愛華網(wǎng)二甲雙胍的臨床新用途
二甲雙胍為臨床上常用的雙胍類降糖藥，多年來廣泛用于抗高血糖治療，耐受性良好。近年來發(fā)現(xiàn)除 了降低空腹和餐后血糖外，二甲雙胍還有許多其他作用。
1.預防糖尿病
BMI（身體質(zhì)量指數(shù)，簡稱體質(zhì)指數(shù)又稱體重指數(shù)，英文為Body Mass Index，簡稱BMI）大是2型糖尿病的主要危險因素，體重每增加1kg，糖尿病的危險性將增加5％。在美國的預防糖尿病試驗(diabetes prevention program，DPP）中，3234例糖耐量異常的人被隨機分為安慰劑組、二甲雙胍組(850mg，2次/d)和改變生活方式組（減輕體重7％，每周至少運動150 min)，參與者的平均年齡為51歲，平均BMI為34kg/m2，平均參與時間為3年。結(jié)果顯示，這三組中糖尿病的發(fā)病率分別為11％、7.8％和4.8％。與安慰劑組相比，改變生活方式、二甲雙胍分別能使危險性降低58％和31％。二甲雙胍對BMI較高和空腹血糖較高的人比較有效，而對年老者效果較差。
2.減肥
在一項二甲雙胍與減肥藥西布曲明和奧利斯他的比較試驗中，150名BMI＞30kg/m2婦女被隨機分為三組，分別服用這三種藥物6個月。三組的BMI、空腹和餐后血糖水平及胰島素抵抗均降低，同時降低的還有總膽固醇、LDL膽固醇、三酰甘油、脂蛋白(α)、載脂蛋白B和血壓。其中西布曲明降低BMI的效應明顯優(yōu)于其他兩藥（P≤0.0001）。二甲雙胍在此試驗中具有良好的耐受性，僅見輕而短暫的胃腸道不良反應。一般用量為250-500毫克口服，2-3次/日。
高血糖樣肽-1(GLP-1)是一種腸降血糖素，可以通過促進胰島素分泌而降低血糖和食欲。二甲雙胍與二肽基肽酶IV(DPPIV)抑制劑聯(lián)用可顯著增加血漿GLP-1水平，降低大鼠的攝食，抑制其體重增加。
3.降血脂
二甲雙胍通過調(diào)節(jié)胰島素作用，改變胰島素抵抗有降低血脂的作用。有報道，32例高血脂患者使用二甲雙胍治療，0.125克，一日3次，4周后血總膽固醇和甘油三酯明顯低于于維生素E治療對照組。
二甲雙胍調(diào)節(jié)血脂主要機制為改善肝臟對胰島素的抵抗，因為，肝臟發(fā)生胰島素的抵抗時，胰島素抑制血漿游離脂肪酸（FFA）的作用降低，導致血中FFA升高，進入肝臟FFA增多，從而刺激肝臟合成及釋放極低密度脂蛋白（VLDL）。同時，胰島素抵抗可導致脂蛋白酯酶活性下降，極低密度脂蛋白代謝緩慢，以致極低密度脂蛋白上升。
4.降血壓
研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對肥胖而又排除了糖尿病的輕中度男性高血壓患者有顯著的降壓作用，降壓達標率升高。二甲雙胍在協(xié)同降壓的同時，還能減輕胰島素抵抗，降低血糖、血脂、空腹胰島素、肌酐、尿酸、體質(zhì)量等指標，對胰島素抵抗綜合征起到了整體控制的作用，尤其可明顯改善肥胖型、頑固性高血壓病人的胰島素敏感性，并可能通過此降低血壓水平。
5.治高血壓微蛋白尿
微量蛋白尿陽性的高血壓患者冠心病的危險因素增加，往往伴有纖維蛋白原升高，血小板粘附性加強，尿蛋白滲出者全身血管通透性增加，尤其是冠脈血管通透性增加時，血漿脂蛋白膽固醇進入血管壁，導致動脈粥樣硬化斑塊形成和發(fā)展，加劇冠狀動脈病變程度和范圍。從這個意義上來說，降微蛋白尿可以抑制動脈粥樣硬化的進展。
二甲雙胍能夠改善胰島素抵抗，有降低微量蛋白尿蛋白尿的作用。二甲雙胍0.25，一日3次。長期（半年）治療才能達到顯著效果。
6.降低粥樣動脈硬化
代謝綜合征發(fā)病率在高血壓、肥胖、糖尿病等特定人群中高達50%-80%。由此導致的冠心病、腦卒中、腎功能衰竭及外周動脈硬化，危害極大。二甲雙胍增加胰島素敏感性，可降低血糖和體重，降低低密度脂蛋白，降低纖容活性，抑制血小板黏附與聚集，減少動脈粥樣硬化的危險，還可減少糖尿病心力衰竭的發(fā)生率。
7.治心肌肥厚
二甲雙胍是常用的降糖藥，但據(jù)《中國藥理學報》刊發(fā)表的一項最新研究顯示，它還能治心肌肥厚。
心臟在長期壓力負荷過重情況下，心肌數(shù)量增加,心室室壁增厚，會誘發(fā)心肌肥厚，是導致一系列嚴重心臟事件的關(guān)鍵病理過程。高血壓是引起心肌肥厚的重要原因，目前臨床上主要以控制血壓，減小心臟負荷來治療心肌肥厚。而此次研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍具有直接抑制心肌肥厚的效應，與“常規(guī)治療”心肌肥厚的方法不同。對不是糖尿病引起的心臟疾病，也有明顯的抑制作用。
研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍通過激活單磷酸腺苷來激活蛋白激酶，抑制壓力負荷等引起的心肌肥厚。這一發(fā)現(xiàn)為二甲雙胍的老藥新用提供了科學依據(jù)，也為非糖尿病性心臟疾病的治療帶來了新的方法。
8.治多卵巢綜合征
在美國育齡期婦女中多卵巢綜合征（PCOS）的發(fā)病率為6％～10％，以雄激素過多和持續(xù)無排卵臨床主要特征，是導致生育期婦女月經(jīng)紊亂最常見的原因之一。其發(fā)病原因至今尚未闡明，高胰島素血癥和胰島素抵抗被認為在其發(fā)病機理中起關(guān)鍵作用，提高胰島素敏感性的藥物正被逐漸用于多卵巢綜合征的治療。
二甲雙胍作為胰島素增敏劑可調(diào)節(jié)多卵巢綜合征患者的月經(jīng)周期、促進排卵、提高妊娠率、減少流產(chǎn)，減肥和改善多毛等癥狀，廣泛應用于多卵巢綜合征的治療。
9.治非酒精性脂肪肝
在2型糖尿病和胰島素抵抗病人中脂肪肝非常常見。脂肪肝嚴重到一定程度會成為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，長期會導致肝硬化。胰島素增敏劑不失為一種合理的治療方法。在一個20例NASH病人的無對照、非隨機調(diào)查中，二甲雙胍使50％的病人轉(zhuǎn)氨酶恢復正常，20％的病人肝臟體積縮小。另一個臨床試驗中，36例NASH病人隨機分為對照組和二甲雙胍組，對照組單純進行飲食控制，二甲雙胍組在此基礎(chǔ)上加用二甲雙胍850mg,一日2次，6個月。與對照組相比，二甲雙胍組病人平均血清丙氨酸／天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、胰島素和C-肽水平顯著下降，胰島素抵抗指數(shù)明顯改善。提示二甲雙胍能改善NASH病人的肝臟癥狀。
10.抗腫瘤
10.1 乳腺癌
最新的研究表明，在傳統(tǒng)的化學療法的基礎(chǔ)上加入糖尿病治療藥物二甲雙胍可以治療或延緩乳腺癌的復發(fā)。
研究表明，在傳統(tǒng)的化學療法的基礎(chǔ)上加入糖尿病治療藥物二甲雙胍可以治療或延緩乳腺癌的復發(fā)。實驗室中以患乳腺癌的老鼠為試驗對象，研究者發(fā)現(xiàn)二甲雙胍與阿霉素聯(lián)合用藥可以抑制癌癥干細胞，而癌癥干細胞的生長是腫瘤增大的原因。
“我們發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能夠選擇性的殺死癌癥干細胞，很少有藥品可以達到這種選擇性效果?！惫ゴ髮W醫(yī)學院生化和分子藥理學教授首席研究員Kevin Struhl說道，該論文刊登于2009年9月14日《癌癥研究》的在線版本上。
10.2 肺癌
美國研究人員最新發(fā)現(xiàn)，常用的治療2型糖尿病的藥物二甲雙胍可能有助于預防因吸煙引發(fā)的肺癌。
美國國家癌癥研究所的科研人員在9月份的《癌癥預防研究》上介紹說，他們先將實驗鼠全部暴露于亞硝胺環(huán)境中(亞硝胺是煙草尼古丁進入人體后的氧化分解物之一，屬強致癌物);一段時間后，再讓實驗鼠分別口服(將二甲雙胍溶入水中再讓實驗鼠服下)或注射二甲雙胍，然后將這兩組實驗鼠和另一組未經(jīng)過二甲雙胍處理的實驗鼠進行對照。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，口服二甲雙胍的實驗鼠肺部由亞硝胺誘發(fā)的腫瘤要比對照組實驗鼠少34%，而注射二甲雙胍的防癌效果更好，實驗鼠的肺部腫瘤要比對照組少73%。
這一動物實驗得出的數(shù)據(jù)讓研究小組很受鼓舞，他們認為下一步應以吸煙者為對象開展測試，以驗證二甲雙胍能否減緩肺部腫瘤的生長，達到預防肺癌的效果。
研究人員認為，二甲雙胍預防吸煙引起的肺癌的依據(jù)是：這種藥能通過降低IGF-1(類胰島素生長因子)和血液中的胰島素水平來達到抑制mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的效果，而mTOR是一種能促進肺癌細胞增長的蛋白質(zhì)。
除肺癌之外，此前有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以降低糖尿病患者患胰腺癌和乳腺癌的風險。同期《癌癥預防研究》發(fā)表的評論文章也指出，上述新研究與此前的流行病學研究表明，二甲雙胍在癌癥預防和治療領(lǐng)域可能很有效。
10.3 腸癌
國際糖尿病領(lǐng)域的權(quán)威雜志《糖尿病治療》10月刊發(fā)了上海交通大學公共衛(wèi)生學院科研人員張志將博士等人撰寫的文章《２型糖尿病患者服用二甲雙胍可有效降低罹患腸癌風險》，并對這項發(fā)現(xiàn)的重要性進行了高度評價。
作者通過綜合分析大樣本量的世界各地2型糖尿病病人資料共108161例，發(fā)現(xiàn)服用二甲雙胍的２型糖尿病患者罹患腸癌的風險顯著低于未服用該藥的患者?！短悄虿≈委煛肪幷甙粗赋?，這項研究的意義還在于使得老藥二甲雙胍煥發(fā)了新的生命。二甲雙胍是否可以降低健康人群罹患腸癌的概率、是否可以減少腸癌復發(fā)的概率，甚至是否可以對抗包括腸癌在內(nèi)的其他惡性腫瘤，成為未來值得研究的方向。
二甲雙胍雖然有許多新用途，但二甲雙胍的禁忌證也主的注意：一般而言，二甲雙胍禁用于肝腎功能衰竭、嚴重心肺功能不全、酮癥或乳酸酸中毒、酒精中毒、昏迷前期。由于二甲雙胍可影響小兒正常生長發(fā)育，所以對于兒童也應禁用。
