抗HBs、抗HBc和抗HBe陽性的意義
人體感染乙型肝炎病毒(HBV)后,血清中首先出現(xiàn)病毒核酸(HBVDNA),約1個(gè)月后出現(xiàn)表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg),隨后出現(xiàn)各種抗體??乖遣《颈旧淼某煞?,而抗體是機(jī)體免疫應(yīng)答的產(chǎn)物,其臨床意義不同。檢測乙肝五項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)時(shí),常見表面抗體(抗HBs)、核心抗體(抗HBc)和e抗體(抗Hbe)陽性的結(jié)果,有時(shí)候三項(xiàng)抗體同時(shí)陽性,有時(shí)候一項(xiàng)或兩項(xiàng)陽性。其意義是什么呢?
一、抗-HBs陽性
抗-HBs由HBsAg誘導(dǎo)產(chǎn)生,是一種保護(hù)性抗體???HBs在HBV感染恢復(fù)期或注射乙肝疫苗后出現(xiàn),標(biāo)志著對HBV感染產(chǎn)生特異性免疫???HBs出現(xiàn)的遲早,與以往是否感染過HBV有關(guān),首次感染者出現(xiàn)較遲,再次感染者出現(xiàn)較早。首次感染多數(shù)表現(xiàn)為隱性感染,肝功能檢查及肝組織學(xué)檢查均正常。除圍生期及嬰幼兒感染者外,較大兒童和成年感染者絕大多數(shù)(90%以上)在感染后4~5個(gè)月時(shí)出現(xiàn)抗HBs,此時(shí)HBsAg已轉(zhuǎn)陰1個(gè)月以上??笻Bs于6~12月達(dá)高峰,以后逐漸下降,10年內(nèi)轉(zhuǎn)陰(有的很快轉(zhuǎn)為陰性)。再次感染者不出現(xiàn)HBsAg,2周內(nèi)即出現(xiàn)抗HBs,且滴度較高。慢性HBsAg攜帶者一般抗HBs陰性,因?yàn)镠BsAg攜帶者體液免疫不完全,機(jī)體產(chǎn)生的少量抗體已結(jié)合成抗原抗體復(fù)合物。
抗HBs陽性的臨床意義如下: 1、單項(xiàng)抗HBs陽性:(1)接種乙肝疫苗成功的標(biāo)志;(2)單項(xiàng)低效價(jià)抗HBs陽性有時(shí)為非特異性反應(yīng)。2、與抗HBc、抗HBe同時(shí)陽性:機(jī)體自然感染(包括隱性感染和顯性感染)乙肝病毒(HBV)以后發(fā)生免疫應(yīng)答,病毒被清除,機(jī)體獲得抵御HBV再次侵襲的特異性免疫力。3、與HBsAg同時(shí)陽性:非常少見,可能與以下因素有關(guān):(1)感染了不同的HBV亞型;(2)感染了S基因變異的HBV;(3)免疫功能低下,抗HBs不能清除HBsAg;(4)正處于抗原-抗體動態(tài)平衡階段;(5)抗HBs的產(chǎn)生有一個(gè)逐漸升高的過程,過低時(shí)一般檢測方法查不出來,如果檢測方法高度精確,就可能查出低濃度的抗體。4、在約6%的抗HBs陽性HBV感染者的血清中,檢出HBVDNA。HBV的S基因變異形成突變的包膜蛋白,使向來被認(rèn)為是保護(hù)型抗體的抗HBs失去了中和病毒的作用。5、暴發(fā)性肝炎發(fā)病時(shí),由于機(jī)體免疫反應(yīng)異常強(qiáng)烈,此時(shí)可以產(chǎn)生高滴度的表面抗體,但這種免疫亢進(jìn)可能損傷機(jī)體,發(fā)生大塊肝壞死,導(dǎo)致肝衰竭。
二、抗HBc陽性
抗HBc是人體感染HBV后第一個(gè)出現(xiàn)的抗體,又可分為抗HBcIgM和抗HBcIgG兩種。其臨床意義是:(1)抗HBcIgM是HBV新近感染或持續(xù)復(fù)制的標(biāo)志,這種抗體持續(xù)陽性提示疾病遷延,而抗HBcIgG的持續(xù)存在只說明以往有過HBV感染。因此,抗HbcIgM和抗HBcIgG平行檢測,有助于急性乙型肝炎與慢性乙型肝炎急性發(fā)作的鑒別。(2)有些急性乙型肝炎患者的血清中查不到HBsAg,而抗HBcIgM可陽性,且與病情變化相一致,是判斷病情的較好指標(biāo)。(3)單項(xiàng)抗HBc陽性:根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果,我國一般人群中抗HBc陽性率接近50%,其中多數(shù)為單項(xiàng)抗HBc陽性。一般而言,急性感染后多數(shù)出現(xiàn)抗HBc與抗HBs、抗HBe同時(shí)陽性。由于抗HBs、抗HBe在血清中存在時(shí)間較抗HBc短,所以經(jīng)過一段時(shí)間后抗HBs、抗HBe消失,僅單項(xiàng)抗HBc陽性。單項(xiàng)抗HBc陽性,特別是抗HBc低水平陽性,多表示既往感染過HBV,現(xiàn)已康復(fù),體內(nèi)的HBV已被清除。也有一部分單項(xiàng)抗HBc陽性者,特別是抗HBc高水平陽性者,其體內(nèi)仍有HBV復(fù)制,但因病毒復(fù)制水平低,不易用常規(guī)方法檢出,若進(jìn)行HBV DNA檢測則可發(fā)現(xiàn)HBV D NA陽性。國內(nèi)外均有報(bào)告,一些非肝炎病人因輸入單項(xiàng)抗HBc陽性供血員的血液而發(fā)生輸血后乙型肝炎,或因移植抗HBc陽性者提供的器官等而發(fā)生乙型肝炎病毒再感染;此外,還發(fā)現(xiàn)一些單項(xiàng)抗HBc陽性者,用免疫抑制劑治療后發(fā)生乙型肝炎急性發(fā)作。因此,單項(xiàng)抗HBc陽性,特別是抗HBc高水平陽性者,不能獻(xiàn)血或提供器官等,以免傳染他人。

三、抗HBe陽性
血清中抗HBe一般在HBeAg消失之后出現(xiàn),有以下幾種情況:
1、急性感染:抗HBe在急性自限性感染的恢復(fù)期出現(xiàn),最終可能呈現(xiàn)抗HBs、抗HBc和抗HBe同時(shí)陽性,“三抗體”陽性標(biāo)志著體內(nèi)的HBV已被清除,并且具有免疫力?!叭贵w”陽性者絕大部分HBVDNA陰性,少部分人仍然陽性。2、與HBsAg、 抗HBc同時(shí)出現(xiàn)的慢性持續(xù)性感染:這就是所謂的“小三陽”,見于乙肝表面抗原攜帶者,也見于慢性乙肝患者,表明體內(nèi)病毒復(fù)制受到不同程度的抑制,傳染性降低,病情可能趨于穩(wěn)定。有一部分體內(nèi)仍有病毒復(fù)制,病毒載量和肝臟炎癥活動度仍然很高,這類病人即為HBeAg陰性慢性乙型肝炎。HBeAg陰性慢性乙型肝炎有如下特點(diǎn):(1)多為母嬰垂直傳播所致;(2)患者年齡偏大,平均40歲左右,以男性患者為主;(3)臨床類型多為中、重度慢性肝炎,其中約1/3已經(jīng)發(fā)展到肝硬化;(4)自發(fā)性病毒清除比例低,病情波動常見且很少自發(fā)緩解;(5)常為疾病晚期,進(jìn)展為肝硬化、終末期肝病和肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)比HBeAg陽性慢性乙型肝炎更大;(6)其發(fā)生率在世界各國均有增加趨勢;(7)抗病毒治療應(yīng)答差,停藥復(fù)發(fā)率高。HBeAg陰性慢性乙型肝炎應(yīng)與HBsAg非活動性攜帶狀態(tài)相鑒別。后者HBsAg陽性,HBeAg陰性,可有抗HBe陽性,HBVDNA(PCR)<10的5次方拷貝/ml,但多數(shù)測不出,肝功能檢查長期正常,肝臟組織學(xué)檢查正?;騼H有輕度炎癥改變。3、有關(guān)研究者比較關(guān)注“小三陽”人群肝癌的發(fā)病率問題。4、抗HBe陽轉(zhuǎn)后仍有可能逆轉(zhuǎn)為HBeAg陽性。 5、注射乙肝疫苗成功后僅表現(xiàn)抗HBs陽性,不會同時(shí)伴有抗HBe陽性(也不伴有抗HBc陽性)。
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山東濱州醫(yī)學(xué)院
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