阿米巴菌是一種黏液菌，可引起人類(lèi)的相關(guān)疾病。主要表現(xiàn)為痢疾等腸道性的疾病。而近年來(lái)，有研究人員發(fā)現(xiàn)阿米巴菌的捕食網(wǎng)絡(luò)居然和日本的鐵路網(wǎng)驚人的相似。有些路線(xiàn)甚至更有效率。在未來(lái)，城市交通系統(tǒng)是否能借鑒阿米巴菌的“設(shè)計(jì)”，研究者認(rèn)為前景值得期待。

阿米巴菌_阿米巴菌 -形態(tài)

滋養(yǎng)體（trophozoite） 原一貫認(rèn)為在腸腔內(nèi)的滋養(yǎng)體為小滋養(yǎng)體或腸腔共棲型滋養(yǎng)體，在某種因素影響下可不同程度侵入腸壁吞噬紅細(xì)胞和組織細(xì)胞變成大滋養(yǎng)體。但目前認(rèn)為迪斯帕內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體為腸腔共棲，并不侵入腸壁，而溶組織內(nèi)阿米巴的滋養(yǎng)體均具侵襲性，隨時(shí)可吞噬紅細(xì)胞，故將吞噬紅細(xì)胞或不吞噬紅細(xì)胞的溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體均稱(chēng)為滋養(yǎng)體。在阿米巴痢疾患者新鮮粘液血便或阿米巴肝膿腫穿刺液中，可活潑活動(dòng)，每秒5mm，以二分裂法增殖，形態(tài)變化大。當(dāng)其從有癥狀患者組織中分離時(shí)，常含有攝入的紅細(xì)胞，有時(shí)有白細(xì)胞和細(xì)菌可窺，大小常在20mm~40mm，甚至50mm；反之，生活在腸腔、在非腹瀉糞便中或有菌培養(yǎng)基中，則大小為10mm~30mm，不含紅細(xì)胞。借助單一定向的偽足而運(yùn)動(dòng)。滋養(yǎng)體具一個(gè)泡狀核，呈球形，直徑4mm~7mm，纖薄的核膜邊緣有單層均勻分布的大小一致的核周染色質(zhì)粒（chromatain granules）。核仁?。?.5mm），常居中，其周?chē)鷩岳w細(xì)無(wú)色的絲狀結(jié)構(gòu)。

包囊（cyst） 滋養(yǎng)體在腸腔里形成包囊，稱(chēng)之成囊（encystations），但滋養(yǎng)體在腸腔以外的臟器或外界不能成囊。在腸腔內(nèi)滋養(yǎng)體逐漸縮小，停止活動(dòng)變成近似球形的包囊前期（precyst），以后變成一核包囊，進(jìn)行二分裂增殖，胞質(zhì)內(nèi)有一特殊的營(yíng)養(yǎng)儲(chǔ)存結(jié)構(gòu)即擬染色體（chromatoid body），呈棍棒狀，對(duì)蟲(chóng)株鑒別有意義。在未成熟包囊中有糖原泡（glycogen vacuole）；成熟包囊有4個(gè)核，圓形，直徑10~16mm，包囊壁厚約125 -150nm，光滑，折光無(wú)染色，。核為泡狀核，與滋養(yǎng)體相似但稍小。溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體在體外不能成囊，亦不能人工成囊。

掃描電鏡或透射電鏡對(duì)溶組織內(nèi)阿米巴的形態(tài)均作了詳盡的觀(guān)察。其中特別有意義的是：滋養(yǎng)體的細(xì)胞膜厚約10nm，表面主要被有絨毛狀的糖萼，胞質(zhì)富含糖原和螺旋狀排列的核糖體，沒(méi)有典型的線(xiàn)粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基復(fù)合體。滋養(yǎng)體表面粗糙，有直徑0.2mm ~0.4mm的圓形的孔，與微胞飲有關(guān)。在偽足和微飲管口則無(wú)這類(lèi)小孔，亦為溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體特征之一。

阿米巴菌_阿米巴菌 -生活史

人為溶組織內(nèi)阿米巴的適宜的宿主，貓、狗和鼠等也可作為偶爾的宿主，但由于動(dòng)物與人之間相互傳播關(guān)系不大，故作為保蟲(chóng)宿主的意義不大。溶組織內(nèi)阿米巴生活史簡(jiǎn)單，包括感染性的包囊期和增殖的滋養(yǎng)體期。其感染期為含四核的成熟包囊。被糞便污染的食品、飲水中的感染性包囊經(jīng)口攝入通過(guò)胃和小腸，在回腸末端或結(jié)腸中性或堿性環(huán)境中，包囊中的蟲(chóng)體運(yùn)動(dòng)，并受腸內(nèi)酶的作用，包囊壁在某一點(diǎn)變薄，囊內(nèi)蟲(chóng)體多次伸長(zhǎng)，偽足伸縮，蟲(chóng)體脫囊而出。多核的滋養(yǎng)體甚至未完全脫囊的蟲(chóng)體即開(kāi)始攝食。四核的蟲(chóng)體經(jīng)三次胞質(zhì)分裂和一次核分裂發(fā)展成八個(gè)子蟲(chóng)體，即在結(jié)腸上攝食細(xì)菌和二分裂增殖。隨著其在腸中下移，受脫水或環(huán)境變化等原因的刺激形成圓形的前包囊，分泌出厚厚的囊壁，經(jīng)二次有絲分裂形成四核包囊，經(jīng)糞便排出，以完成其生活史。

滋養(yǎng)體在外界只能短時(shí)間存活，亦不能通過(guò)上消化道，而包囊則可以在外界生存和保持感染性數(shù)日至一月，但在干燥環(huán)境中易死亡。滋養(yǎng)體是蟲(chóng)體的侵襲形式。其可侵入腸粘膜，吞噬紅細(xì)胞，破壞腸壁，引起腸壁潰瘍；滋養(yǎng)體亦隨壞死組織脫落入腸腔，隨急速的腸蠕動(dòng)排出體外；亦可播散到其他器官。而包囊則不能在組織中生長(zhǎng)。嚴(yán)格地說(shuō)，侵入組織不再是該原蟲(chóng)生活史的一部分，因?yàn)榍秩虢M織后不能再形成新的感染。因此，侵入性病損必須看成溶組織內(nèi)阿米巴這一生物體部分的異常行為。

溶組織內(nèi)阿米巴為重要的原始真核細(xì)胞之一，兼性厭氧，呼吸和消耗極少量的氧。碳水化合物是其主要的能量來(lái)源。當(dāng)其侵入組織時(shí)對(duì)組織中高含量的氧和活性氧系統(tǒng)（reactive oxygen system）非常敏感。蟲(chóng)體的輔酶Ⅱ黃素氧化還原酶和含鐵超氧化歧化酶可產(chǎn)生過(guò)氧化氫，而過(guò)氧化氫則由蟲(chóng)體硫醇依賴(lài)的過(guò)氧化氫酶降解，該酶即為29kDa/30kDa的蟲(chóng)體多胱氨酸抗原，現(xiàn)在亦稱(chēng)peroxiredoxin。其具有保護(hù)蟲(chóng)體侵入宿主組織時(shí)或自體代謝過(guò)程中的氧化作用。另外，蟲(chóng)體無(wú)線(xiàn)粒體且無(wú)三羧酸循環(huán)，但電子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)則部分補(bǔ)償了這些缺陷。人們已利用且應(yīng)利用蟲(chóng)體的這些特性篩選出更有效的化療藥物。

溶組織內(nèi)阿米巴表面蛋白多種，與蟲(chóng)體對(duì)靶細(xì)胞的吸附有關(guān)。多絲氨酸表面蛋白分子量約50kDa，具有間接吸附細(xì)胞作用；125kDa可變性表面抗原似乎起到傳播膜上信號(hào)的中繼站；而半乳糖凝集素則在整個(gè)原蟲(chóng)吸附中起到了重要作用，其為170kDa和35kDa分子由二硫鍵相連的260kDa異種二聚體，可與滋養(yǎng)體表面上的半乳糖和乙酰氨基半乳糖受體結(jié)合，是一種保護(hù)性抗原，具有基因家族(gene family)。對(duì)滋養(yǎng)體表面蛋白的研究將會(huì)進(jìn)一步了解這一重要原蟲(chóng)的免疫、致病和分子生物學(xué)。

阿米巴菌_阿米巴菌 -致病

致病機(jī)制

溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體具有侵入結(jié)腸和其他器官、適應(yīng)宿主的免疫反應(yīng)和表達(dá)致病因子的能力，這些致病因子破壞細(xì)胞外間質(zhì)，接觸依賴(lài)性溶解宿主組織，抵抗補(bǔ)體的溶解作用，這便是溶組織內(nèi)阿米巴致病的要點(diǎn)。這些毒力因子的轉(zhuǎn)錄水平是調(diào)節(jié)其致病性潛能的重要機(jī)理。

影響著溶組織內(nèi)阿米巴的致病性因素中，有三種致病因子已在分子水平廣泛研究和闡明：即260kDa半乳糖/乙酰氨基半乳糖凝集素（Gal/GalNAC lectin）介導(dǎo)吸附于宿主細(xì)胞；阿米巴穿孔素（amoeba pores）在宿主細(xì)胞形成孔狀破壞；半胱氨酸蛋白酶則溶解宿主組織。

260kDa凝集素介導(dǎo)滋養(yǎng)體吸附于宿主結(jié)腸糖蛋白、結(jié)腸上皮、宿主中性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞等表面。同時(shí)凝集素在吸附后還具有重要的溶細(xì)胞作用。這樣便使蟲(chóng)體在穿入腸粘膜后，侵犯宿主組織。這種異種二聚體凝集素還參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。阿米巴穿孔素是一組包含在滋養(yǎng)體胞質(zhì)顆粒中的小分子蛋白家族。滋養(yǎng)體在與靶細(xì)胞接觸時(shí)或侵入組織時(shí)可注入穿孔素，使靶細(xì)胞形成離子通道。在培養(yǎng)基中的滋養(yǎng)體并不分泌穿孔素。多胱氨酸蛋白酶是蟲(chóng)體最豐富的蛋白酶，分子量約30kDa，屬于木瓜蛋白酶的大家族，可使靶細(xì)胞溶解，或降解補(bǔ)體C3為C3a，而抵抗補(bǔ)體介導(dǎo)的抗炎反應(yīng)。另外，當(dāng)蟲(chóng)體侵入結(jié)腸或經(jīng)血流播散時(shí)，蟲(chóng)體則接觸到機(jī)體的補(bǔ)體系統(tǒng)，而使蟲(chóng)體產(chǎn)生抗補(bǔ)體作用，有人認(rèn)為260kDa凝集素亦與此作用有關(guān)。

總之，這些因子與致病性有關(guān)，它們又受基因控制。溶組織內(nèi)阿米巴的基因在許多方面與其他的真核細(xì)胞和其他原蟲(chóng)不同。迪斯帕內(nèi)阿米巴雖有編碼這些因子的基因，但其基因產(chǎn)物的活性相當(dāng)?shù)?。通過(guò)對(duì)這些因子的研究也許可以解釋致病性與非致病性；也許可幫助發(fā)現(xiàn)新的化療藥物、幫助開(kāi)創(chuàng)出新的特異性的診斷方法及疫苗。

溶組織內(nèi)阿米巴不同的分離株在其毒性特征方面具很大可變性。滋養(yǎng)體的毒力也受到外部因素的影響，例如某些細(xì)菌的作用，實(shí)驗(yàn)性地通過(guò)動(dòng)物內(nèi)臟；培養(yǎng)基中含膽固醇等等，這些環(huán)境因素起到了調(diào)節(jié)致病性作用，在基因的表達(dá)水平控制著蟲(chóng)體的致病性。某些革藍(lán)氏陰性菌可以增強(qiáng)滋養(yǎng)體的毒力，例如產(chǎn)氣莢膜桿菌等可以明顯增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染率和病變程度，附有細(xì)菌的滋養(yǎng)體可憑著細(xì)菌甘露糖結(jié)合凝集素或阿米巴半乳糖/乙酰氨酸半乳糖凝集素以增強(qiáng)阿米巴介導(dǎo)的對(duì)宿主細(xì)胞的溶解作用。

破壞胞外間質(zhì)和溶解宿主組織是蟲(chóng)體侵入的重要模式。同時(shí)，蟲(chóng)體侵入組織需適應(yīng)有氧環(huán)境和抵抗補(bǔ)體的作用。吞噬細(xì)菌和紅細(xì)胞，對(duì)血紅素分解作用為其在宿主體內(nèi)生存的重要潛能。蟲(chóng)體亦具有快速接觸殺傷巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞作用。

宿主對(duì)阿米巴侵入的反應(yīng)主要是細(xì)胞和體液免疫。雖然自然防御系統(tǒng)可阻止阿米巴的侵入，但是獲得性免疫則起重要的防御作用并具抗再感染作用?？贵w特異性的T細(xì)胞或細(xì)胞因子g-干擾素等則可活化巨噬細(xì)胞，起抗阿米巴的主要作用。由于抗阿米巴抗體雖可結(jié)合在蟲(chóng)體表面，但可以被降解或由于膜的流動(dòng)而被移走或攝入胞內(nèi)，可能通過(guò)凝集滋養(yǎng)體起抗感染或控制感染的輔助作用。所以候選疫苗需具B和T細(xì)胞的結(jié)合表位，和激活巨噬細(xì)胞活性。

阿米巴肝損害時(shí)在宿主和蟲(chóng)體之間發(fā)生了復(fù)雜的相互作用。在活動(dòng)性感染時(shí)，蟲(chóng)體可調(diào)節(jié)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的反應(yīng)性，尤其是肝阿米巴的急性期，機(jī)體處于免疫機(jī)制的過(guò)渡期，利于蟲(chóng)體存活。所以，阿米巴肝膿腫與巨噬細(xì)胞效應(yīng)分子和T細(xì)胞數(shù)目等蟲(chóng)體調(diào)節(jié)因素有關(guān)。所以解決阿米巴的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)是抑制感染的關(guān)鍵。

病理變化

腸阿米巴病多發(fā)于盲腸或闌尾，易累及乙狀結(jié)腸和升結(jié)腸，偶及回腸。典型的病損是口小基底大的燒瓶樣潰瘍，一般僅累及粘膜層，潰瘍間的粘膜正?；蛏杂谐溲[，除重癥外原發(fā)病灶僅局限于粘膜層。鏡下可見(jiàn)組織壞死伴少量的炎癥細(xì)胞，以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主，由于滋養(yǎng)體可溶解中性粒細(xì)胞，故中性粒細(xì)胞極少見(jiàn)。急性病例滋養(yǎng)體可突破粘膜肌層，引起液化壞死灶，形成潰瘍可深及肌層，并可與鄰近的潰瘍?nèi)诤?，引起大片粘膜脫落。阿米巴腫是結(jié)腸粘膜對(duì)阿米巴刺激的增生反應(yīng)，主要是組織肉芽腫伴慢性炎癥和纖維化，雖僅1~5%病人伴有阿米巴腫，但需重視與其他的腫瘤進(jìn)行鑒別診斷。

腸外阿米巴病往往呈無(wú)菌性，液化性壞死，周?chē)?rùn)以淋巴細(xì)胞為主，幾乎極少伴有中性粒細(xì)胞。滋養(yǎng)體多在膿腫的邊緣。以肝膿腫最常見(jiàn)，早期病變以滋養(yǎng)體侵入肝內(nèi)小血管引起栓塞開(kāi)始，繼而出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)，以后病灶擴(kuò)大，中央液化，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，最終纖維化。膿腫大小不一，有的似小兒頭顱大小，膿液則由壞死變性的肝細(xì)胞、紅細(xì)胞、膽汁、脂肪滴、組織殘?jiān)M成。

臨床表現(xiàn)

阿米巴病的潛伏期2天至26天不等，以2周多見(jiàn)。起病突然或隱匿，可呈暴發(fā)性或遷延性，可分成腸阿米巴病、腸外阿米巴病。

腸阿米巴?。╥ntestine amoebiasis） 包括無(wú)癥狀帶包囊者和阿米巴病性結(jié)腸炎。目前無(wú)癥狀攜帶者增多，甚至在流行區(qū)也有這種趨勢(shì)。無(wú)癥狀帶包囊者往往在數(shù)月后自愈。在無(wú)癥狀者中90%為迪斯帕內(nèi)阿米巴感染。在患有AIDS患者中亦有迪斯帕內(nèi)阿米巴感染的無(wú)癥狀者。但是有極少數(shù)感染有溶組織內(nèi)阿米巴而無(wú)癥狀。他們可以排出包囊，成為嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問(wèn)題。有報(bào)告記載，這些攜有溶組織內(nèi)阿米巴包囊的感染者往往在一年內(nèi)出現(xiàn)腸炎性癥狀。

阿米巴性結(jié)腸炎（amoebic colitis） 其臨床過(guò)程可分急性或慢性。急性阿米巴病的臨床癥狀從輕度、間歇性腹瀉到暴發(fā)性、致死性的痢疾不等。典型的阿米巴痢疾常有稀便，伴奇臭和帶血，亦有局限性腹痛、不適、胃腸脹氣、里急后重、厭食、惡心嘔吐等。急性暴發(fā)性痢疾，則是嚴(yán)重和致命性的腸阿米巴病，常為兒科的疾病。從急性型可突然發(fā)展成急性暴發(fā)型。病人有大量的粘液血便、發(fā)燒、低血壓、廣泛性腹痛、強(qiáng)烈而持續(xù)的里急后重、惡心嘔吐和腹水。60%病人可發(fā)展成腸穿孔，亦可發(fā)展成腸外阿米巴病。慢性阿米巴病則為長(zhǎng)期有間歇性腹瀉、腹痛、胃腸脹氣和體重下降，可持續(xù)一年以上，甚至5年之久。亦有些病人出現(xiàn)阿米巴腫（amebama）或團(tuán)塊狀損害而無(wú)癥狀。在腸鋇餐透視時(shí)酷似腫瘤，病理活檢或血清阿米巴抗體陽(yáng)性可鑒別診斷。

阿米巴性結(jié)腸炎最嚴(yán)重的并發(fā)癥是腸穿孔和繼發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，呈急性或亞急性過(guò)程。極少數(shù)患者因不適當(dāng)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療而并發(fā)中毒性巨結(jié)腸。

腸外阿米巴?。‥xtraintestinal amebisis） 以阿米巴性肝膿腫（amebic liver abscess）最常見(jiàn)。全部腸阿米巴病例的10%患者伴發(fā)肝膿腫。肝膿腫播散主要是滋養(yǎng)體侵入門(mén)靜脈系統(tǒng)，由于有抵抗補(bǔ)體的溶解作用，可到達(dá)肝臟溶解炎癥細(xì)胞和肝細(xì)胞，使膿腫迅速擴(kuò)大，充滿(mǎn)壞死物、組織碎片，滋養(yǎng)體主要在膿腫邊緣。多見(jiàn)于年輕患者，累及肝右葉居多。臨床癥狀有右上腹痛，向右肩放射；發(fā)燒、寒戰(zhàn)、盜汗、厭食和體重下降。約10%的患者有最近腹瀉和痢疾史。50%病人可在糞中檢出蟲(chóng)體，58%肝膿腫病人結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)病灶。肝超聲檢查、CT和核磁共振檢查均有助于診斷，若患者無(wú)高滴度的抗阿米巴抗體則無(wú)病因診斷意義。肝穿刺可見(jiàn)“魚(yú)子醬”狀或“巧克力”狀膿液，可檢出滋養(yǎng)體。肝膿腫可破裂入胸腔（10%~20%），破入腹腔（2%~7%），少數(shù)情況下破入心包，而肝膿腫破入心包往往是致死性的。

多發(fā)性肺阿米巴病，常多發(fā)于右下葉，繼發(fā)于肝膿腫，主要有胸痛、發(fā)燒、咳嗽和咳“巧克力醬”樣的痰。X線(xiàn)檢查可見(jiàn)滲出、實(shí)變或膿腫形成、積膿，甚至肺支氣管瘺管。若膿腫破入胸腔或氣管，引流配合藥物治療十分關(guān)鍵，但死亡率仍近15~30%。

約1.2~2.5%的病人可出現(xiàn)腦膿腫，而94%腦膿腫患者合并有肝膿腫，往往是在中樞皮質(zhì)的單一膿腫。臨床癥狀有頭痛、嘔吐、眩暈、精神異常等。45%病人可發(fā)展成腦膜腦炎。

皮膚阿米巴病常由直腸病灶播散到會(huì)陰部引起的，亦發(fā)生在胸腹部瘺管周?chē)?。?huì)陰部損害則會(huì)散布到陰莖、陰道甚至子宮。

阿米巴菌_阿米巴菌 -實(shí)驗(yàn)診斷

主要包括病原診斷、血清學(xué)診斷、DNA擴(kuò)增診斷和影像診斷。

病原檢查

（1） 生理鹽水涂片法：對(duì)腸阿米巴病而言，糞檢仍為最有效的手段。這種方法用以檢出活動(dòng)的滋養(yǎng)體。一般在稀便或帶有膿血的便中滋養(yǎng)體多見(jiàn)，伴粘集成團(tuán)的紅細(xì)胞和少量白細(xì)胞。但蟲(chóng)體在受到尿液、水等作用后會(huì)迅速死亡，故應(yīng)注意快速檢測(cè)和保持25~30℃以上的溫度和防止尿液等污染。并要注意某些抗菌素、致瀉藥或收斂藥、灌腸液等的應(yīng)用均可影響蟲(chóng)體生存和活動(dòng)，可影響檢出率。

對(duì)膿腫穿刺液等亦可行涂片檢查，但應(yīng)注意蟲(chóng)體多在膿腫壁上，故穿刺和檢查時(shí)應(yīng)予注意。另外，鏡下滋養(yǎng)體需與宿主組織細(xì)胞鑒別，主要有如下幾點(diǎn)：à 溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體大于宿主細(xì)胞；á胞核與胞質(zhì)比例低于宿主細(xì)胞；?滋養(yǎng)體為泡狀核，核仁居中，核周染色質(zhì)粒清晰；?滋養(yǎng)體胞質(zhì)中可含紅細(xì)胞和組織碎片。

（2） 碘液涂片法：對(duì)慢性腹瀉患者以檢查包囊為主，可作碘液染色，以顯示包囊的胞核，同時(shí)進(jìn)行鑒別診斷。用甲醛乙醚法沉淀包囊可以提高檢出率40%~50%，

另外，對(duì)于一些慢性患者，糞檢應(yīng)持續(xù)1周~3周，以確保無(wú)漏診病人。

（3） 體外培養(yǎng)：培養(yǎng)法比涂片法更敏感，常用Robinson’s培養(yǎng)基，對(duì)亞急性或慢性病例檢出率比較高，但非一般實(shí)驗(yàn)室均可開(kāi)展的，故為非常規(guī)方法，但對(duì)研究很有意義。

在糞便檢查中，溶組織內(nèi)阿米巴必須與其他腸道原蟲(chóng)相區(qū)別，尤其是結(jié)腸內(nèi)阿米巴（Entamoeba coli）和哈門(mén)氏內(nèi)阿米巴（Entamoeba hartmani）。哈門(mén)氏內(nèi)阿米巴因其體積較小而易于區(qū)別，與結(jié)腸內(nèi)阿米巴則有時(shí)比較困難，應(yīng)考慮多種標(biāo)準(zhǔn)。來(lái)自美國(guó)疾病控制中心的報(bào)告指出，白細(xì)胞比其他原蟲(chóng)更易與溶組織內(nèi)阿米巴相混淆。

目前有許多方法可用于鑒別溶組織內(nèi)阿米巴和迪斯帕內(nèi)阿米巴，主要包括同工酶分析、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）分析。以溶組織內(nèi)阿米巴表面半乳糖/乙酰氨基半乳糖凝集素作為靶抗原，以單克隆抗體檢測(cè)，其在血和糞便中的敏感性和特異性達(dá)88%和99%。目前在歐美日已有檢測(cè)試劑盒出售。而PCR法則可直接從DNA水平鑒別兩種阿米巴，其中以檢測(cè)編碼29/30kDa的多胱氨酸抗原的基因最為特異和可行。也有人報(bào)告以直接糞便PCR法可以迅速鑒別兩種阿米巴。

WHO專(zhuān)門(mén)委員會(huì)建議，顯微鏡下檢獲含四核的包囊應(yīng)鑒定為溶組織內(nèi)阿米巴/迪斯帕內(nèi)阿米巴；糞中檢測(cè)含紅細(xì)胞的滋養(yǎng)體應(yīng)高度懷疑為溶組織內(nèi)阿米巴感染；血清學(xué)檢查結(jié)果，高滴度陽(yáng)性應(yīng)高度懷疑溶組織內(nèi)阿米巴感染；阿米巴病僅由溶組織內(nèi)阿米巴引起。

血清學(xué)診斷

目前溶組織內(nèi)阿米巴無(wú)菌培養(yǎng)成功后，血清學(xué)診斷發(fā)展很快。可以說(shuō)是診斷阿米巴病的關(guān)鍵性實(shí)驗(yàn)。大約有90%的患者血清，以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）、間接血凝實(shí)驗(yàn)（IHA）、瓊脂擴(kuò)散法（AGD）可以檢查到不同滴度的抗體。但是診斷急性阿米巴病用IHA似有問(wèn)題，因可檢驗(yàn)出十年前感染而存在的抗體。換言之，阿米巴抗體在治療后可持續(xù)存在2年~10年，而ELISA抗體滴度在患病后幾個(gè)月內(nèi)即可轉(zhuǎn)陰。這也提示，一旦抗體陽(yáng)性，提示為急性感染。另外，間接熒光抗體試驗(yàn)（IFA）也可作為診斷手段，一般在痊愈后半年至一年其抗體滴度可明顯下降或轉(zhuǎn)陰。抗體滴度一般與病情的嚴(yán)重程度無(wú)十分密切的關(guān)系。也有10%的病人已出現(xiàn)肝膿腫的癥狀，而血清抗體可陰性，在以后的幾天至二周內(nèi)可檢出抗體。有時(shí)病人為溶組織內(nèi)阿米巴感染而無(wú)癥狀，但血清抗體仍為陽(yáng)性。所以血清學(xué)診斷是一種十分有效的檢測(cè)無(wú)癥狀帶溶組織內(nèi)阿米巴包囊者的手段，尤其在沒(méi)有檢測(cè)糞中抗原或PCR方法的實(shí)驗(yàn)室。目前已有應(yīng)用重組抗原檢測(cè)抗體的報(bào)告，其敏感性和特異性均在90%以上。

DNA擴(kuò)增診斷

這是近十年來(lái)發(fā)展很快而且十分有效、敏感、特異的方法。主要提取膿液穿刺液或糞便培養(yǎng)物、活檢的腸組織、皮膚潰瘍分泌物、膿血便甚至成形便的DNA，而后以適當(dāng)?shù)囊铮M(jìn)行擴(kuò)增反應(yīng)。對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行電泳分析，可以區(qū)別溶組織內(nèi)阿米巴和其他阿米巴原蟲(chóng)。引物種類(lèi)很多，各有所長(zhǎng)，但原則上是選擇具有高豐度的基因，可以有良好的敏感性。目前世界上公認(rèn)具有良好特異性和敏感性的引物是根據(jù)溶組織內(nèi)阿米巴編碼29kDa/30kDa多半胱氨酸抗原的基因設(shè)計(jì)的。

目前有許多實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用血清學(xué)和DNA分析或檢測(cè)糞中抗原，進(jìn)行阿米巴病流行病學(xué)調(diào)查。

影像診斷

對(duì)腸阿米巴病診斷可應(yīng)用結(jié)腸鏡，尤其是對(duì)那些顯微鏡檢查、血清學(xué)、PCR檢查均未獲陽(yáng)性結(jié)果的臨床高度懷疑的病例，可行結(jié)腸鏡檢，并活檢或吸取分泌物，可行一般固定染色涂片、切片，但并不敏感，可行單克隆或多克隆抗體免疫組織化學(xué)或免疫熒光試驗(yàn)，可大大提高敏感性，也可提純DNA，行PCR分析診斷。對(duì)腸外阿米巴病，例如肝膿腫可應(yīng)用超聲波檢查、計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT），結(jié)合血清學(xué)、DNA擴(kuò)增分析等作出診斷。肝膿腫可在超聲波監(jiān)測(cè)下穿刺減壓、治療。但是肝膿腫在治療后6月至1年超聲檢查方可正常。肺部則以X線(xiàn)檢測(cè)為主?？傊?，影像診斷應(yīng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)室顯微鏡、血清學(xué)、DNA擴(kuò)增和臨床癥狀，作出早期、準(zhǔn)確的診斷，及時(shí)治療病人。

鑒別診斷

腸阿米巴病應(yīng)與細(xì)菌性痢疾相鑒別，后者起病急，發(fā)燒，全身狀態(tài)不良，糞便中白細(xì)胞多見(jiàn)，抗菌素治療有效，阿米巴滋養(yǎng)體陰性。阿米巴性肝膿腫則應(yīng)主要與細(xì)菌性肝膿腫相鑒別，后者患者往往在50歲以上，全身情況差，伴發(fā)熱、疼痛，有胃腸道疾病既往史，阿米巴滋養(yǎng)體陰性。同時(shí)阿米巴肝膿腫亦應(yīng)與肝癌、肝炎或其他膿腫相鑒別。

阿米巴菌_阿米巴菌 -流行病學(xué)

十余年前，有人提出全世界有4億8千萬(wàn)人感染有溶組織內(nèi)阿米巴，以此推斷出其中4千8百萬(wàn)人出現(xiàn)臨床癥狀，而且每年4萬(wàn)至十萬(wàn)人死于阿米巴病，這個(gè)死亡率在寄生蟲(chóng)病中僅次于瘧疾和血吸蟲(chóng)病居第三。目前已證實(shí)溶組織內(nèi)阿米巴和迪斯帕內(nèi)阿米巴是形態(tài)上相似的蟲(chóng)種，但具完全不同的生理和病理特征，迪斯帕內(nèi)阿米巴在腸道中生存的現(xiàn)象比溶組織內(nèi)阿米巴常見(jiàn)得多，但只有溶組織內(nèi)阿米巴為阿米巴病的病原體。迄今世界上仍有5千萬(wàn)人感染溶組織內(nèi)阿米巴，而迪斯帕內(nèi)阿米巴感染人數(shù)卻為4.5億。據(jù)1988年~1992年調(diào)查，溶組織內(nèi)阿米巴全國(guó)平均感染率為0.949%，估計(jì)全國(guó)感染人數(shù)為1069萬(wàn)，感染率超過(guò)1%的共有12個(gè)省。其中西藏、云南、新疆、貴州、甘肅等5個(gè)省感染率超過(guò)2%，西藏感染率最高，達(dá)8.124%。

阿米巴病在熱帶和亞熱帶最常見(jiàn)，例如印度、印度尼西亞、撒哈拉沙漠和熱帶非洲，中南美洲，這個(gè)分布特點(diǎn)主要是氣候條件、衛(wèi)生條件和營(yíng)養(yǎng)條件差的結(jié)果。其他輔助因素則為高碳水化合物飲食、酒精中毒、遺傳性、腸道細(xì)菌感染或結(jié)腸粘膜局部損傷等。腸道阿米巴病無(wú)性別差異，阿米巴肝膿腫男性較女性多，可能與飲食、生活習(xí)慣和職業(yè)等有關(guān)，但是確切的原因有待探討。近年來(lái)，阿米巴的感染率在男性同性戀中特別高，在歐美國(guó)家中以迪斯帕內(nèi)阿米巴存在為主，而在日本同性戀者中則以溶組織內(nèi)阿米巴感染為主。但感染有人類(lèi)免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus HIV）患者阿米巴病的臨床癥狀與一般人群沒(méi)有多大差異。另外，患阿米巴病的高危因子，包括有旅游者、流動(dòng)人群、弱智低能人群、同性戀者，而嚴(yán)重的感染發(fā)生在小兒尤其是新生兒、孕婦、哺乳期婦女、免疫力低下的病人，營(yíng)養(yǎng)不良或惡性腫瘤的病人，長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素的病人。但近年來(lái)感染情況并無(wú)統(tǒng)一報(bào)告，而且基于診斷手段和方法問(wèn)題，準(zhǔn)確性等無(wú)法評(píng)估。

另外，阿米巴病亦為獲得性免疫缺陷癥?艾滋病的常見(jiàn)合并癥，但并不增加嚴(yán)重感染的危險(xiǎn)性。但有資料顯示，溶組織內(nèi)阿米巴表面的凝集素可以促進(jìn)人類(lèi)免疫缺陷病毒的復(fù)制。

阿米巴病的傳染源為糞便中持續(xù)帶包囊的包囊攜帶者（cyst carrier or cyst passengers）。溶組織內(nèi)阿米巴除了人感染外，犬、貓、豬、猴、猩猩等均有自然或可實(shí)驗(yàn)感染，但作為保蟲(chóng)宿主意義不大，人自身是重要的感染來(lái)源。包囊的抵抗力較強(qiáng)，在適當(dāng)溫濕度下可生長(zhǎng)數(shù)周，并保持有感染力，通過(guò)蠅或蟑螂的消化道仍具感染性。但對(duì)干燥、高溫的抵抗力不強(qiáng)。溶組織內(nèi)阿米巴的滋養(yǎng)體抵抗力極低，并可被胃酸殺死，無(wú)傳播作用。人體感染主要是經(jīng)口感染，食用含有成熟包囊的糞便污染的食品、飲水或使用污染的餐具為感染方式；食源性暴發(fā)流行則發(fā)生于不衛(wèi)生的用餐習(xí)慣或食用由包囊攜帶者制備的食品；蠅或蟑螂的攜帶包囊也可造成傳播。另外，口-肛性行為的人群，糞便中的包囊可直接經(jīng)口侵入，所以阿米巴病在歐美日等國(guó)家列為性傳染的感染（sexually transmitted disease STD），我國(guó)尚未報(bào)道，但應(yīng)引起重視。

阿米巴菌_阿米巴菌 -治療和預(yù)防

治療

阿米巴病的治療具有兩個(gè)基本目標(biāo)，其一治愈腸內(nèi)外的侵入性病變；其二，清除腸腔中的包囊。

甲硝咪唑（metronidazole）為目前治療阿米巴病的首選藥物。另外替硝唑（tindazole）、奧硝唑（ornidazole）和塞克硝唑（secnidazole）似有相同作用。并且臨床根據(jù)病變的部位―腸腔、腸壁和腸外病變而異。一般來(lái)說(shuō)，腸腔感染為無(wú)癥狀帶包囊者，若為迪斯帕內(nèi)阿米巴引起無(wú)需治療，但是區(qū)別溶組織內(nèi)阿米巴和迪斯帕內(nèi)阿米巴的方法和技術(shù)還未廣泛應(yīng)用，而且10%的帶包囊者感染有溶組織內(nèi)阿米巴，所以對(duì)無(wú)癥狀病例仍建議治療，以防止發(fā)展成侵入性或作為感染源。另外，由于阿米巴表面凝集素可刺激HIV復(fù)制，所以，HIV感染者無(wú)論是致病或不致病均應(yīng)治療。

對(duì)于帶包囊者的治療應(yīng)選擇那些腸壁不吸收的、低副作用的藥物，例如巴龍霉素（paromomycin, Humantin）或喹碘方（Iodoquinofonum）、安特酰胺（diloxanide）等。有資料提出甲硝咪唑或替硝唑等主要用于組織感染，但常無(wú)根治腸腔病原體的作用，故不應(yīng)用于治療無(wú)癥狀帶包囊者。

對(duì)于急性或慢性侵入性腸阿米巴病患者甲硝咪唑則是首選藥，其口服幾乎100%吸收，溶組織內(nèi)阿米巴抗甲硝咪唑的抗性問(wèn)題尚未成為嚴(yán)重的臨床問(wèn)題，但是對(duì)該原蟲(chóng)已有多種有關(guān)藥物抗性基因存在的報(bào)告，故值得重視。另外，有報(bào)告提示甲硝咪唑?qū)X類(lèi)動(dòng)物有致癌性，孕婦慎用。

腸外阿米巴病，例如肝、肺、腦、皮膚膿腫的治療亦以甲硝咪唑?yàn)橹?，氯喹亦為一有效藥物。若肝膿腫在藥物治療后3天，癥狀并無(wú)減輕；左葉膿腫有穿破入心包的可能；即將破裂的巨大膿腫；欲除外細(xì)菌性肝膿腫；緩解肝壓迫和疼痛癥狀均為進(jìn)行肝穿刺抽膿的指征，一般往往是藥物化療配以外科穿刺，可以達(dá)到較好效果。在某些嚴(yán)重病例可以輔以腎上腺皮質(zhì)激素2天~3天，以減少心臟毒性作用。中藥大蒜素、白頭翁等也有一定作用，但根治也許困難。

預(yù)防

盡管藥物治療阿米巴病還很有效，但阿米巴病的存在還是一個(gè)世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問(wèn)題，人們?cè)谥委熢摷膊〉耐瑫r(shí)，還要防止感染包囊，對(duì)糞便進(jìn)行無(wú)害化發(fā)酵處理，殺滅包囊，保護(hù)水源、食物，并不斷提高文化素質(zhì)、環(huán)境衛(wèi)生和驅(qū)除有害昆蟲(chóng)等措施均有利于對(duì)阿米巴病的控制。

由于阿米巴病造成較多的人死亡，且易成為艾滋病的伴隨癥，因此對(duì)它的預(yù)防也日顯重要。研究重組或自然疫苗對(duì)阿米巴病的預(yù)防作用已廣泛開(kāi)始，但至今無(wú)抗溶組織內(nèi)阿米巴疫苗在世界范圍內(nèi)被接受。首先有人報(bào)告應(yīng)用滋養(yǎng)體或可溶性的阿米巴蛋白免疫實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，可獲一定效果；溶組織內(nèi)阿米巴多絲氨酸蛋白（Serine Rich Entamoeba histolytica Protein, SREHP）雖為表面蛋白，但主要分布在核或胞質(zhì)，可作為口服疫苗而引導(dǎo)粘膜免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗阿米巴分泌性IgA而阻止阿米巴吸附于腸粘膜上皮；溶組織內(nèi)阿米巴表面半乳糖可抑制性凝集素，與阿米巴滋養(yǎng)體的吸附有關(guān)，已證實(shí)以該凝集素免疫的動(dòng)物可以抑制阿米巴性肝膿腫的形成，重組的該蛋白的部分多肽也有明顯的體內(nèi)外抗阿米巴致病作用。該蛋白也具有口服疫苗的作用。目前認(rèn)為多種重組阿米巴抗原組成的復(fù)合疫苗比單一抗原更具保護(hù)性作用。但是目前實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝膿腫模型往往是將滋養(yǎng)體直接注射入肝臟，而不同于人類(lèi)肝膿腫形成的機(jī)理。另外，目前實(shí)驗(yàn)室研究均用溶組織內(nèi)阿米巴HM1:IMSS實(shí)驗(yàn)室株，血清學(xué)證實(shí)其高度保存著SREHP、表面凝集素等各類(lèi)重要表位，但來(lái)源于這一蟲(chóng)株的重組抗原作為疫苗應(yīng)用于臨床阿米巴病中的效率如何值得探討。

從致病機(jī)理方面考慮，口服疫苗將含有高效率的保護(hù)性作用，但問(wèn)題是缺少有效的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。所以研究者們?cè)诓粩嗟靥剿骱蛧L試，例如重組抗原在可食植物中表達(dá)，制成食品型的疫苗，也許是阿米巴病疫苗發(fā)展的另一條途徑。DNA疫苗也許可以像對(duì)其他感染性疾病一樣，用于阿米巴病。

研究溶組織內(nèi)阿米巴的最重要目的是了解和控制其致病力和毒力。這些研究已經(jīng)進(jìn)行了一百多年，而現(xiàn)代分子生物學(xué)將要回答更多的問(wèn)題。

其他消化道阿米巴

一般認(rèn)為這些阿米巴為非致病性，雖寄生在人類(lèi)消化道內(nèi)但并不侵入人體組織且不引起臨床癥狀。但是大量原蟲(chóng)寄生或宿主防御功能減弱或合并細(xì)菌而致腸功能紊亂時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)癥狀。例如結(jié)腸內(nèi)阿米巴（Entamoeba coli）、哈門(mén)氏內(nèi)阿米巴（Entamoeba hartmani）、微小內(nèi)蜒阿米巴（Endolimax nana）、布氏嗜碘阿米巴（Iodamolbe butschlii）和齒齦內(nèi)阿米巴（Entamoeba gingivalis）。尤其是前兩者經(jīng)常在糞檢中檢到，但不引起臨床癥狀，若其包囊存在于水中則提示水源的糞便污染。在意大利的精神病院的一項(xiàng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)這類(lèi)原蟲(chóng)的存在與異食癖、食土癖、食糞癖等心理失常顯著有關(guān)，提示不正常的飲食習(xí)慣引起非致病性阿米巴感染的原因。

阿米巴菌_阿米巴菌 -探究"阿米巴菌"一位高超的交通系統(tǒng)設(shè)計(jì)師

東京鐵路是世界上最有效率的鐵路之一。最近，日本研究者用麥片粒模擬東京和周?chē)鞘械年P(guān)系，而讓阿米巴菌處于東京的位置，在26小時(shí)后，阿米巴所建立的捕食網(wǎng)絡(luò)，不僅和東京鐵路系統(tǒng)驚人相似，有些路線(xiàn)甚至更有效率。在未來(lái)，城市交通系統(tǒng)是否能借鑒阿米巴菌的“設(shè)計(jì)”？研究者認(rèn)為前景值得期待。

日本鐵路系統(tǒng)被公認(rèn)為世界上最有效率的鐵路系統(tǒng)之一。在人口稠密的東京，其高效的地鐵系統(tǒng)在2004年日客運(yùn)量就達(dá)到了770萬(wàn)人次，是北京2006年時(shí)黃金周日客運(yùn)量最高紀(jì)錄的2倍多(280萬(wàn)人次)。這樣的地鐵系統(tǒng)讓城市交通規(guī)劃者花費(fèi)數(shù)十年的時(shí)間探索、建設(shè)。但在最近的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一種叫做阿米巴的黏液菌，僅僅用了26個(gè)小時(shí)，就架起了與東京鐵路系統(tǒng)驚人相似的捕食網(wǎng)絡(luò)。

令人興奮的發(fā)現(xiàn)

日本北海道大學(xué)的研究所領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。研究者以阿米巴黏液菌為中心，在它周?chē)胖昧搜帑溒?，這樣，阿米巴和麥片的分布就與東京及周?chē)?6座城市的布局完全一致了。

起初，黏液菌均勻地以蔓狀結(jié)構(gòu)擴(kuò)散開(kāi)來(lái)，對(duì)新的領(lǐng)地進(jìn)行試探，并逐漸包圍了周邊的燕麥片。但幾小時(shí)之后，黏液菌開(kāi)始重新布局，強(qiáng)化了燕麥片之間的輸送管道，并將其他管道逐漸收縮，直至消失，使能量能夠集中到需要強(qiáng)化的管道上。一天以后，像葉脈般細(xì)細(xì)的蔓狀結(jié)構(gòu)不見(jiàn)了，取而代之的是清晰的捕食網(wǎng)絡(luò)，內(nèi)部相連的輸送管道將所有麥片連接了起來(lái)，通向中心。

單細(xì)胞生物的“大智慧”

黏液菌是一種黃色的單細(xì)胞生物，由大量的原生質(zhì)構(gòu)成，嵌有數(shù)個(gè)核，但沒(méi)有細(xì)胞壁。它們?cè)谏L(zhǎng)時(shí)，會(huì)不斷分裂細(xì)胞核，向外擴(kuò)散，編織成一個(gè)巨大的網(wǎng)，但有趣的是，無(wú)論分裂多少次，變得有多龐大，它們都能夠容納在一個(gè)巨型細(xì)胞內(nèi)。

2000年，來(lái)自名古屋模擬生物控制研究中心的中垣俊之在《自然》中發(fā)表了論文，關(guān)于黏液菌是如何走出迷宮的。該迷宮一共有四條通道連接入口與出口。他在迷宮的入口和出口處放置了食物，然后把黏液菌放在迷宮中，一開(kāi)始，黏液菌伸出了管狀結(jié)構(gòu)的偽足，然后逐漸充滿(mǎn)了整個(gè)迷宮(偽足是一種臨時(shí)性或半永久性地向外突出部分，用于行動(dòng)或者攝食，例如阿米巴攝食時(shí)，偽足或包繞獵物將其吞沒(méi)

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