愛(ài)華網(wǎng)肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）又稱威爾遜病，常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病。由Wilson首先報(bào)道和描述，是一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)為主的腦部變性疾病。臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的椎體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜色素環(huán)（K-F環(huán)）。預(yù)防：對(duì)患者的家庭成員測(cè)定血清銅藍(lán)蛋白、血清銅、尿銅及體外培養(yǎng)皮膚纖維細(xì)胞的含銅量。早期(尤其是癥狀前)診斷和及時(shí)、確切的治療常可獲得與健康人一樣的生活和壽命?；闄z：雜合子應(yīng)禁忌與雜合子結(jié)婚，以免其子代發(fā)生純合子。產(chǎn)前檢查如發(fā)現(xiàn)為純合子，應(yīng)終止妊娠。
肝豆?fàn)詈俗冃訽肝豆?fàn)詈俗冃?-病因
肝豆?fàn)詈俗冃哉３扇嗣刻鞆氖澄镏形浙~2～4mg，進(jìn)入血液的銅離子先與白蛋白疏松結(jié)合后，90%～98%運(yùn)送至肝臟內(nèi)與α2球蛋白牢固結(jié)合成銅藍(lán)蛋白；僅約5%與白蛋白或組氨酸等氨基酸和多肽疏松結(jié)合，其大部分經(jīng)膽道系統(tǒng)排泄，極少數(shù)由尿中排出。本病屬于常染色體隱性遺傳性銅代謝異常疾病，但其銅代謝異常的機(jī)制，迄今尚未完全闡明，公認(rèn)的是：膽道排泄減少、銅藍(lán)蛋白合成障礙、溶酶體缺陷和金屬巰蛋白基因或調(diào)節(jié)基因異常等學(xué)說(shuō)。
肝豆?fàn)詈俗冃訽肝豆?fàn)詈俗冃?-臨床表現(xiàn)
臨床主要表現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀與肝臟癥狀兩大方面。1.神經(jīng)精神癥狀
（1）震顫早期常限于上肢，漸延及全身。多表現(xiàn)為快速、節(jié)律性、似撲翼樣震顫，可并有運(yùn)動(dòng)時(shí)加重的意向性震顫。
（2）發(fā)音障礙與吞咽困難多見(jiàn)于兒童期發(fā)病的HLD說(shuō)話緩慢似吟詩(shī)，或音調(diào)平坦似念經(jīng)，也可有含糊不清、暴發(fā)性或震顫性語(yǔ)言。吞咽困難多發(fā)生于晚期患者。
（3）肌張力改變大多數(shù)患者肌張力呈齒輪樣、鉛管樣增高，往往引致動(dòng)作遲緩、面部表情減少、寫(xiě)字困難、步行障礙等。少數(shù)舞蹈型患者伴肌張力減退。
（4）癲癇發(fā)作較少見(jiàn)。
（5）精神癥狀早期病人智能多無(wú)明顯變化，但急性起病的兒童較早發(fā)生智力減退；大多數(shù)肝豆?fàn)詈俗冃跃哂行愿窀淖?，如自制力減退、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)等；重癥可出現(xiàn)抑郁、狂躁、幻覺(jué)、妄想、沖動(dòng)等，可引起傷人自傷行為。少數(shù)患者以精神癥狀為首發(fā)癥狀，易被誤診為精神分裂癥。
2.肝臟癥狀
肝豆?fàn)詈俗冃?（棕色K-F環(huán)）（1）通常5～10歲發(fā)病。由于肝臟內(nèi)銅離子沉積達(dá)超飽和，引起急性肝功能衰竭，即腹型肝豆?fàn)詈俗冃浴ＥR床表現(xiàn)為全身倦怠、嗜睡、食欲不振、惡心嘔吐、腹部膨脹及高度黃疸，病情迅速惡化，多于1周至1個(gè)月左右死亡，往往在其同胞被確診為肝豆?fàn)詈俗冃院螅仡櫜∈窌r(shí)方考慮本病可能。
（2）半數(shù)患者在5～10歲內(nèi)出現(xiàn)一過(guò)性黃疸、短期谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高或/及輕度腹水，不久迅速恢復(fù)。數(shù)年后當(dāng)神經(jīng)癥狀出現(xiàn)時(shí)，肝臟可輕度腫大或不能捫及，肝功能輕度損害或正常范圍，但B超檢查已有不同程度損害。
（3）少兒期緩慢進(jìn)行食欲不振、輕度黃疸、肝大和腹腔積液，酷似肝硬化的表現(xiàn)。經(jīng)數(shù)月至數(shù)年，消化道癥狀遷延不愈或日益加重，而漸漸出現(xiàn)震顫、肌僵直等神經(jīng)癥狀。神經(jīng)癥狀一旦出現(xiàn)，肝癥狀迅速惡化，多于幾周至2～3個(gè)月內(nèi)陷入肝昏迷。因此，對(duì)原因不明的肝硬化患兒應(yīng)排除本病。
（4）部分青少年患者可表現(xiàn)緩慢進(jìn)行脾臟腫大，并引致貧血、白細(xì)胞或（及）血小板減少等脾功能亢進(jìn)征象，一般在脾切除或/及門(mén)脈分流術(shù)后不久出現(xiàn)神經(jīng)癥狀并迅速惡化，常于短期內(nèi)死亡；少數(shù)患者因食管靜脈破裂致上消化道出血而迅速促發(fā)神經(jīng)癥狀。
3.角膜色素環(huán)
肉眼或裂隙燈在角膜后彈力層周邊部可見(jiàn)棕色K-F環(huán)。
肝豆?fàn)詈俗冃訽肝豆?fàn)詈俗冃?-檢查
1.銅含量測(cè)定（1）頭發(fā)銅含量測(cè)定對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃栽\斷及鑒別診斷的價(jià)值不大。
（2）肌肉合銅量測(cè)定部分診斷困難的擬診肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哂幸欢ǖ膮⒖純r(jià)值。
（3）皮膚和離體皮膚培養(yǎng)成纖維細(xì)胞內(nèi)合銅量測(cè)定肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呙黠@高于正常對(duì)照者（3倍）。
（4）指甲含銅量測(cè)定指甲含銅量測(cè)定是一種無(wú)損傷性的檢查方法，其優(yōu)缺點(diǎn)與頭發(fā)銅測(cè)定相同。
（5）膽汁內(nèi)含銅量測(cè)定對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷有特異價(jià)值。肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吣懼瓋?nèi)含銅量顯著減低。
2.影像學(xué)檢查
（1）肝豆?fàn)詈俗冃缘母闻KB超檢查有其特殊的聲像圖，并將肝實(shí)質(zhì)的聲像圖按肝損害的不同程度依次分為光點(diǎn)閃爍型、巖層征型、樹(shù)枝狀光帶型和結(jié)節(jié)型，對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃跃哂刑卣餍栽\斷價(jià)值。對(duì)尚未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的肝豆?fàn)詈俗冃愿斡不撸ńY(jié)節(jié)型）與慢性肝炎肝硬化者有鑒別價(jià)值?？稍u(píng)估脾臟大小、形態(tài)。可顯示膽結(jié)石、腎結(jié)石、腎鈣質(zhì)沉著。
（2）食管鋇劑造影攝片脾門(mén)靜脈造影或動(dòng)脈造影可對(duì)疑有門(mén)脈高壓臨床表現(xiàn)的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哌M(jìn)一步確診，有助于治療方案的制訂。
（3）骨關(guān)節(jié)X線檢查在肝豆?fàn)詈俗冃栽\斷上的意義：①骨關(guān)節(jié)X線改變是本病潛在的診斷指標(biāo)。臨床上難以確診病例，不管有無(wú)骨關(guān)節(jié)癥狀，都可利用該檢查幫助診斷。②在兒童、少年期出現(xiàn)不明原因的病理性骨折或X線照片發(fā)現(xiàn)腕、膝關(guān)節(jié)異常，要考慮到患肝豆?fàn)詈俗冃缘目赡苄浴＂弁ㄟ^(guò)先證者做家系調(diào)查時(shí)可做為判斷是否為癥狀前或癥狀早期患者的輔助方法。
（3）顱腦CT、MRI無(wú)癥狀的肝豆?fàn)詈俗冃约盁o(wú)腦癥狀的肝型肝豆?fàn)詈俗冃曰颊唢B腦CT掃描以腦萎縮為多見(jiàn)，而腦型肝豆?fàn)詈俗冃詣t以基底節(jié)區(qū)對(duì)稱性低密度影為特征。因此，CT掃描對(duì)不典型的潛伏型、肝型及腦型肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叨加休o助診斷價(jià)值，但肝豆?fàn)詈俗冃缘腃T改變無(wú)特異性。肝豆?fàn)詈俗冃阅X部MRI檢查，可顯示出比CT更為清晰的顱內(nèi)異常表現(xiàn)，臨床意義與CT掃描相似。侵犯基底節(jié)神經(jīng)核團(tuán)時(shí)均表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱性，且為豆?fàn)詈恕⑽矤詈祟^部的大部分受累，而丘腦則為局部受累。腦干病灶則以腦橋和中腦病變?yōu)橹?，少?jiàn)小腦病灶。因而，對(duì)稱性基底節(jié)異常信號(hào)同時(shí)伴有腦干病灶是肝豆?fàn)詈俗冃缘挠跋裉卣髦弧?br>3.電生理檢查
（1）腦電圖以腦癥狀為主的腦型肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吣X電圖多正?；蜉p度異常；以肝臟損害為主的腹型或肝型肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩哪X電圖多為中度、重度異常。腦電圖檢查有助于對(duì)有癲癇發(fā)作的肝豆?fàn)詈俗冃赃M(jìn)行診斷。
（2）腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位（BAEP）肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呖沙霈F(xiàn)BAEP異常，有一定的輔助診斷價(jià)值。
4.心理測(cè)試及IQ檢測(cè)
對(duì)精神障礙型肝豆?fàn)詈俗冃曰虺尸F(xiàn)精神癥狀的其他類(lèi)型肝豆?fàn)詈俗冃?，可通過(guò)心理測(cè)試以區(qū)別屬于行為障礙或器質(zhì)性精神病。IQ檢測(cè)能了解患者智能障礙的程度。
5.其他檢查
（1）Tc膠態(tài)硫同位素掃描可清晰地顯示肝、脾的大小及形態(tài)。
（2）腹腔鏡檢查可看到肝臟硬化結(jié)節(jié)，有助于直接了解肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K損害的程度。
肝豆?fàn)詈俗冃訽肝豆?fàn)詈俗冃?-診斷
1.家族遺傳史，父母是近親婚配、同胞有肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呋蛩烙谠虿幻鞯母尾≌摺?br>2.緩慢進(jìn)行性震顫、肌僵直、構(gòu)語(yǔ)障礙等錐體外系癥狀、體征或/及肝癥狀。3.肉眼或裂隙燈證實(shí)有K-F環(huán)。
4.血清銅藍(lán)蛋白（CP）<200mg/L或血清銅氧化酶<0.2活力單位；血清總銅量低于正常值的1/2以下（4.7～14.1μmol/L）。
5.肝銅>250μg/g（干重）。
判斷：①凡完全具備上述1～3項(xiàng)或2及4項(xiàng)者，可確診為臨床顯性型。②僅具有上述3～5項(xiàng)或3～4項(xiàng)者屬無(wú)癥狀型肝豆?fàn)詈俗冃?。③僅有1、2項(xiàng)或1、3項(xiàng)者，應(yīng)懷疑肝豆?fàn)詈俗冃浴?br>
肝豆?fàn)詈俗冃訽肝豆?fàn)詈俗冃?-鑒別診斷
1.肝型肝豆?fàn)詈俗冃孕枧c慢性活動(dòng)性肝炎、慢性膽汁瘀滯綜合征或門(mén)脈性肝硬化等肝病鑒別。但肝病無(wú)血清銅減低、尿銅增高、血清銅藍(lán)蛋白和銅氧化酶顯著降低等銅代謝異常，亦無(wú)角膜K-F環(huán)。2.假性硬化型肝豆?fàn)詈俗冃孕枧c帕金森病鑒別，肝豆?fàn)詈俗冃孕透味範(fàn)詈俗冃孕枧c特發(fā)性肌張力障礙鑒別。但帕金森病、特發(fā)性肌張力障礙均無(wú)銅代謝異常及角膜K-F環(huán)，可與肝豆?fàn)詈俗冃詤^(qū)別。
肝豆?fàn)詈俗冃訽肝豆?fàn)詈俗冃?-并發(fā)癥
肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呙庖吖δ懿糠值拖?，部分患者有假性延髓麻痹的癥狀，如吞咽困難、飲水反嗆等，特別是長(zhǎng)期臥床的病人更容易患?jí)嫹e性肺炎、尿路感染與褥瘡。有錐體外系癥狀的患者，行走困難、易跌倒而出現(xiàn)骨折。肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咴诟斡不Т鷥斊谟虚T(mén)靜脈高壓合并食管-胃底靜脈曲張者，易出現(xiàn)急性上消化道出血，甚至發(fā)生出血性休克；少數(shù)肝臟的解毒能力下降，易出現(xiàn)肝性腦病、肝腎綜合征等；亦有患者由于腦部損害而合并癲癇發(fā)作。
肝豆?fàn)詈俗冃訽肝豆?fàn)詈俗冃?-治療
1.低銅飲食每日食物中含銅量不應(yīng)>1mg，不宜進(jìn)食動(dòng)物內(nèi)臟、魚(yú)蝦海鮮和堅(jiān)果等含銅量高的食物。
2.藥物治療
可應(yīng)用二巰基丙醇、二巰丁二酸、二巰丙磺酸鈉、D-青霉胺、依地酸二鈉鈣、及鋅制劑等藥物。
肝豆?fàn)詈俗冃訽肝豆?fàn)詈俗冃?-預(yù)后
肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叱霈F(xiàn)并發(fā)癥往往病情加重，如不及時(shí)、準(zhǔn)確的處理，部分患者預(yù)后較無(wú)并發(fā)癥的患者差。肝豆?fàn)詈俗冃訽肝豆?fàn)詈俗冃?-預(yù)防
對(duì)患者的家庭成員測(cè)定血清銅藍(lán)蛋白、血清銅、尿銅及體外培養(yǎng)皮膚纖維細(xì)胞的含銅量，有助于發(fā)現(xiàn)肝豆?fàn)詈俗冃园Y狀前純合子及雜合子，并給予盡早治療。雜合子應(yīng)禁忌與雜合子結(jié)婚，以免其子代發(fā)生純合子。產(chǎn)前檢查如發(fā)現(xiàn)為純合子，應(yīng)終止妊娠。
罕見(jiàn)病百科行業(yè)百科
概述病例資訊科學(xué)研究治療相關(guān)孤兒藥信息會(huì)議培訓(xùn)醫(yī)師、專(zhuān)家行業(yè)動(dòng)態(tài)藥物藥品中國(guó)地區(qū)外國(guó)藥物政策法規(guī)立法國(guó)家救助疾病詞條罕見(jiàn)病詞條分類(lèi)熱搜罕見(jiàn)病詞條常見(jiàn)罕見(jiàn)疾病未分類(lèi)或不明原因中外對(duì)比交流社區(qū)公益組織交流人群得了罕見(jiàn)病，究竟該去哪里治？疑難病、罕見(jiàn)病不能輕易斷定，醫(yī)生需要反復(fù)思考、檢查，留意觀察病情，對(duì)于實(shí)在不能解決的疾病才能稱為疑難病或罕見(jiàn)病。所以，他說(shuō)，醫(yī)生在碰到少見(jiàn)或者有點(diǎn)棘手的疾病時(shí)，不要輕易下判斷，要從常見(jiàn)病或者多發(fā)病著手處理。
瓷娃娃（成骨不全癥）疾病簡(jiǎn)介患有成骨不全癥（OI）的兒童以及他們的家庭所面臨的問(wèn)題是復(fù)雜的，涉及到解剖、醫(yī)療、對(duì)殘疾的適應(yīng)和社會(huì)等多個(gè)層面。其中某些問(wèn)題是難以克服的，可能無(wú)法徹底解決……
哪天是國(guó)際罕見(jiàn)病日？由歐洲罕見(jiàn)病組織（EURORDIS）于2008年發(fā)起，確定2月29日為國(guó)際罕見(jiàn)病日，以這個(gè)四年一次的日子意寓罕見(jiàn)病之“罕見(jiàn)”。
為什么Mayo Clinic這么牛？梅奧醫(yī)院(英語(yǔ)：Mayo Clinic)，是世界著名的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，位于美國(guó)明尼蘇達(dá)州羅徹斯特(Rochester)。它還有醫(yī)院設(shè)在佛羅里達(dá)州的杰克遜維爾(Jacksonville)及亞利桑那州的斯科茨代爾(Scottsdale)。在明尼蘇達(dá)州、艾奧瓦州、威斯康辛州還有一些小的診所和醫(yī)院。
什么是罕見(jiàn)??？罕見(jiàn)病，是指盛行率低、少見(jiàn)的疾病，在美國(guó)罕見(jiàn)疾病組織所公布的罕見(jiàn)疾病高達(dá)一千種之多。
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