控制劑量和使用時(shí)間，盡量避免菌群失調(diào)導(dǎo)致的二重感染。注意頭孢菌素對(duì)實(shí)驗(yàn)室診斷的干擾，如堿性酒石酸銅進(jìn)行尿糖試驗(yàn)可呈陽(yáng)性，頭孢噻吩可使血清肌酐值明顯升高。應(yīng)用頭孢菌素后做直接抗球蛋白試驗(yàn)（Coomb試驗(yàn)）可呈陽(yáng)性反應(yīng)等。注意藥物配伍禁忌和藥物相互作用。本類(lèi)注射藥物多為鈉鹽，溶液多呈堿性，若與酸性藥物配伍可能析出鹽基，此時(shí)可加入1~2ml 5%碳酸氫鈉注射液，往往可使溶液變清。使用帶有N甲基硫代四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素時(shí)不宜喝酒，以免發(fā)生雙流星樣反應(yīng)。與香豆素類(lèi)抗凝血藥一起用時(shí)，可延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，增強(qiáng)抗凝血藥的作用。哌拉西林、美洛西林與頭孢噻肟、頭孢哌酮或拉氧頭孢并用時(shí)，對(duì)95%銅綠假單胞菌、肺炎克氏菌肺炎亞種、金葡菌均有協(xié)同或部分協(xié)同作用。本類(lèi)為殺菌性抗生素，與抑菌性抗生素配伍時(shí)，往往可引起拮抗作用。與氨基苷類(lèi)并用，又出現(xiàn)協(xié)同作用，但要分開(kāi)注射。本類(lèi)藥物與青霉素一樣，其水溶液不穩(wěn)定，因此要堅(jiān)持現(xiàn)配現(xiàn)用，滴注時(shí)一般可配成2%濃度，間歇滴注，避免低濃度溶液連續(xù)滴注。
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