大家好,我是郝醫(yī)生。
之前我說過,內(nèi)異癥、輸卵管阻塞和多囊卵巢是婦科生殖科臨床醫(yī)生必須要全面掌握的疾病,既是因?yàn)樗鼈兊奈:π?、多發(fā)性,又是因?yàn)樗鼈兊膹?fù)雜性。
這一講,我來和大家一起探討多囊卵巢綜合征,這是常見的婦科內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病,也是婦科門診的重點(diǎn)難點(diǎn)。
多囊卵巢恐怕大家都聽說過,臨床上主要是月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕、多毛、肥胖、痤瘡、脫發(fā)等多種表現(xiàn)的一個(gè)綜合征。
這個(gè)病是1935年才被命名的疾病,它的發(fā)病機(jī)制目前還不完全清楚,一般從青春期開始發(fā)病,高發(fā)年齡是16~31歲,由于診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,發(fā)病率據(jù)估計(jì)有5%~10%,這是學(xué)術(shù)界都認(rèn)可的一個(gè)比例,實(shí)際上還沒有真正的大樣本統(tǒng)計(jì),只是估計(jì)。根據(jù)這個(gè)估計(jì),全中國有著龐大的患者群,大約有600萬~1200萬多囊卵巢患者。這個(gè)病,在20~30年前發(fā)病率是比較低的,近些年發(fā)病率有不斷上升的趨勢(shì)。我自己也有親身感受,我接診的病人中,從單個(gè)疾病上來看數(shù)量,多囊卵巢病人是最多的。
據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì),多囊卵巢占無排卵性不孕癥的50%~70%,婦科內(nèi)分泌門診量的20%~60%,占繼發(fā)性閉經(jīng)婦女的30%,占輔助生殖技術(shù)助孕病人的50%。為什么發(fā)病率有這么一個(gè)大的波動(dòng)范圍,主要由于診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,過去有各種各樣的診斷標(biāo)準(zhǔn),包括睪酮水平來診斷,卵巢的形態(tài)學(xué)改變來診斷,包括LH/FSH的比值來診斷,診斷標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一造成了患病率的不統(tǒng)一。
直到2003年,歐洲人類生殖和胚胎學(xué)會(huì)與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的專家,在鹿特丹會(huì)議上,終于擬定了一個(gè)診斷的標(biāo)準(zhǔn),也就是常說的三選二,在我們國家,雖然中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組于2006年11月在重慶召開了婦科內(nèi)分泌學(xué)專家擴(kuò)大會(huì)議,但直到一年以后的2007年三亞會(huì)議,才達(dá)成了共識(shí),基本認(rèn)可了多囊卵巢綜合征的鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)和我們國家的治療專家共識(shí)。
這個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)就是:稀發(fā)排卵或無排卵;卵巢多囊性改變;臨床或者實(shí)驗(yàn)室檢查有高雄激素改變;這就是常說的三選二,我稍微解釋一下:
稀發(fā)排卵或無排卵,在臨床上的表現(xiàn)也就是稀發(fā)月經(jīng)或者繼發(fā)性閉經(jīng),沒有月經(jīng)當(dāng)然沒有排卵了,但是,個(gè)別人有規(guī)律的月經(jīng),通過排卵監(jiān)測(cè),并不一定會(huì)有排卵,沒有排卵的卵巢中小卵泡的存在也就構(gòu)成了多個(gè)囊泡;關(guān)于稀發(fā)月經(jīng),大家知道,正常的月經(jīng)周期21~35天,那么,長于35天的月經(jīng)周期,就是月經(jīng)稀發(fā);
第二個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)就是卵巢的多囊性改變,就是超聲下小卵泡圍繞卵巢邊緣,呈車輪狀排列,常說的項(xiàng)鏈征,多囊性改變的診斷標(biāo)準(zhǔn)跟過去的診斷標(biāo)準(zhǔn)是差不多的,但是特別規(guī)定了一側(cè)或雙側(cè)卵巢中直徑2~9mm的卵泡≥12個(gè),和(或)卵巢增大,卵巢體積≥10 ml;不是原先的一個(gè)B超的切面大于10個(gè),雖然與原先差不多,但稍有改動(dòng);
實(shí)際上,最大的變化在于第三個(gè)標(biāo)準(zhǔn),也就是臨床或者實(shí)驗(yàn)室檢查有高雄激素改變;大家注意,第三條從表面上看起來好像跟原來的診斷標(biāo)準(zhǔn)沒有很大的不同,但是這里面有一個(gè)或者,或者這兩個(gè)字,也就是說不管它是臨床上有高雄激素表現(xiàn),還是實(shí)驗(yàn)室檢查有高雄激素表現(xiàn),都可以算作是雄激素增高。
那么這三條里頭具備兩條,三選二,就可以作出診斷,當(dāng)然在雄激素高的這些人當(dāng)中還需要除外其他引起高雄激素血癥的原因。
這個(gè)病之所以直到近年才統(tǒng)一了標(biāo)準(zhǔn),因?yàn)檫@個(gè)病很特別,也就是具有高度的異質(zhì)性。什么叫異質(zhì)性,也就是說,雖然很多人都得了多囊卵巢綜合征,但不管是臨床表現(xiàn)還是實(shí)驗(yàn)室檢查、輔助檢查,只要是不同的個(gè)體,它的表現(xiàn)都不一樣,這在多囊患者的身上表現(xiàn)的淋漓盡致,幾乎沒有一種臨床表現(xiàn)是所有人共有的,這跟我們熟知的其他疾病有很大的區(qū)別,比如瘧疾,連皇帝得了也得忽冷忽熱的打擺子;急性喉炎,都說不出話來;急性膀胱炎,都有程度不同的尿頻、尿急、尿痛的膀胱刺激征;急性闌尾炎,都有劇烈的腹痛和壓痛反跳痛,等等。但這個(gè)多囊,不是這樣,沒有一種臨床表現(xiàn)是所有的患者都共有的,比如我們剛才提到的多毛,有60%的患者有,其他的40%患者會(huì)很正常;會(huì)有45%~65%的患者有痤瘡;會(huì)有7%~28%的人月經(jīng)規(guī)律,會(huì)有10%~30%的患者沒有多囊的改變;肥胖的發(fā)生率也是僅僅占了一半,40%~60%,不是所有的患者都肥胖等。因此,多囊的臨床癥狀很多,有可能這個(gè)患者是這幾樣,那個(gè)患者是那幾樣,很少有完全重樣的,根據(jù)這個(gè)特點(diǎn),在治療上也就是提倡采取個(gè)性化的治療康復(fù)方案,不能一百個(gè)人一個(gè)藥方。
異質(zhì)性是多囊卵巢的第一個(gè)特點(diǎn)。
多囊卵巢的第二個(gè)特點(diǎn),就是不能完全治愈。由于這個(gè)病雖然確切的遺傳病因不是很清楚,但學(xué)術(shù)界都認(rèn)為這是一種遺傳性疾病,多基因遺傳性疾病,我們知道遺傳性疾病是終身攜帶的,一般都不好治,不能從根本上治愈。但如果在醫(yī)生的正確指導(dǎo)下,從生活到保健到用藥,長期控制的好的話,就和正常人沒有什么差別,大家了解乙肝,如果僅僅是乙肝的健康攜帶者,生活和常人是沒有什么差別的。
多囊卵巢也是,如果控制得好,與常人沒有差別。如果控制得不好,也就是找的醫(yī)生不是很內(nèi)行,或者不遵照醫(yī)生的醫(yī)囑,或者把一些輔助治療作為主要治療方式,這個(gè)病就會(huì)進(jìn)行性加重。這也是在這個(gè)病不進(jìn)行及時(shí)正確干預(yù)的情況下的第三個(gè)特點(diǎn),就是進(jìn)行性加重。前面我們已經(jīng)講過一個(gè)從癥狀上,明顯的進(jìn)行性加重的疾病,就是子宮內(nèi)膜異位癥,總是這個(gè)季度要重于上個(gè)季度。
多囊卵巢的進(jìn)行性加重,還是很嚴(yán)重的,也就是多囊的遠(yuǎn)期并發(fā)癥是很嚴(yán)重的,一個(gè)就是代謝紊亂綜合癥,包括糖代謝異常和脂代謝異常,糖代謝異常會(huì)導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生,而脂代謝異常會(huì)導(dǎo)致心血管疾病,會(huì)導(dǎo)致冠心?。贿€有一個(gè)遠(yuǎn)期并發(fā)癥就是子宮內(nèi)膜癌,當(dāng)然,這個(gè)病長期存在以后,長期僅僅有雌激素的刺激,由于很少排卵,缺乏孕激素的保護(hù),尤其是40歲以上的女性,容易發(fā)生子宮內(nèi)膜癌,當(dāng)然由于異質(zhì)性的存在,有一部分40歲以上的患者,月經(jīng)失調(diào)現(xiàn)象和高雄激素血癥會(huì)逐漸趨于正常。
異質(zhì)性、終身性、進(jìn)行性這就是多囊卵巢的主要特點(diǎn)。
一,多囊卵巢綜合征的病因
了解病因是了解疾病臨床演變和治療預(yù)防的第一步。遺憾的是,多囊卵巢的病因迄今為止,還不是完全清楚。但臨床流行病學(xué)的資料顯示,它的家庭聚集現(xiàn)象提示遺傳因素,在多囊的發(fā)病中起著重要的作用。
文獻(xiàn)顯示,多囊卵巢直系親屬中母親和姐妹患多囊卵巢的機(jī)率分別是24%和32%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般人群5%~10%的發(fā)病率。近50%的多囊患者的姐妹以及兄弟的血睪酮水平升高,男性雄激素增高,也就是容易30歲以前頭發(fā)早禿,提示高雄激素是主要特征。遺傳發(fā)病的方式大多符合常染色體顯性遺傳病的遺傳方式,結(jié)合患者的高度異質(zhì)性,也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)一部分患者屬于X-連鎖顯性遺傳,也有的屬于多基因遺傳。
同時(shí)也有研究表明,女性暴露于環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,是多囊卵巢發(fā)病的高危因素。所謂的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,也就是干擾人體的激素功能,引起人群可逆性或不可逆性生物學(xué)效應(yīng)的環(huán)境化合物。比如塑料制品焚燒產(chǎn)物的二惡英、廚房油煙中的雙酚A、使用一次性塑料杯喝水及居住室或工作室近期裝潢史。
個(gè)人生長發(fā)育史,包括胎兒的時(shí)候在宮內(nèi)高雄激素環(huán)境、低出生體重或高出生體重、抗癲癇藥物、地域、營養(yǎng)和生活方式等,可能與多囊卵巢的發(fā)病也有一定的聯(lián)系。
因此,目前比較一致的觀點(diǎn)是認(rèn)為,多囊卵巢是由多個(gè)遺傳關(guān)鍵基因?qū)е碌?、遺傳因素與環(huán)境因素共同作用或相互作用的疾病。
二,多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制
既然多囊卵巢是遺傳與環(huán)境綜合作用的結(jié)果,那么它通常的發(fā)病機(jī)制是怎樣的呢?
這個(gè)問題也困擾我好多年,有可能很多內(nèi)分泌專家到現(xiàn)在也一直被困擾著,研究的人員都知道,雄激素過高是多囊卵巢的核心,腎上腺、垂體下丘腦、胰島素抵抗、卵泡膜細(xì)胞等都可以導(dǎo)致雄激素升高,但誰先誰后,誰是因誰是果,是先有雞還是先有蛋,沒有統(tǒng)一的解釋,于是我檢索過很多的國內(nèi)外文獻(xiàn),現(xiàn)在大家認(rèn)為多囊卵巢起源于青春期前后,這是沒有爭議的。
我是這樣理解的。青春期的發(fā)動(dòng),我們知道,首先是從腎上腺機(jī)能初現(xiàn)開始,腎上腺機(jī)能初現(xiàn)是指,自6~8歲左右腎上腺開始分泌腎上腺雄激素并逐漸增加的這么一個(gè)過程,它和性腺機(jī)能初現(xiàn)是獨(dú)立的、分開的,不同的成熟過程。
8、9歲之前,有一部分女孩會(huì)出現(xiàn)陰毛生長,當(dāng)然不是那種成人化的陰毛,是在陰阜部位毛茸茸的稀疏、顏色較淺的陰毛,這叫陰毛早現(xiàn),并不是我們通常所指的性早熟,與性早熟沒有關(guān)系,僅僅是單純的陰毛早現(xiàn),除了這個(gè)其他的都正常,也不影響身高發(fā)育。這些陰毛早現(xiàn)的女孩,根據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì),青春期后有45%的女孩會(huì)成為多囊卵巢患者,如果在陰毛早現(xiàn)的時(shí)候查查血,應(yīng)該會(huì)發(fā)現(xiàn)腎上腺來源的脫氫表雄酮、雄烯二酮增高。這是回顧性調(diào)查中發(fā)現(xiàn)最早的多囊卵巢的征象。
也就是說,首先是腎上腺機(jī)能初現(xiàn),引起雄激素的分泌,如果超過正常雄激素分泌水平成為過激的腎上腺機(jī)能初現(xiàn),那這種過激的腎上腺機(jī)能初現(xiàn)就會(huì)引起高雄激素血癥,成為多囊卵巢發(fā)展的源泉。
雄激素過高,抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白的合成,使得性激素結(jié)合球蛋白下降,游離睪酮增加,就會(huì)產(chǎn)生多毛、肥胖、痤瘡等等這一系列臨床表現(xiàn)。
雄激素水平增加,引起脂肪組織芳香化酶活性增高,外周組織轉(zhuǎn)換雌酮增多,雌酮是除了雌二醇之外體內(nèi)的活性雌激素,這是一方面,另一方面,雄激素水平的增加可以導(dǎo)致性激素結(jié)合球蛋白下降。性激素結(jié)合球蛋白不光是結(jié)合了雄激素,也結(jié)合了雌激素。隨著性激素結(jié)合球蛋白水平下降和雌酮轉(zhuǎn)換增加,游離雌激素水平也會(huì)上升。游離雌激素升高一方面可以造成子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率增加,另一方面它可以反饋性的作用于垂體,使得卵泡刺激素水平下降、黃體生成素水平升高。卵泡刺激素的水平降低,導(dǎo)致卵泡不能成熟發(fā)育,不能成熟發(fā)育的卵泡不能排卵,不能排卵,黃體生成素分泌增加,刺激卵泡膜細(xì)胞增生和雄激素的生成。過多的雄激素促使卵泡閉鎖,卵巢粒層細(xì)胞早期黃素化,生長停止,導(dǎo)致不能排卵,又進(jìn)一步增加了黃體生成素的分泌、雌酮的增加和性激素結(jié)合球蛋白的降低,這樣就形成了高雄激素血癥的惡性循環(huán)。
同時(shí),正常的青春期本身就存在不同程度的胰島素抵抗和高胰島素血癥,近期又有學(xué)者發(fā)現(xiàn),有半數(shù)的多囊患者的發(fā)病與胰島素受體中,絲氨酸磷酸化缺陷有關(guān),這個(gè)缺陷導(dǎo)致胰島素升高,升高的胰島素與胰島素樣生長因子通過受體作用于卵泡膜細(xì)胞,促進(jìn)雄激素的合成和卵泡的閉鎖。這樣,又形成了另一個(gè)導(dǎo)致多囊卵巢的惡性循環(huán)。當(dāng)然,胰島素增加也會(huì)抑制肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白,導(dǎo)致游離雄激素增加,引起肥胖和多毛等。
還有,半數(shù)的多囊卵巢患者有體重的明顯增加,也就是肥胖,肥胖女性的胰島素受體是異常的,導(dǎo)致胰島素分泌增加和胰島素抵抗,產(chǎn)生高胰島素血癥,高胰島素血癥會(huì)導(dǎo)致卵泡膜細(xì)胞分泌雄激素的增加、肝臟性激素結(jié)合球蛋白的合成降低,游離睪酮水平增高;也會(huì)導(dǎo)致黃體生成素的分泌增加,黃體生成素增加,雄激素分泌也會(huì)增加;而且肥胖會(huì)增加脂肪組織中的芳香化酶的活性,將外周雄激素轉(zhuǎn)換為雌激素,雌激素增加,卵泡刺激素下降,進(jìn)一步引起不排卵和黃體生成素增加,黃體生成素增加又引起雄激素增加。而雄激素的增加,又會(huì)通過促進(jìn)體內(nèi)蛋白質(zhì)合成的作用,加重肥胖;這又形成了一個(gè)惡性循環(huán)。在肥胖的人里頭這個(gè)惡性循環(huán)發(fā)生的更快,更為嚴(yán)重,引起的這種胰島素抵抗、高雄激素等等,造成的代謝問題也會(huì)更加嚴(yán)重。
因此,多囊卵巢可以因?yàn)檫^激的腎上腺機(jī)能初現(xiàn)、胰島素受體絲氨酸磷酸化缺陷以及肥胖引起,可以疊加作用、也可以單獨(dú)存在,比如雄激素增高引起男性型肥胖、肥胖引起胰島素利用下降的高胰島素血癥、高胰島素血癥引起雄激素增高;也可以是肥胖誘導(dǎo)胰島素抵抗,引起高胰島素血癥,高胰島素血癥引起高雄激素血癥,高雄激素血癥進(jìn)一步加重肥胖,同樣,胰島素抵抗和高胰島素血癥可以導(dǎo)致肥胖等等。
多囊卵巢就是在這樣一個(gè)個(gè)互為惡性循環(huán)的環(huán)節(jié)中不斷被放大、不斷被放大,最終出現(xiàn)臨床癥候群。
三,多囊卵巢綜合征的病理生理
我們知道在正常的排卵月經(jīng)周期中,排卵后,如果沒有懷孕,黃體退化,雌激素、孕激素下降到低水平,解除了對(duì)卵泡刺激素的負(fù)反饋抑制,使得卵泡刺激素上升,刺激一批卵泡發(fā)育,激活芳香化酶的活性,使優(yōu)勢(shì)卵泡的雄激素環(huán)境轉(zhuǎn)化為雌激素占優(yōu)勢(shì)。而多囊患者由于沒有排卵,雌激素維持在高水平,在卵泡早期雌激素該下降的時(shí)候不下降,對(duì)卵泡刺激素的負(fù)反饋?zhàn)饔脤?dǎo)致卵泡刺激素分泌減少,那么,必然導(dǎo)致相應(yīng)的顆粒細(xì)胞發(fā)育和芳香化酶的活性都不足,導(dǎo)致月經(jīng)中期雌激素的變化,不能達(dá)到足以誘發(fā)LH峰值的高度,這個(gè)峰值是觸發(fā)排卵的,因此不能排卵。
雖然不能排卵,但卵泡刺激素沒有被完全抑制,新卵泡還能不斷發(fā)育,但在高雄激素環(huán)境下,都不能發(fā)育到成熟和排卵的階段,這些小卵泡可能持續(xù)好幾個(gè)月,形成直徑2~9mm大小不等的囊泡,被增生的卵泡膜細(xì)胞包圍,在水平比較高LH的刺激下黃素化,這樣,一批老的卵泡閉鎖后,又被新的一批卵泡所取代,如此反復(fù),惡性循環(huán)。卵泡閉鎖后,顆粒細(xì)胞退化,而卵泡膜細(xì)胞在高LH的刺激下增生,形成卵巢基質(zhì),卵巢基質(zhì)越多,睪酮和雄烯二酮生成越多,卵巢變得越來越大,也就導(dǎo)致了惡性循環(huán)的高雄激素血癥,高雄激素又抑制了性激素結(jié)合球蛋白在肝臟的合成,使游離雄激素和雌激素增加,形成了一種相對(duì)穩(wěn)定的、沒有周期性變化的、中等水平的雌激素環(huán)境。
過去進(jìn)行的卵巢楔形切除手術(shù),就是通過手術(shù)去除過多的卵巢基質(zhì),使雄激素水平下降以恢復(fù)排卵,卵巢楔形切除就是根據(jù)這個(gè)道理。
因此,典型的多囊卵巢患者的體內(nèi)是高雄激素、高雌激素、黃體生成素增加、卵泡刺激素降低、高胰島素和胰島素抵抗這樣的一個(gè)內(nèi)分泌環(huán)境。
長期的惡性循環(huán)下的內(nèi)分泌刺激,使患者的卵巢可增大,當(dāng)然也有一部分人檢查起來接近正常。典型的卵巢增大,是雙側(cè)對(duì)稱性增大,表面皺褶消失,表面看起來是白色珍珠樣,富含血管,包膜肥厚,表面積成倍增加,體積可達(dá)正常的2~4倍,包膜下含有大小不等的早期發(fā)育和閉鎖的卵泡,始基卵泡的數(shù)量正常,生長和閉鎖卵泡的數(shù)量加倍,皮質(zhì)下基質(zhì)膜細(xì)胞的增生顯著,導(dǎo)致基質(zhì)增厚顯著,多少年來,大家都誤認(rèn)為增厚的包膜是排卵的機(jī)械障礙,而目前認(rèn)為它是慢性不排卵的結(jié)果,是多囊卵巢的形態(tài)表現(xiàn)。
四,多囊卵巢綜合征的臨床表現(xiàn)
多囊卵巢患者的表現(xiàn),都是因?yàn)轶w內(nèi)高雄激素、中等水平高雌激素、高黃體生成素、低卵泡刺激素、高胰島素和胰島素抵抗這樣的內(nèi)分泌特點(diǎn)導(dǎo)致的。
由于存在臨床高度的異質(zhì)性,也就是個(gè)體差異性,多囊卵巢綜合征的臨床表現(xiàn)是一系列的癥候群,也就是月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)紊亂、繼發(fā)性閉經(jīng)、不孕、多毛、肥胖、痤瘡、脫發(fā)、黑棘皮等一系列表現(xiàn)。高發(fā)年齡是16~31歲,約占90%以上。
其中的月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)紊亂、繼發(fā)性閉經(jīng)是由于稀發(fā)排卵、不排卵引起的,稀發(fā)月經(jīng)居多,少見功血,偶有原發(fā)閉經(jīng),絕大多數(shù)無排卵,少數(shù)稀發(fā)排卵,排卵后會(huì)有黃體功能不全,因此,多囊的患者即使懷孕也容易流產(chǎn)。我國學(xué)者有過臨床統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)多囊卵巢多是青春期發(fā)病,初潮年齡正常,有75.9%的患者的月經(jīng)紊亂開始于月經(jīng)初潮,其他的1/4,是初潮后最初幾年月經(jīng)規(guī)律,數(shù)年甚至十?dāng)?shù)年后發(fā)病。
當(dāng)然,也不是所有的多囊患者都是月經(jīng)不規(guī)則,也有少數(shù)月經(jīng)規(guī)則的不排卵患者。
長期的稀發(fā)排卵或不排卵就容易引起不孕。臨床上更多見的是因?yàn)椴粦言兴詠砜瘁t(yī)生的患者,很多人原先都是隨便吃點(diǎn)藥或者是看了不恰當(dāng)?shù)尼t(yī)生,錯(cuò)過了最好的治療時(shí)機(jī),導(dǎo)致了多囊卵巢的越來越重,難以懷孕。文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì),多囊患者不孕的發(fā)生率在74%左右。而且,由于LH和雄激素水平異常升高,即使懷了孕也容易發(fā)生流產(chǎn)。
多囊除了月經(jīng)稀發(fā)、不孕之外,最容易高發(fā)的癥狀是多毛。我們知道人體上面的毛發(fā),有兩類,一類不太受性激素的影響,包括頭發(fā)、眉毛和眼睫毛等;另一類是在性激素的影響下逐漸長出,如陰毛和腋毛等。一般來說,女孩子從10~11歲起開始長出陰毛,我們前面說的陰毛早現(xiàn)是在8、9歲之前,性發(fā)育快結(jié)束的時(shí)候才長出腋毛。如果受雄激素的影響毛發(fā)增多,往往是出現(xiàn)在上唇的小胡須、胸背、乳頭乳暈周圍毛發(fā)生長,哪怕是一兩根,還有小腿、前臂以及陰毛的男性化生長,還有全身的毳cuì毛也就是常說的寒毛也增多。通常來說,女性性成熟后的陰毛是僅僅覆蓋在恥骨聯(lián)合比較高的這個(gè)地方的皮膚上,呈倒三角形,底線平直在上面,尖角向下,一直沿伸到兩側(cè)大陰唇外側(cè)。這是正常的,但如果陰毛向上向肚臍延伸,向下發(fā)展到了肛門周圍,也就是呈菱形分布,這就是男性化陰毛的征象,我們就認(rèn)為她是多毛。當(dāng)然,陰蒂陰唇的增大、乳頭的增大,也受雄激素增高的影響。在多囊中,多毛的發(fā)生率超過60%,但多毛的程度與雄激素水平有可能不成正比。
在多囊卵巢中,肥胖也是高發(fā)的,達(dá)到了40%~60%這樣的半數(shù)比例。多囊的肥胖是由于雄激素過高引起的,雄激素過高造成的肥胖,也就是我們常說的男性型肥胖。腰比胸粗、胸比臀粗,我們也常常叫海豚腰。通常,女性的胸腰臀這是三圍,最近中國的很多地方都在搞選美,那標(biāo)準(zhǔn)的三圍是很有講究的,臀圍最大相當(dāng)于身高的55%,胸圍相當(dāng)于53%,腰圍最細(xì),相當(dāng)于身高的37%,這三圍差別大才好看,從審美上來說才是漂亮的未婚女性型體態(tài)。
但是,如果這個(gè)女性處于一種高雄激素狀態(tài),那么她漸漸地就變成男性型的脂肪分布,三圍正好倒過來了,或者稍微輕一點(diǎn)的三圍數(shù)值差不多,類似水桶腰,這也叫向心型肥胖,而女性肥胖是下身型肥胖。
換句話說,如果多囊患者的腰比較粗,腰臀圍比就比較高,從我們臨床上來看,女性腰臀圍比如果≥0.85,我們就認(rèn)為是屬于男性型肥胖,假設(shè)這個(gè)女性1.60米,那么她的腰圍如果高于2尺3,就屬于男性型肥胖,或者,按照中國肥胖問題工作組提供的標(biāo)準(zhǔn),她的腰圍如果超過了80公分,也被劃歸為男性型肥胖,當(dāng)然,還要看這個(gè)人的身高。
臨床上,也常常采用BMI,也就是體重指數(shù),作為標(biāo)準(zhǔn),也就是用體重公斤數(shù)除以身高米數(shù)的平方得出的數(shù)字(kg/m2),比較準(zhǔn)確一些,正常為18.5~23.9,超重是24~26.9,輕度肥胖是27~29.9,中度肥胖是30~34.9,重度肥胖是大于35。通常以大于24作為女性肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨著肥胖的加劇就會(huì)產(chǎn)生胰島素抵抗和瘦素抵抗,體重指數(shù)>25的占多囊卵巢患者的40%以上,患者肥胖往往從青春期開始,隨著年齡的增長而不斷加重。肥胖對(duì)于多囊是催化劑,可以放大和加重多囊卵巢而導(dǎo)致的各種異常。
痤瘡是一種慢性的毛囊皮脂腺炎癥,主要是由于雄激素水平增高以后,雙氫睪酮刺激皮脂腺分泌過于旺盛,皮脂中的游離脂肪酸過高,亞油酸過低,同時(shí)伴有痤瘡丙酸桿菌的感染,共同作用下造成的皮脂腺炎癥。多見于面部的前額、雙頰、胸背等處,一般連續(xù)3個(gè)月出現(xiàn)多處痤瘡,我們就認(rèn)為她的雄激素水平增高,大約有45%~65%的多囊患者有痤瘡的表現(xiàn)。
多囊患者的脫發(fā)、肌肉增多、嗓音變粗、喉結(jié)、陰蒂增大等,都是由于雄激素增高的結(jié)果,脫發(fā),也是一種男性化脫發(fā),是由于脂溢性皮炎造成的。
黑棘皮癥是嚴(yán)重的胰島素抵抗、高胰島素血癥病人的一種皮膚表現(xiàn)。多發(fā)生在身體的皮膚皺褶處,比如外陰、腹股溝、腋下、頸后這些經(jīng)常運(yùn)動(dòng)的地方,是局部皮膚色素沉著造成的,局部皮膚灰棕色、片狀角化過度的表現(xiàn)。常呈對(duì)稱分布,這是嚴(yán)重的胰島素抵抗患者所獨(dú)有的一種皮膚表現(xiàn),但并不是所有的胰島素抵抗的病人都會(huì)發(fā)生。
部分患者還有高泌乳素血癥的表現(xiàn),也就是會(huì)發(fā)現(xiàn)乳頭有溢乳,尤其是同房或吸吮之后,多囊引起高泌乳素血癥的機(jī)制還不清楚,有可能與雌酮增多有關(guān),發(fā)生率約為10%~15%,使用多巴胺激動(dòng)劑比如溴隱亭治療可以治愈。
另外,由于多囊卵巢存在糖、脂代謝異常,因此,臨床上也能看到部分患者同時(shí)具有高血壓、高血脂、脂肪肝等臨床表現(xiàn)。
五,多囊卵巢綜合征的危害
多囊卵巢綜合征的危害分為近期危害和遠(yuǎn)期危害。
近期的危害其一是多囊卵巢嚴(yán)重影響患者的外貌,不管是肥胖、多毛、痤瘡、黑棘皮、脫發(fā)等,都是對(duì)年輕女性的美麗摧殘,是女性美麗的殺手,往往對(duì)于女性來說,月經(jīng)紊亂、不排卵等往往都不是很在意,而我剛剛說過的那些癥狀,卻讓女孩煩惱不已。
多囊近期的危害之二是不孕不育。前面我們說過,多囊不孕的患者超過70%,不排卵是患者不孕的主要原因,尤其是對(duì)于出現(xiàn)閉經(jīng)已經(jīng)三年以上的患者來說,治療往往非常棘手。這也是世界性的婦科難題。
對(duì)于罹患多囊又懷孕的女性來說,由于LH和雄激素水平異常升高,即使懷了孕也容易發(fā)生流產(chǎn),同時(shí),妊娠糖尿病、先兆子癇、早產(chǎn)和胎兒圍產(chǎn)期死亡率以及入住新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房率的風(fēng)險(xiǎn),都比正常高出了2~9倍,需要在孕前、孕期采取提前的干預(yù)措施,產(chǎn)時(shí)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)等。
好在,作為世界性的難題,全世界的醫(yī)生學(xué)者共同努力,在正確規(guī)范的治療之下,近年來多囊卵巢的的受孕率已經(jīng)達(dá)到了75%以上,文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì),最終僅僅有1/4的多囊患者沒有子女。這是一個(gè)了不起的成就,但前提條件是,正確、規(guī)范的治療。
對(duì)于遠(yuǎn)期的危害之一,主要是糖、脂代謝異常導(dǎo)致的,也就是高胰島素血癥、胰島素抵抗之后,如果不及時(shí)正確的治療,糖尿病的發(fā)生幾乎是水到渠成;而總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯升高和高密度脂蛋白下降,使高血壓的發(fā)病率達(dá)到了39%,而同年齡正常人的發(fā)病率僅僅有6%;隨著血脂代謝紊亂的加重,動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病也不期而遇。糖尿病、高血壓、冠心病,哪怕得了其中的一種,也會(huì)嚴(yán)重降低患病后的生活質(zhì)量,即使長壽,也是在病程中煎熬的長壽,大家了解一下周圍的患者就能感同身受了。
遠(yuǎn)期的另一個(gè)危害,就是腫瘤發(fā)生率明顯升高,尤其是子宮內(nèi)膜癌。這個(gè)往往與持續(xù)的、無周期性的、相對(duì)偏高的雌激素水平,對(duì)子宮內(nèi)膜的不斷刺激,又沒有孕激素保護(hù),使子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率增加,達(dá)到正常人群發(fā)病率的2倍以上。但對(duì)于多囊卵巢綜合征是否引起乳腺癌,文獻(xiàn)報(bào)道不一致,有報(bào)道不排卵或高雄激素與乳腺癌相關(guān),但有研究不支持乳腺癌和多囊卵巢綜合癥的關(guān)系。
大家注意,多囊卵巢患者的月經(jīng)周期,會(huì)隨著年齡的增長越來越規(guī)則,尤其是過了35歲之后,在超過40歲以后,月經(jīng)規(guī)律的比例基本接近正常人群。另外,統(tǒng)計(jì)資料顯示,多囊卵巢患者的絕經(jīng)期要比正常人群稍晚一點(diǎn)。
六,多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)
前面我們已經(jīng)說過多囊卵巢綜合征的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn),也就是三條:
1.稀發(fā)排卵或無排卵;
2.卵巢增大或卵巢多囊性改變;一側(cè)或雙側(cè)卵巢中直徑2~9mm的卵泡≥12個(gè),和(或)卵巢增大,卵巢體積≥10 ml;
3.臨床或者實(shí)驗(yàn)室檢查有高雄激素改變;
三選二,具備上面的兩項(xiàng),其次需要強(qiáng)調(diào)的是附加條件,也就是必須排除引起高雄激素血癥的其他原因,比如腎上腺疾病、分泌雄激素的腫瘤等,才能診斷為多囊卵巢綜合征。
參照鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)和國內(nèi)學(xué)者的建議,我要特別說說青春期多囊卵巢綜合癥的診斷建議,不是標(biāo)準(zhǔn),這也是參照其他作者的,我個(gè)人認(rèn)為還是可以的。由于過去我們沒有青春期多囊卵巢診斷的標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致很多患者沒有早期診斷、早期治療。這是一個(gè)五選四的標(biāo)準(zhǔn),具體是:
1.初潮3年內(nèi)月經(jīng)稀發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng);
2.臨床高雄激素血癥,比如持續(xù)三個(gè)月以上的復(fù)發(fā)性痤瘡、男性型多毛、脂溢性脫發(fā)等;
3.生化高雄激素血癥,血清睪酮>50ng/dl,LH/FSH>2等;
4.卵巢增大或卵巢多囊性改變;
5.胰島素抵抗或高胰島素血癥,特別是腹型肥胖、黑棘皮征、糖耐量受損、代謝綜合癥等表現(xiàn);
五選四,而且把臨床高雄和生化高雄分開了,有可能不是太恰當(dāng),如果有需要改進(jìn)的,請(qǐng)內(nèi)分泌專家給以指導(dǎo)。
早發(fā)現(xiàn)可以早治療,對(duì)于青春期多囊卵巢綜合征來說,往往父母不夠關(guān)心,本人比較忽視,以至于多囊卵巢成年后越來越重。因此,我列了這么幾條,下面這些女孩應(yīng)該做做多囊卵巢的篩查:
1.陰毛早現(xiàn)或者性早熟的女孩;
2.月經(jīng)初潮在11歲之前,或初潮第一年就月經(jīng)稀發(fā)的女孩;
3.有家族多囊卵巢好發(fā)史、或家族男性30歲前早禿史、或具有高血壓糖尿病家族史的女孩;
4.胎兒期高雄激素環(huán)境、低出生體重、高出生體重、青春期前肥胖的女孩;
5.有糖耐量減退、高脂血癥、高雄激素表現(xiàn)的女孩;
6.有嚴(yán)重痤瘡、多毛、黑棘皮征的女孩,需要進(jìn)行篩查檢查。
七,多囊卵巢綜合癥的檢查
對(duì)于成人多囊卵巢的檢查,鹿特丹三選二的標(biāo)準(zhǔn)是檢查的依據(jù),看起來似乎很容易。但在具體的臨床診治過程中,有些問題還是要倍加重視的,比如說關(guān)于稀發(fā)排卵和無排卵的界定。這一點(diǎn),對(duì)于稀發(fā)月經(jīng)和閉經(jīng)當(dāng)然好確定,但對(duì)于有些月經(jīng)規(guī)則的女性,就要進(jìn)行排卵監(jiān)測(cè),排卵監(jiān)測(cè)的方法在不孕的檢查里面交代過,這個(gè)地方主要就是依靠基礎(chǔ)體溫的監(jiān)測(cè)和B超監(jiān)測(cè),必要的情況下,也可以在月經(jīng)來潮前一周抽血檢查孕激素,通過孕激素的水平來判定排卵與否。
對(duì)于B超檢查多囊,典型的很容易,小卵泡車輪狀的項(xiàng)鏈征,2~9 mm的卵泡一側(cè)或雙側(cè)≥12個(gè),就認(rèn)為是卵巢多囊改變;還會(huì)有間質(zhì)回聲增強(qiáng)的變化;或者還有卵巢變大、體積增大的改變,正常的卵巢體積是8毫升,卵巢的體積計(jì)算也就是應(yīng)用橢圓形體積公式,長半徑×短半徑×π×高,需要注意的是,B超檢查一般在月經(jīng)周期的第3~5天進(jìn)行,也就是早期卵泡期,對(duì)月經(jīng)不規(guī)則的檢查時(shí)期,為了防止卵泡增大帶來的誤判,應(yīng)該是以卵泡最大直徑小于10mm的時(shí)候?yàn)闇?zhǔn),最好是采取高分辨率的陰道B超或者直腸B超來檢查,因?yàn)楦共緽超會(huì)有30%的漏診率。
卵巢的增大,70%能通過婦科檢查,也可以摸到增大的卵巢,一側(cè)或雙側(cè)增大,增大為正常卵巢的1~4倍,有的能有雞蛋大小。
對(duì)于成人,臨床高雄激素改變;通過普通檢查,多毛,尤其是小胡須、乳頭上的毛發(fā)和陰毛的男性化;痤瘡,復(fù)發(fā)型,長達(dá)三個(gè)月以上的,甚至是較重的膿皰、結(jié)節(jié)或者是囊腫型的;或者同時(shí)伴有脂溢性脫發(fā);腹型肥胖,也就是中心型肥胖,體重指數(shù)大于24,甚至更高,腰臀比≥0.85,這是臨床高雄的征象。
對(duì)于生化高雄,不管多囊是屬于哪個(gè)類型,雄激素的增高是根本,由于雄激素增高會(huì)抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白的合成,導(dǎo)致游離睪酮增高,游離睪酮才是真正具有生物活性的雄激素,正常的女性80%的睪酮與性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合,19%與白蛋白結(jié)合,只有1%的游離睪酮,但是,隨著性激素結(jié)合球蛋白的減少,游離睪酮會(huì)增加到2%以上,導(dǎo)致高雄體征。因此有些患者即使總睪酮是正常的,它的游離睪酮會(huì)增高,性激素結(jié)合球蛋白會(huì)降低,也會(huì)導(dǎo)致高雄體征的出現(xiàn)。
因此需要在月經(jīng)周期的第3~5天檢查激素,包括睪酮、雌二醇、催乳素、LH和FSH。同時(shí)還要檢查游離睪酮、雌酮和胰島素水平。如果月經(jīng)周期不規(guī)則,不能確定抽血時(shí)間的時(shí)候,先做一個(gè)B超,可在B超檢查沒有見到優(yōu)勢(shì)卵泡,也就是最大卵泡直徑小于10mm的時(shí)候,抽血檢查。
一般來講,多囊卵巢患者的總睪酮是中度升高,一般不超過150ng/dl,雄激素水平相對(duì)腫瘤或者卵巢卵泡膜細(xì)胞增生癥所形成的高雄激素血癥來說是中度升高;
雌二醇比較恒定,沒有正常的月經(jīng)周期性變化,維持在卵泡初期水平,但雌酮明顯升高;雌激素總量可達(dá)140pg/ml;
黃體生成素和卵泡刺激素是過去檢查必做的項(xiàng)目,包括它們的比值。它們的比值有70%會(huì)升高,尤其是LH/FSH>2.5,LH>10IU/L時(shí),有輔助診斷意義。
為了排除高雄激素血癥是由于其他原因,比如說是腎上腺疾病引起或者分泌雄激素的腫瘤引起的,個(gè)別時(shí)候還需要做CT、核磁共振等排除下丘腦垂體或卵巢的腫瘤原因。
對(duì)于排除腎上腺疾病引起的高雄,一個(gè)是可以同期檢查尿液的17羥皮質(zhì)類固醇和17-酮類固醇,如果它們升高,反映的是腎上腺來源的雄激素增多。
有些時(shí)候還需要進(jìn)行進(jìn)一步的鑒別,比如利用地塞米松對(duì)腎上腺激素的抑制作用,進(jìn)行的地塞米松抑制試驗(yàn),排除腎上腺腫瘤或增生;利用絨毛膜促性腺激素可以刺激卵巢合成雄激素、利用促皮質(zhì)素促進(jìn)腎上腺分泌雄激素等來做鑒別診斷,確定雄激素增高的來源。
對(duì)于青春期多囊卵巢患者的檢查,由于確診多囊卵巢意味著將來不孕、糖尿病、高血壓、冠心病、子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)度增加,又加上要同青春期的生理癥狀相區(qū)分,因此檢查的項(xiàng)目更多,比成人的診斷更為慎重。
青春期的患者患病時(shí)間短,高胰島素血癥有些人也許不是很典型,這個(gè)時(shí)候,最有變化意義的恐怕是胰島素抵抗和糖耐量異常,我們知道,胰島素抵抗是Ⅱ型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ),更是貫穿多種代謝相關(guān)疾病的主線,胰島素抵抗之后,出現(xiàn)糖耐量異常,糖耐量異常是從正常人到糖尿病病人之間的過渡階段,有作者報(bào)告這個(gè)過渡階段大概需要6、7年的時(shí)間,有文獻(xiàn)顯示,原來血糖正常發(fā)展到糖耐量異常的病人有9%,血糖正常發(fā)展到糖尿病有8%,糖耐量受損發(fā)展到糖尿病有54%,因此,青春期多囊卵巢患者要進(jìn)行胰島素敏感試驗(yàn)、口服糖耐量試驗(yàn)和胰島素釋放試驗(yàn)等,以確定胰島素抵抗指征和高胰島素血癥。
八,多囊卵巢綜合征的治療
對(duì)于多囊的治療,我根據(jù)患者的不同年齡和不同治療要求,分了三類。
一類是因?yàn)槎嗄衣殉搽y以受孕,需要孕前治療的;
一類是青春期多囊的治療;
一類是產(chǎn)后,沒有生育要求的,主要是為了預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥的患者的治療。

我們先來看看,孕前治療。
㈠孕前治療:
多囊卵巢綜合征引起的不孕占了多囊患者的70%以上,對(duì)于很多患者來說,治療不孕是他的最大目的。
圍繞著這一目的,孕前治療的原則是:減輕體重,降低高雄激素血癥,治療胰島素抵抗,兼顧調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,期待自然排卵或進(jìn)行促超排卵,達(dá)到受孕的目的。
要提高病人的受孕率,我們首先考慮的是要恢復(fù)患者的正常月經(jīng)周期和排卵。我們知道,多囊的高雄激素血癥、高胰島素血癥、胰島素抵抗、中心型肥胖等,構(gòu)成了多囊病情加重的惡性循環(huán)的一個(gè)個(gè)環(huán)節(jié),這些因素的綜合作用,導(dǎo)致了排卵稀發(fā)和閉經(jīng),要治療不孕,首先就要對(duì)它們進(jìn)行治療。
第一,圍繞減輕體重的生活方式的調(diào)整。
肥胖是多囊患者所有異常的催化劑,所有的異常因?yàn)榉逝值拇嬖冢?yīng)被逐漸放大。阻斷肥胖、阻斷胰島素抵抗,從而打破內(nèi)分泌代謝間的惡性循環(huán),不但對(duì)阻斷多囊卵巢的進(jìn)程具有重要意義,更是預(yù)防Ⅱ型糖尿病、心血管疾病等遠(yuǎn)期并發(fā)癥的關(guān)鍵。
多囊患者的治療,不管處于年齡的什么時(shí)期,都要進(jìn)行生活方式調(diào)整,戒煙戒酒,規(guī)律作息。如果還有腰臀比大于正常、體重指數(shù)大于24,首先要做的第一要?jiǎng)?wù)就是減輕體重。
各位千萬不要小看了減肥,對(duì)于體重指數(shù)大于24的多囊患者,體重減輕大于5%,會(huì)有20%以上的患者恢復(fù)排卵,體重減輕大于10%,會(huì)有50%以上的恢復(fù)排卵,流產(chǎn)率由75%減到25%;體重減輕大于15%,有報(bào)告顯示最高達(dá)到90%的患者恢復(fù)正常排卵,不管報(bào)告的數(shù)值是多少,全世界的研究大致就是這樣,減輕體重可以增加排卵率、懷孕率,改善妊娠結(jié)局、改善自尊、改善內(nèi)分泌指標(biāo),從一定的意義上講,減輕體重強(qiáng)過了所有的治療,因此,是第一治療。
我曾經(jīng)有一個(gè)病人,因?yàn)椴荒軕言蟹浅?鄲?,一個(gè)醫(yī)生朋友把她介紹到我這里,結(jié)婚三年了,月經(jīng)很不規(guī)律,一年能來兩三次,還不正常,沒有多毛和雄激素體征,就是體重很高,170斤,外陰黑棘皮,第一次來檢查,就把我的檢查床的腳蹬給蹬壞了,印象深刻。這個(gè)病人沒有大的毛病,老公也健康,因此,我給她制定了減肥的計(jì)劃,配合一點(diǎn)胰島素抵抗的藥物,減肥九個(gè)月,計(jì)劃是減到140斤。病人雖然了解了減肥的重要性,但不了解減肥后對(duì)于孕育的效果,最后,給她解釋清楚了,很好,很堅(jiān)持,大家知道減肥很痛苦的,但這個(gè)會(huì)員很好,最后減到好像是130來斤,月經(jīng)早就恢復(fù)了,現(xiàn)在孩子早上幼兒園了。
減輕體重的方式很多,我會(huì)有專門的講座來討論這個(gè)問題。一般來說,是綜合的控制,不反彈的控制,主要包括飲食、運(yùn)動(dòng)和醫(yī)學(xué)干預(yù)。
節(jié)食的技巧很多、運(yùn)動(dòng)的技巧很多,醫(yī)學(xué)干預(yù)的方式也很多,這個(gè)地方先不展開講,大家去看專門的視頻。
但是,我要說,兩個(gè)比較有效的措施,一個(gè)是我們組織的多囊病友團(tuán),在我們比較專業(yè)的平臺(tái)上,相同的疾病、相同的煩惱、相同的希望,大家在一塊在摸索經(jīng)驗(yàn),一起在交流不足,相互支撐、相互鼓勵(lì),還會(huì)定時(shí)得到專業(yè)人員的指導(dǎo),還會(huì)有不斷的病友好孕的消息帶給其他人的鍥而不舍的動(dòng)力。包括減肥上,原先都是200斤,現(xiàn)在人家130了,你還170,會(huì)給你很多動(dòng)力、也會(huì)給你很多經(jīng)驗(yàn)和支持,大家都在監(jiān)督,堅(jiān)持下來,不僅成為窈窕淑女,而且好孕也比較容易實(shí)現(xiàn)了。
我們還專門組織了病友團(tuán)的驢友隊(duì),這個(gè)驢友隊(duì)對(duì)減肥的貢獻(xiàn)很大,尤其是那些減肥困難的,只要周六周日有時(shí)間,跟驢友隊(duì)出發(fā),爬山越野,一天20~40公里的步行運(yùn)動(dòng)量,只要你不當(dāng)逃兵,一個(gè)月減少4、5斤沒有問題。我們這里也分了好多隊(duì),有初級(jí)的,有中級(jí)的,有高級(jí)的,根據(jù)你的情況不同,選擇不同的隊(duì)伍,我覺得效果很好,因此,想推廣給大家。將來,我們的優(yōu)生優(yōu)育網(wǎng)也會(huì)在各地組建這樣的病友團(tuán),不光是解決惱人的肥胖和疾病問題。請(qǐng)大家關(guān)注。
這是關(guān)于減輕體重。
第二,降低雄激素水平
多囊卵巢患者過高的雄激素往往不是單一的來源,所以應(yīng)當(dāng)采用綜合性的抗雄激素治療,糾正過高雄激素水平以使促排卵治療獲得成功。
我先介紹幾種常用的藥物:
⑴醋酸環(huán)丙孕酮:
是孕酮的衍生物,也是經(jīng)常使用的避孕藥達(dá)英35的孕激素成分,這個(gè)環(huán)丙孕酮有較強(qiáng)的孕激素作用,既可以抑制卵巢和腎上腺雄激素的合成,又可以與睪酮競爭雄激素受體,又可以誘導(dǎo)肝酶加速睪丸酮的清除,因此有較好的降低雄激素水平的作用,但它沒有雄激素活性,能直接抑制子宮內(nèi)膜,同時(shí)對(duì)下丘腦有負(fù)反饋?zhàn)饔?,減少促性腺激素的釋放。
用法上主要有兩種,一種是低劑量法,一種是高劑量法。低劑量法也就是使用達(dá)英35,因?yàn)檫_(dá)英35是由2mg的環(huán)丙孕酮與35微克的炔雌醇構(gòu)成的,從子宮出血第5天起,每天1 片,連用21天,連續(xù)服用3~6個(gè)月;主要是用于嚴(yán)重多毛、嚴(yán)重痤瘡等高雄激素血癥。
副作用是能造成性欲減退、乳房腫大和男性胎兒女性化。對(duì)于孕婦、哺乳婦女、肝功能嚴(yán)重受損和血栓栓塞病人禁止使用。由于不能排除它對(duì)性腺軸的干擾,因此,青春期結(jié)束前慎用。
⑵安體舒通,也就是螺內(nèi)酯,
臨床上主要是作為利尿藥在使用。近年來發(fā)現(xiàn)它有抗雄激素作用,它與雄激素受體結(jié)合,抑制雄激素的生物合成,并加強(qiáng)睪酮的代謝清除率,因?yàn)榻档托奂に厮?,減少脫發(fā),國外有藥商把它制成抗脫發(fā)乳液。常見的不良反應(yīng)是多尿,肝腎功能不全的病人禁止應(yīng)用。
⑶氟他胺,
這個(gè)藥物除了抗雄激素作用外,沒有任何激素的作用。它能在靶組織內(nèi)與雄激素受體結(jié)合,阻斷雙氫睪酮與雄激素受體結(jié)合,抑制靶組織攝取睪酮,從而起到抗雄激素作用。副作用偶見性欲減退和暫時(shí)性肝功能異常。
⑷非那雄胺:
非那雄胺是特異性Ⅱ型5α-還原酶抑制劑,抑制外周睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮,降低血液和前列腺、皮膚等組織中雙氫睪酮水平。
⑸復(fù)方口服避孕藥:
復(fù)方口服避孕藥是目前最常用來治療多囊月經(jīng)紊亂的藥物,主要的作用是強(qiáng)制性規(guī)則月經(jīng);減少子宮內(nèi)膜過度增生和癌變風(fēng)險(xiǎn);減少LH的分泌,從而使雄激素分泌減少,卵巢也會(huì)縮??;同時(shí)能升高性激素結(jié)合球蛋白水平,降低游離睪酮水平;能有效改善多毛和痤瘡等。一般要連續(xù)治療3~12個(gè)月。
避孕藥治療3~6個(gè)月以后,就可以明顯減輕多囊的臨床癥狀,改善異常的激素水平,減小卵巢的體積,降低血脂的水平。對(duì)于耐克羅米芬促排卵的患者,在系統(tǒng)治療后的3個(gè)月內(nèi),再次促排卵成功率會(huì)增高,3個(gè)月后,促排卵的敏感性會(huì)逐漸下降。
由于最常使用,避孕藥品種又多,臨床上很多不很了解的醫(yī)生會(huì)用錯(cuò)藥。我就多說一下。
避孕藥已經(jīng)發(fā)展到第三代,一般都是炔雌醇+孕激素的復(fù)合制劑,雌激素使用量越來越少,孕激素的副作用越來越小,避孕藥是通過雌激素抑制FSH,孕激素穩(wěn)定子宮內(nèi)膜,并抑制LH的基礎(chǔ)分泌,降低雄激素,同時(shí)還促進(jìn)肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白,減少游離睪酮,雌孕激素聯(lián)合抑制LH排卵峰,抑制排卵等,因此,避孕藥既能降低雄激素,又能調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,又能保護(hù)子宮內(nèi)膜,是非常適合多囊卵巢的。
但是,大家要知道,在避孕藥的孕激素當(dāng)中,具有抗雄作用的僅僅是氯地孕酮、環(huán)丙孕酮和甲地孕酮,其中抗雄作用最好的就是達(dá)英35中使用的環(huán)丙孕酮。而其他的孕激素大多是含有雄激素活性的孕激素,會(huì)加重胰島素抵抗。達(dá)英35也很影響代謝,但比其他的避孕藥要好些。
因此,大家要注意,避孕藥治療多囊卵巢,不能用于肥胖的病人,會(huì)加重肥胖病人的胰島素抵抗,加速糖尿病的發(fā)生。
另外,大家還要清楚避孕藥的潛在風(fēng)險(xiǎn),靜脈血栓栓塞、心梗、腦卒中等。因此我覺得,我們使用避孕藥的時(shí)候應(yīng)該充分權(quán)衡利弊,個(gè)體化治療。最常應(yīng)用的還是達(dá)英35這個(gè)降雄避孕藥,同時(shí),常常同氟他胺等抗雄藥物和二甲雙胍等藥物聯(lián)用,以減少避孕藥的不利的作用。一般應(yīng)用3~6個(gè)月后停藥,看排卵恢復(fù)情況,40%的患者會(huì)產(chǎn)生有排卵的自發(fā)月經(jīng)周期。
抗雄激素藥物的使用大多數(shù)都是選用一種和其他的藥物聯(lián)用,根據(jù)治療的經(jīng)驗(yàn),對(duì)于雄激素血癥嚴(yán)重的多囊患者,也可以從月經(jīng)的第一天加用地塞米松,每晚1次,使用時(shí)間的長短視個(gè)體情況而定,通常15~20天。
第三,治療胰島素抵抗
隨著對(duì)多囊卵巢病理生理學(xué)研究的不斷深入,尤其是1988年美國內(nèi)分泌專家提出胰島素抵抗以后,進(jìn)一步揭示了代償性增高的高胰島素血癥。胰島素抵抗是糖耐量降低和糖尿病的基礎(chǔ),并且和肥胖互為因果。
治療胰島素抵抗,有非常合適的藥物,也就是降糖藥二甲雙胍,很常用。大量研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍除能改善胰島素抵抗,改善血糖、血脂代謝外,還能降低LH和T,改善多毛癥狀,增強(qiáng)口服避孕藥的治療作用,甚至還能提高妊娠率和減少流產(chǎn)率,而且不發(fā)生孕婦代謝性酸中毒和低血糖。而且,有學(xué)者還發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可以減少多胎妊娠和卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生率,減少妊娠期糖尿病的發(fā)生率。用法是每天口服3次,每次250~500mg,連用3~6個(gè)月。除惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)外,比較重的副作用是可能發(fā)生腎功能損害和乳酸性酸中毒。須定期復(fù)查肝腎功能。二甲雙胍屬妊娠B類藥,藥品說明上沒有把孕婦列為適應(yīng)人群,懷孕后是否繼續(xù)應(yīng)用,需根據(jù)患者具體情況和內(nèi)分泌科醫(yī)生建議慎重決定。一般在進(jìn)餐時(shí)服用,可減少副作用。
比二甲雙胍還要好的藥物,最常用的是胰島素增敏劑羅格列酮,這是一類藥,還有很多列酮,最常用的是羅格列酮。直接調(diào)節(jié)糖代謝異常所造成的胰島素抵抗,并增加對(duì)胰島素的敏感性,間接降低雄激素水平。有很好的促排卵協(xié)同效應(yīng),常常和克羅米芬聯(lián)用。
二甲雙胍和羅格列酮也可以聯(lián)用,尤其對(duì)二甲雙胍不敏感的患者,聯(lián)用后發(fā)現(xiàn)血胰島素、血糖、胰島素抵抗等明顯下降,3、4個(gè)月后容易形成規(guī)律的月經(jīng)周期。
第四,調(diào)節(jié)月經(jīng)周期:
多囊卵巢不孕的病人在經(jīng)過減輕體重、對(duì)高雄激素和胰島素抵抗進(jìn)行治療以后,如果治療得當(dāng),大部分都能恢復(fù)自然的月經(jīng)周期,部分病人癥狀比較嚴(yán)重、患病時(shí)間較長,既可以在上述治療之后,進(jìn)行藥物月經(jīng)周期的調(diào)整,也可以在與上述的治療同時(shí)開始。
最簡單的方式還是口服避孕藥,避孕藥品種很多,包括第三代的媽富隆、敏定偶、美欣樂等,如果你把握不準(zhǔn)選擇哪種更好,你就選擇達(dá)英35。
通常就是在撤退性出血的第五天開始服用,每天一片,連服21天,停藥3~7天內(nèi)撤退性出血,然后在撤退出血第5天重新開始用藥,或停藥7 天后重新用藥。一般至少3~6個(gè)月,可重復(fù)使用。服藥前要排除口服避孕藥的禁忌證,注意用藥期間要監(jiān)測(cè)血糖、血脂的變化。
第五,促排卵治療
在經(jīng)過上面的治療之后,有些病人能夠正常排卵,也有些病人有時(shí)候能正常排卵,有時(shí)候又沒有排卵,或者其他的情況都已經(jīng)好轉(zhuǎn),這就需要進(jìn)行促排卵治療,病人就容易正常懷孕了。
一線的促排卵藥物,我們也叫誘發(fā)排卵的藥物,主要是枸櫞酸氯米芬,也就是常說的克羅米芬,具有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。低劑量能促進(jìn)垂體前葉分泌促性腺激素,從而誘發(fā)排卵;高劑量則明顯抑制垂體促性腺激素的釋放,不僅能促排卵,也能促進(jìn)精子數(shù)量增加。一般的用法是從自然月經(jīng)或撤退性出血的第5天開始,50mg/d,共5天,如果沒有排卵,可以逐步增加用量,每周期每天增加50 mg,最高增加到150 mg/d。
我的一個(gè)病人,她本身是多囊病人,非常胖、不過雄激素不高、不進(jìn)行撤退性出血就沒有月經(jīng),從16歲得病,來的時(shí)候28、9歲了,在別的地方雖然治療了很多次,但都沒有規(guī)范治療,本來對(duì)懷孕已經(jīng)基本上放棄了,經(jīng)過病友介紹過來,又重新燃起了希望,因此,非常配合。從一開始就是全面的強(qiáng)化治療,首先是綜合的高強(qiáng)度的減輕體重,其次是二甲雙胍和羅格列酮一起上,這樣一個(gè)月后減肥十二三斤,40多天后來了少量的月經(jīng),病人一看有門,來信心了,第二個(gè)月又減肥15、6斤,恰恰過了30天,月經(jīng)來了,也比較正常,但隨后的B超和基礎(chǔ)體溫監(jiān)測(cè)都沒有發(fā)現(xiàn)排卵,第三個(gè)月月經(jīng)正常來,體重也穩(wěn)定了,停掉二甲雙胍僅用羅格列酮,開始使用克羅米芬,50mg連續(xù)五天,但停藥后,卵泡發(fā)育很慢,如果用藥后卵泡期長或黃體期短往往說明劑量較低,B超監(jiān)測(cè)最后果然沒有排卵,劑量小了,下個(gè)月,提高到了100mg,仍然沒有排卵,再下個(gè)月,提高到了150mg,明顯的優(yōu)勢(shì)卵泡出來了,而且長勢(shì)良好,由于克羅米芬具有弱的抗雌激素作用,會(huì)影響宮頸粘液變稠,影響精子的生存與穿透,于是在卵泡長到17mm的時(shí)候,加上了乙烯雌酚0.25mg,也就是半片,用了三天,排卵,之后到了該來月經(jīng)的時(shí)候月經(jīng)沒來,患者一直推遲到月經(jīng)推后一個(gè)星期,才敢查早早孕,真的懷孕了。
需要提醒,在克羅米芬的使用過程中,要注意基礎(chǔ)體溫和B超的監(jiān)測(cè),監(jiān)測(cè)排卵和早孕。對(duì)于閉經(jīng)后撤藥性出血陰性的病人,不能用克米來治療??肆_米芬一般很少導(dǎo)致卵巢過度刺激征,但個(gè)別敏感病人會(huì)出血卵巢增大和卵巢囊腫,使用克羅米芬懷孕后,統(tǒng)計(jì)顯示沒有增加出生缺陷發(fā)病率,但有學(xué)者的研究表明,過度增加劑量、延長使用時(shí)間會(huì)降低子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的接受性或增加自然流產(chǎn)率。
克羅米芬的使用在臨床上,常常有這么幾種組合:
1.克羅米酚+二甲雙胍或羅格列酮,對(duì)于肥胖或者胰島素抵抗的病人,增加排卵效果;
2.克羅米酚+hCG:適用于單用克羅米酚后卵泡發(fā)育良好,但不能自發(fā)排卵的病人。一般是在卵泡成熟時(shí)使用hCG5000IU,肌肉注射1次。如果單用克羅米酚無效或效果不好,也可以加用hCG。
3.克羅米酚+雌激素:適用于用克羅米酚后宮頸粘液少或者粘稠的患者,前面說了用乙烯雌酚,也可以使用戊酸雌二醇,一天1~4mg,排卵期用2~4天。
4.克羅米酚+皮質(zhì)激素:這個(gè)聯(lián)合主要是針對(duì)高雄激素患者,可以在月經(jīng)周期第5~14天,每天用地塞米松0.5mg;或從月經(jīng)周期第5天開始每天強(qiáng)的松5mg,連續(xù)5天,然后再用克羅米酚。也可以合并用藥,在月經(jīng)周期第2天開始用地塞米松0.5mg /天,周期第5天開始用克羅米酚。
5.克羅米酚+溴隱亭:適用于高泌乳素血癥引起的無排卵病例,經(jīng)溴隱亭治療后如果還是不能排卵,就加用克米。
6.克羅米酚+人絕經(jīng)期促性腺激素HMG(或FSH)+hCG:在超促排卵中聯(lián)合應(yīng)用,可以降低昂貴的HMG(或FSH)用量,并且可以增加克米的療效。聯(lián)用的時(shí)候克羅米酚小劑量,50mg/天,共5天,然后每天肌內(nèi)注射HMG(或FSH)75IU,待卵泡成熟后再用hCG誘發(fā)排卵。
7.如果克羅米芬效果不好,他莫昔芬,也叫三苯氧胺,也可以替代克羅米芬使用,在月經(jīng)第5~9天服用每天10mg,5天一療程,如果沒有排卵,可增加到每天20mg,共5天,在克羅米芬失敗時(shí),可與克羅米芬交替使用,可使排卵率提高。卵巢過度刺激癥也很少見。文獻(xiàn)報(bào)道,排卵率60%~80%,妊娠率10%~56%。
我再講一下:
二線的促排卵藥物:我們也叫超促排卵藥物,就是控制下的超促排卵;主要有人絕經(jīng)期促性腺激素(hMG)、高純度人FSH(HP-FSH)和基因重組的FSH(r-FSH)。
值得注意的是,多囊患者本身LH的水平都比較高,用促性腺激素超促排卵容易引起卵巢過度刺激綜合征,因此,對(duì)于單純排卵障礙的多囊患者,建議使用小劑量的基因重組的FSH,遞增法誘導(dǎo)排卵,既比較安全也比較有效。當(dāng)然,近年來,報(bào)道的超聲引導(dǎo)下未成熟卵泡穿刺術(shù),似乎療效不錯(cuò),又僅僅是微創(chuàng)治療,我認(rèn)為會(huì)有不錯(cuò)的發(fā)展前景。
二線超促排卵藥物都比較昂貴,主要是用于使用克米后沒有排卵的不孕患者,作為二梯隊(duì),不能一開始就用,不是因?yàn)榘嘿F,是由于這些藥物很容易引起多胎妊娠和卵巢過度刺激綜合征,因此,它的使用要求非常嚴(yán)格,必須具備盆腔超聲設(shè)備以及雌激素監(jiān)測(cè)的技術(shù)條件,并且需要具有治療卵巢過度刺激綜合征和掌握減胎技術(shù)的醫(yī)院;對(duì)于FSH水平升高的患者,提示卵巢性無排卵,不能應(yīng)用?,F(xiàn)在這些藥物有些濫用,甚至小的診所都在使用,動(dòng)不動(dòng)就注射HMG了,讓人非常擔(dān)心。
大家知道多囊病人有很多小的卵泡,如果你應(yīng)用這些藥物進(jìn)行超促排卵,很可能有過多卵泡同時(shí)生長,這樣就很容易發(fā)生卵巢過度刺激綜合征,這個(gè)病非常兇險(xiǎn),非??漆t(yī)生普遍對(duì)這個(gè)病認(rèn)識(shí)不足,它可以引起胸腹水、嚴(yán)重的肝腎損害、血栓和死亡,因此在使用這些藥物過程中,要求要有耐心、需要反復(fù)超聲和雌激素監(jiān)測(cè),仔細(xì)的調(diào)整劑量控制卵泡在2~3個(gè)之內(nèi)。
預(yù)防卵巢過度刺激,首先是不要把超促排卵門診化,防止濫用;其次,要采用個(gè)體化的低劑量緩增超促排卵方案,必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè),如果有4個(gè)及4個(gè)以上卵泡直徑>16mm,應(yīng)取消這個(gè)周期,再就是減少外源性hCG用量,對(duì)于難以排卵的患者采用未成熟卵母細(xì)胞體外成熟培養(yǎng)的技術(shù),進(jìn)行體外受精胚胎移植。
在促排卵的治療中,對(duì)于藥物的方法效果不好,可以采用手術(shù)治療。給大家推薦的一個(gè)手術(shù)的方法是經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下的卵巢間質(zhì)水凝術(shù)。
卵巢間質(zhì)水凝術(shù),是一項(xiàng)剛剛報(bào)導(dǎo)不久的新技術(shù),說起來非常簡單,就是在陰超引導(dǎo)下,應(yīng)用取卵針向卵巢間質(zhì)內(nèi)注入75℃無菌生理鹽水,治療克米抵抗的多囊卵巢患者,有文獻(xiàn)報(bào)道,術(shù)后有73.1%的排卵率和26.9%的妊娠率,而且沒有任何的副反應(yīng),這是一項(xiàng)在門診就可以完成的治療,不住院,痛苦小,費(fèi)用低,能迅速恢復(fù)排卵,有可能成為治療對(duì)克羅米芬抵抗的首選方法。
但是,實(shí)際上在促進(jìn)排卵治療手術(shù)中,被廣泛報(bào)道的是腹腔鏡下卵巢楔形切除或打孔手術(shù)。尤其是同時(shí)伴有盆腔粘連、輸卵管傘端粘連的患者,選擇腹腔鏡是比較適合的。
但是,由于腹腔鏡下卵巢楔形切除對(duì)卵巢功能損傷太大,目前實(shí)際上已經(jīng)被陶汰,這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)不再被采用,現(xiàn)在主要被采用的是卵巢打孔技術(shù)。
卵巢打孔技術(shù)同卵巢楔形切除的原理是一樣的,都是破壞產(chǎn)生雄激素的卵巢間質(zhì),間接調(diào)節(jié)垂體性腺軸,鹿特丹會(huì)議也提出了參考標(biāo)準(zhǔn),可以采用各種各樣的激光或電針進(jìn)行,如果采用電針的話,可以采用30W左右,每側(cè)建議打孔4、5個(gè),根據(jù)患者卵巢大小個(gè)體化處理,每個(gè)孔接觸5秒鐘。需要注意就是打孔不要過多,也不要過深,避開卵巢門,并僅僅限于一次性治療。
腹腔鏡卵巢打孔后的治療效果,與病例的選擇是有很大關(guān)系的,肥胖的人效果就不理想,但是由于多囊卵巢的難治患者又大多數(shù)都肥胖,因此,腹腔鏡手術(shù)的應(yīng)用受到限制。
由于手術(shù)本身就是對(duì)卵巢功能的損傷,因此有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo),卵巢打孔之后容易導(dǎo)致卵巢早衰,并且再次腹腔鏡檢查,發(fā)現(xiàn)有20%的患者盆腔粘連。
同時(shí),有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)了腹腔鏡下打孔手術(shù)與二甲雙胍藥物治療的效果比較,兩種方法不管是排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率、多毛的效果都是差不太多的,藥物的方法同手術(shù)的方法可以相提并論,所以應(yīng)用手術(shù)有沒有必要,更要慎重,因此必須嚴(yán)格手術(shù)指征。
第六,體外受精-胚胎移植,也就是試管嬰兒技術(shù)
適合于各種方法促排卵失敗的患者,多囊患者小卵泡多,輔助生殖的時(shí)候可以獲得更多的卵子,但成功率較低。可以在促排卵后把所有胚胎全部冷凍保存的方法,也可以采用未成熟卵母細(xì)胞體外成熟的方法來進(jìn)行。
以上是對(duì)于有生育要求的女性,孕前的多囊卵巢治療。
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㈡青春期多囊卵巢綜合征的治療
任何的疾病發(fā)展都是循序漸進(jìn)的,多囊卵巢開始于月經(jīng)初潮前后,如果能早期診斷早期治療,對(duì)于遏制胰島素抵抗和高雄激素血癥這兩個(gè)互為惡性循環(huán)的環(huán)節(jié),那是四兩撥千斤的舉措。前面我們說過關(guān)于青春期多囊診斷的五選四,一旦明確診斷,就要盡快治療。
青春期有青春期的特點(diǎn),是學(xué)生、處于生長發(fā)育期、心理比較敏感而且反叛、特別在意外貌的變化等等,這是不同于孕前和生育以后的多囊患者的,因此,它的治療原則是:重視高危篩查,早期診斷、早期治療。減輕體重,降低高雄激素血癥,改善雄激素表現(xiàn),治療胰島素抵抗,打斷多囊惡性循環(huán)的環(huán)路,調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,促進(jìn)排卵功能的恢復(fù)。
在治療上,首先是建立規(guī)律的生活作息、合理的飲食結(jié)構(gòu)及熱能攝入、積極控制體重、參加體育鍛煉、避免長期精神緊張等。其中的重中之重還是減輕體重,但,減輕體重恰恰是青春期的難點(diǎn)。
這需要醫(yī)生要有充分的耐心和細(xì)致的工作,需要全面調(diào)查患者的飲食喜好、飲食量和飲食習(xí)慣,與家長一起,重視患者體重的控制,為患者制定切實(shí)可行的、既不妨礙發(fā)育又要減輕體重的個(gè)體化方案,包括怎樣處理患者在學(xué)校的進(jìn)食,怎樣進(jìn)行家庭內(nèi)控制,怎樣在忙亂的學(xué)習(xí)中進(jìn)行體育鍛煉等,最好利用寒假暑假在家長監(jiān)督支持下,幫助青春期患者減輕體重,青春期多囊對(duì)體重的減輕更加敏感,同樣的減肥效果,青春期的好轉(zhuǎn)機(jī)率更高,獲得正常有排卵的規(guī)律周期的機(jī)率也更高。個(gè)別人會(huì)使用各種各樣的減肥藥物,由于食欲抑制劑等減肥藥物的副作用巨大,我不建議使用。
對(duì)于青春期患者影響巨大的,莫過于肥胖、多毛和痤瘡,多毛和痤瘡都是高雄激素血癥的表現(xiàn),綜合諸多的研究報(bào)告,青春期多囊的藥物治療,包括對(duì)肥胖、多毛與痤瘡的控制,還是聯(lián)合用藥的效果會(huì)更好,一般選擇避孕藥+低劑量氟他胺+二甲雙胍,或者是,低劑量氟他胺+二甲雙胍,效果要比單用避孕藥作用顯著得多。至于避孕藥,太胖的患者不能使用,因?yàn)閷?duì)代謝的影響是不利的。如果使用就要向家長和患者交代清楚,避孕藥可以調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,至于使用哪一種,需要有接診醫(yī)生斟酌后定奪,一般使用達(dá)英35的機(jī)率較大,但是大家要清楚避孕藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
如果患者沒有選擇避孕藥,或者沒有高雄激素血癥的患者,也可以在月經(jīng)周期后半期使用孕激素,然后通過孕激素停藥后出血來造成有控制的人工月經(jīng)周期,對(duì)于月經(jīng)周期的調(diào)整、子宮內(nèi)膜的保護(hù),黃體生成素的降低也就是雄激素的間接降低都是很有好處的。
青春期的病情比較輕,治療相對(duì)比較容易,藥物控制也可以在醫(yī)生指導(dǎo)下間斷應(yīng)用,但,因?yàn)榛颊咭姾镁褪眨粓?jiān)持,或者對(duì)疾病的危害認(rèn)識(shí)不夠,家長不夠重視等,青春期的治療也往往容易病情反復(fù),由于多囊的特點(diǎn)之一就是進(jìn)行性加重,如果青春期沒有把病情有效控制,到了生育期就更難治療;而反過來,如果青春期在醫(yī)生的指導(dǎo)下多控制幾年,疾病有可能會(huì)完全逆轉(zhuǎn),一生都不會(huì)發(fā)作,有可能不孕、糖尿病、冠心病一生都不會(huì)有,這些應(yīng)該到來的疾病都因?yàn)榍啻浩谧龅煤枚鵁熛粕ⅰ?/p>
我們前面說過,這個(gè)病像乙肝攜帶者,乙肝攜帶者更簡單,如果調(diào)理好自己的生活,規(guī)律作息、鍛煉身體,有可能一生都不會(huì)得上真正的乙肝,更不會(huì)肝硬化和肝癌。而我們今天講的這個(gè)多囊卵巢,與乙肝是很相像的,青春期很關(guān)鍵,如果青春期不作為,錯(cuò)過了早治療的最好時(shí)間,真是太可惜。
㈢無生育要求多囊卵巢綜合征的治療
在女性生育之后,或者放棄生育要求的患者,由于多囊這個(gè)疾病會(huì)終生存在,你治療的最好結(jié)果也就是不讓它發(fā)作,沒有癥狀,檢查不出異常。這是最好的。但大多數(shù)患者不是這樣,往往最后罹患糖尿病、冠心病,有些人甚至換上子宮內(nèi)膜癌,嚴(yán)重影響壽命和生活質(zhì)量。
沒有生育要求的治療原則,主要是這么幾條:就是減輕體重,降低高雄激素血癥,治療胰島素抵抗,調(diào)節(jié)月經(jīng)周期,防止子宮內(nèi)膜病變,預(yù)防代謝綜合征。
對(duì)于大多數(shù)艱難懷孕生育后的女性,生育后,就一心撲到小寶寶的身上,忘記了自己攜帶的疾病的治療。
糖尿病、高血壓、冠心病這些疾病就找上門來了。這三大疾病,都是嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的疾病,得上一個(gè),就會(huì)不得消停。
我們前面說過,高雄激素血癥和胰島素抵抗是多囊問題的核心,由于這兩個(gè)互為惡化的方面,導(dǎo)致了臨床上的肥胖、多毛、月經(jīng)紊亂等,如果沒有生育要求,我們僅僅需要控制癥狀,讓月經(jīng)規(guī)律起來,當(dāng)然,這種月經(jīng)的規(guī)律控制,不單是為了減少出血不發(fā)生功血,而是保護(hù)子宮內(nèi)膜不向子宮內(nèi)膜癌方向發(fā)展,肥胖的控制,不單是為了讓身材好看,更重要的是防止糖尿病和代謝綜合征。
那么治療的方法,還是因人而異的,我們提倡個(gè)性化的治療方案。如果這個(gè)病人沒有雄激素過高的癥狀,只有月經(jīng)周期的不穩(wěn)定,我們可以采用孕激素月經(jīng)周期的后半期定期撤退出血的方法就夠了;安宮黃體酮10mg,1次/d,共5天,這就是孕激素撤藥性出血,防止子宮內(nèi)膜過度增生??梢蚤g隔28天、30天用一次,也可以40天、甚至60天用一次。
如果有雄激素水平增高,我們可以采用達(dá)英35這種抗雄激素避孕藥來治療;如果有胰島素抵抗,可以采用二甲雙胍,或者羅格列酮之類的胰島素增敏劑來進(jìn)行治療;在整個(gè)治療過程當(dāng)中,貫穿始終的應(yīng)該是生活方式的調(diào)整,也就是控制體重、加強(qiáng)鍛煉、控制飲食,避免脂肪堆積,改善飲食結(jié)構(gòu),多吃蔬菜水果,限制高糖高脂飲食,規(guī)律起居放松心情,減輕壓力,保持良好心態(tài)等。
九,常見的誤區(qū);
多囊卵巢是婦科內(nèi)分泌的重點(diǎn)難點(diǎn),不光是患者容易產(chǎn)生誤區(qū),就是醫(yī)生也容易有很多誤區(qū)。
比如多囊卵巢的總雌激素由于雌二醇維持在卵泡早期水平,雌酮增加,導(dǎo)致了總雌激素中等程度的增加,因此,不主張補(bǔ)充雌激素來對(duì)抗雄激素。
對(duì)于很多文獻(xiàn)中提到的高發(fā)病年齡是22~31歲,我對(duì)此持有異議,因?yàn)槲艺J(rèn)為這恐怕與患者自身不夠重視和原先的診斷標(biāo)準(zhǔn)不一,尤其是青春期多囊的診斷標(biāo)準(zhǔn)模糊導(dǎo)致的,這個(gè)病是青春期前后發(fā)病,如果到了青年期才發(fā)現(xiàn),肯定是在22歲之前沒有很好的檢查診斷所導(dǎo)致的。
我是做臨床的,整天要與病人打交道,從一些新來的病人那里我得到的反饋是,整個(gè)婦科臨床醫(yī)生普遍對(duì)多囊患者減輕體重的重視不夠,其實(shí)減輕體重是第一要?jiǎng)?wù),這從全世界的文獻(xiàn)上都能得到一致的結(jié)論,二甲雙胍作為一個(gè)優(yōu)秀降糖藥品,在全世界的使用排名中名列前茅,然而即使是這樣一個(gè)藥理藥效可靠的藥物,在糖尿病預(yù)防上,大量的統(tǒng)計(jì)資料表明,正確的運(yùn)動(dòng)和節(jié)食在降低進(jìn)行性Ⅱ型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)上,比二甲雙胍有效兩倍。那減輕體重對(duì)于恢復(fù)排卵的效果就更不在話下了。
順便說一下,如果患者是嚴(yán)重的肥胖、多毛或者痤瘡的病人,市面上有很多美容的機(jī)構(gòu)在治療,或者患者自己購買涂抹的外用藥治療,這都是完全治標(biāo)不治本的,它的病根可能在高雄激素血癥上,這樣的病對(duì)于醫(yī)院都是難題,對(duì)于美容機(jī)構(gòu)是那當(dāng)然是不會(huì)治本了,即使這一會(huì)治好了,很快又復(fù)發(fā)了,因此,看病不要去錯(cuò)了地方,去找婦科內(nèi)分泌醫(yī)生。
還有,很多醫(yī)生治療多囊,沒有進(jìn)行恰當(dāng)?shù)纳罘绞降恼{(diào)整,上來就促排卵,這樣不會(huì)獲得良好的效果,搞不好還對(duì)卵巢產(chǎn)生過度刺激。
說到卵巢的過度刺激,還要再次強(qiáng)調(diào),超促排卵一定要在有條件的機(jī)構(gòu),仔細(xì)、認(rèn)真、小心的可控條件下進(jìn)行,否則,容易招致兇險(xiǎn)的卵巢過度刺激綜合征。
對(duì)于腹腔鏡和輔助生殖,不管是鹿特丹會(huì)議還是國內(nèi)的重慶、三亞會(huì)議,都不把它們作為非常重要的選項(xiàng),僅僅是一個(gè)不得已而為之的備選方式,腹腔鏡僅僅是靠通過破壞卵巢獲得排卵的一種方式,效果好不過二甲雙胍,更低于減輕體重,因此,一些業(yè)內(nèi)的醫(yī)院,總是拿著腹腔鏡當(dāng)招牌,來誤導(dǎo)多囊患者,于創(chuàng)傷、于療效、于付出,于情于理、于醫(yī)生道德,真的不應(yīng)該。
最不應(yīng)該的是某些中醫(yī)。中藥沒有進(jìn)入治療推薦的方案,我認(rèn)為是合情合理的。我曾經(jīng)受國內(nèi)大型藥業(yè)的委托,篩選中藥中可能對(duì)多囊卵巢、卵巢早衰等疾病,有效的方劑或者單方,由于多囊卵巢這個(gè)病從1935年才被命名,胰島素抵抗從1988年才被發(fā)現(xiàn),而我們的中醫(yī),靠的是二千多年以前古人的認(rèn)識(shí),雖然各種各樣的研究很多,我不否認(rèn)中醫(yī)研究者的努力,但從所有的有效或者高效的報(bào)道中,你看不出整個(gè)中醫(yī)界有任何的共識(shí),為什么這么說,因?yàn)槟銜?huì)發(fā)現(xiàn),這個(gè)醫(yī)生報(bào)道我用這20味中藥效果達(dá)到85%,那個(gè)人報(bào)道我用另外的15味中藥效果達(dá)到80%,中間的藥物使用幾乎很少重疊,這也就是說,中藥中沒有發(fā)現(xiàn)治療的主藥,都是在套公式用藥,因此,當(dāng)年的篩選也以遺憾收?qǐng)觥?/p>
有些人一定會(huì)問,有很多報(bào)道是中藥效果優(yōu)于西藥,作為醫(yī)生,我也很盼望有這樣的結(jié)果,也迎合了很多患者的需要,但是,很遺憾,她們報(bào)道的治療效果很好,可是,使用的時(shí)候沒有重復(fù)性,科學(xué)是要有重復(fù)性的。
目前,在中國,我覺得很多事情你不能單純的去相信,對(duì)于藥物要尤其慎重,不僅要?jiǎng)e看廣告看療效,還要注意它的遠(yuǎn)期效果。2008年曾經(jīng)的苗嶺潔膚霜事件,這個(gè)潔膚霜是治療嬰幼兒濕疹效果非常好的,好到我懷疑它其中加有激素,盡管他們打著正宗苗藥、絕不添加任何激素的牌子,我不太相信,因?yàn)槲覜]有發(fā)現(xiàn)任何的天然中草藥對(duì)濕疹有這么好的效果,于是,我多次告誡我的會(huì)員,小心應(yīng)用,少量應(yīng)用。結(jié)果后來出事了,很多嬰幼兒因?yàn)榇罅渴褂?,得了無菌性股骨頭壞死了,什么因素造成了股骨頭壞死?那就是大量的激素啊。事后查明,苗嶺潔膚霜除了激素幾乎沒有苗藥。這是一個(gè)典型的案例。
對(duì)于多囊的中醫(yī)治療,大家要小心。
最后,我們?cè)賮砜矗?/p>
十,多囊卵巢綜合征的預(yù)防
多囊的預(yù)防很簡單,就是早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療,尤其對(duì)于陰毛早現(xiàn)、月經(jīng)初潮后就月經(jīng)稀發(fā)、青春期肥胖、出生體重不正常、以及青春期嚴(yán)重多毛、痤瘡的女孩,都要倍加警惕,還有生育后的婦女,并沒有船到碼頭車到站,即使生育了,預(yù)防工作還要繼續(xù),還要注意保持良好的生活方式,控制體重,參加病友團(tuán)或者多囊互助小組,少使用塑料餐具、注意廚房油煙,遠(yuǎn)離裝飾裝潢材料等,并要建立自己的病情控制和治療檔案,定期拜會(huì)你信任的??漆t(yī)生,積極防治遠(yuǎn)期的腫瘤及心血管并發(fā)癥。
朋友們,這一講內(nèi)容非常多,有很多是關(guān)于普通大夫應(yīng)該了解的內(nèi)容,這也是在講課之前特別設(shè)計(jì)的,普通網(wǎng)友朋友可能會(huì)覺得比較枯燥,請(qǐng)多包涵。
這一講就講到這里,下一講仍然是關(guān)于卵巢的內(nèi)容,是卵巢早衰,歡迎大家繼續(xù)收看。再見。
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