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熊膽藥理作用
摘要：目的介紹熊膽的藥理作用研究進展及臨床應(yīng)用，為進一步深入研究提供參考。方法廣泛查閱相關(guān)文獻資料，
進行分析，整理，歸納。結(jié)果熊膽具有解熱、鎮(zhèn)痛；抑制肝纖維化、保護肝臟、利膽退黃；抗病毒；預(yù)防膽結(jié)石及溶
解膽石；降血脂，抑制血栓形成；對白血病細胞分化有分化誘導及抑制腫瘤；抗炎、抗菌；促進微循環(huán)等藥理作用。
結(jié)論 熊膽具有廣泛的藥理作用及其應(yīng)用價值，值得深入研究。
關(guān)鍵詞：熊膽； 藥理作用
熊膽為熊科動物黑熊或棕熊的干燥膽?，F(xiàn)廣泛采用導管活體引流熊膽汁干燥而成，即引流熊膽。天然熊膽化學成
分與引流熊膽頗為相似，主要含有結(jié)合型熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸、膽酸、去氧膽酸、蛋白質(zhì)、肽、微量游離氨基酸、
微量膽色素、膽固醇、脂肪酸和無機元素，其膽汁酸通常與牛黃酸、甘氨酸結(jié)合，并形成鈉或鈣鹽而存在。熊膽為傳
統(tǒng)珍稀藥材，引流熊膽開辟了豐富的藥源，為對其進行廣泛應(yīng)用和研究提供了條件。現(xiàn)將其藥理作用簡述如下。
1解熱，鎮(zhèn)痛
熊膽粉能顯著降低2,4二硝基苯酚所致大鼠的體溫升高，對熱板及醋酸引起的疼痛有明顯鎮(zhèn)痛作用［1］。
2抑制肝纖維化，保護肝臟，利膽退黃
權(quán)明吉等［2］將30只大鼠隨機分為正常組、模型組及熊膽組、每組各10只，用10 g/L DMN腹腔注射誘發(fā)大鼠肝纖
維化模型，用400mg/kg熊膽粉灌胃共4周，檢測血清AST，ALT值和總蛋白(TP)含量，肝組織做HE、直接紅染色，觀察
肝組織的病理變化，并檢測肝組織內(nèi)膠原纖維的面密度，免疫組化采用SP法，利用單克隆抗體ED1和αSMA觀察庫普弗
細胞(Kupffercell，KC)和肝星狀細胞(hepaticsatellitecell，HSC)的數(shù)量及分布，探討熊膽粉對二甲基亞硝胺(dimethylnitrosa
mine,DMN)誘發(fā)大鼠肝纖維化的抑制作用，結(jié)果：熊膽組與模型組比較血清ALT值下降，AST值明顯下降(4370.87±1338.60
nkat/Lvs5741.15±1000.20nkat/L，P＜0.05)，TP升高，肝/體質(zhì)量比增加，膠原纖維的面密度明顯下降［(6.73±1.31）vs（9.90
±1.93），P＜0.01］。熊膽組肝組織病理變化較模型組輕，纖維間隔變細、或消失，形成彌漫性肝硬化的少。 侯集瑞等
［3］研究了熊膽茶的肝保護作用及其抗炎免疫作用。結(jié)果：熊膽茶對四氯化碳(CCl4)和D半乳糖胺(DGain)致小鼠的肝損
傷有明顯的保護作用，可使血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清總膽固醇(TCHO)、丙二醛(MDA)的含量明
顯降低，使肝臟中糖原(CHO)的含量明顯升高，且具有一定的抗炎和提高免疫功能的作用。盛鐳等［4］采用熊膽膠囊治
療高黃疸慢性乙型肝炎33例，并用同期住院患者20例做對照 ，觀察兩組患者黃疸消退情況。結(jié)果：加用熊膽膠囊治療可
促使黃疸迅速消退、肝功能改善，熊膽膠囊有保肝利膽功效，用于治療高黃疸的肝炎患者，可使其病程縮短。秦山等
［5］采用熊膽膠囊口服治療78例急、慢性病毒性肝炎患者,并以復方益肝靈治療23例急、慢性肝炎患者作為對照。4周后
對其效果進行評價。結(jié)果：熊膽膠囊治療組總膽紅素復常率為81%，而復方益肝靈治療組則為40%；兩組的降酶效果均較
顯著，轉(zhuǎn)氨酶復常率接近80%。治療過程中均無明顯的不良反應(yīng)，熊膽膠囊對病毒性肝炎患者有較好的治療作用。劉煜等
［6］通過測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）活力的方法，觀察了牛黃熊去氧膽酸（TUDCA）對GPT的作用。發(fā)現(xiàn)TUDCA對GPT呈
抑制作用，且隨其濃度的增加，抑制作用增強，當TUDCA濃度為0.833mg/ml時，對GPT的抑制率達到81%。動力學實驗還
表明，增加底物濃度，并不能消除TUDCA對GPT活力的抑制作用，km值不變，Vm值減小，km/Vm值增大，呈現(xiàn)出非競爭
性抑制作用。同時用CCl4小鼠肝損傷模型，觀察了口服TUDCA與UDCA對血清GPT活性的影響，提示TUDCA對肝臟無損害，
較UDCA為優(yōu)。
3抗病毒
郭建生等［7］探討了熊膽牛黃膠囊體內(nèi)外對病毒的抑制作用，結(jié)果：熊膽牛黃膠囊體外對 6種病毒有抑制作用，其中
對柯薩奇B族病 4型 (CoxB4)和副流感病毒Ⅰ型(HVJ)有顯著抑制作用，體內(nèi)對小鼠流感性肺炎有顯著抑制作用，對流感致小
鼠死亡有顯著的保護作用，是一種有效的抗感冒藥。熊膽滴眼液稀釋1∶ 2 0以下時對 3型腺病毒感染 Hela細胞及皰疹病毒感
染 L92 9細胞具有良好的保護作用，有抗病毒作用，其對皰疹病毒作用更明顯［8］。
4預(yù)防膽結(jié)石及溶解膽石
其所含多種膽汁酸可使膽汁中膽固醇量降低，并使呈過飽和狀態(tài)的膽固醇膽汁成不飽和狀態(tài)。熊膽粉能顯著降低豚鼠的
膽石生成率，升高膽汁酸濃度，降低膽汁中膽固醇濃度及致石指數(shù)，熊膽粉對豚鼠膽囊膽固醇結(jié)石有預(yù)防作用［9］。孫永寧
等［10］進行了金熊膽膠囊溶石利膽作用的實驗研究，結(jié)果：金熊膽膠囊能明顯降低實驗動物的成石率 ,有明顯的溶石作用 ,
能顯著降低成石動物的 TBil，UCB，Ca2+濃度，從而有效抑制結(jié)石的形成，具有顯著的利膽作用。蘇云明等［11］觀察熊膽
粉不同劑量（0.16，0.08，0.04g/kg）對食餌性膽固醇類膽結(jié)石作用，將家兔隨機分為6組，除空白對照組外，其余各組家兔均
給予含1%膽固醇的成石飼料喂養(yǎng)45 d后，手術(shù)取膽汁、膽囊及膽總管，測定膽汁內(nèi)各成分含量并分析熊膽膠囊是否對食餌性膽
固醇類膽結(jié)石有防治作用。結(jié)果：熊膽粉能顯著降低家兔食餌性膽固醇膽結(jié)石的發(fā)生率，降低膽汁中游離膽固醇的含量，增加
總膽汁酸的含量，熊膽粉具有預(yù)防食餌性膽結(jié)石形成的作用。查安生等［12］觀察金熊膽安膠囊對實驗性豚鼠膽色素結(jié)石的溶
石作用及機制，用致石飼料誘發(fā)豚鼠膽石模型后 ，予以金熊膽安膠囊混懸液灌胃治療，療程結(jié)束后，檢測膽汁中總膽紅素、
間接膽紅素、鈣離子 (Ca2+ )含量及β葡萄糖醛酸酶活性，結(jié)果：金熊膽安膠囊有較好地降低膽汁中總膽紅素、間接膽紅素、
Ca2+濃度及β葡萄糖醛酸酶活性的作用，金熊膽安膠囊有較好的溶石作用，其機制與改善致石膽汁、恢復膽囊動力學環(huán)境有關(guān)。
5降血脂，抑制血栓形成
張慶鎬等［13］觀察注射用熊膽粉對腦血栓、腦缺血動物模型的影響，結(jié)果注射用熊膽粉可明顯抑制大鼠體內(nèi)外血栓的形
成，降低血液黏度，改善血液流變性，抑制血小板聚集，降低血小板黏附性，改善血栓性缺血腦組織病變程度，降低毛細血管
通透性，且可降低損傷腦組織中丙二醛(MDA)水平，保護超氧化物歧化酶(SOD)活性，注射用熊膽粉對腦缺血有保護和治療作用。
6白血病細胞分化的分化誘導及抑制腫瘤作用
引流熊膽可使人早幼粒白血病細胞分化有分化誘導作用。引流熊膽可使人早幼粒白血病細胞系HL6080%以上的細胞分化為
單核-巨噬細胞特征的細胞，使該細胞失去自發(fā)形成集落的能力，同時細胞增殖受到明顯抑制。孫鐵民等［14］用熊膽對2種瘤細
胞和小鼠S180 腹水癌抑瘤實驗。結(jié)果：發(fā)現(xiàn)1 mg/ml濃度熊膽液對人白血病細胞株K562 細胞；20μg/ml對小鼠的骨髓瘤細胞SP20有
明顯抑制作用，細胞崩解死亡。20 mg/g體重的熊膽與S180 腹水癌混合接種昆明鼠腹腔，30只鼠有5只鼠長期存活 (60 d以上)。而單
純腹腔接種S180腹水癌昆明鼠 (對照組)9 d全部死亡。熊膽對培養(yǎng)的瘤細胞有抑制作用。
7抗炎、抗菌作用
熊膽被廣泛應(yīng)用于在眼科中。鄧旭明等［15］研究熊膽滴眼液對角膜燒傷和角膜翳的治療效果，結(jié)果：熊膽滴眼液對家兔角膜
燒傷及并發(fā)結(jié)膜炎的治療效果顯著，優(yōu)于去熊膽滴眼液和氯霉素眼藥水 (P＜0 .0 5)；對角膜翳的治療效果非常顯著，優(yōu)于去熊膽滴
眼液和狄奧寧眼藥水 (P＜0 .01)。掃描電鏡觀察了熊膽滴眼液對角膜翳的治療作用，結(jié)果：治療2月后，角膜上皮細胞呈現(xiàn)更新速率
較快的結(jié)構(gòu)像，治療5月后，上皮細胞表面的微皺襞及微絨毛排列規(guī)則、細密，與正常角膜上皮細胞的超微結(jié)構(gòu)相一致。表明復方
熊膽滴眼液具有使角膜翳處的角膜上皮恢復正常的作用。鄧旭明等［8］采取常規(guī)藥理實驗方法研究了熊膽滴眼液的藥理作用。結(jié)果：
熊膽滴眼液對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌有較強的抑菌、殺菌作用。對小鼠耳腫脹具有明顯的消炎作用。熊膽滴眼液滴眼后，眼球結(jié)
膜血流速度有所加快，血管管徑有所增加。劉晶晶等［16］探討家兔口服中藥熊膽粉后，其標志成分到達玻璃體內(nèi)的能力，從而觀察
中藥成份透過血-玻璃體屏障的能力。結(jié)果家兔灌胃后0.5，1，2，4，6，8h，玻璃體中牛黃熊去氧膽酸（TUDCA）的分別為(10.80±2.94)
μg/ml，(33.50±2.75)μg/ml，(38.03±2.33)μg/ml，(24.36±3.31)μg/ml，(57.92±7.92)μg/ml，(34.09±3.59) μg/ml，對照組幾乎測不到TUDCA，
各時間點玻璃體內(nèi)TUDCA濃度與對照組相比較差異具有顯著性(P＜0.01)?？诜兴幮苣懛酆笃錁酥境煞挚梢源┩秆?玻璃體屏障到達玻
璃體內(nèi)直接發(fā)揮作用，6h達高峰。
8促進微循環(huán)
樸英實等［17］觀察熊膽注射液對失血性休克大鼠平均動脈血壓(MABp)和存活時間的影響及其對失血性休克大鼠腸系膜微循環(huán)的作
用，結(jié)果：(1)休克時各組MABp顯著降低，熊膽注射液組給藥后血壓回升作用顯著，與NS組比較給藥搶救30，6 0min時分別為P＜0.05，
P＜0.01；存活時間，熊膽注射液組明顯延長，與NS組比較P＜0.01。(2 )在休克時二組腸系膜微血管血液速度均顯著變慢,從放血前的線流
變?yōu)榱Ａ?、泥流，紅細胞聚集甚至停流，微血管口徑均顯著變細，微血管活動數(shù)均顯著減少；而給藥后微血管血流速度加快，微血管流
態(tài)改善，變?yōu)榱＞€流及線粒流，微血管口徑舒張，微血管活動數(shù)增加，熊膽注射液組與NS組比較均有顯著性差異 (P＜0 .0 5)。中藥熊膽
逐瘀片可降低糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血黏度，改善視網(wǎng)膜微循環(huán)狀態(tài)，使視力改善，對非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變有良好療效［18］。
9其他作用
熊膽還有鎮(zhèn)靜、解痙、抗驚厥、鎮(zhèn)咳作用［19，20］；能消除亞硝酸鈉，且有明顯的量-效關(guān)系，熊膽液能明顯阻斷二甲基亞硝胺的
合成，其量與阻斷率呈量-效關(guān)系［21］?？傊?，熊膽具有廣泛的藥理作用及其應(yīng)用價值，臨床應(yīng)用不良反應(yīng)少，毒副作用輕微，值得深
入研究。
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