愛華網(wǎng)結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）又稱Bourneville病，是一種常染色體顯性遺傳的神經(jīng)皮膚綜合征，也有散發(fā)病例，多由外胚葉組織的器官發(fā)育異常，可出現(xiàn)腦、皮膚、周圍神經(jīng)、腎等多器官受累，臨床特征是面部皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作和智能減退。發(fā)病率約為1/6000活嬰，男女之比為2：1。
結(jié)節(jié)性硬化_結(jié)節(jié)性硬化 -病因
結(jié)節(jié)性硬化該病為遺傳病，根據(jù)基因定位可分為四型：TSC1、TSC2、TSC3、TSC4。TSC1和TSC2突變分別引起錯(cuò)構(gòu)瘤蛋白和結(jié)節(jié)蛋白功能異常，影響其細(xì)胞分化調(diào)節(jié)功能，從而導(dǎo)致外胚層、中胚層和內(nèi)胚層細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的異常。
遺傳方式為常染色體顯性遺傳，家族性病例約占三分之一，即由父母一方遺傳而來突變的TSC1或TSC2基因；散發(fā)病例約占三分之二，即出生時(shí)患者攜帶新突變的TSC1或TSC2基因，并無(wú)家族成員患病。家族性患者TSC1突變較為多見，而散發(fā)性患者TSC2突變較常見。
結(jié)節(jié)性硬化_結(jié)節(jié)性硬化 -臨床表現(xiàn)
根據(jù)受累部位不同，可有不同表現(xiàn)。典型表現(xiàn)為面部皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作和智能減退。多于兒童期發(fā)病，男多于女。
1.皮膚損害
特征是口鼻三角區(qū)皮脂腺瘤，對(duì)稱蝶形分布，呈淡紅色或紅褐色，為針尖至蠶豆大小的堅(jiān)硬蠟樣丘疹，按之稍褪色。90%在4歲前出現(xiàn)，隨年齡增長(zhǎng)而增大，很少累及上唇。85%患者出生后就有3個(gè)以上1mm長(zhǎng)樹葉形、卵圓形或不規(guī)則形色素脫失斑，在紫外燈下觀察尤為明顯，見于四肢及軀干。20%可在10歲以后出現(xiàn)腰骶區(qū)的鯊魚皮斑，略高出正常皮膚，局部皮膚增厚粗糙，呈灰褐色或微棕色斑塊。13%患者可表現(xiàn)甲床下纖維瘤，又稱Koenen腫瘤，自指（趾）甲溝處長(zhǎng)出，趾甲常見，多見于青春期，可為本病惟一皮損。其中3個(gè)以上的色素脫失斑和甲床下纖維瘤是本病最特征的皮損。[1-2]其他如咖啡牛奶斑、皮膚纖維瘤等均可見。
2.神經(jīng)系統(tǒng)損害
（1）癲癇為本病的主要神經(jīng)癥狀，發(fā)病率占70%～90%，早自嬰幼兒期開始，發(fā)作形式多樣，可自嬰兒痙攣癥開始，至部分性局灶性或復(fù)雜性發(fā)作、全面性大發(fā)作。頻繁而持續(xù)的癲癇發(fā)作后可繼發(fā)違拗、固執(zhí)等癲癇性人格障礙。若伴有皮膚色素脫失可診斷為結(jié)節(jié)性硬化癥，以后轉(zhuǎn)化為全面性、簡(jiǎn)單部分性和復(fù)雜部分性發(fā)作，頻繁發(fā)作者多有性格改變。
（2）智能減退多進(jìn)行性加重，伴有情緒不穩(wěn)、行為幼稚、易沖動(dòng)和思維紊亂等精神癥狀，智能減退者幾乎都有癲癇發(fā)作，早發(fā)癲癇者易出現(xiàn)智能減退，癲癇發(fā)作伴高峰節(jié)律異常腦電圖者常有嚴(yán)重的智能障礙，部分患者可表現(xiàn)為孤獨(dú)癥。
（3）少數(shù)可有神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性體征。如錐體外系體征或單癱、偏癱、截癱、腱反射亢進(jìn)等，如室管膜下結(jié)節(jié)阻塞腦脊液循環(huán)通路或局部巨大結(jié)節(jié)、并發(fā)腫瘤等可引起顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。
3.眼部癥狀
50%患者有視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤，稱為晶體瘤。眼底檢查在眼球后極視乳頭或附近可見多個(gè)蟲卵樣或桑椹樣鈣化結(jié)節(jié)，或在視網(wǎng)膜周邊有黃白色環(huán)狀損害[2]。此外尚可出現(xiàn)小眼球、突眼、青光眼、晶體混濁、白內(nèi)障、玻璃體出血、色素性視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜出血和原發(fā)性視神經(jīng)萎縮。
4.腎臟病變
腎血管平滑肌脂肪瘤（AML）和腎囊腫最常見，表現(xiàn)為無(wú)痛性血尿、蛋白尿、高血壓或腹部包塊等，在TSC死亡者中因腎臟疾病而夭折者約占27.5%，是該病死亡的第二大原因。
5.心臟病變
47%～67%患者可出現(xiàn)心臟橫紋肌瘤，該腫瘤一般在新生兒期最大，隨年齡增大而縮小至消失，可引起心力衰竭，是本病嬰兒期最重要的死亡原因，產(chǎn)前超聲最早能在妊娠22周時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤，提示患TSC的可能為50%。
6.肺部病變
肺淋巴管肌瘤?。↙AM）累及肺部常見于育齡女性患者，是結(jié)締組織、平滑肌及血管過度生長(zhǎng)形成網(wǎng)狀結(jié)節(jié)與多發(fā)性小囊性變，可出現(xiàn)氣短、咳嗽等肺心病、自發(fā)性氣胸的表現(xiàn)。
7.骨骼病變
骨質(zhì)硬化，顱骨硬化癥最為常見，亦好發(fā)于指、趾骨，為骨小梁增生所致；囊性變，全身骨骼均可受累，X線可發(fā)現(xiàn)；脊柱裂和多趾（指）畸形。
8.其他臟器
包括消化道、甲狀腺、甲狀旁腺、子宮、膀胱、腎上腺、乳腺、胸腺等均可能有受累，目前認(rèn)為TSC除骨骼肌、松果體外可累及所有組織器官。
結(jié)節(jié)性硬化_結(jié)節(jié)性硬化 -檢查
結(jié)節(jié)性硬化1.頭顱平片
腦內(nèi)結(jié)節(jié)性鈣化和因巨腦回而導(dǎo)致的巨腦回壓跡。
2.頭顱CT或MRI
平掃可見室管膜下腦室邊緣及大腦皮層表面多個(gè)結(jié)節(jié)狀稍低或等密度病灶，部分結(jié)節(jié)可顯示高密度鈣化，為雙側(cè)多發(fā)性，增強(qiáng)呈普遍增強(qiáng)，結(jié)節(jié)更清晰，可發(fā)現(xiàn)平掃不能顯示的結(jié)節(jié)。皮層和小腦的結(jié)節(jié)有確診意義。
3.腦電圖
可見高幅失律和各種癲癇波。
4.腦脊液
正常。
5.腹部超聲
可見腎血管平滑肌脂肪瘤、腎囊腫、多囊腎。
6.超聲心動(dòng)圖
新生兒及嬰幼兒易發(fā)現(xiàn)心臟橫紋肌瘤，腫瘤在最初三年內(nèi)變小過程顯著，成年逐步消失，故大齡兒童及成人檢測(cè)陽(yáng)性率低。
7.心電圖
可發(fā)現(xiàn)心律失常，常見預(yù)激綜合征。
8.胸部X線
可發(fā)現(xiàn)肺部錯(cuò)構(gòu)瘤、氣胸等該病。
結(jié)節(jié)性硬化_結(jié)節(jié)性硬化 -診斷
1.確診的TSC2個(gè)主要指征或一個(gè)主要指征加上兩個(gè)次要指征；
2.擬診的TSC
1個(gè)主要指征加上1個(gè)次要指征；
3.可能的TSC
1個(gè)主要指征或2個(gè)及以上次要指征。
4.主要指征
（1）面部血管纖維瘤或前額斑塊；
（2）非外傷性指（趾）甲或甲周纖維瘤；
（3）色素減退斑（
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