愛華網(wǎng)Meta分析一詞最早有教育心理學(xué)家GlasSGV于一976年命名川。1991年,由Fleiss和Gross‘2,給Meta分析作的定義,恰如其分地概括了Meta分析的特點(diǎn):“Meta分析是一類統(tǒng)計(jì)方法,用來比較和綜合針對(duì)同一科學(xué)問題所取得的研究結(jié)果,比較和綜合的結(jié)論是否有意義,取決于這些研究是否滿足特定的條件”。有關(guān)Meta分析的統(tǒng)計(jì)分析方法、應(yīng)用、一些存在的爭議待解決的問題,國內(nèi)外均有報(bào)道13一川。本文主要就Meta分析的優(yōu)點(diǎn)以及正確應(yīng)用的注意事項(xiàng)作一介紹。
Meta分析的優(yōu)點(diǎn)
1.1引入了定量的概念—效應(yīng)尺度(offectmagnitude)傳統(tǒng)的文獻(xiàn)綜合研究是合并假設(shè)檢驗(yàn),其結(jié)果只能得出“有差別”或“無差別”的結(jié)論。Meta分析合并的是統(tǒng)計(jì)量—效應(yīng)尺度(常為相關(guān)系數(shù),優(yōu)勢比,對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組的標(biāo)準(zhǔn)化差值),可給出處理效應(yīng)大小的定量結(jié)果,且各研究的效應(yīng)尺度可進(jìn)行對(duì)比,提高了準(zhǔn)確性,更具實(shí)際意義。
1.2客觀傳統(tǒng)的綜述由于作者的一些主觀看法及興趣不同而產(chǎn)生不同的結(jié)果。Meta分析有一定的“程序”,有章可循,能使結(jié)果的客觀性增強(qiáng)。高質(zhì)量的Meta分析由于客觀性強(qiáng),在解決研究結(jié)果不一致的問題上的說服力就較強(qiáng)。
1.3增大統(tǒng)計(jì)學(xué)功效合并可增大樣本量,從而增大統(tǒng)計(jì)學(xué)功效,所以Meta分析對(duì)于合并那些統(tǒng)計(jì)學(xué)功效較小或效應(yīng)較小的研究非常有用。
1.4解決獨(dú)立研究不能解決的問題當(dāng)各研究結(jié)果不一致時(shí),可運(yùn)用亞組分析(subgroupanalysis),將可能影響處理效應(yīng)的因素分組,從而找出差異的原因,加深認(rèn)識(shí),并提示今后研究的方向。
2有關(guān)Meta分析的主要爭議
基于Meta分析的眾多優(yōu)點(diǎn),它在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用越來越廣泛,應(yīng)用中也存在一些爭議,主要有:l)把一些在研究人群、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和質(zhì)量控制等方面有差別的研究合并是否合理?2)把陽性結(jié)果和陰性結(jié)果合并,是否會(huì)掩蓋矛盾,阻礙進(jìn)一步研究?
3)大規(guī)模的完全隨機(jī)對(duì)照(RCT)結(jié)果存在矛盾時(shí)是否可應(yīng)用Meta分析?
4)各種偏倚對(duì)結(jié)果的影響等。由于Meta分析常常帶有決策性分析的性質(zhì),因此Meta分析的質(zhì)量很重要。進(jìn)行Meta分析要遵循一定的程序,采用正確的方法,以盡可能揚(yáng)長避短。
3進(jìn)行Meta分析須注意的問題
3.1前言部分
l)明確研究的目的。目的應(yīng)簡單明確,除了研究本身的意義外,更應(yīng)指明在解決爭論問題、提示今后研究方向和指導(dǎo)實(shí)踐方面的意義。
2)描述所研究的人群及Meta分析結(jié)果可適用的人群。人群可通過臨床診斷、人口統(tǒng)計(jì)上的分類(如年齡、職業(yè))或根據(jù)不同的處理因素來定義,解釋結(jié)果時(shí)應(yīng)注意這一點(diǎn)。
3.2分析過程
l)系統(tǒng)、全面地查找相關(guān)文獻(xiàn)。系統(tǒng)、明確地識(shí)別與研究問題有關(guān)資料的過程是Meta分析的重要特征,不但有助于減少偏倚,且使Meta分析的結(jié)果有較好的再現(xiàn)性。
定義研究中涉及的一些變量。如觀察指標(biāo)、觀察對(duì)象和觀察終點(diǎn)。這些定義應(yīng)盡可能具體,可操作性強(qiáng)。指明查找的文獻(xiàn)覆蓋的時(shí)間。制定完善的查找策略。盡可能查找進(jìn)入及未進(jìn)人數(shù)據(jù)庫的文獻(xiàn);一般多個(gè)策略比單一策略有較好的查全率。在查找文獻(xiàn)過程中的偏倚為抽偏倚(samnlingbias),包括發(fā)表偏倚(publieationbias),索引偏倚(inaexingbias)和查找偏倚(searchbias)等。其中發(fā)表偏倚對(duì)Meta分析的結(jié)果產(chǎn)生較大影響,特別是以小樣本研究為主時(shí),常使合并效應(yīng)被高估,因此,應(yīng)對(duì)發(fā)表偏倚進(jìn)行識(shí)別和控制。
通常評(píng)價(jià)發(fā)表偏倚的方法是計(jì)算失效安全數(shù)(fail一safenumber)l3],也就是要有多少個(gè)陰性結(jié)果才能改變Meta分析的結(jié)果。在較大規(guī)模的分析中,還可應(yīng)用“漏斗圖”(fuunel討ot)I6]來定性觀察進(jìn)人
Meta分析的一批研究是否存在發(fā)表偏倚。
2)制定納人和排除研究的標(biāo)準(zhǔn),確定要分析的文獻(xiàn)。
制定標(biāo)準(zhǔn)的目的是盡可能減少選擇偏
(seleetionbias),選擇偏倚也是影響Meta分析結(jié)果的重要原因。選擇偏倚包括人選標(biāo)準(zhǔn)偏倚(inclusioneritedabias)和選擇者偏倚(seleeto:bias)。標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡
可能詳細(xì),才能保證有一定質(zhì)量的研究人選,使結(jié)果具有一致性。
選擇的標(biāo)準(zhǔn)主要應(yīng)從以下幾方面考慮[4l:研究對(duì)象:對(duì)納人Meta分析研究對(duì)象的疾病類型、年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等均應(yīng)作出規(guī)定。
研究設(shè)計(jì)類型:研究是否有對(duì)照,是否采用盲法,是回顧性研究還是前瞻性研究都會(huì)影響各研究的同質(zhì)性,應(yīng)選擇相同類型的資料進(jìn)行Meta分析。
»暴露或干預(yù)措施:在制定文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn)時(shí),必須明確觀察性研究中暴露因素、臨床試驗(yàn)中干預(yù)措究中暴露或處理的一致性。
¼研究結(jié)局:納人的研究的結(jié)局變量必須有較好的一致性,一般應(yīng)選擇可以量化的、具有可比性的療效指標(biāo)或觀察性研究中的相對(duì)危險(xiǎn)度、優(yōu)勢比、危險(xiǎn)度差值、均數(shù)之差等。
½研究開展的時(shí)間或文獻(xiàn)發(fā)表的年份和語種。不同時(shí)代的研究可能因?yàn)楫?dāng)時(shí)的技術(shù)水平而存在差異,因此應(yīng)明確研究的年份和發(fā)表年份。
¾樣本大小及隨訪年限。一些小樣本的研究可能不符合大樣本的近似條件,因此應(yīng)規(guī)定樣本量大小。對(duì)一些隨訪研究,隨訪年限直接影響結(jié)局變量,應(yīng)規(guī)定隨訪年限。也可以通過敏感性分析,分別探討不同樣本量和隨訪年限時(shí)Meta分析的結(jié)果是否一致。
對(duì)于選擇者偏倚,可由2個(gè)或2個(gè)以上選擇者根據(jù)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)選擇,比較結(jié)果,取得一致。列出被排除的研究及排除原因,可以使其他的研究者對(duì)Meta分析選擇文獻(xiàn)的過程的偏倚大小得
出自己的看法。
3)資料的提煉。在人選的研究中獲得精確數(shù)據(jù),可能產(chǎn)生的偏倚為研究內(nèi)偏倚(withinstudy
hiases)。提煉內(nèi)容應(yīng)該全面準(zhǔn)確,比如發(fā)表時(shí)間、抽樣大小、研究質(zhì)量評(píng)價(jià)、持續(xù)時(shí)間、劑量大小、研究設(shè)計(jì)以及各個(gè)單獨(dú)研究的有關(guān)結(jié)局、特征等資料。尤其應(yīng)包括合并結(jié)果所要用到的數(shù)據(jù)資料,如各研究實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組樣本量、均值、方差、合并方差、效應(yīng)尺度等。提煉過程也包括計(jì)算一些新的指標(biāo),如效應(yīng)尺度加權(quán)合并結(jié)果,并將這些資料列表說明。
4)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。把獨(dú)立研究的結(jié)果用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法合并是Meta分析的又一重要特征。對(duì)于離散型變量資料、連續(xù)性變量資料、診斷實(shí)驗(yàn)資料、連鎖分析資料,有不同的分析方法。Meta分析常用的方法有固定效應(yīng)模型(fixed一effectsmodel)和隨機(jī)效應(yīng)模型(random一effeetsmoael)。固定效應(yīng)模型應(yīng)用最廣,包括適用于效應(yīng)尺度是優(yōu)勢比、相對(duì)危險(xiǎn)度和率比的
Mantel一Haenszel法(Mante一Haenszel,1959),Per。法(Yusur,1955,即改進(jìn)的M一H法)及效應(yīng)尺度是率比和率差的Wolf法(Generalva五anee一basedmethods,wolf,1986)。目前對(duì)模型選擇比較一致的看法是:如果進(jìn)行Meta分析的研究間同質(zhì)性(homogeneity)較好,選用何種模型對(duì)合并效應(yīng)估計(jì)的影響不大,如果研究間存在異質(zhì)性(heterogeneity),則應(yīng)選用隨機(jī)效應(yīng)模型。1990年DuMouehel提出了分層貝葉斯模型(hierarchiealB叮esianmodel)Mer。分析方法”2’來解決一般隨機(jī)效應(yīng)模型不能解決的數(shù)據(jù)極端值較多的究表明經(jīng)典模型(特別是固定效應(yīng)模型)可能導(dǎo)致總效應(yīng)以及個(gè)體效應(yīng)的不確定性的過低估計(jì)l‘3’。由于傳統(tǒng)Meta分析只作一次綜合分析,雖能綜合反映研究結(jié)果,卻不易辯明先前每個(gè)研究結(jié)果對(duì)綜合結(jié)果的影響,有學(xué)者提出了累積Meta分析方法(CumulativeMeta一analysis)I,‘]。
3.3結(jié)論部分
l)得出估計(jì)效應(yīng)大小及方向的指標(biāo)及其可信限。
2)將各個(gè)獨(dú)立研究的結(jié)果及Meta分析的結(jié)果用圖表表示。典型的圖是將各個(gè)獨(dú)立研究和Meta分析的優(yōu)勢比及其95%可信限作圖。
3)敏感性分析。敏感性分析中,觀察排除一些研究之后對(duì)結(jié)果的影響。如果影響較小,說明分析的結(jié)果代表性較好。一般地說,那些大規(guī)模、高質(zhì)量或有最新的研究成果的文獻(xiàn),對(duì)Meta分析結(jié)果影響較大。
3.4討論
l)討論獨(dú)立研究的異質(zhì)性。異質(zhì)性不僅和模型選擇有關(guān),當(dāng)異質(zhì)性的程度大于隨機(jī)變異,對(duì)異質(zhì)性來源的討論比對(duì)Meta分析結(jié)果的解釋更重要。
2)討論Meta分析結(jié)果所代表的人群及其可推廣到的人群。研究人群間的差異會(huì)對(duì)Meta分析結(jié)果的解釋帶來困難。如以住院患者為基礎(chǔ)的研究結(jié)果如何能反映門診患者的狀況呢?為了保證Meta分析的作用,必須明確適用的人群。
3)討論結(jié)果的意義。同其它所有的研究一樣,Meta分析結(jié)果對(duì)于科學(xué)研究及衛(wèi)生保健工作的意義也要討論。包括:將某些結(jié)果用于實(shí)踐的證據(jù)是否充分;在何種處理水平上其益處大于危險(xiǎn)性;對(duì)估計(jì)效應(yīng)的大小及其精確性的評(píng)價(jià)。
4一些不恰當(dāng)?shù)那闆r目前,各種刊物上發(fā)表的有關(guān)Meta分析的文章越來越多,從已查閱的文獻(xiàn)來看,不恰當(dāng)應(yīng)用Meta分析的情況或者說在應(yīng)用Meta分析時(shí)不夠規(guī)范的情況有:
l)文獻(xiàn)資料檢索方法不是很全面:部分研究只收集了發(fā)表或通過計(jì)算機(jī)檢索能收集到的資料,而未收集一些需人工檢索的資料、學(xué)術(shù)會(huì)議資料和未發(fā)表的資料。
2)未描述研究的人群及可推廣到的人群。
3)未列出排除文獻(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)及排除的原因。在應(yīng)用Meta分析方法時(shí),應(yīng)嚴(yán)格按照一定的程序及規(guī)則,避免不恰當(dāng)應(yīng)用,這樣才能保證Meta分析發(fā)揮其應(yīng)有的作用。
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