鹽酸伐地那非片，治療男性陰莖勃起功能障礙。主要通過(guò)肝臟酶系經(jīng)由細(xì)胞色素P450（CYP）同工酶3A4代謝，CYP3A5和CYP2C同工酶在其代謝中起一定的作用。因此，這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -成份

本品主要成份為鹽酸伐地那非。

其化學(xué)名為：2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5，1-f]-[1，2，4]三聯(lián)氮-4-酮單鹽酸鹽

其結(jié)構(gòu)式為：

分子式： CHNOS?HCl?3HO

分子量 ： 579.1

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -資料

通用名：鹽酸伐地那非片

商品名：艾力達(dá)

英語(yǔ)名：Vardenafil Hydrochloride Tablets

主要成份：鹽酸伐地那

非化學(xué)名：2－2－乙氧基－5－（4－乙基－哌嗪－1－磺胺基）－苯基－5－甲基－7－丙基－3H－咪唑5，1－f－1，2，4三聯(lián)氮－4－酮單鹽酸鹽

分子式：C23H32N6O4S?HCl?3H2O

分子量：579.1

批準(zhǔn)文號(hào)：H20040539

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -藥品性狀

本品為淺橙色至暗橙色的薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -適應(yīng)癥

治療男性陰莖勃起功能障礙。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -用法用量

用法： 口服

推薦劑量：

推薦開(kāi)始劑量為10mg，在性交之前大約25-60分鐘服用。在臨床試驗(yàn)中，性交前4-5小時(shí)服用，仍顯示藥效。最大推薦劑量使用頻率為一日一次。伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。需要性刺激作為本能的反應(yīng)進(jìn)行治療。

劑量范圍：

根據(jù)藥效和耐受性，劑量可以增加到20mg或減少到5mg。最大推薦劑量是每日20mg。

肝損害：

輕度肝損害的患者(Child-Pugh A)不需調(diào)整劑量；中度肝損害患者(Child-Pugh B)，由于伐地那非的清除率減少，建議起始劑量為5mg，隨后根據(jù)耐受性和藥效逐漸增加到10mg；重度肝損害患者(Child-Pugh C)的伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未進(jìn)行。

腎損害：

輕度、中度或重度腎損害的患者均無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。透析患者的伐地那非藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未進(jìn)行。

合并用藥：

某些患者同時(shí)服用伐地那非和α-受體阻滯劑可能導(dǎo)致癥狀性低血壓。只有當(dāng)患者接受α-受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時(shí)，才能合并用藥。對(duì)于接受α-受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者，應(yīng)用伐地那非的劑量應(yīng)為最低推薦起始劑量5mg，并可在任意時(shí)間服用坦洛新。當(dāng)伐地那非與其它α-受體阻滯劑合并用藥時(shí)，應(yīng)有一定的服藥間歇。對(duì)于已服用最佳劑量伐地那非的患者，應(yīng)用α-受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開(kāi)始。對(duì)于服用PDF5抑制劑（包括伐地那非）的患者，α-受體阻滯劑劑量的增加可能會(huì)引起患者血壓進(jìn)一步下降。

服用某些CYP3A4抑制劑的患者可能需調(diào)整伐地那非的劑量（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、茚地那韋和紅霉素）。

同時(shí)使用紅霉素時(shí)，伐地那非的最大劑量不超過(guò)5mg。服用酮康唑、伊曲康唑時(shí)，伐地那非的最大劑量不得超過(guò)5mg。當(dāng)酮康唑、伊曲康唑的劑量超過(guò)200mg時(shí)，不能服用伐地那非。避免同時(shí)服用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑茚地那韋和利托那韋。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -不良反應(yīng)

全球臨床試驗(yàn)中（截止至2004年3月），超過(guò)9500位患者服用了伐地那非，耐受性良好。發(fā)生的不良事件通常是一過(guò)性、輕度到中度的。

安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)：

按推薦劑量服用伐地那非時(shí)，安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中報(bào)道了下述不良反應(yīng)（截止至2004年3月）：

全球臨床試驗(yàn)：

全球臨床試驗(yàn)已報(bào)告患者服用伐地那非后發(fā)生下列不良反應(yīng)（截止至2004年3月）。包括WHO 指定的關(guān)鍵術(shù)語(yǔ)（Critical terms：可能與嚴(yán)重疾病有關(guān)，應(yīng)引起特別注意）或其他與臨床相關(guān)的不良反應(yīng)：

上市后

服用伐地那非進(jìn)行性活動(dòng)時(shí)，曾報(bào)道心肌梗死（MI）的發(fā)生，但無(wú)法確定心肌梗死與伐地那非，或與性活動(dòng)，或與患者潛在的心血管疾病，或與這些因素綜合作用直接相關(guān)。

PDE5抑制劑上市后（包括艾力達(dá)在內(nèi)），曾有報(bào)道極少數(shù)患者非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）。NAION是一種可導(dǎo)致視力下降甚至永久失明的疾病。這些患者中大多數(shù)，但非全部患者，存在易發(fā)生NAION的解剖或血管危險(xiǎn)因素，包括：小杯盤(pán)比（小視乳頭），年齡超過(guò)50歲，糖尿病，高血壓，冠心病，高脂血癥，吸煙。上述事件是否與PDE5抑制劑的使用或患者潛在的血管危險(xiǎn)因素或解剖缺陷，或是這些因素的聯(lián)合作用，抑或其他因素直接相關(guān)尚不能確定。

PDE5抑制劑上市后（包括艾力達(dá)在內(nèi)），曾有報(bào)道極少數(shù)患者發(fā)生視覺(jué)障礙，包括失明（暫時(shí)性或永久性）。這些事件是否與PDE5抑制劑的使用，患者潛在的血管危險(xiǎn)因素或解剖缺陷，或是這些因素的聯(lián)合作用，抑或其他因素直接相關(guān)尚不能確定。

PDE5抑制劑上市后（包括艾力達(dá)在內(nèi)）上市后及臨床試驗(yàn)中，曾有報(bào)道少數(shù)患者可導(dǎo)致突發(fā)性耳聾或聽(tīng)力喪失。這些事件是否與艾力達(dá)的使用，患者潛在的聽(tīng)力喪失危險(xiǎn)因素，或是這些因素的聯(lián)合作用，抑或其他因素直接相關(guān)尚不能確定。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -禁忌

1.對(duì)藥物的任何成分（活性或非活性成分）有過(guò)敏癥狀的患者禁用。

2.與PDE抑制在NO/cGMP通路的作用相同，PDE5抑制劑可能增強(qiáng)硝酸鹽類(lèi)藥物的降壓效果。因此，服用硝酸鹽類(lèi)或一氧化氮供體治療的患者避免同時(shí)使用伐地那非。

3.避免HIV蛋白激酶抑制劑印地那韋或利托那韋和伐地那非同時(shí)使用，因?yàn)樗鼈兪菑?qiáng)效CYP3A4抑制劑。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -注意事項(xiàng)

由于性活動(dòng)伴有一定程度的心臟危險(xiǎn)性，故醫(yī)生對(duì)患者勃起障礙采取任何治療之前，應(yīng)首先考慮其心臟狀況。伐地那非的擴(kuò)血管特性可能導(dǎo)致血壓暫時(shí)性的輕度降低。伴左心室流出障礙，如主動(dòng)脈狹窄和特發(fā)性肥厚性主動(dòng)脈瓣下狹窄的患者可對(duì)擴(kuò)血管藥物敏感，包括PDE5抑制劑。由于具有潛在的心臟危險(xiǎn)性，不推薦心臟病患者進(jìn)行性交，因此通常不能使用治療勃起障礙的藥物。

一項(xiàng)59例健康男性受試者服用伐地那非對(duì)QT間期影響的研究表明，治療劑量（10 mg）和超劑量（80 mg）的伐地那非導(dǎo)致QTc間期的延長(zhǎng)。一項(xiàng)上市后的研究表明，當(dāng)伐地那非和另一種影響QT間期的藥物合用時(shí)，與各藥單獨(dú)使用相比，對(duì)QT間期的影響具有累積作用。因此，對(duì)于具有QT間期延長(zhǎng)病史或服用延長(zhǎng)QT間期藥物的患者，在臨床應(yīng)用伐地那非時(shí)須考慮到這點(diǎn)。先天性QT間期延長(zhǎng)(長(zhǎng)QT 綜合癥)的患者和服用IA類(lèi)（如奎尼丁，普魯卡因胺）或III類(lèi)（如胺碘酮， 索他洛爾）抗心律失常藥物應(yīng)避免服用伐地那非。

對(duì)于陰莖具有解剖畸形的（如：成角，海綿體纖維化，Peyronie’s ?。蛘哧幥o勃起無(wú)法消退（如：鐮狀細(xì)胞病，多發(fā)性骨髓瘤和白血?。┑幕颊撸委熎洳鹫系K時(shí)需謹(jǐn)慎用藥。

聯(lián)合使用其它治療勃起障礙方法時(shí)，伐地那非的安全性和療效尚未研究，因此不推薦聯(lián)合使用。

對(duì)于下列情況的患者，伐地那非的安全性尚未研究，除非有進(jìn)一步的資料才推薦使用伐地那非：嚴(yán)重肝病，需透析的晚期腎病，低血壓（靜息收縮壓[90 mmHg），近期患有腦卒中或心肌梗死（6個(gè)月內(nèi)），不穩(wěn)定型心絞痛，家族退行性眼部疾病如色素性視網(wǎng)膜炎。

曾有報(bào)道短暫的失明及非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變與服用艾力達(dá)及其他PDE5抑制劑有關(guān)。應(yīng)建議患者在出現(xiàn)突然失明的情況下停止服用艾力達(dá)，并立即找醫(yī)生診治。

伐地那非未應(yīng)用于患有出血異?；蛳詽兓顒?dòng)期的患者，因此只有在進(jìn)行謹(jǐn)慎的利益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后才能使用。

伐地那非單獨(dú)使用或與阿司匹林聯(lián)合時(shí)，對(duì)出血時(shí)間沒(méi)有影響。

人血小板體外試驗(yàn)表明，單獨(dú)使用伐地那非不會(huì)抑制多種血小板因子誘導(dǎo)的血小板凝集。超劑量治療時(shí)，觀察到伐地那非輕微地增強(qiáng)硝普鈉、一氧化氮供體的抗凝作用，呈濃度依賴性。伐地那非合用肝素對(duì)大鼠的出血時(shí)間無(wú)影響，但其相互作用未在人體中進(jìn)行研究。

駕駛和操作機(jī)械設(shè)備的能力：

駕駛和操作機(jī)械之前患者應(yīng)考慮到自身對(duì)伐地那非的反應(yīng)。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -兒童用藥

兒童（出生至16歲）；伐地那非不適用于兒童。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -老年用藥

老年患者（≥65歲）伐地那非的清除率減少，起始劑量考慮為5mg。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -藥物相互作用

CYP 抑制劑：

伐地那非主要通過(guò)肝臟酶系經(jīng)由細(xì)胞色素P450 (CYP) 同工酶 3A4代謝，CYP3A5 和 CYP2C 同工酶在其代謝中起一定的作用。因此，這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。

西咪替?。?健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非(20 mg)和非特異性細(xì)胞色素P450抑制劑西咪替丁(400 mg，一日二次) ，不影響伐地那非的AUC和 Cmax。

紅霉素： 健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制劑紅霉素(500 mg，一日三次)，可使伐地那非的AUC和 Cmax 分別增加300%和200%。

酮康唑 ：健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和強(qiáng)CYP3A4抑制劑酮康唑(200 mg)， 可使伐地那非的AUC和 Cmax 分別增加900%和300%。

印地那韋： 聯(lián)合使用伐地那非(10 mg)和 HIV蛋白酶抑制劑印地那韋 (800 mg，一日三次) ，導(dǎo)致伐地那非AUC 增加1500 %，Cmax增加600 %。聯(lián)合用藥24小時(shí)后，伐地那非的血漿濃度大約是其最大血藥濃度(Cmax)的4%。

利托那韋：(600 mg，一日二次)和伐地那非5mg同時(shí)使用，導(dǎo)致伐地那非Cmax增至13倍，AUC增至49倍。強(qiáng)CYP3A4抑制劑利托那韋（也抑制CYP2C9酶）可阻斷伐地那非的經(jīng)肝代謝，利托那韋顯著延長(zhǎng)伐地那非的半衰期至25.7 小時(shí)。

同時(shí)使用P450(CYP)3A4抑制劑酮康唑，伊曲康唑，印地那韋和利托那韋可顯著增加伐地那非血漿水平。同時(shí)使用紅霉素時(shí)，伐地那非的最大劑量不超過(guò)5mg。

服用酮康唑、伊曲康唑時(shí)，伐地那非的最大劑量不得超過(guò)5mg。當(dāng)酮康唑、伊曲康唑的劑量超過(guò)200 mg時(shí)，不能服用伐地那非。避免同時(shí)服用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑印地那韋和利托那韋。

硝酸鹽類(lèi)，一氧化氮供體：

一項(xiàng)對(duì)18名健康受試者的研究表明，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）前在一定時(shí)間內(nèi)（24小時(shí)至1小時(shí)）合并服用伐地那非（10mg）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)力的降血壓作用。

健康中年受試者服用伐地那非1至4小時(shí)后，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）降血壓作用增強(qiáng)。服用硝酸甘油前24小時(shí)使用伐地那非20mg未觀察到此作用。

目前尚無(wú)資料證實(shí)患者合并應(yīng)用伐地那非和硝酸鹽類(lèi)藥物具有潛在的降壓作用，應(yīng)避免合并用藥。

其它：

伐地那非(20 mg)與格列苯脲（3.5 mg）聯(lián)合使用時(shí)，不影響格列本脲的相對(duì)生物利用度（不影響格列本脲的AUC 和 Cmax）。無(wú)資料顯示合并應(yīng)用格列本脲影響伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)。

伐地那非(20 mg)與華法林(25 mg)聯(lián)合使用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)（凝血酶原時(shí)間和凝血因子II， VII 和 X）的相互作用。聯(lián)合使用華法林不影響伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)。

伐地那非(20 mg)與硝苯地平(30 或 60 mg)聯(lián)合使用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)其相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，也不會(huì)產(chǎn)生藥效學(xué)相互作用（與安慰劑相比，伐地那非導(dǎo)致額外的血壓降低，仰臥位收縮壓和舒張壓平均分別降低了5.9 mmHg 和5.2 mm Hg）。

α-受體阻滯劑：

由于α-受體阻滯劑可顯著降低血壓，尤其會(huì)導(dǎo)致體位性低血壓和昏厥，因此研究了α-受體阻滯劑和伐地那非的相互作用。血壓正常的志愿者，短期每日合并服用特拉唑嗪 10 mg或坦洛新 0.4 mg和伐地那非10 mg 和 20 mg，兩類(lèi)藥物同時(shí)達(dá)到Cmax，會(huì)導(dǎo)致某些病例立位收縮壓[ 85mmHg，或降低 30mmHg并出現(xiàn)體位性低血壓。當(dāng)Cmax間隔6小時(shí)，上述情況較少發(fā)生，尤其是和坦洛新服用時(shí)。伐地那非和坦洛新合并應(yīng)用時(shí)，立位收縮壓和舒張壓平均分別降低8 mmHg和7 mmHg（不論服藥間歇長(zhǎng)短）。對(duì)長(zhǎng)期接受α-阻滯劑治療(坦洛新0.4mg或特拉唑嗪5mg，10mg) 的良性前列腺增生 (BPH)患者服用伐地那非5mg作了進(jìn)一步的研究，立位收縮壓和舒張壓平均分別降低6 mmHg和3 mmHg（不論服藥間歇長(zhǎng)短或何種α-阻滯劑）。3名患者合并應(yīng)用坦洛新和伐地那非后，至少出現(xiàn)一次短暫的立位收縮壓[ 85 mmHg， 但無(wú)低血壓癥狀；接受特拉唑嗪治療的患者同時(shí)服用伐地那非5mg ，5例立位收縮壓下降 30mmHg （安慰劑組2例），1例立位收縮壓[ 85 mmHg伴眩暈。但伐地那非5mg和特拉唑嗪間隔6小時(shí)服用不會(huì)出現(xiàn)上述現(xiàn)象。

當(dāng)?shù)馗咝粒?.375 mg）達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，聯(lián)合使用伐地那非(20 mg)，隔日一次，持續(xù)使用14天以上，尚無(wú)資料發(fā)現(xiàn)其相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。

單劑量Maalox (抗酸劑，氫氧化鎂/氫氧化鋁)不影響伐地那非的生物利用度(AUC)或最大血藥濃度(Cmax)。

聯(lián)合使用H2-受體拮抗劑雷尼替丁(150 mg 一日二次)和西咪替丁(400 mg 一日二次)不影響伐地那非(20 mg)的生物利用度。

單獨(dú)或聯(lián)合使用小劑量阿司匹林(2x 81 mg 片)時(shí)，伐地那非(10 mg和20mg)不影響出血時(shí)間。

伐地那非不增強(qiáng)酒精(按體重，0.5 g /kg)的降壓效果。其藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)生改變。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)的藥代動(dòng)力學(xué)資料顯示，阿司匹林、ACE-抑制劑、β-受體阻斷劑、弱CYP 3A4-抑制劑、利尿劑和用于糖尿病的治療藥物（磺脲類(lèi)和二甲雙胍）對(duì)伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有顯著影響。

食物和日常飲食：

伐地那非與高脂飲食（脂含量57%）同時(shí)攝入時(shí)，伐地那非的吸收率降低，Tmax延長(zhǎng)60分鐘， Cmax值平均降低20 %，但AUC不受影響。伐地那非與普通飲食（脂含量30 %）同時(shí)攝入時(shí)，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（Cmax，Tmax，和AUC）不受影響。因此，伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -藥物過(guò)量

單劑量受試者研究中，最高試驗(yàn)劑量達(dá)到每日80mg。最高試驗(yàn)劑量（每日80mg）耐受性良好而未發(fā)生任何嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。同樣的結(jié)果在另一項(xiàng)應(yīng)用40mg伐地那非（每日一次），連續(xù)服藥4周的臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。

當(dāng)伐地那非以40mg每日兩次的劑量服用時(shí)，觀察到幾例較嚴(yán)重的背痛，然而并未證實(shí)有肌肉或神經(jīng)毒性作用。

服藥過(guò)量時(shí)，應(yīng)根據(jù)需要給予一般的對(duì)癥治療措施。由于伐地那非與血漿蛋白結(jié)合率很高，且不主要由尿液清除，因此腎透析不會(huì)提高其體內(nèi)的清除率。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -臨床試驗(yàn)

脊髓損傷的患者

一項(xiàng)安慰劑對(duì)照，雙盲，可調(diào)整劑量的臨床試驗(yàn)表明，對(duì)于由外傷性脊髓損傷所引起的勃起功能障礙患者，伐地那非對(duì)改善勃起功能具有顯著的臨床價(jià)值和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與安慰劑組相比，伐地那非能顯著改善勃起功能評(píng)分，成功勃起完成成功性交率以及陰頸硬度。伐地那非組患者恢復(fù)至正常IIEF評(píng)分（≥26）的人數(shù)為53%，而安慰劑組為9%。治療三個(gè)月后，服用伐地那非的患者成功勃起率和成功性交率分別為76%和59%，而安慰劑組分別為41%和22%，具有臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異（p＜0.001）。在這個(gè)對(duì)常規(guī)治療療效欠佳的人群中，完成三個(gè)月的治療后，服用伐地那非的患者基于GAQ的改善勃起功能有效率是83%，安慰劑組僅為26%。

QT間期延長(zhǎng)

一項(xiàng)對(duì)44位健康志愿者進(jìn)行的獨(dú)立上市后研究表明，當(dāng)單劑量伐地那非10mg或單劑量西地那非50mg與能延長(zhǎng)QT間期的加替沙星400mg合用時(shí)，與單藥相比，伐地那非和西地那非均出現(xiàn)QTc間期（Fridericia方法）延長(zhǎng)累積的作用（伐地那非：4毫秒，西地那非：5毫秒）。QT變化的臨床影響尚不清楚（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。

對(duì)視覺(jué)的影響

在另一項(xiàng)雙盲，安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，受試者至少服用15次20mg伐地那非或安慰劑達(dá)8周以上，用ERG和FM-100檢查給藥后2，6和24小時(shí)的視網(wǎng)膜功能，與安慰劑相比，在健康男性中伐地那非對(duì)視網(wǎng)膜功能并無(wú)顯著影響。

對(duì)精子活動(dòng)度和形態(tài)的影響

在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照，日服伐地那非20mg共六個(gè)月的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)伐地那非對(duì)精子濃度，數(shù)量，活動(dòng)度或形態(tài)有影響。另外，伐地那非對(duì)睪酮、黃體生成素或卵泡刺激素的血清水平也無(wú)影響。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -藥理毒理

藥理作用

陰莖勃起是涉及陰莖海綿體及其相關(guān)小動(dòng)脈血管平滑肌的松弛的血流動(dòng)力學(xué)過(guò)程。在性刺激過(guò)程中，陰莖海綿體內(nèi)的神經(jīng)元末梢釋放一氧化氮（NO）， NO激活平滑肌細(xì)胞的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥(niǎo)苷酸（cGMP）水平增加，最終導(dǎo)致平滑肌松弛， 增加陰莖內(nèi)的血流量。cGMP的實(shí)際水平受到鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶合成速率和磷酸二酯酶（PDEs降解）cGMP速率共同調(diào)節(jié)。

cGMP特異性磷酸二酯酶5（PDE5）是存在于人體陰莖海綿體上最主要的PDE。

伐地那非通過(guò)抑制人體陰莖海綿體內(nèi)降解cGMP的磷酸二酯酶5型(PDE5)，增加性刺激作用下海綿體局部?jī)?nèi)源性的一氧化氮的釋放，從而增強(qiáng)性刺激的自然反應(yīng)。

酶的純化試驗(yàn)表明，伐地那非是一種高效，高選擇性的PDF5抑制劑，其對(duì)人PDE5的IC50為0.7nM。

伐地那非對(duì)PDE5的抑制作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)其他PDE的作用（是PDE6的15倍，PDE1的130倍，PDE11的300倍，PDE2，3，4，7，8，9，10的1000倍）。在體外試驗(yàn)中，伐地那非通過(guò)增加離體人陰莖海綿體的cGMP水平來(lái)松弛平滑肌。

在清醒的兔試驗(yàn)中，伐地那非使陰莖勃起的作用依賴于內(nèi)源性一氧化氮合酶的水平，且該作用能被一氧化氮供體加強(qiáng)。

勃起反應(yīng)

一項(xiàng)有安慰劑對(duì)照的Rigiscan研究顯示，部分受試者在服用伐地那非20mg15分鐘后陰莖就能充分勃起并完成插入（≥60%硬度）所有服用伐地那非的受試者與安慰劑組相比，陰莖的勃起反應(yīng)在給藥25分鐘后具有顯著性差異。

毒理研究

急性毒性：大鼠的LD50是190 mg/kg，光鏡、電鏡及視覺(jué)等檢查均未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)視覺(jué)的影響。

長(zhǎng)期毒性：大鼠和犬的最大無(wú)毒劑量（NOEL）均為3 mg/kg。此外，動(dòng)物均表現(xiàn)出與PDE5有關(guān)的心血管毒性，大鼠還表現(xiàn)出與PDE有關(guān)的胰腺、外分泌腺和甲狀腺毒性。

遺傳毒性：離體鼠傷寒沙門(mén)氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞HPRT突變?cè)囼?yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、以及在體小鼠微核試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)伐地那非具有基因毒性和致突變性。

生殖毒性：大鼠和家兔經(jīng)口給予伐地那非，未見(jiàn)伐地那非對(duì)動(dòng)物生育力和胚胎發(fā)育產(chǎn)生影響。

致癌性：大鼠和小鼠分別連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予伐地那非，給藥劑量按體表面積折算分別為臨床推薦最大用藥劑量20mg的225倍和450倍，按藥時(shí)曲線下面積（AUC）折算分別為臨床推薦最大用藥劑量20 mg的360倍和25倍，此時(shí)未見(jiàn)伐地那非具有致癌性。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：

伐地那非口服給藥后迅速吸收，禁食狀態(tài)下最快15分鐘達(dá)到最大血藥濃度（C），達(dá)峰時(shí)間（T）90%為30-120分鐘(平均為60分鐘)。由于顯著的首過(guò)效應(yīng)，口服伐地那非的平均絕對(duì)生物利用度大約是15%。在推薦劑量5 - 20 mg范圍內(nèi)，口服伐地那非后，AUC（藥物濃度-時(shí)間曲線下面積）和Cmax的增加幾乎與劑量增加成正比。伐地那非與高脂飲食（脂含量57%）同時(shí)攝入時(shí)，伐地那非的吸收率降低，Tmax延長(zhǎng)60分鐘， Cmax值平均降低20 %，但AUC不受影響。伐地那非與普通飲食（脂含量30 %）同時(shí)攝入時(shí)，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（C，T，和AUC）不受影響。因此，伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。

分布：

伐地那非達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)平均分布容積為208 L。伐地那非及其主要活性代謝物M1與人血漿蛋白高度結(jié)合（約為95 %），這種結(jié)合和藥物總濃度無(wú)關(guān)且可逆。健康志愿者服用伐地那非90分鐘后精液中藥物濃度不超過(guò)服用劑量的0.00012% 。

代謝：

伐地那非主要通過(guò)肝臟酶系CYP3A4型代謝，小部分通過(guò)CYP3A5和CYP2C9同工酶代謝。伐地那非血漿消除半衰期大約為4-5小時(shí)。體內(nèi)伐地那非主要的循環(huán)代謝物(M1)來(lái)自哌嗪枸櫞酸鹽脫乙基，然后M1繼續(xù)代謝。M1的血漿消除半衰期與原形藥相似，約為4小時(shí)。體循環(huán)中，部分M1為結(jié)合型葡萄糖醛酸苷。血漿中非葡萄糖醛酸苷的M1約占原形藥成分的26%。代謝物M1具有與伐地那非相似的磷酸二酯酶選擇性，在體外試驗(yàn)中，M1抑制PDE5的作用約為伐地那非的28 %，占藥效的7 %。

排泄：

伐地那非在體內(nèi)的總清除率為56升/小時(shí)，其終末半衰期為4－5小時(shí)?？诜盟幒?，伐地那非以代謝物的形式排泄，大部分通過(guò)糞便排泄（91－95％），小部分通過(guò)尿液排泄（2－6％）。

特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)：

老年：

老年志愿者的伐地那非肝臟清除率（≥65歲）和中青年志愿者（≤45歲）相比顯著降低。老年男性的AUC 高于青年男性52 %，此在臨床試驗(yàn)的變異范圍內(nèi)。安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，老年人和青年人的伐地那非安全性和有效性無(wú)差異。

腎功能不全：

輕度（肌酐清除率CLcr ：50－80毫升/分鐘）、中度（CLcr ：30－50毫升/分鐘）的腎損害患者，伐地那非藥代動(dòng)力學(xué)與腎功能正常對(duì)照組相似。重度腎損害志愿者(CLcr [ 30 ml/min) 和無(wú)腎損害志愿者相比平均AUC增加21%，平均Cmax降低23%。

肌酐清除率（CLcr）與伐地那非的血漿暴露(AUC和C)無(wú)明顯的相關(guān)性。對(duì)于需要透析治療的腎損害患者，伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未進(jìn)行。

肝功能不全：

輕度到中度肝損害患者（Child-PughA）伐地那非的清除率降低與肝損害的程度成正比。

與健康對(duì)照相比，輕度肝損害患者（Child-PughA）伐地那非的AUC 增加17%， C增加 22%。中度肝損害患者（Child-PughB）伐地那非的AUC增加160%，C增加130%。

重度肝損害（Child-PughC）患者，伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)尚未研究。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -貯藏

低于25℃密封保存。請(qǐng)將藥品放置在兒童觸及不到的地方。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -包裝

鋁塑包裝；

5mg： 1片/盒，4片/盒；

10mg：1片/盒，4片/盒；

20mg：1片/盒，2片/盒，4片/盒。

伐地那非_鹽酸伐地那非片 -執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20030240

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