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免疫性不育癥_郝愛勇 免疫性不育

大家好,我是郝醫(yī)生。

今天我們專門用一講的時間來討論免疫性不育癥,也就看出了免疫性不育的重要性。

免疫性不育是近些年來隨著檢驗技術(shù)的不斷改進和變革,大家才逐漸認(rèn)識到,免疫性不育的發(fā)生率不低。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計,上個世紀(jì)90年代以前,免疫性不育的發(fā)病率約為2%~3%左右,最近,增加到10%以上。要知道,現(xiàn)在不孕不育的發(fā)病率超過了20年前的5倍,從絕對值上算,現(xiàn)在的免疫性不育,比20年前增加了近20倍。

一,免疫性不育癥的定義

免疫性不育癥,就是男方和女方經(jīng)過常規(guī)檢查沒有問題,正常同居不避孕的情況下,兩年之內(nèi)沒有受孕,又有抗生育免疫證據(jù)的,就稱為免疫性不育癥。

也就是說,女方排卵、輸卵管、子宮、生殖道都沒有異常,男方的精液常規(guī)也正常,在這樣的情況下,有抗生育免疫證據(jù)存在的,大家恐怕聽說過的,比如抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體等,如果抗體陽性,就可以下免疫性不育癥的診斷。

這個病有廣義的范圍和狹義的范圍,通常我們所說的免疫性不育癥是指狹義的,就是除了存在抗精子免疫、抗子宮內(nèi)膜免疫或抗透明帶免疫外,其他方面都正常,由于世界上對抗子宮內(nèi)膜免疫或抗透明帶免疫研究不多,大多數(shù)情況下,就是專指抗精子免疫性不育。

二,免疫功能和免疫

我先從身體的免疫功能說起。

我們生活在污染嚴(yán)重的大環(huán)境中,身體暴露于嚴(yán)寒酷暑之中,而其中又遍布細(xì)菌病毒,之所以不是經(jīng)常患病,得益于我們的身體上有一個特殊防御疾病的系統(tǒng),也就是免疫系統(tǒng);

免疫系統(tǒng)就是我們身體對抗自然界中的病原體入侵最有效的武器,它能發(fā)現(xiàn)并清除異物、發(fā)現(xiàn)并消滅外來病原微生物。

精漿和精子對于女性來說是身體的異物,不是自己的,因此,和女性體內(nèi)的防御細(xì)胞、防御組織一碰面,女性的身體就識別出來了,這不是自身的細(xì)胞,就要想方設(shè)法排斥它、消滅它。消滅的過程一般分為兩種方式,一種是女性身體內(nèi)的防御細(xì)胞,比如巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、白細(xì)胞等等,發(fā)現(xiàn)外來侵略,就呼啦啦圍上來好多,不管是細(xì)菌也罷、病毒也罷、支原體衣原體也罷,甚至老公的精子,鐵面無私,上來,咬住了,像蛇吞老鼠一樣,沒有牙齒,囫圇個吞進去,然后慢慢消化;

還有一種消滅入侵的方式,就是體液免疫,體液免疫主要是我們血液內(nèi)的B淋巴細(xì)胞來完成的,這些細(xì)胞內(nèi)又有職責(zé)不同的兩種細(xì)胞:一種是漿細(xì)胞、一種是記憶細(xì)胞。如果外來入侵第一次發(fā)生,這個時候漿細(xì)胞一看不是自己的細(xì)胞,是敵人,就很快分泌抗體清除這些抗原,抗原也就是這些入侵者;漿細(xì)胞每秒能產(chǎn)生2000個抗體,抵抗住了身體就好好的,抵抗不住,身體就生病了;但這個時候,那些防御入侵的記憶細(xì)胞一下子就記住入侵者的模樣了,這個厲害,它馬上就發(fā)布了全身通緝令,如果第二次同樣的外來抗原再次入侵,全身的防御細(xì)胞都知道,來的是敵人,于是不管有多少外來抗原入侵,都會被消滅。而且每來一次,這個記憶細(xì)胞的印象就深刻一次,下一次的防御就加強一次。

這也就是我們?yōu)槭裁创蝾A(yù)防針的道理,預(yù)防針的原理也就是先用小劑量的抗原引起你的免疫記憶,讓身體產(chǎn)生抗體,等下一次這個抗原大規(guī)模襲擊的時候,這些抗體早已經(jīng)建成防御抗原的銅墻鐵壁了。

我們?nèi)祟惼駷橹?,總共才消滅了一種疾病,就是天花,天花就是靠全世界的人民一起注射疫苗,對它建立了強大的免疫作用,導(dǎo)致這些細(xì)菌找不到活路,活不下去,就絕種了。

因此,免疫是我們自身的防衛(wèi)系統(tǒng),通常對身體是好的。如果沒有這套防衛(wèi)系統(tǒng),一次最微弱的病毒感冒,也會送命。就好像是艾滋病,失去了身體免疫之后,一切感染都是致命的。

但在病理狀態(tài)下,免疫識別功能發(fā)生錯誤判斷,它把自身的組織當(dāng)成外來入侵者就壞了,造成免疫系統(tǒng)對自身組織發(fā)起攻擊,使自身組織遭到損傷和破壞,這就是自身免疫性疾病,例如紅斑狼瘡、免疫性腎病等。

這是身體在病理狀態(tài)下免疫識別功能出現(xiàn)了問題。

有些時候,免疫識別功能很正常,但對于女性來說精子和精漿屬于異物,免疫系統(tǒng)不能識別,他們就認(rèn)為是入侵者,就會啟動免疫防御,消滅入侵者。那么精子是如何避開女性免疫系統(tǒng)的攻擊實現(xiàn)受精的呢?

因為大家知道,我們的免疫系統(tǒng)在從胚胎期就進行戶口登記了,這些登記了的戶口,到成年后不會把它當(dāng)成外人而發(fā)生免疫反應(yīng)。但精子、精漿是在青春期開始后才出現(xiàn),因此免疫系統(tǒng)并不認(rèn)識精子、精漿,還有女性的卵泡透明帶等,沒有備案。

這要歸功于我們?nèi)祟惼婷畹倪M化,人類的進化過程中,繁衍中需要男性與女性的結(jié)合,精子與卵子的結(jié)合才能孕育后代。因此,健康男性的精液里面,含有免疫抑制物質(zhì),也就是前列腺素E和一種糖蛋白,還有精液沉淀素具有抗補體活性。他們都有免疫抑制作用,在正常情況下可抑制女方免疫活性細(xì)胞針對精子抗原的免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)免疫耐受。因此,正常情況下,女性的身體對精液精子這種異物,不排斥、不免疫。

這就是進化獲得的完美的免疫。

三,抗精子抗體產(chǎn)生的機制

產(chǎn)生抗精子抗體的機制,對于女性來說,小部分是因為丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏,不能誘導(dǎo)女方產(chǎn)生免疫耐受,這時候,精子精漿失去尚方寶劍保護,就導(dǎo)致女方產(chǎn)生抗精子抗體,大約有20%的男子缺少這些因子,因此,當(dāng)丈夫的精液不正常時,也會導(dǎo)致婦女免疫性不育。

另外一方面,就是精子或精漿這些免疫物質(zhì)進入了女性的血液。正常情況下,射精后,整個精子經(jīng)過的女性生殖道的長途旅程中,是不會進入女性血液的??墒牵行r候,比如女性生殖道炎癥、宮頸糜爛、輸卵管炎,比如性交粗暴導(dǎo)致出血等等,精子精漿進入女性血液,誘發(fā)了抗精子抗體的產(chǎn)生??咕涌贵w產(chǎn)生后,通常粘附在子宮頸或子宮體的內(nèi)膜組織。再次性交時,精子從陰道進入子宮頸或?qū)m體內(nèi)膜中,就會受到抗體的干擾,導(dǎo)致精子功能被抑制或滅活,而無法受精,或者即使受了精,也難以著床生長,而影響受孕。

對于女性來說,抗精子抗體,是同種異體免疫。

男性產(chǎn)生抗精子抗體的機制,是因為精子對成年男性本身也是有抗原性的。也就是說,精子對男性身體來說也是沒有登記備案的黑戶口,身體對待黑戶口,就是對待外來入侵者。但由于男性的睪丸中存在血睪屏障,在血睪屏障的保護之下,精子處于防火墻之內(nèi),這層防火墻讓精子與血液循環(huán)系統(tǒng)隔絕,老死不相往來。因此,精子對自身來說有抗原性的。

然而由于血睪屏障的存在使男性自己的身體,不會對自身的精子發(fā)生免疫以應(yīng),但生殖系統(tǒng)局部的炎癥、外傷及手術(shù)等都能損傷這一屏障,導(dǎo)致精子及其可溶性抗原漏出并被局部的巨噬細(xì)胞吞噬,進而致敏漿細(xì)胞、記憶細(xì)胞,發(fā)生抗精子的免疫反應(yīng),生成自身抗精子抗體。這方面最典型的例子是男性輸精管結(jié)扎術(shù)后50%~70%的男性體內(nèi)都產(chǎn)生不同滴度的抗精子抗體;這些人在進行輸精管再通術(shù)后生育率也不高。

這就是抗精子抗體的產(chǎn)生機制。

四,抗生育免疫的常見危害

不管是男性的體內(nèi)還是女性的體內(nèi)產(chǎn)生抗生育免疫,包括最常見的抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗透明帶抗體等,當(dāng)然,男性的體內(nèi)只能產(chǎn)生抗精子抗體,這些抗生育免疫,最常見的危害就是導(dǎo)致不孕、流產(chǎn)和不育。

我們來分析一下。

1.抗精子抗體對精子的作用,主要就是使精子制動或凝集。無論是精液還是宮頸粘液中存在抗精子抗體,它與精子接觸后產(chǎn)生的制動和凝集反應(yīng),使精子不能進入宮腔,并被補體或細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷作用損害,殺滅精子或使精子失去活動能力;

2.抗精子抗體的存在,激活體內(nèi)尤其是宮頸管內(nèi)的細(xì)胞免疫,特別是巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞被高度激活, 并進一步釋放大量的炎癥因子,不僅可以加大和加速對精子的殺傷,有時還會造成局部組織的破壞。這種殺傷消耗了大量的精子,降低了受孕機率;

3.抗精子抗體影響精子膜上顆粒的運動,進而干擾精子的獲能。精子獲能是指精子獲得穿透卵子透明帶能力的生理過程,其實,精子在睪丸的附睪內(nèi)已經(jīng)獲得了受精能力,但由附睪分泌的一種物質(zhì)粘附在精子表面,抑制了他的受精能力,這種物質(zhì)我們就叫它去能因子。精子進入女性生殖道以后,只有去能因子的作用被解除后,精子才具有了真正的受精能力,這就是精子獲能。精子獲能也就是獲能因子解除去能因子作用的過程;抗精子抗體的存在,干擾了這個過程,如果精子不能獲能,就沒有力氣和能力,空有身體,就是一個精子太監(jiān);

4.干擾精子粘附到卵泡的透明帶上,影響精子頂體酶的釋放;精子獲能以后,如果最后要受精的話,先要精子、卵子臉貼臉的接觸,卵子不反對,精子才敢往里鉆,這個臉貼臉也就是指精子的頭部與卵子的透明帶接觸、粘附的過程,這個粘附過程一般要長達15分鐘;同時啊,這個臉貼臉也是為了識別清楚,如果犬科動物的精子和人類的卵子臉貼臉,最后人類的卵子是能識別出來、不允許其他物種侵入的;反過來也一樣;大家要知道,整整30年前,就是因為人類的精子與猴子的卵子臉貼臉,也就是人猴通奸,之后才有了艾滋??;所以,這生殖細(xì)胞的臉貼臉還有物種的特異性,人類的精子不能同家畜的卵子結(jié)合,貼不上,其實這個臉貼臉,是精子的頭部專門有溶解卵子透明帶的作用,其實就是幾種酶,主要是透明質(zhì)酸酶了;如果產(chǎn)生抗精子抗體,那這些頂體酶就難以釋放了,就影響到受精了;

5.男性體內(nèi)由于抗精子抗體的作用,容易導(dǎo)致少精弱精,影響受孕。我們知道,如果精子和血液當(dāng)中的免疫系統(tǒng)相接觸了,體內(nèi)產(chǎn)生抗精子抗體,這時候,人體的免疫系統(tǒng)就會對精子發(fā)起攻擊,把精子作為一個抗原攻擊,這種攻擊就會導(dǎo)致精子的質(zhì)量的下降,比如畸形率的增高,死亡率增高,活動力的下降,容易凝結(jié),造成男性的不育。

6.導(dǎo)致流產(chǎn)或死胎;不管是抗精子抗體導(dǎo)致的少精弱精還是干擾獲能,都使受孕難度大大增加,即使精子逃過了免疫系統(tǒng)的一路追殺,受損的精子與卵子結(jié)合,勉強受孕了,由于受精卵質(zhì)量不夠好,最終的結(jié)果往往導(dǎo)致自然流產(chǎn)或死胎;

抗精子抗體還可以通過介導(dǎo)補體,通過巨噬細(xì)胞和殺傷細(xì)胞直接殺傷受精卵和早期胚胎并阻礙受精卵種植。同時,檢測也發(fā)現(xiàn),在早期胚胎上也存在精子的抗原。因此抗體可直接殺傷受精卵和早期胚胎。

如果存在抗子宮內(nèi)膜抗體,這種抗體屬于自身抗體,在患有子宮內(nèi)膜異位癥的女性中多見。當(dāng)這種抗子宮內(nèi)膜抗體由于反復(fù)刺激而大量產(chǎn)生達到一定的含量時,可與自身的子宮內(nèi)膜組織發(fā)生抗原抗體結(jié)合反應(yīng),并激活免疫系統(tǒng)引起損傷性效應(yīng),造成子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞生化代謝及生理功能的損害,干擾和妨礙受精卵的著床和胚囊的發(fā)育而導(dǎo)致不育或流產(chǎn)。

免疫性不育癥,其實也可以簡單理解,就是女方有炎癥、有損傷或是曾經(jīng)做過流產(chǎn)手術(shù),這些損傷使人體自動產(chǎn)生一些抗體保護自己,這種抗體對母體而言是好的,但是對胎兒來說就是一種危害刺激,在不做治療的情況下,抗體反復(fù)刺激胎兒、排斥胎兒就會導(dǎo)致流產(chǎn)和不育。

五,抗精子抗體產(chǎn)生的原因

對于男性而言,抗精子抗體自身免疫的發(fā)生,就是因為血睪屏障的破壞。一切導(dǎo)致血睪屏障破壞的因素都可以導(dǎo)致抗精子抗體的產(chǎn)生。比如:

像手術(shù):輸精管結(jié)扎術(shù)、輸精管吻合術(shù)、輸精管梗阻、睪丸活檢等;手術(shù)導(dǎo)致抗精子抗體產(chǎn)生的機率最高,一般能達到60%左右;

睪丸扭轉(zhuǎn)、生殖道損傷也可以導(dǎo)致抗精子抗體的產(chǎn)生;

生殖道感染、附屬腺體感染,如慢性附睪炎、慢性前列腺炎及腮腺炎合并睪丸炎時;

隱睪、精索靜脈曲張、同性戀;

手術(shù)、外傷、感染、高溫等,破壞了血睪屏障,暴露精子抗原,使精子抗原與免疫系統(tǒng)相接觸,激活了免疫系統(tǒng),產(chǎn)生抗精子抗體導(dǎo)致免疫性不育。

對于女性來說,道理也差不多,就是能使精子、精漿、透明帶、子宮內(nèi)膜的組織細(xì)胞中的蛋白質(zhì)發(fā)生質(zhì)的變性,而成為自身抗原,這種物質(zhì)一旦進入血循環(huán),刺激機體就會產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

在生殖道粘膜破損的情況下性交,比如經(jīng)期、出血時期、有炎癥的時候性生活,可使精子抗原通過破損的粘膜上皮屏障,進入皮下的B淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生抗精子抗體。

異性間的肛交或口交也是產(chǎn)生抗精子抗體的原因之一;

某些助孕技術(shù)如直接腹腔內(nèi)人工授精,可導(dǎo)致大量精子進入腹腔,被腹腔中的巨噬細(xì)胞吞噬后,誘發(fā)抗精子的免疫反應(yīng);

另外,人工流產(chǎn)后和子宮內(nèi)膜異位癥,內(nèi)膜碎屑被巨噬細(xì)胞吞噬而刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗子宮內(nèi)膜抗體,影響受孕或?qū)е铝鳟a(chǎn)。

不難看出,女性抗精子抗體的產(chǎn)生主要與性行為有關(guān),經(jīng)期同房、炎癥時期同房、異性間的肛交、口交等是主要因素。

一般來說,婚前同居的時期、新婚時期、性混亂的女性容易發(fā)生經(jīng)期同房、炎癥時期同房、異性間的肛交、口交等行為;

因此,回過頭來說看史上知名度很高的潘金蓮,她容貌美艷,身體健康,從不避孕,是幾天缺少男人就不安于室的淫婦典型。潘金蓮多年沒有生育,如果按照醫(yī)學(xué)分析,潘金蓮的表現(xiàn)就疑似是免疫性不育癥。

潘金蓮先后有六個男人。先是18歲時的張大戶,后來就是武大哥,武二哥外出公干后,由王婆牽線,與西門慶勾搭成奸,毒死武大郎后,成為西門慶的第五房妾。由于西門慶左擁右抱,潘金蓮并不是西門慶的專寵,因此不甘寂寞的潘金蓮就把琴童灌醉后行房并私通,這是第四個;潘金蓮的第五個男人是西門慶的女婿陳敬濟,好像是與陳敬濟有過懷孕,但沒有坐住胎。潘金蓮被逐出西門府后,又投靠了王婆,很快又與王婆剛成年的兒子王潮兒勾搭成奸。這就是潘金蓮的六個男人。這些男人大多數(shù)都是健康的,沒有避孕的情況下潘金蓮沒有生育,極大的可能就是潘金蓮由于性亂,生殖道受損或感染導(dǎo)致了免疫性不育癥。

需要說明的是,性交混亂的女性接觸異源性精子抗原的機會多,產(chǎn)生抗體量多,往往還伴有性傳播疾病,免疫性不育癥更重,更難治療,生育的可能性降低。

現(xiàn)在,社會上有些人的性伙伴數(shù)量是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過這個數(shù)字的,婚前10年有過3、4個男朋友的不是少數(shù),雖然醫(yī)生了解和保護病人的隱私,不去進行道德評述,但如果從疾病的預(yù)防上來說,我認(rèn)為大家還是要盡量減少這些行為的發(fā)生,行為透支了健康,這個帳,出來混總是要還的。

六,免疫性不育癥的臨床表現(xiàn)

單純的免疫性不育癥的臨床表現(xiàn),很簡單,除了不容易懷孕、容易流產(chǎn)和不育之外,沒有其他異常的表現(xiàn)。檢查的結(jié)果,除了免疫的檢查結(jié)果異常外,其他的都正常。也就是說,單純性的免疫性不育癥,是不育的健康人。

現(xiàn)在的臨床上,女性們往往很重視不育,可是造成不育重要原因之一的免疫因素,大家考慮的較少。

現(xiàn)在很多孕婦懷孕后容易出現(xiàn)見紅的情況,有時甚至是在沒察覺的情況下出現(xiàn)死胎,如果不及時去醫(yī)院檢查并治療,很有可能出現(xiàn)懷一胎死一胎的情況。由于免疫不育的檢查不屬于常規(guī)檢查,很多人都不知道自己有這樣的問題,一直要多次流產(chǎn)才到醫(yī)院檢查。

免疫性原因是造成習(xí)慣性流產(chǎn)的原因之一,據(jù)我了解,之所以一些女性多次流產(chǎn)、死胎后沒有考慮到免疫因素,主要還是接診醫(yī)生的技術(shù)水平不足;或者個別醫(yī)生沒有免疫性不育這根弦,醫(yī)生如果都不太了解,患者更不會知道的,我發(fā)現(xiàn)比例很大的三甲醫(yī)院以下機構(gòu)的醫(yī)生,在這一方面知識普遍比較匱乏,尤其這些年來,免疫性不育癥越來越多的情況下,需要特別提醒,要加強業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)。而且,如果是懷疑免疫原因?qū)е碌南日琢鳟a(chǎn),在保胎上,方法、藥物和其他流產(chǎn)截然不同,如果誤診,就會貽誤時機,不僅保胎沒有效果,而且浪費金錢、貽害生命。

看了我視頻的朋友,如果自己是孕育上碰到類似的問題,就要提醒自己,是不是患上了免疫性不育癥,提醒自己、提醒醫(yī)生,并到有條件的醫(yī)院去進行檢查確診。

那我們就接著看:

七,免疫性不育癥的實驗室檢查

由于免疫不育的檢查不是常規(guī)檢查,有些人是要盡早進行檢查的,以免導(dǎo)致不良孕產(chǎn),需要進行免疫檢查的女性,主要是存在一下問題的:

有不明原因不育、不良性交史、性亂史、生殖道炎癥史、流產(chǎn)史、死胎史、多次人工授精或試管嬰兒失敗的女性,可考慮進行實驗室檢查。不良性交史也就是肛交、口交、經(jīng)期性交的,流產(chǎn)史也不管是自然流產(chǎn)還是人工流產(chǎn)。做過性交后實驗結(jié)果不良的人,往往也需要做實驗室免疫檢查。

對于男性,有有睪丸外傷、手術(shù)或活檢史、輸精管阻塞或吻合手術(shù)史、精子自發(fā)凝集、生殖道感染史、少精弱精、以及精索靜脈曲張和同性戀行為的應(yīng)該檢查。

檢查抗精子抗體的檢查,是采用抽血化驗,檢查前需空腹,隨時可以,沒有特殊要求,一般當(dāng)天即可出結(jié)果。如果上午抽血早飯就不要吃,下午抽血要在飯后3小時以后。

通常女性免疫不育的檢查的項目包括性交后試驗、抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗透明帶抗體的檢查;男性應(yīng)該做抗精子抗體的檢查;

這是基本的,如果有必要還要繼續(xù)做凝集試驗、制動試驗、精漿和宮頸粘液的抗體測定、精子宮頸粘液接觸試驗、免疫珠試驗等。

特別要說,對于女性,如果臨床懷疑有免疫不育因素的,先做性交后試驗,如果陽性,血液抗精子抗體就不用檢查了,如果陰性,除了要進一步做血液抗精子抗體檢查,最好還要做一個宮頸粘液的抗體檢查,我們知道,子宮頸是女性最易發(fā)生而且最重要的局部免疫部位,對精子的局部免疫也是最高的部位,當(dāng)血清檢查精子免疫陰性的,精子抗體可能在子宮頸粘液局部查到。這種檢查最好在月經(jīng)中期進行,因為那個時候的宮頸粘液最好收集。由于個體差異,宮頸粘液特別少的,可以每晚0.25~0.75mg,也就是0.5~1.5片乙烯雌酚塞入陰道深處,具體多大劑量需要由醫(yī)生根據(jù)患者的情況來定,因為激素的作用和副作用都不小,不小心使用容易導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)。

實驗室免疫檢查的目的,最起碼需要能確定是否有抗體,檢查出抗體的要確定抗體的免疫球蛋白類型、能作抗體定量、能判定抗體在精子上的結(jié)合部位;因為,免疫球蛋白的類型不同,所選擇的治療方法亦不同。抗體結(jié)合精子的百分率不同或抗體的滴度不同,對生育力的影響亦不同??贵w滴度越高或結(jié)合有抗體的精子百分率越高則對生育力的損害越大。再者,抗體在精子上結(jié)合部位的不同,對生育力的損害也不同。結(jié)合于精子頭部的抗精子抗體對生育力的影響較大,而結(jié)合于尾尖部的抗體對生育力基本沒有影響。

八,免疫性不育癥的診斷

免疫性不育的診斷是以實驗室檢查為主,臨床癥狀為輔。臨床癥狀就是長期不明原因的不育。在評估免疫不育時,醫(yī)生要對夫婦雙方的血清、精液及宮頸粘液進行抗精子抗體測定。一般來說,精子制動試驗比精子凝集試驗與不育有更大的相關(guān)性。精子免疫熒光檢查的臨床意義不大,可以不必在這上面浪費時間和金錢。應(yīng)該強調(diào)的是,由于生殖道局部抗精子免疫損害更容易發(fā)生,因此局部的免疫檢查比全身性免疫檢查更重要。

如果不育夫婦,具有

1.不育時間超過2年;

2.沒有其他導(dǎo)致不育的原因;

3.可靠的檢測方法證實體內(nèi)存在抗生育抗體;

4.體外實驗證實抗生育免疫干擾精卵結(jié)合;

這四項內(nèi)容,如果不育夫婦有前3項就可作出免疫性不育癥的臨床診斷,如果同時滿足4項標(biāo)準(zhǔn)就可以肯定臨床診斷。

在不孕不育的免疫性不育診斷中,我們一定要慎重,要排除臨床上其他的原因以后,也就是臨床上患者夫婦沒有其他的器質(zhì)性原因,可以診斷為單純性的免疫性不育癥。

但是,臨床上單純的免疫性不育癥的比例并不大,往往同時存在其他的不育因素,這個時候,就要看免疫問題所占的分量了,有些抗體滴度低、抗體結(jié)合精子比率少、抗體結(jié)合在精子尾尖部的,甚至不用治療就可以懷孕,就是說,免疫問題很大,就要進行主要的、長期的免疫治療,免疫問題不是很大,就不要浪費過多的治療時間,盡量依靠這樣的檢查和診斷來指導(dǎo)治療、綜合治療。

九,免疫性不育癥的治療

免疫性不育癥在確診之后,還要盡量檢查出抗體的免疫球蛋白類型、抗體定量、抗體在精子上的結(jié)合部位等,因為結(jié)果不同,治療也不同。

1.女性免疫不育的治療

⑴避孕套隔絕療法:

這對抗精子抗體陽性的女性患者有效而易行。對于抗精子抗體陽性者來說,每次性交精液進入體內(nèi),都是一次加強免疫。使用避孕套能減少女性體內(nèi)淋巴細(xì)胞與精子及其抗原接觸的機會。使得女性體內(nèi),主要是生殖道局部抗精子抗體水平下降;

一般推薦使用避孕套6~12個月,治療時間比較長,當(dāng)然使用時間的長短要依據(jù)抗體滴度而定。一般推薦應(yīng)用6個月,但由于個體差異性在免疫不育上相當(dāng)明顯,有可能部分個體需要繼續(xù)使用。所以,在采用避孕套治療期間需要作抗精子抗體追蹤檢查,對血及宮頸粘液的抗精子抗體的測定,每兩個月一次,直到發(fā)現(xiàn)抗體滴度已下降到較低的范圍,才在監(jiān)測的排卵期內(nèi)進行1~2次陰道內(nèi)排精試孕。

如果男方的精液存在抗精子抗體,僅僅采用隔絕療法來治療是無效的。

⑵免疫抑制劑的治療:

免疫性不育癥_郝愛勇 免疫性不育

免疫抑制劑,可以降低循環(huán)抗體的產(chǎn)生。主要應(yīng)用類固醇類藥物。

方法有:局部療法、低劑量持續(xù)療法和大劑量間歇療法。

局部療法可以應(yīng)用氫化可的松栓劑放入陰道深處,用于宮頸粘液抗體滴度高的患者;

低劑量療法通常應(yīng)用強的松5mg,一日3次,3~6個月;需要注意類固醇藥物的逐漸撤藥的方法;

大劑量間歇療法主要應(yīng)用甲基強的松龍32mg,一日3次,連用7天,最好在月經(jīng)要來之前的一周,每個月經(jīng)周期使用一周,連續(xù)3~6個月經(jīng)周期。

在用藥期間,要定期檢測抗精子抗體滴度。由于容易出現(xiàn)如體重增加、情緒改變、痤瘡、水腫等較為嚴(yán)重的副作用,藥物的使用一定要由接診醫(yī)生慎重使用。

免疫抑制劑一般要和維生素C一起使用,效果會更好。

維生素C0.3g口服,每天三次,與免疫抑制劑一起使用。

⑶輔助生殖技術(shù):

免疫性不育,除了上述的治療方法。還可以選擇輔助生殖技術(shù)。

主要有宮腔內(nèi)人工授精、試管嬰兒或者輸卵管內(nèi)配子移植的方法。不管哪種方法,成功率都在10%~30%之間,大多在15%左右,類同于普通的藥物治療,懷孕率不盡人意,而且后兩者花費大,有創(chuàng)傷且容易造成卵泡刺激過度的嚴(yán)重后果。

曾經(jīng)有關(guān)于輸卵管內(nèi)配子移植術(shù)43%成功受孕的報道,但,重復(fù)者實驗沒有獲得高成功率的結(jié)果支持。

倒是單精子卵細(xì)胞漿內(nèi)注射的輔助生殖技術(shù)有可能帶來希望和突破,但由于全球范圍內(nèi),這種方法治療免疫性不育癥的資料不多,目前還不能定論。

⑷綜合治療:

如果生殖道感染存在,就使用抗生素。根據(jù)生殖道感染可協(xié)同增加抗精子抗體活性的理論,感染消除后,抗體滴度會下降;

如果宮頸粘液量分泌過少或不足,可從來月經(jīng)的第五天晚上起,每晚乙烯雌酚0.25mg陰道用藥,連用21天,以改變宮頸粘液的質(zhì)和量,可以有效稀釋宮頸內(nèi)的抗體濃度。

輔助補充維生素C、維生素E抗氧化,以隔絕阻斷抗原,加強體內(nèi)抗體的消除,以及消除自由基達到治療日的。

2.男性免疫不育的治療

男性的治療與女性的不同,基本上都是從以下幾個方面治療:

⑴首先是對因治療。

如果男性有生殖道炎癥應(yīng)積極抗感染治療,越早、越及時越好,消除炎癥,抗體滴度下降。精液粘度較高時用大劑量維生素C。因生殖道局部損傷導(dǎo)致的精子外溢,應(yīng)用外科手術(shù)切除暴露精子抗原的病灶,也可以使抗體滴度下降。對因睪丸組織損傷和附睪病變產(chǎn)生自身抗精子抗體導(dǎo)致不育的,可以手術(shù)治療,消除免疫反應(yīng)的病灶,可改善生育能力。

⑵免疫抑制劑治療:

男性使用免疫抑制劑為口服,可以低劑量持續(xù)療法和大劑量間歇療法。間歇療法中,女性一個月經(jīng)周期用藥一周,男性一個月用藥一周。無論是低劑量持續(xù)療法還是大劑量間歇療法,文獻報道有24%~50%療效確實,效果比女性治療好得多。

⑶睪酮反跳療法:

睪酮是男性激素,用它治療的原理,就是大劑量外來的睪酮可以抑制垂體前葉分泌促性腺激素,從而抑制睪丸曲細(xì)精管的造精功能,可以達到精液內(nèi)無精子,由于精子吸收的過程可以產(chǎn)生精子凝集的抗體,無精后,血清精子凝集抗體滴度就會明顯降低,出現(xiàn)暫時性的抑制現(xiàn)象,若精子發(fā)生抑制且相當(dāng)長時期后,精子抗體可以下降。一旦停用睪酮后,造精功能解除了抑制,曲細(xì)精管的生精上皮細(xì)胞即開始再生,停藥3個月后,精子數(shù)目往遠(yuǎn)超過原來的水平,稱為反跳。精子數(shù)目反跳的時候,抗體維持較低水平,也就是精子數(shù)目的增加和抗體的增加不同步,這種現(xiàn)象一般可以維持3~5個月之久,以后多數(shù)患者的抗精子抗體又隨之增加,少數(shù)患者的抗精子抗體能長期消失,可以恢復(fù)生育功能。如果能定期檢查精液和抗體滴度,掌握好這個規(guī)律,讓反跳現(xiàn)象和女方受孕時間相結(jié)合,是可以提高受孕率的。這種方法也可以用來治療難治性的少精癥。

具體用藥方法有四種:

①睪丸酮100毫克,每周一次連續(xù)12周停藥;

②睪丸酮200毫克,每周一次,連續(xù)8 周停藥;

③丙酸睪丸酮,50毫克肌內(nèi)注射,每周3次,用藥1~3個月;

④庚酸睪酮,每3周200毫克,約在第9周時出現(xiàn)無精,也可下降到一定程度就停藥。

這個大劑量反跳療法,要掌握好適應(yīng)癥,一定不能自己濫用。對那些血漿睪酮水平高、曲細(xì)精管細(xì)小、間質(zhì)細(xì)胞過少的不能應(yīng)用睪酮反跳療法。對少數(shù)男性,可引起睪丸曲細(xì)精管基膜的玻璃樣變,導(dǎo)致約10%的患者永久性的無精癥。所以用藥時間不要過長,藥量不可過大,最好在各種療法均無效以后再考慮選用。

⑷精液洗滌后人工授精方法:

這種方法是期望用洗滌方法去除精漿內(nèi)的抗精子抗體,并用洗滌過的精子做人工授精。但成功率為10%~15%,比較低。

⑸供精者人工授精:

如果以上各種方法都失敗,就可以采用供精者精液人工授精,也就是用精子庫中其他人的精液受精,這種方法的前提是妻子的生育力正常的。

總之,免疫性不育是世界性的難題,全球治療效果不佳。

然而有不少論文在大肆宣傳中醫(yī)中藥或者中藥為主西藥為輔治療免疫不育的效果非常好,從國內(nèi)發(fā)表的論文上看,治愈率讓人乍舌,一般女性抗精子抗體的治愈率都在80%以上,男性的在90%以上,一般就是95%,大家可以在網(wǎng)上查一下??墒菦]有重復(fù)性。按論文所說的方法去重復(fù)驗證,很無奈,驗證不了。

一方面,全世界都束手無策,效果不佳;另一方面,治愈率奇高;這本身就是一個怪現(xiàn)象,更怪的是,不管是國內(nèi)的大型醫(yī)院還是國外,似乎對這樣的論文不為所動,大家都在另辟蹊徑,對這樣的好方法充耳不聞,這是怎么回事,大家去想。

其實,中藥治療免疫還是有些作用的,現(xiàn)代藥理也證明,雷公藤多甙、丹參等有可能對于免疫性不育會有幫助。但遺憾的是,那些所謂的“驗方”,恰恰不用這些作為主藥,而是根據(jù)陰陽五行的原理按照溫陽補腎、清熱解毒、活血化瘀的方法用藥。虛夸的效果和查無實據(jù)的原理,這是全世界嚴(yán)肅醫(yī)學(xué)永遠(yuǎn)不會認(rèn)可的。請大家注意鑒別,擦亮眼睛,少浪費時間和金錢,少被騙。

在對免疫性不育癥的認(rèn)識上,現(xiàn)在臨床上有兩種傾向,一種是認(rèn)為免疫不育發(fā)病率很高,一種是認(rèn)為很少見;我認(rèn)為,傾向很高的人往往是統(tǒng)計上有問題,把一切有免疫不育抗體指標(biāo)的,都劃歸了免疫性不育癥;而傾向比例很低的醫(yī)生,更多的是對免疫不育不甚了解、對免疫知識比較匱乏所導(dǎo)致。

我們知道,不育癥可以是一種因素導(dǎo)致,也可以多種因素并存,免疫不育也不例外。免疫抗體有可能是患者唯一的致病因素,也有可能僅僅是一個不正常的指標(biāo)之一。有可能占不育原因的95%,也有可能僅僅占5%。這個大家不能偏頗。

十,免疫性不育癥的預(yù)防

預(yù)防免疫性不育,其實就是實行更健康的生活方式。

在日常生活中除了要保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣,預(yù)防免疫性不育關(guān)鍵是防止男女生殖道損傷,防止精子、精漿、透明帶、子宮內(nèi)膜等抗原進入血循環(huán)而刺激機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

這就要避免生殖道粘膜破損的情況下性交,杜絕粗暴性交、經(jīng)期性交和生殖器有炎癥性交。產(chǎn)后性交應(yīng)在2~3個月后,子宮創(chuàng)面完全愈合時;或先用一段時間避孕套,防止精子從微小創(chuàng)口漏入組織內(nèi)。

防治生殖系統(tǒng)感染,積極治療急慢性炎癥及性病,同時,潔身自愛,杜絕性濫交、不潔性交,以及不良的性交方式。

性生活中要做好避孕措施,避免計劃外懷孕導(dǎo)致的流產(chǎn),避免抗原進入血液而誘發(fā)免疫性不育,盡量避免宮內(nèi)操作。

關(guān)于免疫性不育癥,我們今天就討論到這里,從下一講開始,進入另外一個版塊,就是男性女性的常見病和難治病部分,下一講是細(xì)菌性陰道病,歡迎大家繼續(xù)收看。

再見。

  

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