愛華網(wǎng)線粒體病(mitochondrial disorders)是遺傳缺損引起線粒體代謝酶缺陷，致使ATP合成障礙、能量來源不足導(dǎo)致的一組異質(zhì)性病變。線粒體是密切與能量代謝相關(guān)的細(xì)胞器，無論是細(xì)胞的成活(氧化磷酸化)和細(xì)胞死亡(凋亡)均與線粒體功能有關(guān)，特別是呼吸鏈的氧化磷酸化異常與許多人類疾病有關(guān)。
線粒體病_線粒體病 -線粒體簡(jiǎn)介
線粒體是1850年發(fā)現(xiàn)的，1898年線粒體病被命名。線粒體由兩層膜包被，外膜平滑，內(nèi)膜向內(nèi)折疊形成嵴，兩層膜之間有腔，線粒體中央是基質(zhì)?；|(zhì)內(nèi)含三羧酸循環(huán)所需的全部酶類，內(nèi)膜上具有呼吸鏈酶系及ATP酶復(fù)合體。線粒體是細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化和形成ATP的主要場(chǎng)所，有細(xì)胞“動(dòng)力工廠”(power plant)之稱。另外，線粒體有自身的DNA和遺傳體系，但線粒體基因組的基因數(shù)量有限，因此，線粒體只是一種半自主性的細(xì)胞器。
細(xì)胞必須有能量的供給才會(huì)有活性，線粒體就是細(xì)胞中制造能量的器官，科學(xué)界也給線粒體起了一個(gè)別名叫做“power house”，即細(xì)胞的發(fā)電廠。一個(gè)細(xì)胞內(nèi)含有線粒體的數(shù)目可以從十幾個(gè)到數(shù)百個(gè)不等，越活躍的細(xì)胞含有的線粒體數(shù)目越多，如時(shí)刻跳動(dòng)的心臟細(xì)胞和經(jīng)常思考問題的大腦細(xì)胞含有線粒體的數(shù)目最大，皮膚細(xì)胞含有線粒體的數(shù)目比較少。
線粒體病_線粒體病 -研究歷史
線粒體病是遺傳缺損引起線粒體代謝酶缺陷，使ATP合成障礙、能量來源不足導(dǎo)致的一組異質(zhì)性病變。Luft等（1962）首先報(bào)道一例線粒體肌病，生化證實(shí)為氧化磷酸化脫偶聯(lián)引起。Anderson（1981）測(cè)定人類線粒體DNA（mtDNA）全長(zhǎng)序列，Holt（1988）首次作線粒體病患者發(fā)現(xiàn)mtDNA缺失，證實(shí)mtDNA突變是人類疾病的重要病因，建立了有別于孟德爾遺傳的線粒體遺傳的新概念。線粒體病_線粒體病 -疾病概述
線粒體病可由核基因缺陷或線粒體基因缺陷造成，因此這類疾病可有多種遺傳模式，如母系遺傳、孟德爾遺傳，或者兩者均有。首先，線粒體病表型多樣且可相互重疊。同樣的mtDNA突變可以產(chǎn)生不同的表現(xiàn)型，不同的mtDNA突變可以產(chǎn)生相似的表現(xiàn)型。第二，除少數(shù)線粒體病僅影響單一器官外，絕大多數(shù)可影響多器官系統(tǒng)。線粒體呼吸鏈?zhǔn)怯醒醮x必需的和最終的通路，因而往往那些依賴于有氧代謝的組織和器官如心、腦和肌肉最先受累，而且癥狀突出。第三，任何年齡都可發(fā)生線粒體病。一般來說，由nDNA異常所致者發(fā)病于幼年時(shí)期，由mtDNA異常所致者則發(fā)病于童年和成年以后。第四，許多病人表現(xiàn)為一系列臨床癥狀，屬于一類分散的臨床征候群，其常見的臨床表現(xiàn)包括眼瞼下垂、外眼肌麻痹、近端肌病、運(yùn)動(dòng)不耐受、心肌病、感覺神經(jīng)性耳聾、視神經(jīng)萎縮、色素性視網(wǎng)膜病、糖尿病、痙攣或驚厥、癡呆、偏頭痛、類卒中樣發(fā)作、舞蹈癥和癡呆等。第五，在許多病例中母系病史可強(qiáng)烈提示線粒體病。除去線粒體病許多潛在影響之外，有時(shí)候它亦能導(dǎo)致輕微的機(jī)體功能障礙。有時(shí)候，人體有足夠的正常線粒體以代償病變線粒體而供應(yīng)細(xì)胞能量。同樣，因?yàn)槟承┚€粒體病的癥狀（如糖尿病或心律不齊）在一般患者群體中十分普遍，所以對(duì)于這些癥狀，還是有非常有效的治療方案的（如胰島素或抗心律不齊藥物）。線粒體病_線粒體病 -分類
根據(jù)線粒體病變部位不同可分為：①線粒體肌病：線粒體病變侵犯骨骼肌為主；②線粒體腦肌?。翰∽兺瑫r(shí)侵犯骨骼肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)；③線粒體腦?。翰∽兦址钢袠猩窠?jīng)系統(tǒng)為主。1、線粒體肌病
多在20歲時(shí)起病，也有兒童及中年起病，男女均受累。臨床特征是骨骼肌極度不能耐受疲勞，輕度活動(dòng)即感疲乏，常伴肌肉酸痛及壓痛，肌萎縮少見。易誤診為多發(fā)性肌炎、重癥肌無力和進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等。
2、線粒體腦肌病
（1）慢性進(jìn)行性眼外肌癱瘓（CPEO）：多在兒童期起病，首發(fā)癥狀為眼瞼下垂，緩慢進(jìn)展為全部眼外肌癱瘓，眼球運(yùn)動(dòng)障礙，雙側(cè)眼外肌對(duì)稱受累，復(fù)視不常見；部分病人有咽肌和四肢肌無力。
（2）Kearns－Sayre綜合征（KSS）：20歲前起病，進(jìn)展較快，表現(xiàn)CPEO和視網(wǎng)膜色素變性，常伴心臟傳導(dǎo)阻滯、小腦性共濟(jì)失調(diào)、CSF蛋白增高、神經(jīng)性耳聾和智能減退等。
（3）線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作（MELAS）綜合征：40歲前起病，兒童期發(fā)病較多。表現(xiàn)突發(fā)的卒中樣發(fā)作，如偏癱、偏盲和皮質(zhì)盲、反復(fù)癲癇發(fā)作、偏頭痛和嘔吐等，病情逐漸加重。CT和MRI可見枕葉腦軟化，病灶范圍與主要腦血管分布不一致，常見腦萎縮、腦室擴(kuò)大和基底節(jié)鈣化；血和腦脊液乳酸增高。
（4）肌陣攣性癲癇伴肌肉蓬毛樣紅纖維（MERRF）綜合征：多在兒童期發(fā)病，主要表現(xiàn)肌陣攣性癲癇，小腦共濟(jì)失調(diào)和四肢近端無力等，可伴多發(fā)行對(duì)稱性脂肪瘤。
3、線粒體腦病
包括Leer遺傳性視神經(jīng)?。↙HOW）、亞急性壞死性腦脊髓?。↙eigh?。?、Alpers病及Menkes病等。
線粒體病_線粒體病 -病理生理
肌病線粒體肌病的主要癥狀是肌肉無力、肌肉萎縮以及運(yùn)動(dòng)不耐受。肌肉無力和肌肉萎縮一般在眼部肌肉和眼瞼肌群上表現(xiàn)最為明顯。兩種最常見的結(jié)果是進(jìn)行性眼肌麻痹，稱之為進(jìn)行性眼外肌麻痹（PEO），另一種是上眼瞼下垂，稱為上瞼下垂癥。一般情況下，PEO患者也許不會(huì)注意到視覺障礙的發(fā)生，但他們?yōu)榱丝辞宀煌较虻奈锲罚仨毻ㄟ^轉(zhuǎn)動(dòng)頭部的方式來代償眼部的轉(zhuǎn)動(dòng)不能。上瞼下垂癥更有潛在意義上的心理打擊作用，因?yàn)樗粌H削弱患者視力，而且可能導(dǎo)致冷漠表情的產(chǎn)生，但該病征可以同過手術(shù)療法糾正，也可以通過使用有“眼瞼下垂支撐帶”功能的眼鏡防止上眼瞼下垂。
線粒體肌病也可能導(dǎo)致顏面部及頸部肌群無力和萎縮，這可能使患者產(chǎn)生發(fā)音和吞咽困難。對(duì)于這種狀況，發(fā)音治療或改進(jìn)飲食使之容易吞咽的方法是很有效的。有時(shí)候，線粒體肌病患者會(huì)有四肢肌群無力的情況發(fā)生，這時(shí)，可以通過拐丈或輪椅來幫助患者行動(dòng)。
運(yùn)動(dòng)不耐受亦稱為運(yùn)動(dòng)易疲勞，是指患者運(yùn)動(dòng)后易發(fā)生相當(dāng)嚴(yán)重的疲勞。運(yùn)動(dòng)不耐受的程度隨個(gè)體不同而不同。某些患者也許僅僅在做諸如慢跑等運(yùn)動(dòng)時(shí)有困難，而另一些人可能連日常起居活動(dòng)都無法完成。
有時(shí)候，運(yùn)動(dòng)不耐受會(huì)伴有痛性肌痙攣或外傷誘導(dǎo)的疼痛。痙攣是一種急速肌肉收縮狀態(tài)就好像暫時(shí)“鎖”住了肌肉，而外傷誘導(dǎo)疼痛則是由一種稱為橫紋肌溶解的急性肌肉分解病癥所引起。痙攣和橫紋肌溶解一般發(fā)生在運(yùn)動(dòng)不耐受患者“過度運(yùn)動(dòng)”的時(shí)候，也可能發(fā)生在過度運(yùn)動(dòng)中或運(yùn)動(dòng)后的幾個(gè)小時(shí)。線粒體腦肌病典型的線粒體腦肌病一般包括以上所述的肌病癥狀，同時(shí)伴有一至多項(xiàng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。聽力障礙，偏頭痛以及驚厥是線粒體腦肌病的一般表現(xiàn)。在其中至少一種的表現(xiàn)中，偏頭痛以及驚厥通常伴隨中風(fēng)（腦部血液供應(yīng)阻斷）一起發(fā)生。
線粒體腦肌病除了影響眼部肌群以外，它也會(huì)損傷眼睛本身以及腦部視神經(jīng)的某些部分（如白內(nèi)障――晶狀體混濁的一種疾病――是線粒體腦肌病的一種常見并發(fā)癥）。
一般情況下，線粒體腦肌病可能導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)或平衡協(xié)調(diào)能力障礙。共濟(jì)失調(diào)患者傾向于暈眩易摔倒，但通過理療和職業(yè)療法以及使用如扶手、拐杖或?qū)τ趪?yán)重患者而言的輪椅之類的輔助器械都可以部分避免此類現(xiàn)象的發(fā)生。其他潛在健康問題
某些線粒體病患者可能發(fā)生嚴(yán)重的腎臟和消化道并發(fā)癥或/和糖尿病。其中的某些問題是由于腎臟、消化系統(tǒng)或胰腺（糖尿病相關(guān)）中線粒體缺陷的直接影響所產(chǎn)生的，其他的問題則是由其他組織中線粒體缺陷而間接導(dǎo)致的。比如說，橫紋肌溶解是肌紅蛋白從破裂的肌細(xì)胞中漏出并隨血液進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)而導(dǎo)致腎臟損害，出現(xiàn)肌紅蛋白尿，該情況導(dǎo)致腎臟血液濾過入尿超負(fù)荷，不能及時(shí)清除體內(nèi)毒物，造成腎臟損傷。兒童患者的特殊問題
視力：一般情況下，PEO和上瞼下垂癥可能導(dǎo)致成年患者輕微的視覺障礙，但它們對(duì)兒童線粒體肌病患者而言，具有更大的潛在危險(xiǎn)。由于童年時(shí)期的大腦發(fā)育對(duì)疾病相當(dāng)敏感，因此童年期PEO和上瞼下垂癥有時(shí)候能對(duì)大腦視覺系統(tǒng)產(chǎn)生永久性的破壞。出于這樣的原因，請(qǐng)專家對(duì)具有PEO和上瞼下垂癥體征的兒童進(jìn)行視力檢查非常重要。
發(fā)育遲滯：由于肌肉紊亂，大腦損傷或兼而有之的原因，線粒體病患兒可能難以學(xué)習(xí)某些技能。比如說，患兒可能在學(xué)習(xí)從爬到走的過程中花費(fèi)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間（如“坐”、“爬”、“走”等動(dòng)作）。隨著他們年齡的增長(zhǎng)，他們無法達(dá)到同齡兒童應(yīng)具備的行動(dòng)能力，或許還會(huì)有發(fā)音或/和學(xué)習(xí)障礙。
線粒體病_線粒體病 -診斷檢查
（一）輔助檢查1、血生化檢查
①血乳酸、丙酮酸最小運(yùn)動(dòng)量試驗(yàn)：約80％的病人運(yùn)動(dòng)后10分鐘血乳酸和丙酮酸仍不能恢復(fù)正常，為陽性；線粒體腦肌病患者CSF乳酸含量也增高；
②線粒體呼吸鏈復(fù)合酶活性降低。
2、肌肉冰凍切片Gomori染色活檢可見肌細(xì)胞內(nèi)線粒體堆積，RF和糖原脂肪增多。
3、CT或MRI檢查：線粒體腦肌病患者可見白質(zhì)腦病、基底節(jié)鈣化、腦軟化、腦萎縮和腦室擴(kuò)大等。
4、肌電圖：可為肌源性損害或神經(jīng)源性損害。
5、mtDNA分析
①CPEO和KSS為mtDNA片段缺失，可能發(fā)生在卵子或胚胎形成期；
②80％的MELAS病人為mtDNAtRNA基因3243點(diǎn)突變；MERRF綜合征是tRNA基因位點(diǎn)8344點(diǎn)突變。（二）診斷及鑒別診斷
1、診斷
根據(jù)四肢近端極度不能耐受的疲勞、身體矮小和神經(jīng)性耳聾等，伴有各亞型臨床特征；血乳酸、丙酮酸增高，肌肉活檢發(fā)現(xiàn)RRF，mtDNA缺失或點(diǎn)突變等。
2、鑒別診斷
需要輿論多發(fā)性肌炎、重癥肌無力、周期性癱瘓和眼咽型進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等鑒別。
線粒體病_線粒體病 -治療方案
目前無特效治療。可給予ATP、輔酶Q10和大量B族維生素等，丙酮酸羧化酶缺少的患者推薦高蛋白、高碳水化合物和低脂肪飲食。罕見病百科行業(yè)百科
概述病例資訊科學(xué)研究治療相關(guān)孤兒藥信息會(huì)議培訓(xùn)醫(yī)師、專家行業(yè)動(dòng)態(tài)藥物藥品中國(guó)地區(qū)外國(guó)藥物政策法規(guī)立法國(guó)家救助疾病詞條罕見病詞條分類熱搜罕見病詞條常見罕見疾病未分類或不明原因中外對(duì)比交流社區(qū)公益組織交流人群得了罕見病，究竟該去哪里治？疑難病、罕見病不能輕易斷定，醫(yī)生需要反復(fù)思考、檢查，留意觀察病情，對(duì)于實(shí)在不能解決的疾病才能稱為疑難病或罕見病。所以，他說，醫(yī)生在碰到少見或者有點(diǎn)棘手的疾病時(shí)，不要輕易下判斷，要從常見病或者多發(fā)病著手處理。
瓷娃娃（成骨不全癥）疾病簡(jiǎn)介患有成骨不全癥（OI）的兒童以及他們的家庭所面臨的問題是復(fù)雜的，涉及到解剖、醫(yī)療、對(duì)殘疾的適應(yīng)和社會(huì)等多個(gè)層面。其中某些問題是難以克服的，可能無法徹底解決……
哪天是國(guó)際罕見病日？由歐洲罕見病組織（EURORDIS）于2008年發(fā)起，確定2月29日為國(guó)際罕見病日，以這個(gè)四年一次的日子意寓罕見病之“罕見”。
什么是罕見病？罕見病，是指盛行率低、少見的疾病，在美國(guó)罕見疾病組織所公布的罕見疾病高達(dá)一千種之多。
為什么Mayo Clinic這么牛？梅奧醫(yī)院(英語：Mayo Clinic)，是世界著名的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，位于美國(guó)明尼蘇達(dá)州羅徹斯特(Rochester)。它還有醫(yī)院設(shè)在佛羅里達(dá)州的杰克遜維爾(Jacksonville)及亞利桑那州的斯科茨代爾(Scottsdale)。在明尼蘇達(dá)州、艾奧瓦州、威斯康辛州還有一些小的診所和醫(yī)院。
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