愛(ài)華網(wǎng)B發(fā)病機(jī)制：腫瘤相關(guān)的高鈣血癥發(fā)病機(jī)制不完全清楚,可能與甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白,VitD3,前列腺素E系列，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGFs），白介素-6，腫瘤壞死因子等代謝有關(guān)。與高鈣血癥相關(guān)的疾?。簢?guó)外報(bào)道，大約15%-20%的腫瘤病人會(huì)發(fā)生高鈣血癥，在骨髓瘤和乳腺癌中發(fā)生率最高。其次是非小細(xì)胞肺癌，也見(jiàn)于結(jié)腸癌，前列腺癌及小細(xì)胞肺癌患者,但在我國(guó)發(fā)生率似乎很低，我國(guó)的具體發(fā)生率還不大清楚。
C臨床表現(xiàn)：血鈣的正常值2.25-2.74mmol/L,2.75-3.0mmol/L為輕度增高，3.1-3.7mmol/L為中度增高，>3.7可能引起高鈣血癥危象。臨床表現(xiàn)幾乎可以包括各個(gè)系統(tǒng)，極易與藥物的不良反應(yīng)或晚期患者的衰竭癥狀，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)想混淆。另外一定要注意，癥狀的嚴(yán)重程度和離子鈣增高有關(guān)，與結(jié)合鈣關(guān)系不大，多發(fā)性骨髓瘤病人由于產(chǎn)生過(guò)量的副蛋白與血清鈣異常結(jié)合可有血清鈣水平升高，但游離鈣水平并不升高。常見(jiàn)臨床表現(xiàn)如下：
全身癥狀：脫水，體重減輕，厭食，瘙癢，煩渴。
神經(jīng)肌肉癥狀：疲勞，嗜睡，肌無(wú)力，反射減退，神經(jīng)病，癲癇發(fā)作，意識(shí)喪失，昏迷。
胃腸道癥狀：惡心，嘔吐，便秘，腸梗阻。
腎臟：多尿，腎功能不全。
心臟：心動(dòng)過(guò)緩，P-R間期延長(zhǎng)，QT間期縮短，T波寬，房性及室性心律失常。
E急救措施：
一般措施：到盡可能做最小程度的活動(dòng)，因不活動(dòng)可加劇高鈣血癥。盡可能停用抑制尿鈣排泄的藥物（如噻嗪類）或使腎血流量減少的藥物及H2受體拮抗藥，此外，還應(yīng)停止高鈣飲食，維生素D，A或其它維甲酸類藥物。
特殊處理：
①水化：大量輸入生理鹽水，輸入量應(yīng)大于2000ml;
②靜注速尿，可減少鈣的重吸收。
③糖皮質(zhì)激素：如強(qiáng)的松40-100mg.d，糖皮質(zhì)激素可阻止破骨細(xì)胞激活因子引起的骨重吸收，大劑量還可通過(guò)增加尿中鈣的排泄，抑制維生素D的代謝，減少鈣的吸收而發(fā)揮降鈣作用。
④帕米磷酸鈉：進(jìn)口商品名為阿可達(dá)，國(guó)成為博寧，是目前治療高鈣血癥的最常用的藥物。常用60-90mg,加入5%GS500ml中靜點(diǎn)2-4小時(shí)。
⑤有效的抗腫瘤治療，控制骨轉(zhuǎn)移灶。
G以上資料參考：臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)，第五版，人民衛(wèi)生出版社，孫燕，周際昌主編，出版時(shí)間2003年2月，頁(yè)數(shù)518-524
H個(gè)人實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)：
①雖然在中國(guó)發(fā)病率不太高，我工作以后遇到過(guò)3例，2例為乳腺癌，1例為小細(xì)胞肺癌，均有嗜睡，煩渴，惡心等癥狀，所以，對(duì)乳腺癌，肺癌等患者，應(yīng)注意檢查血鈣水平。
②治療要注意水化，博寧療效很可靠。
③原發(fā)病的化療很重要，對(duì)腫瘤骨轉(zhuǎn)移者，多用含鉑類的方案。
A急重癥名稱：高鈣血癥
B發(fā)病機(jī)制：基于人體正常鈣平衡的調(diào)節(jié)機(jī)制，導(dǎo)致惡性腫瘤伴發(fā)高鈣血癥的機(jī)制有以下三個(gè)。
1）過(guò)量的鈣從骨中動(dòng)員出來(lái)，超過(guò)腎臟的排泄水平。
2）腎臟重吸收鈣不恰當(dāng)?shù)卦龈摺?br />3）從胃腸道吸收的鈣鹽增加。
伴發(fā)的高鈣血癥大致可分為四型：（１）、激素相關(guān)性高鈣血癥（2）、局部溶骨性高鈣血癥（3）維生素相關(guān)性高鈣血癥（4）、假性高鈣血癥。
C臨床表現(xiàn)：因?yàn)樵S多癥狀缺乏特異性，惡性腫瘤所伴發(fā)的高鈣血癥的癥狀經(jīng)常被忽視，或被歸因于原發(fā)腫瘤的進(jìn)展。
幾乎所有的均有胃腸道癥狀，如惡心嘔吐，食欲不振為早期癥狀，便秘也很常見(jiàn)，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)腹脹和痙攣性腹痛，鈣水平明顯增高時(shí)可以發(fā)生完全性腸梗阻的癥狀。高鈣血癥削弱腎臟的濃縮功能，從而引起低滲尿大量排出，多尿和嘔吐使血容量減少。加重高鈣血癥，尿鈣排出導(dǎo)致尿結(jié)石形成。
神經(jīng)精神癥狀以疲勞，頭昏，失眠，表情淡漠及抑郁為主，有時(shí)可有煩躁，肌無(wú)力，但因癥狀不典型而被臨床醫(yī)生忽視，隨著高鈣血癥的惡化，最終出現(xiàn)昏睡，昏迷。
心血管系統(tǒng)的癥狀有心動(dòng)過(guò)緩，心律失常，偶見(jiàn)瘙癢及各種眼部刺激癥狀。骨痛在高鈣血癥中比較常見(jiàn)，但與原發(fā)腫瘤所致的疼痛不易區(qū)分，需要指出，有時(shí)血鈣的濃度與癥狀的嚴(yán)重程度不平行，當(dāng)血鈣濃度突然升高時(shí)，即使血鈣濃度升高幅度不大也可引起較嚴(yán)重的癥狀。
E急救措施：1擴(kuò)容：由于患者常伴脫水，應(yīng)常規(guī)補(bǔ)充鹽水，一般不超過(guò)4000mml，以稀釋血液，降低血鈣濃度，加速鈣從腎臟排出。
2.增加鈣鹽從腎臟排出，補(bǔ)液同時(shí)，可以應(yīng)用速尿，在補(bǔ)給１０００—２０００mml液體后，可給予利尿劑４０－１００mmg，此后按病情需要每２－６小時(shí)重復(fù)一次，但要注意補(bǔ)充血容量，否則會(huì)適得其反。
?。?抑制破骨細(xì)胞：（１）.雙磷酸鹽，如帕米磷酸二鈉，當(dāng)鈣濃度小于３mmol/l，常用劑量３０毫克，當(dāng)３〈ca<3.4mmol/l,常用劑量胃60毫克，當(dāng)鈣大于3.4mmol/l，常用劑量尾90毫克。（2）.降鈣素，在危及生命的高鈣血癥或以神經(jīng)癥狀為主的病例中，推薦劑量為8MRC單位/KG，每6小時(shí)一次，應(yīng)用一天或兩天，常與雙磷酸鹽合用。（3）.硝酸鎵，靜脈給藥，每日靜滴200MG/M＾２，連用５天，可使９７％患者血鈣恢復(fù)正常。
?。?類固醇激素：激素可抑制破骨細(xì)胞引起的骨鈣益出，也可以抑制胃腸道對(duì)鈣的吸收，對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤伴發(fā)的高鈣血癥療效最佳，可以結(jié)合其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，一般為強(qiáng)的松４０－１００ＭＧ／Ｄ，但起效慢，療效維持時(shí)間短。
?。?透析治療：以上方法不能控制高鈣血癥，特別是在高鈣血癥的急性期，可考慮用不含鈣的透析液透析。
G以上資源參考：書(shū)籍名稱，出版社，著作人
腫瘤內(nèi)科常見(jiàn)急癥和并發(fā)癥 王海云 潘宏銘 徐農(nóng)
H個(gè)人實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)：高鈣血癥最常見(jiàn)于支氣管鱗狀上皮癌,乳癌和多發(fā)性骨髓瘤,因此在初次化療時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀,骨痛,心律失常要高度警惕高鈣血癥的發(fā)生,要急查電解質(zhì)了解鈣的濃度.
以下來(lái)源最新版<腫瘤學(xué)>于世英主編,還未出版,請(qǐng)注意保護(hù)版權(quán),因我是執(zhí)筆人,請(qǐng)大家共享
高鈣血癥
高鈣血癥是一種常見(jiàn)的副腫瘤綜合征，也是惡性腫瘤中最常見(jiàn)的代謝性并發(fā)癥。早在1924年，Zandek等人就發(fā)現(xiàn)高鈣血癥與惡性腫瘤存在相關(guān)，此后經(jīng)過(guò)大量反復(fù)的回顧性分析，證實(shí)了高鈣血癥與惡性腫瘤間的相關(guān)性.當(dāng)血鈣水平顯著升高時(shí)，可威脅病人生命。產(chǎn)生高鈣血癥的原因很多，惡性腫瘤是引起高鈣血癥最常見(jiàn)的原因之一，發(fā)生率為5%-20%，常見(jiàn)于惡性腫瘤伴骨轉(zhuǎn)移的患者，乳腺癌和非小細(xì)胞癌占45%。腫瘤并發(fā)高血鈣，而臨床無(wú)骨轉(zhuǎn)移者稱體液性高鈣血癥綜合征，約占15%-20%。其中最常見(jiàn)于肺鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌和膽管癌等。血液系統(tǒng)腫瘤中特別好發(fā)于多發(fā)性骨髓瘤（約60%）。惡性淋巴瘤和T細(xì)胞白血病有時(shí)也發(fā)生溶骨改變和高鈣血癥。此癥在我國(guó)報(bào)告發(fā)生率較國(guó)外低。
【病因】過(guò)去認(rèn)為腫瘤骨轉(zhuǎn)移伴破骨性骨溶解是導(dǎo)致高鈣血癥最常見(jiàn)的機(jī)制。但隨著研究的進(jìn)展，在各種不同腫瘤中，無(wú)論是否存在骨轉(zhuǎn)移，均可發(fā)生高鈣血癥，由此發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移并非高鈣血癥的必備條件，而是因?yàn)檗D(zhuǎn)移至骨的惡性腫瘤在轉(zhuǎn)移的局部以旁分泌的形式產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，如轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子α，β（TGFα，β），白細(xì)胞介素1、2（IL-1，2），腫瘤壞死因子（TNF），淋巴毒素（LK），集落刺激因子（CSF）及前列腺素E2（PGE2）等。這些因子是激活破骨細(xì)胞的活性介質(zhì)，具有增強(qiáng)破骨細(xì)胞的骨吸收作用，因此稱為破骨細(xì)胞激活因子（OAF’s）。它們通過(guò)刺激破骨細(xì)胞，使骨吸收增加引起血鈣升高。這是高鈣血癥的局部性因素。
另一機(jī)制是全身作用的體液因子如甲狀旁腺激素PTH和甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白PTHrP導(dǎo)致的高鈣血癥。由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的破骨細(xì)胞激活因子，可能是多發(fā)性骨髓瘤等血液系統(tǒng)腫瘤患者發(fā)生骨溶解和高鈣血癥的原因。事實(shí)上，高鈣血癥全身性因素與局部因素并不是截然分開(kāi)的。如PTHrP可刺激IL-6在正常破骨細(xì)胞和腫瘤轉(zhuǎn)化的破骨細(xì)胞上表達(dá)，而表皮生長(zhǎng)因子，一種和TGFα相關(guān)的肽，可增加PTHrP在后一種細(xì)胞上的表達(dá)。因此，不同種類的炎癥細(xì)胞因子可能與PTHrP共同作用于骨的微環(huán)境，從而在腫瘤患者中形成高鈣血癥或者其他的致病特征。
【臨床表現(xiàn)】
此癥可出現(xiàn)多種器官系統(tǒng)功能失調(diào)，其嚴(yán)重性與高鈣血癥程度、伴發(fā)疾病、體質(zhì)及有關(guān)的代謝紊亂而有所不同。
一．胃腸道癥狀出現(xiàn)早，有惡心、嘔吐、厭食及腹痛，晚期可發(fā)生便秘和腸梗阻。
二．神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疲乏、嗜睡、抑郁，進(jìn)而出現(xiàn)遲鈍和昏迷。腦電圖示彌漫性慢波。
慢性高鈣血癥出現(xiàn)代謝性堿中毒、氮質(zhì)血癥和異位鈣化。
三．腎臟早期表現(xiàn)煩渴、多尿，進(jìn)一步導(dǎo)致腎損害。結(jié)果氮潴留、酸中毒，甚至腎
功能衰竭。慢性高鈣血癥出現(xiàn)代謝性堿中毒、氮質(zhì)血癥和異位鈣化。
四．心血管表現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、心率減慢。心電圖示P-R間期縮短及Q-T間期縮短。血
鈣高于4mmol/L(16mg/dl)時(shí)，T波增寬，Q-T間期延長(zhǎng)，ST段壓低，洋地黃作用增強(qiáng)。急性高鈣血癥還可引起高血壓。
【實(shí)驗(yàn)室和其它檢查】惡性腫瘤伴高鈣血癥者，血清鈣水平增高，可高達(dá)3.5mmol/L(>14mg/dl)，血氯水平降低[<102mmol/L(362mg/dl)]，血磷和重碳酸鹽水平增高或正常，堿性磷酸酶增高。
【診斷】血清鈣濃度高于正常值2．75mmo1/L，結(jié)合相應(yīng)臨床表現(xiàn)，即可診斷。直接測(cè)量血漿游離鈣（離子鈣），可排除結(jié)合鈣（與血清白蛋白結(jié)合鈣）影響，可更真實(shí)反映體內(nèi)血鈣濃度，由于臨床鈣測(cè)量值為游離鈣和結(jié)合鈣的總合，故常用校正公式：
Ca(校正值)=Ca(測(cè)量值)+[0.02×（40-白蛋白濃度）]標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際單位
【治療】腫瘤引起的高鈣血癥，病因治療即對(duì)腫瘤的有效治療才是最基本的治療。然而高鈣血癥常為晚期腫瘤并發(fā)癥，可視患者具體情況選擇治療措施。治療包括：減少鈣的攝入，增加鈣的排泄，增加骨對(duì)鈣的結(jié)合。當(dāng)出現(xiàn)癥狀或血鈣>3.25mmol/L(13mg/dl)，應(yīng)視為內(nèi)科急癥。
一、一般處理
（一）水化、利尿輸注足量生理鹽水能恢復(fù)血容量，增加腎小球?yàn)V過(guò)率，并抑制
近端腎小管對(duì)鈣的重吸收。速尿可進(jìn)一步阻斷對(duì)鈣的重吸收，并增加鈣的排泄。常用量40-80mg靜注。水化期間應(yīng)注意水、電解質(zhì)平衡。
（二）停用可增加血清鈣的藥物利尿劑如雙氫克尿塞，維生素A、D等。
（三） 攝入低鈣食物 如避免奶制品。
二、減少骨吸收的藥物
（一）雙磷酸鹽：是抗骨溶解的新型藥物，為焦磷酸鹽的類似物?？梢种破乒羌?xì)胞介導(dǎo)的骨吸收；摻入骨基質(zhì)，直接干擾骨吸收過(guò)程。除降低血鈣外，還有明顯止痛作用。對(duì)病人不良反應(yīng)小，腎功能不全者應(yīng)慎用。目前在臨床應(yīng)用的有兩種產(chǎn)品。
1．氯甲雙磷酸鹽（clodronate，骨膦）一般3~5mg/kg，用500ml生理鹽水稀釋，3~4小時(shí)輸注完畢，連用3~5日。口服用藥每日2400-3200mg，分3~4次。血鈣正常后可減量維持。
2．氨羥丙雙磷酸鹽（pamidronate，阿可達(dá)）一般每次60~90mg，加入500ml生理鹽水稀釋，靜脈輸注不少于2小時(shí)，每月1次。
3．唑來(lái)磷酸（zoledronicacid）為第3代雙磷酸鹽類藥物，具有更強(qiáng)的效價(jià)強(qiáng)度，一般每次4~8mg，靜滴5~30分鐘，每月1次。
（二）降鈣素（calcitonin）主要通過(guò)抑制骨吸收和增加腎臟對(duì)鈣的清除，使血鈣降低。能迅速改善高血鈣而不良反應(yīng)少，但作用短暫。當(dāng)其他措施無(wú)效時(shí)，該藥有效。每次100~200U，皮下或肌肉注射，8~12小時(shí)1次。
（三）糖皮質(zhì)激素可增加尿酸排泄，減少腸道對(duì)鈣的吸收，可加強(qiáng)降鈣素的作用。主要用于惡性淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤和乳腺癌。一般采用強(qiáng)的松每日1~2mg/kg或相當(dāng)此劑量的其他制劑。
A急重癥名稱：高鈣血癥
B發(fā)病機(jī)制：機(jī)制不完全清楚，主要以下幾個(gè)因素有關(guān)，
⑴甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTH-RP）：許多腫瘤患者如肺鱗癌、乳腺癌伴高鈣血癥的患者中，30%-50%伴有PTH-RP水平升高。
⑵ 維生素D3：有些腫瘤患者中1,25-二羥Vit D3水平升高。
⑶ 前列腺素 （PG）：與癌癥相關(guān)的古溶解可能有關(guān)。
⑷細(xì)胞因子：TGF-α、TGF-β對(duì)骨的重吸收和形成起重要調(diào)節(jié)作用，IL-6、CSSF和TNF-α也與骨的重吸收有關(guān)。
C臨床表現(xiàn)：
⑴ 全身表現(xiàn)：脫水、體重減輕、厭食、騷癢、煩渴
⑵神經(jīng)肌肉癥狀：疲勞、嗜睡、肌無(wú)力、反射減退、神經(jīng)病、癲癇發(fā)作、意識(shí)喪失、昏睡
⑶ 胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、便秘、頑固性便秘、腸梗阻
⑷ 腎臟：多尿、腎功能不全
⑸心臟：心動(dòng)過(guò)緩、P-R間期延長(zhǎng)、Q-T間期縮短、T波寬、房性及室性心率失常
E急救措施：
一、一般措施：停用抑制尿鈣排泄藥物，停止高鈣飲食，停服VitD、A或其它維A酸類藥物。
二、特殊處理：
⑴ 生理鹽水及利尿劑應(yīng)用：生理鹽水 200~400ml/h
⑵ 糖皮質(zhì)激素：潑尼松40~100mg/d
⑶ 阿可達(dá)：60~90mg，iV緩慢點(diǎn)滴，超過(guò)24h
⑷ 降鈣素：2~8u/kg，皮下或肌肉注射，6～12h一次
⑸ 磷酸鹽：1~3g/d分次口服
⑹ 光輝霉素：25μg/kg，靜脈注射，每周1次
G以上資源參考：書(shū)籍名稱，出版社，著作人，出版時(shí)間，頁(yè)數(shù)
《臨床腫瘤學(xué)》人民衛(wèi)生出版社 董志偉、谷銑之，2002年3月 1571-1574A名稱：高鈣血癥
B發(fā)病機(jī)制：（1）骨轉(zhuǎn)移瘤。廣泛的骨轉(zhuǎn)移瘤占腫瘤性高鈣血癥的80%，（2）可分泌具有活性的內(nèi)分泌激素及遞質(zhì)的腫瘤，如小細(xì)胞肺癌，類癌，腎癌及甲狀旁腺癌。（3）血液系統(tǒng)腫瘤，如多發(fā)性骨髓瘤，惡性淋巴瘤及急性淋巴細(xì)胞白血病。
C臨床表現(xiàn)：（1）全身癥狀，有脫水，體重減輕，食欲下降，瘙癢，煩渴等。（2）神經(jīng)肌肉癥狀。有疲勞，嗜睡，肌張力減退，反射遲鈍，精神錯(cuò)亂，感覺(jué)遲鈍及昏迷。（3）胃腸道癥狀。有惡心，嘔吐，便秘，腸梗阻等。（4）泌尿系統(tǒng)癥狀。有多尿和腎功能不全。（5）心血管系統(tǒng)癥狀。有心動(dòng)過(guò)緩，P-R間期延長(zhǎng)，Q-T間期縮短，房性或室性心律失常，嚴(yán)重者心臟可停跳于舒張狀態(tài)。
C治療。（1）一般措施。改善病人的一般狀況。限制鈣的攝入量，增加尿鈣排泄。停用諸如噻嗪類利尿劑（必要時(shí)可用速尿），維生素A、D，H2受體拮抗劑（西咪替丁，雷尼替丁）和非激素類抗炎藥等具有促進(jìn)高鈣血癥或減低腎血流量影響排鈣的藥物。（2）控制腫瘤祛除病因：合理選擇手術(shù)，放療，化療和綜合治療。（3）降低血鈣。靜脈補(bǔ)液，以輸入生理鹽水為主，每日2000—3000ml；磷酸鹽治療，磷酸氫二鈉口服或保留灌腸；糖皮質(zhì)激素，潑尼松每日40—100mg（或相當(dāng)此劑量的其他糖皮質(zhì)激素）；抑制前列腺素E合成的制劑，可選用消炎痛25mg，口服，每日3—4次；水楊酸類亦可降低前列腺素的合成；降鈣素，4—8u/kg，肌注、皮下或靜脈給藥，每日1—2次。降鈣素作用快，但半衰期短，易引起變態(tài)反應(yīng)，宜先做皮膚實(shí)驗(yàn)。對(duì)甲狀旁腺癌引起的高鈣血癥，降鈣作用較佳。（4）血液透析療法。急性高鈣血癥，尤其是并發(fā)嚴(yán)重的腎功能衰竭時(shí)，可選用血液透析療法。
以上資料選自〈腫瘤綜合治療學(xué)〉人民軍醫(yī)出版社出版。本人在臨床實(shí)踐中見(jiàn)到這樣的病例不多，我在治療時(shí)應(yīng)用藥物博寧（帕米磷酸二鈉）效果也很好。大家可以用一下。
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