宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一,發(fā)病原因目前尚不清楚,早婚、早育、多產(chǎn)及性生活紊亂的婦女有較高的患病率。初期沒有任何癥狀,后期可出現(xiàn)異常陰道流血。不但在女性生殖器官癌瘤中占首位,而且是女性各種惡性腫瘤中最多見的癌瘤,但其發(fā)病率有明顯的地區(qū)差異。目前治療方案以手術(shù)和放射治療為主,亦可采用中西醫(yī)綜合治療,但中晚期患者治愈率很低。作為女性要潔身自愛,加強(qiáng)衛(wèi)生保健,注意按時婦科普查,發(fā)現(xiàn)癥狀苗頭,及時就醫(yī)。
宮頸癌_宮頸癌 -概述
宮頸癌又稱子宮頸癌,是子宮頸的常見的惡性腫瘤,可能以陰道出血等癥狀或是經(jīng)由異常的子宮頸抹片(PapSmear)而發(fā)現(xiàn)、診斷。人類乳突病毒(HPV)被認(rèn)為和子宮頸癌(以及鱗狀上皮內(nèi)病變)的發(fā)生息息相關(guān)。子宮頸癌的治療包含了手術(shù)切除、放射線治療以及化學(xué)治療。人類乳突病毒疫苗被相信是能夠有預(yù)防子宮頸癌的功能。
宮頸癌
子宮頸癌的發(fā)生率、年齡等流行病學(xué)的資料因國家民族而異。在子宮頸抹片篩檢普及的國家,癌前病變(鱗狀上皮內(nèi)病變)以及早期子宮頸癌的診斷較多,是以發(fā)生率高而死亡率低。
2008年全球估計新發(fā)宮頸癌病例52.98萬,死亡病例25.51萬人,其中85%新發(fā)病例在發(fā)展中國家(Jemal,2011)。
在中國女性常見癌瘤,占全身惡性腫瘤11%,九大腫瘤之一,女性第二位
發(fā)病率分布:農(nóng)村高于城市區(qū);山村高于平原來是;內(nèi)地(130/1萬)發(fā)病高于沿海(5-6/10萬);猶太人穆斯林地區(qū)低(4.2/10尤);江西銅鼓、湖北五峰。
死亡率:中國9.98/10萬人口,占女性癌瘤死亡的18.39%(僅次于胃、食管、肝癌之后)
年齡特點(diǎn):小于20歲少見,40至60歲高峰。高發(fā)地區(qū)70歲仍多見,年輕化趨向(HPV、多因素影響)
宮頸癌_宮頸癌 -分期
分期子宮頸癌的分期通常是用FIGO系統(tǒng):
分期
描述
第一期
癌細(xì)胞局限在子子宮頸
第一期A1
顯微鏡下觀察之侵犯小于等于0.3厘米
第一期A2
顯微鏡下觀察之侵犯大于0.3厘米,但小于0.5厘米橫徑散布小于0.7厘米
第一期B1
癌細(xì)胞侵犯大大于0.5厘米,或橫徑散布大于0.7厘米,但腫瘤大小則小于4厘米
第一期B2
同上但腫瘤大小則大于4厘米
第二期
癌細(xì)胞侵犯超過子宮頸,但未達(dá)到骨盆腔壁
第二期A
有陰道壁之侵犯,但未達(dá)下三分之一之陰道壁
第二期B
有明顯子宮旁之侵犯。

第三期
癌細(xì)胞侵犯達(dá)到骨盆腔壁,或下三分之一之陰道壁之侵犯,或有水腎情形者
第三期A
癌細(xì)胞侵犯未達(dá)到骨盆腔壁
第三期B
遠(yuǎn)處器官之侵犯
第四期
癌細(xì)胞侵犯超出骨盆腔,或有膀胱或直腸之侵犯
第四期A
子宮頸附近器官之侵犯
第四期B
遠(yuǎn)處器官之侵犯
宮頸癌_宮頸癌 -病理
宮頸癌子宮頸癌是由于人類乳突病毒長期慢性感染子宮頸上皮細(xì)胞,導(dǎo)致上皮細(xì)胞化生不良(Epithelialcelldysplasia),進(jìn)而癌化。其中第十六型人類乳突病毒慢性感染易造成鱗狀細(xì)胞癌;第十八型人類乳突病毒慢性感染易造成腺癌。流行病學(xué)上,第十六型人類乳突病毒感染的盛行率高于第十八型人類乳突病毒感染,是故臨床上子宮頸癌以鱗狀細(xì)胞癌表現(xiàn)為主,腺癌則相對少見。
以陰道內(nèi)診可發(fā)現(xiàn)病灶處出現(xiàn)如草莓表面般的punctationpattern,嚴(yán)重時這些punctationpattern甚至?xí)噙B成Mosaicpattern的血管網(wǎng)。子宮頸切片顯微鏡下可發(fā)現(xiàn)細(xì)胞化生不良(dysplasia,依化生不良的上皮細(xì)胞厚度決定CINclassification)。子宮頸抹片在顯微鏡下可觀察到癌細(xì)胞常見的高核質(zhì)比(HighN/Cratio)及病毒感染常見的細(xì)胞挖空現(xiàn)象(koilocytosis)。
宮頸癌_宮頸癌 -病因
一般認(rèn)為,病毒感染、多重性伴侶、太年輕發(fā)生性經(jīng)驗、抽煙、長期使用避孕藥,是子宮頸癌的危險因子。
病毒感染
宮頸癌
人類乳突病毒感染是最根本、最重要原因。常見的高危險株包含第16、18、31、33型等,而以第16型和第18型最為重要。人類乳突病毒的E6與E7基因被認(rèn)為和致病最有關(guān)系,他們抑制了p53以及Rb兩個腫瘤抑制基因。
人類乳突病毒會從受傷的子宮頸上皮、以及子宮頸上皮的“鱗狀柱狀上皮過渡區(qū)”(即transformationzone或稱squamous-columnarjunction)感染細(xì)胞。雖然絕大部分的感染屬急性感染,惟一旦演變成慢性感染便容易癌化。多重性伴侶者會增加感染頻率,使得慢性感染的可能性增加。
性行為及分娩次數(shù)
女性的子宮頸口“鱗狀柱狀上皮過渡區(qū)”在年輕時分布在靠外側(cè)處,隨著年齡、生產(chǎn)數(shù)增加,這個過渡區(qū)會往子宮內(nèi)部移動。過渡區(qū)分布越靠外側(cè),則受人類乳突病毒感染的機(jī)會就越大。所以越早有性行為的女性,其往后的歲月里發(fā)生子宮頸癌的機(jī)率也越高。
其他行為因素
眾所周知,吸煙有害健康。但很多女性朋友可能還沒意識到,吸煙也會增加宮頸病變及宮頸癌的發(fā)生率。這種影響會隨著吸煙年限,每日吸煙量的增加及不使用過濾嘴而更加顯著。據(jù)報道,吸煙婦女比不吸煙者患宮頸癌或惡性腫瘤的機(jī)會高出50%,尤其是每日吸煙15支或更多,及煙齡達(dá)10年以上者,比不吸煙的婦女患宮頸癌的機(jī)會高80%以上。如果丈夫或男友是煙民,每天跟他一起生活的女性,患宮頸癌的機(jī)會比配偶不吸煙的婦女發(fā)病機(jī)會高40%。
研究顯示,與不吸煙婦女相比吸煙者宮頸局部分泌物所含致癌物濃度較高,致使宮頸上皮更易發(fā)生異常改變.而吸煙又可抑制宮頸局部的免疫力.使機(jī)體無法及時清除受HPV感染的細(xì)胞或已經(jīng)發(fā)生癌變的細(xì)胞。這就不難解釋為什么吸煙會增加宮頸腫瘤的發(fā)病率了。另外,營養(yǎng)不良、衛(wèi)生條件差也可影響疾病的發(fā)生。
宮頸癌_宮頸癌 -臨床表現(xiàn)
早期宮頸癌常無明顯癥狀和體征,宮頸可光滑或難與宮頸柱狀上皮異位區(qū)別。頸管型患者因?qū)m頸外觀正常易漏診或誤診。隨病變發(fā)展,可出現(xiàn)以下表現(xiàn):
1.癥狀
(1)陰道流血早期多為接觸性出血;中晚期為不規(guī)則陰道流血。出血量根據(jù)病灶大小、侵及間質(zhì)內(nèi)血管情況而不同,若侵襲大血管可引起大出血。年輕患者也可表現(xiàn)為經(jīng)期延長、經(jīng)量增多;老年患者常為絕經(jīng)后不規(guī)則陰道流血。一般外生型較早出現(xiàn)陰道出血癥狀,出血量多;內(nèi)生型較晚出現(xiàn)該癥狀。(2)陰道排液多數(shù)患者有陰道排液,液體為白色或血性,可稀薄如水樣或米泔狀,或有腥臭。晚期患者因癌組織壞死伴感染,可有大量米湯樣或膿性惡臭白帶。
(3)晚期癥狀根據(jù)癌癥累及范圍出現(xiàn)不同的繼發(fā)性癥狀。如尿頻、尿急、便秘、下肢腫痛等;癌腫壓迫或累及輸尿管時,可引起輸尿管梗阻、腎盂積水及尿毒癥;晚期可有貧血、惡病質(zhì)等全身衰竭癥狀。
2.體征
原位癌及微小浸潤癌可無明顯肉眼病灶,宮頸光滑或僅為柱狀上皮異位。隨病情發(fā)展可出現(xiàn)不同體征。外生型宮頸癌可見息肉狀、菜花狀贅生物,常伴感染,腫瘤質(zhì)脆易出血;內(nèi)生型宮頸癌表現(xiàn)為宮頸肥大、質(zhì)硬、宮頸管膨大;晚期癌組織壞死脫落,形成潰瘍或空洞伴惡臭。陰道壁受累時,可見贅生物生長于陰道壁或陰道壁變硬;宮旁組織受累時,雙合診、三合診檢查可捫及宮頸旁組織增厚、結(jié)節(jié)狀、質(zhì)硬或形成冰凍狀盆腔。3.病理類型
常見鱗癌、腺癌和腺鱗癌三種類型。(1)鱗癌按照組織學(xué)分化分為Ⅲ級。一級為高分化鱗癌,二級為中分化鱗癌(非角化性大細(xì)胞型),三級為低分化鱗癌(小細(xì)胞型),多為未分化小細(xì)胞。
(2)腺癌占宮頸癌15%~20%。主要組織學(xué)類型有2種。①黏液腺癌:最常見,來源于宮頸管柱狀黏液細(xì)胞,鏡下見腺體結(jié)構(gòu),腺上皮細(xì)胞增生呈多層,異型性增生明顯,見核分裂象,癌細(xì)胞呈乳突狀突入腺腔??煞譃楦?、中、低分化腺癌。②惡性腺瘤:又稱微偏腺癌,屬高分化宮頸管黏膜腺癌。癌性腺體多,大小不一,形態(tài)多變,呈點(diǎn)狀突起伸入人宮頸間質(zhì)深層,腺上皮細(xì)胞無異型性,常有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
(3)腺鱗癌占宮頸癌的3%~5%。是由儲備細(xì)胞同時向腺細(xì)胞和鱗狀細(xì)胞分化發(fā)展而形成。癌組織中含有腺癌和鱗癌兩種成分。
4.轉(zhuǎn)移途徑
主要為直接蔓延及淋巴轉(zhuǎn)移,血行轉(zhuǎn)移較少見。(1)直接蔓延最常見,癌組織局部浸潤,向鄰近器官及組織擴(kuò)散。常向下累及陰道壁,極少向上由宮頸管累及官腔;癌癥向兩側(cè)擴(kuò)散可累及宮頸旁、陰道旁組織直至骨盆壁;癌癥壓迫或侵及輸尿管時,可引起輸尿管阻塞及腎積水。晚期可向前、后蔓延侵及膀胱或直腸,形成膀胱陰道瘺或直腸陰道瘺。
(2)淋巴轉(zhuǎn)移:癌癥局部浸潤后侵入淋巴管形成瘤栓,隨淋巴液引流進(jìn)入局部淋巴結(jié),在淋巴管內(nèi)擴(kuò)散。淋巴轉(zhuǎn)移一級組包括宮旁、宮頸旁、閉孔、髂內(nèi)、髂外、髂總、骶前淋巴結(jié);二級組包括腹股溝深、淺淋巴結(jié)、腹主動脈旁淋巴結(jié)。
(3)血行轉(zhuǎn)移較少見,晚期可轉(zhuǎn)移至肺、肝或骨骼等。
宮頸癌_宮頸癌 -檢查
1.宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查是宮頸癌篩查的主要方法,應(yīng)在宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)取材。
2.宮頸碘試驗
正常宮頸陰道部鱗狀上皮含豐富糖原,碘溶液涂染后呈棕色或深褐色,不染色區(qū)說明該處上皮缺乏糖原,可能有病變。在碘不染色區(qū)取材活檢可提高診斷率。
3.陰道鏡檢查
宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查巴氏Ⅲ級及Ⅲ級以上、TBS分類為鱗狀上皮內(nèi)瘤變,均應(yīng)在陰道鏡觀察下選擇可疑癌變區(qū)行宮頸活組織檢查。
4.宮頸和宮頸管活組織檢查
為確診宮頸癌及宮頸癌前病變的可靠依據(jù)。所取組織應(yīng)包括間質(zhì)及鄰近正常組織。宮頸刮片陽性,但宮頸光滑或?qū)m頸活檢陰性,應(yīng)用小刮匙搔刮宮頸管,刮出物送病理檢查。
5.宮頸錐切術(shù)
適用于宮頸刮片檢查多次陽性而宮頸活檢陰性者;或?qū)m頸活檢為宮頸上皮內(nèi)瘤變需排除浸潤癌者??刹捎美涞肚谐?、環(huán)形電切除或冷凝電刀切除。
宮頸癌_宮頸癌 -診斷
宮頸癌以子宮頸抹片作為篩檢工具,子宮頸抹片異常再進(jìn)一步做其他的檢查或是追蹤。
宮頸切片通常先以子宮頸鏡檢查,目視或是靠醋酸辨識病變處,再予以切片,也常配合子宮內(nèi)頸刮搔。
宮頸的癌前病變有一些分類系統(tǒng):
? 異生:輕微(milddysplasia)、中等(moderatedysplasia)、嚴(yán)重(severedysplasia)
? 子宮頸上皮內(nèi)內(nèi)贅瘤:1、2、3(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN,CIN1,CIN2,CIN3)
? 鱗狀上皮內(nèi)病變:高度、低度(squamousintraepitheliallesion,SIL;highgrade,HSIL;lowgrade,LSIL)
通常低度鱗狀上皮內(nèi)病變以追蹤為主。高度鱗狀上皮內(nèi)病變由于與子宮頸癌的相關(guān)度高,通常需要手術(shù)切除。LEEP或是圓錐形切除法是常用的方式,但仍須綜合病人的臨床狀況而決定。
宮頸癌_宮頸癌 -疫苗
嘉喜(GradasilMSD)
保蓓(CerviraxGSK)
預(yù)防的HPV類型
6,11,16,18
16,18
預(yù)防疾病
癌癥、濕疣
癌癥
佐劑
鋁硫酸鹽
氧化砷
一般來說,子宮頸癌疫苗可以有效預(yù)防接近100%的第16、18型人類乳突病毒感染。但是子宮頸癌大約6~7成是由第16、18型人類乳突病毒感染導(dǎo)致,此疫苗無法有效預(yù)防剩下3~4成子宮頸癌'之病因。所以即便有施打過子宮頸癌疫苗,建議有過性行為之婦女,仍然需要每年進(jìn)行子宮頸抹片篩檢。
宮頸癌_宮頸癌 -治療
根據(jù)臨床分期、患者年齡、生育要求、全身情況、醫(yī)療技術(shù)水平及設(shè)備條件等綜合考慮制定適當(dāng)?shù)膫€體化治療方案。采用以手術(shù)和放療為主、化療為輔的綜合治療方案。1.手術(shù)治療
手術(shù)主要用于早期宮頸癌患者。常用術(shù)式有:全子宮切除術(shù);次廣泛全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù);廣泛全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù);腹主動脈旁淋巴切除或取樣。年輕患者卵巢正??杀A?。對要求保留生育功能的年輕患者,屬于特別早期的可行宮頸錐形切除術(shù)或根治性宮頸切除術(shù)。根據(jù)患者不同分期選用不同的術(shù)式。
2.放射治療
適用于:①中晚期患者;②全身情況不適宜手術(shù)的早期患者;③宮頸大塊病灶的術(shù)前放療;④手術(shù)治療后病理檢查發(fā)現(xiàn)有高危因素的輔助治療。3.化療
主要用于晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者,近年也采用手術(shù)聯(lián)合術(shù)前新輔助化療(靜脈或動脈灌注化療)來縮小腫瘤病灶及控制亞臨床轉(zhuǎn)移,也用于放療增敏。常用化療藥物有順鉑、卡鉑、紫杉醇、博來霉素、異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶等。4.細(xì)胞免疫療法
DC-CIK細(xì)胞免疫療法治療癌癥怎么樣?DC-CIK細(xì)胞免疫療法是利用人體內(nèi)特定的一些免疫細(xì)胞對抗癌細(xì)胞。因為是用自己的細(xì)胞治療自身的癌癥,因此無任何毒副作用,是當(dāng)前治療腫瘤的方法中副作用較低的。
將成為全球首個可根治癌癥
2013年8月在新疆和田地區(qū)墨玉縣完成婦女子宮頸癌篩查項目的中國癌癥基金會理事長、原衛(wèi)生部副部長彭玉表示,通過多年的臨床積累,目前(2013年)已經(jīng)清楚掌握了子宮頸癌的致病機(jī)理,該病將有望成為全球第一個能夠被根治的癌癥疾病。她同時表示,中國已經(jīng)針對子宮頸癌的致病機(jī)理研發(fā)出了預(yù)防性疫苗。目前該疫苗正在三期臨床試驗階段,一旦投入市場,將大大降低女性患子宮頸癌的風(fēng)險。
宮頸癌_宮頸癌 -細(xì)胞免疫治療效果
對于宮頸癌發(fā)生了轉(zhuǎn)移的患者,在通過細(xì)胞免疫療法治療后效果也很顯著。
DC-CIK細(xì)胞免疫療法治療宮頸癌轉(zhuǎn)移整個治療過程分為:患者外周血單核細(xì)胞采集、體外誘導(dǎo)及回輸三個部分。具體來講,從患者體內(nèi)抽血采集單個核細(xì)胞,送至專門的GMP潔凈實驗室體外培養(yǎng)及誘導(dǎo),以獲取成熟的,具有識別腫瘤細(xì)胞能力的DC細(xì)胞和數(shù)量更多、更有活性和殺傷力的CIK細(xì)胞,將兩種細(xì)胞猶如打點(diǎn)滴一樣回輸?shù)交颊唧w內(nèi),用他們來對癌細(xì)胞進(jìn)行特異性殺傷。
宮頸癌_宮頸癌 -放療后的并發(fā)癥
(一)泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥:宮頸癌放療后泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥以放射性膀胱炎最為多見,發(fā)生率2~10%,膀胱陰道瘺發(fā)生率約1~3%。部份病例可由盆腔纖維化致輸尿管梗阻,并引起不同程度腎功能障礙。
(二)腸道并發(fā)癥:包括放射性直腸炎,乙狀結(jié)腸炎,直腸陰道瘺,腸粘連,腸梗阻,腸穿孔等,以直腸炎最為常見。技程度可分為輕、中、重三度。輕度主要表現(xiàn)為少量便血及腹內(nèi)不適;中度則為反復(fù)多量便血及粘液血便、里急后重。大量便血而無里急后重時,可能系乙狀結(jié)腸炎;重度則癥狀更為嚴(yán)重,可致腸道潰瘍、狹窄、腸瘺等;腸道遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率為10%~20%,瘺的發(fā)生率為1%~5%。
(三)其它:放療后患者,由于纖維化均可出現(xiàn)不同程度陰道狹窄,老年婦女更易產(chǎn)生閉鎖。此外,由于纖維化造成靜脈及淋巴回流障礙,可致下肢浮腫。文獻(xiàn)中亦不斷報道子宮頸癌放療多年之后,子宮體發(fā)生肉瘤及子宮內(nèi)膜癌,其中尤以中胚葉混合瘤多見。
宮頸癌_宮頸癌 -預(yù)防
1.普及防癌知識,開展性衛(wèi)生教育,提倡晚婚少育。2.重視高危因素及高危人群,有異常癥狀者及時就醫(yī)。
3.早期發(fā)現(xiàn)及診治宮頸上皮內(nèi)瘤變,阻斷宮頸浸潤癌發(fā)生。
4.健全及發(fā)揮婦女防癌保健網(wǎng)的作用,開展宮頸癌篩查,做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。
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