臨床上我們常常見(jiàn)到肌酸激酶(CK)單獨(dú)升高的情況,但是,經(jīng)過(guò)各種有關(guān)心臟檢查排除了心肌梗死的診斷。此時(shí),需要我們的醫(yī)生要從多方面考慮,作出合理的有益的處理,以免延誤病情,造成誤診誤治。
一、生化特性
肌酸激酶(Creatinekinase,CK)的系統(tǒng)命名為三磷酸腺苷:肌酸磷酸轉(zhuǎn)移酶。
CK作用生成的磷酸肌酸含高能磷酸鍵,是肌肉收縮時(shí)能量的直接來(lái)源,在3種肌組織和腦組織中含量最高。
CK是由兩種不同亞基(M和B)組成的二聚體,這樣正常人體組織常含3種同工酶,按電泳速率快慢順序分別為:CK-BB(CK1),CK-MB(CK2)和CK-MM(CK3)。
二、組織分布
CK主要存在于骨骼肌、心肌、腦組織中,此外還存在于甲狀腺細(xì)胞和一些含平滑肌的器官如胃腸道、子宮內(nèi)。而在肝、紅細(xì)胞中含量極微或者沒(méi)有。
三、生理變異
年齡、性別和種族對(duì)CK含量都有一定影響。
CK含量和肌肉運(yùn)動(dòng)密切相關(guān),其量和人體肌肉總量有關(guān)。
14歲以下兒童的CK-MB無(wú)論是絕對(duì)活性或相對(duì)活性,均高于成人,在診斷兒童急性心肌炎時(shí)應(yīng)考慮到這一生理差異。
四、CK的測(cè)定
(一)標(biāo)本的采集、處理和貯存
為了減少運(yùn)動(dòng)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響, 一般主張化驗(yàn)前2天內(nèi)盡可能避免劇烈的運(yùn)動(dòng)和鍛煉。早晨匆忙趕到門診的患者最好休息。
(二)測(cè)定方法
CK的測(cè)定方法有比色法、酶偶聯(lián)法,熒光法和生物發(fā)光法等
五、CK同工酶的測(cè)定
(一) 標(biāo)本采集、處理和貯存
CK同工酶檢測(cè)血清和血漿均可。在4℃可保存數(shù)天,-15℃可保存2周,若用血漿宜用EGTA,而不用EDTA抗凝。
六、臨床應(yīng)用
CK在骨骼肌、心肌和腦疾患時(shí)常明顯升高,如同時(shí)測(cè)定同工酶還有助于疾病的鑒別診斷。
在臨床中遇到患者血清CK-MB活性高于正常,CK-MB/總CK的比值正常在10%以下,如高于10%多提示心肌損傷,但是當(dāng)比值超過(guò)30%時(shí),一般不是心肌損傷所致,應(yīng)進(jìn)行同工酶電泳分析或CK-MB定量檢測(cè),以確定病因和明確診斷。
七、血清肌酸激酶檢測(cè)異常主要臨床意義:
1、主要用于急性心肌梗死的早期診斷(雖然感念有些過(guò)時(shí),對(duì)于沒(méi)有肌鈣蛋白、肌紅蛋白檢測(cè)的醫(yī)院還是比較實(shí)用的),尤其對(duì)心肌缺血和心內(nèi)壁下心肌梗死的診斷比其他酶靈敏度高。急性發(fā)病時(shí)2-4小時(shí)開(kāi)始上升,12-48小時(shí)達(dá)高峰,2-4日可恢復(fù)正常。且增高程度與心肌受損程度基本一致。心肌梗死溶栓治療使梗死的血管恢復(fù)血流后,CK達(dá)高峰時(shí)間提前,故動(dòng)態(tài)檢測(cè)CK變化有助于病情觀察和預(yù)后估計(jì)。
2、各種肌肉疾病,如進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)作期、病毒性心肌炎、多發(fā)性肌炎、嚴(yán)重肌肉損傷(如擠壓綜合征)或手術(shù)后血清CK的水平增高。
3、腦血管疾病、急性腦外傷、酒精中毒、全身性驚厥、癲癇發(fā)作時(shí)血清CK的水平增高;甲狀腺功能減退出現(xiàn)黏液性水腫和腦梗死時(shí)CK水平亦可增高。
4、在體檢前熬夜、過(guò)度疲勞、劇烈運(yùn)動(dòng)也會(huì)使肌酸激酶增高。服用藥物也會(huì)導(dǎo)致肌酸激酶增高如秋水仙堿片、安理申、鹽酸多奈哌齊片、氯丙嗪、青霉素、利血平等。
八、CK水平測(cè)試通過(guò)以下五個(gè)基本途徑對(duì)神經(jīng)肌肉性疾病做出評(píng)估:
1. 在其他癥狀出現(xiàn)前早期確診可疑的肌肉疾病。
2. 判斷肌肉無(wú)力癥狀產(chǎn)生的原因是由于肌肉組織本身還是神經(jīng)功能問(wèn)題。
3. 鑒別各型肌肉疾病,例如可區(qū)分肌肉營(yíng)養(yǎng)不良和先天性的肌肉疾病。
4.檢測(cè)神經(jīng)肌肉性疾病的“攜帶者”,尤其是杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的基因攜帶者?!皵y帶者”具有某種基因缺陷,其本人不表現(xiàn)任何癥狀,但后代則有可能成為患者。
杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥又稱假性肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥,是一種遺傳病癥,目前尚無(wú)有效療法。
5.監(jiān)測(cè)某些有波動(dòng)變化的疾病的病程(主要是炎癥性肌肉疾?。?,或是確證某些代謝性肌肉疾病的急性損傷階段。
慢性肌酸激酶升高稱為高肌酸激酶血癥,偶爾也見(jiàn)于正常人。1980年Rowland將無(wú)神經(jīng)肌肉病臨床和組織病理學(xué)證據(jù)的情況稱之為特發(fā)性高肌酸激酶血癥。對(duì)于有神經(jīng)肌肉病臨床癥狀的高肌酸激酶血癥者,一般情況下,就診后行各種相關(guān)檢查有可能明確診斷。
符合以下條件者屬無(wú)癥狀性高肌酸激酶血癥。
1.偶然發(fā)現(xiàn)血清肌酸激酶升高;
2.至少3個(gè)月持續(xù)性高肌酸激酶血癥;
3.無(wú)癥狀或僅在就診時(shí)發(fā)現(xiàn)輕微和非特異性癥狀(偶然出現(xiàn)輕度肌肉痛);
4.無(wú)神經(jīng)肌肉病家族史;
5.缺乏與高肌酸激酶血癥相關(guān)的神經(jīng)肌肉病臨床表現(xiàn);
6.無(wú)心臟疾病(CK-MB及心電圖正常);
7.無(wú)其他高肌酸激酶血癥的原因(惡性腫瘤、酗酒及濫用藥物、全身代謝性疾病、感染、惡性高熱、甲狀腺及甲狀旁腺疾病、血液病、妊娠、藥物等)。
對(duì)于確定為無(wú)癥狀性高肌酸激酶血癥者,一般應(yīng)進(jìn)行以下檢查明確原因。
1.神經(jīng)系統(tǒng)檢查,特別是肌力檢查。
2.家庭成員進(jìn)行肌酸激酶測(cè)定。
3.血乳酸試驗(yàn):包括基礎(chǔ)狀態(tài)、前臂缺血后以及運(yùn)動(dòng)后。
4.針電極肌電圖檢查。
5.肌肉活檢,標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)組織學(xué)、多種組織化學(xué)染色、某些抗體的免疫組織化學(xué)染色以及電子顯微鏡等檢查。
如果經(jīng)過(guò)以上所述系統(tǒng)的檢查仍為陰性結(jié)果,則可以考慮為特發(fā)性高肌酸激酶血癥(idiopathichyperCKemias)。
孩子的血清肌酸激酶顯著增高可能與飲食結(jié)構(gòu)不合理,高蛋白食物攝入過(guò)多,導(dǎo)致消化系統(tǒng)負(fù)荷過(guò)量有關(guān)。通過(guò)體育鍛煉可能改善孩子代謝功能。
運(yùn)動(dòng)會(huì)引起血液化學(xué)成分的改變,而劇烈運(yùn)動(dòng)則可明顯影響體內(nèi)代謝和細(xì)胞內(nèi)酶的釋放。例如,血清肌酸激酶和轉(zhuǎn)氨酶分別是診斷心肌梗死和肝炎的重要指標(biāo),平時(shí)不經(jīng)常運(yùn)動(dòng)的人,一旦過(guò)量運(yùn)動(dòng),血清肌酸激酶和轉(zhuǎn)氨酶值就會(huì)明顯升高。運(yùn)動(dòng)后,血清肌酸激酶可升高1倍, 而轉(zhuǎn)氨酶在運(yùn)動(dòng)停止1 小時(shí)后仍可偏高40%左右。
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