愛(ài)華網(wǎng)【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字Z19993294
【成 份】斑蝥、人參、黃芪、刺五加、三棱、半枝蓮、莪術(shù)、山茱萸，女貞子、熊膽粉、甘草。
【性 狀】本品為黃綠色至棕褐色粉末；味微苦回甜。
【功能主治】破血消瘀，攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴癌、食管癌、胃癌、賁門(mén)癌、胰腺癌、乳腺癌、婦科惡性腫瘤及白血球低下癥等，也可用于肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者。
【用法用量】口服，一次3粒，一日2次，連用40天為一療程。
【規(guī) 格】 0.25g*48粒*60盒/箱；0.25g*60粒*200瓶/箱；0.25g*24粒*280盒/箱。
復(fù)方斑蝥膠囊是北京亞?wèn)|生物制藥有限公司采用先進(jìn)的工藝技術(shù)--超臨界提取與高分子爆破技術(shù)研制并生產(chǎn)出的純天然抗腫瘤中藥制劑。對(duì)原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴癌、婦科惡性腫瘤等有極好的療效。
產(chǎn)品特點(diǎn)
1. 對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接殺傷作用。
2. 抗腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移，防止復(fù)發(fā)及早期擴(kuò)散。
3. 與放、化療合用有增效、減毒作用，尤其對(duì)骨髓具有保護(hù)作用。
4. 對(duì)手術(shù)、放、化療后的患者有鞏固治療作用。
5. 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、顯著改善疾病相關(guān)癥狀，提高患者生存質(zhì)量。
6. 廣譜抗腫瘤藥。
產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)
1. 國(guó)家中藥保護(hù)品種，國(guó)家醫(yī)保目錄產(chǎn)品。
2. 藥材好 "瑞晴"牌復(fù)方斑蝥膠囊所用全部原料藥材均是經(jīng)過(guò)精選后的上等道地中藥材，從根本上保證了產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。
3. 工藝先進(jìn) 采用動(dòng)態(tài)循環(huán)提取技術(shù)，超微粉碎技術(shù)、超濾膜過(guò)濾技術(shù)，顯著提高了藥物中有效成分的含量，降低了雜質(zhì)含量，提取后的斑蝥素采用包合技術(shù)進(jìn)行包合，避免了斑蝥素對(duì)胃腸道的刺激，顯著降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率。
4. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格 我公司所執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不僅更正了原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的錯(cuò)誤，而且更加完善和嚴(yán)格，增加了山茱萸、人參、黃芪的薄層鑒別，正丁醇提取物的含量檢測(cè)，藥物中有效成分斑蝥素的含量檢測(cè)，使產(chǎn)品質(zhì)量得到了保證，療效更加穩(wěn)定和顯著。
適用患者
1、早期腫瘤患者
用復(fù)方斑蝥膠囊后不僅可以有效抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，快速殺滅癌細(xì)胞，而且也減緩了手術(shù)及放化療所帶來(lái)的損傷及副作用。
2、手術(shù)前后患者
服用復(fù)方斑蝥膠囊后可以有效地控制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，大大提高了手術(shù)的成功率，手術(shù)后患者服用，更可進(jìn)一步消除體內(nèi)殘余癌細(xì)胞，提高機(jī)體的免疫能力，恢復(fù)元?dú)?，有效防止手術(shù)后復(fù)發(fā)，加速患者康復(fù)。
3、正在進(jìn)行放化療的患者
服用復(fù)方斑蝥膠囊后不僅可能消除放化療帶來(lái)的各類(lèi)毒副反應(yīng)，還可以刺激骨髓造血功能，升高白細(xì)胞、血小板及紅細(xì)胞數(shù)量，防止放化療引起的組織壞死、合并感染，同時(shí)還可增強(qiáng)放化療的藥物作用，使癌細(xì)胞殺傷率成倍地升高，控制放療以外部位出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。還可迅速恢復(fù)化療所損傷的元?dú)猓瑴p輕下一周期的副反應(yīng)，激活抑癌基因，對(duì)無(wú)法殺傷的細(xì)胞，抑制、阻斷其營(yíng)養(yǎng)血管，使其自動(dòng)死亡。
4、手術(shù)后復(fù)發(fā)，放化療效果不理想及無(wú)法進(jìn)行放化療的各類(lèi)癌癥患者
服用復(fù)方斑蝥膠囊后可以抑制癌細(xì)胞的合成和生長(zhǎng)，它可在分子水平上阻止癌細(xì)胞DNA和RNA的合成，重建人體免疫系統(tǒng)?？蓮浹a(bǔ)放化療之不足，對(duì)放射不敏感的瘤體繼續(xù)殺傷，使其不同程度縮小或消失，對(duì)腫瘤已經(jīng)完全消失的患者進(jìn)行鞏固治療。對(duì)于無(wú)法進(jìn)行放化療的各類(lèi)癌癥患者，單獨(dú)服用也有良好的效果，防止繼續(xù)擴(kuò)散，轉(zhuǎn)移，減輕癌痛，消除積水，大大提高患者的生存質(zhì)量。
5、康復(fù)期的患者
服用復(fù)方斑蝥膠囊后不僅可以盡快消除體內(nèi)殘余癌細(xì)胞，防止復(fù)發(fā)，同時(shí)大大提高機(jī)體自身抗腫瘤免疫監(jiān)護(hù)功能，改善生存質(zhì)量，早日康復(fù)。
6、失去手術(shù)，放化療機(jī)會(huì)的晚期癌癥患者
服用復(fù)方斑蝥膠囊后可有效阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散，轉(zhuǎn)移，緩解癌癥病人的疼痛，提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生命。
主要藥味的藥理作用
一、人參：人參具有抗腫癌作用，其活性成分為：
1、人參皂甙：對(duì)小鼠肉瘤（S180）、艾氏腹水癌（ECA）有抑制作用；并可抑制腫瘤細(xì)胞RNA和DNA的合成。
2、人參多糖：對(duì)S180、U14、ECA有抑制作用。
3、人參烯醇類(lèi)：離體條件下，對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有抑制作用。
同時(shí)有較好的提高免疫功能作用，對(duì)骨髓造血功能有保護(hù)和刺激作用。能提高貧血?jiǎng)游锛t細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白量增加。
二、斑蝥：
1、斑蝥素能抑制癌細(xì)胞蛋白質(zhì)生物合成及DNA、RNA的合成，從而抑制癌細(xì)胞的分裂和生長(zhǎng)。能使腹水肝癌H22，艾氏腹水癌（ECA）的癌細(xì)胞引起萎縮、退化、胞間多空胞等形態(tài)學(xué)改變。
2、羥基斑蝥胺、甲基斑蝥胺及去甲斑蝥素等也具類(lèi)似斑蝥素的抗腫瘤活性。同時(shí)可使化療指數(shù)提高。斑蝥酸鈉對(duì)S180、U14（子宮頸癌）、ARS也有抗癌活性。
三、黃芪：具增強(qiáng)免疫力、調(diào)節(jié)免疫功能作用，并能對(duì)抗化療引起的白細(xì)胞下降和骨髓巨核細(xì)胞數(shù)的降低，具有升白作用。
四、刺五加：
1、對(duì)急性或慢性輻射損傷具有保護(hù)作用?？墒故茌椛湫∈笞韵露蠒r(shí)間延長(zhǎng)2倍，并能改善血象。對(duì)化療引起的白細(xì)胞減少癥有明顯升白作用。對(duì)骨髓有核細(xì)胞也有明顯保護(hù)作用。
2、抗腫瘤作用：對(duì)小鼠ECA及S180有預(yù)防實(shí)驗(yàn)治療作用，抑制其細(xì)胞的生長(zhǎng)，嗇癌癥小鼠的存活期。
五、莪術(shù)：水提取物對(duì)小鼠艾氏腹水癌S180有較好的療效。其中莪術(shù)醇、莪術(shù)酮對(duì)子宮癌、艾氏腹水癌及小鼠肉瘤等均有較高的抑制率，其抑制機(jī)理為對(duì)其細(xì)胞有直接破壞作用，使其變性壞死。同時(shí)也提高人體免疫力，激活免疫機(jī)能，促進(jìn)抗體及對(duì)腫瘤的免疫排斥作用。莪術(shù)油具有較強(qiáng)的升白能力，對(duì)化療引起的白細(xì)胞減少有治療作用。
六、半枝蓮：其水煎液對(duì)食道癌有一定抑制作用。
七、女貞子：
1、水煎液能抑制Ｔs細(xì)胞活性，從而提高抗腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，恢復(fù)腫瘤病人的免疫功能。
2、放、化療導(dǎo)致的白細(xì)胞減少有升高作用。
3、水煎液對(duì)小鼠子宮頸癌（U14）有抑制作用。
八、熊膽粉：對(duì)肝損傷有保護(hù)作用，減輕肝臟病理改變。
九、甘草：甘草次酸衍生鈉用于治療子宮癌、直腸癌及膀胱癌；甘草酸及甘草次酸對(duì)大鼠腹水肝癌及小鼠艾氏腹水癌、小鼠肉瘤等均有抑制作用。
藥理作用
1、直接殺死癌細(xì)胞
復(fù)方斑蝥膠囊中的主要有效成分斑蝥素能迅速直達(dá)病灶，誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生周期性阻滯，抑制DNA和RNA的合成，主動(dòng)殺死癌細(xì)胞。對(duì)HeLa細(xì)胞、食管癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、腸道癌細(xì)胞均有很強(qiáng)殺死或抑制作用，且量效關(guān)系明顯。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)移植性小鼠肉瘤S180、腺癌755，艾氏腹水癌細(xì)胞等均有不同程度的抑制作用。能明顯提高NK細(xì)胞殺傷率，明顯降低CTX及MMC導(dǎo)致小鼠體重下降的毒性，且聯(lián)合用藥組小鼠的皮蝥色澤、活潑程度及每日進(jìn)食水量。
2、激活抑癌基因
本品可活化機(jī)體效應(yīng)細(xì)胞和細(xì)胞因子，激活抑癌基因，增強(qiáng)機(jī)體毒殺腫瘤的能力，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，并保護(hù)正常細(xì)胞，使其不受損傷。
3、抑制腫瘤的惡化轉(zhuǎn)移、防止復(fù)發(fā)
本品在直接殺死癌細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)，還可補(bǔ)充體內(nèi)正氣不足，調(diào)節(jié)體內(nèi)陰陽(yáng)臟腑平衡，使受損機(jī)體功能恢復(fù)正常，減少腫瘤的惡化轉(zhuǎn)移，促使其細(xì)胞的分化成熟，使之逆轉(zhuǎn)為正常的細(xì)胞。
4、抑制腫瘤血管新生，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡
血管生成對(duì)癌癥及其他疾病的發(fā)展極為重要。本品能夠阻斷新血管形成過(guò)程的兩個(gè)主要物質(zhì)VEGF和MMPs發(fā)揮作用，使大多數(shù)腫瘤失去從現(xiàn)成血管建造新血管的能力，從而剝奪了腫瘤生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，使腫瘤細(xì)胞缺乏營(yíng)養(yǎng)而死亡。
5、與化療藥物同用、減少化療藥物的毒副作用
本品能有效降低放化療對(duì)造血系統(tǒng)損傷，刺激骨髓造血系統(tǒng)，促進(jìn)白細(xì)胞生成，提高化療藥物抗癌敏感性，使受傷的人體細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)，還可以對(duì)抗化療、放療引起的骨髓抑制作用。通過(guò)聯(lián)合用藥，顯著提高抗癌效果，提高生存率，減少化療藥物的毒副作用。
6、增強(qiáng)免疫力、提高機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制能力
人參皂甙、黃芪多糖、刺五加多糖能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、LAK細(xì)胞、NK細(xì)胞活性，誘導(dǎo)體內(nèi)干擾素、白介素-2、腫瘤壞死因子的釋放，可促進(jìn)免疫細(xì)胞活化，釋放內(nèi)源性細(xì)胞因子，增強(qiáng)人體抵御腫瘤細(xì)胞的能力。
臨床應(yīng)用
手術(shù)前：提高免疫，促進(jìn)術(shù)后愈合，防止感染，對(duì)于中期患者，為徹底根治手術(shù)做準(zhǔn)備。
手術(shù)后：促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)，彌補(bǔ)局部治療的缺陷，防止以后復(fù)發(fā)和別處轉(zhuǎn)移。
放療中：防止在放療引起的組織壞死、合并感染，減輕放療的毒副作用，控制放療以外部位出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。
放療后：彌補(bǔ)放療不足，對(duì)放射不敏感的瘤體繼續(xù)殺傷，使其不同程度縮小或消失，對(duì)已經(jīng)完全消失腫瘤進(jìn)行鞏固治療。
化療中：提高免疫，升高白細(xì)胞，減輕對(duì)肝腎功能損害，防止和減輕由化療引起的惡心嘔吐，脫發(fā)、厭食等毒副作用。
化療后：迅速恢復(fù)化療所損傷的元?dú)?，減輕下一周期的副反應(yīng)，激活抑癌基因，對(duì)無(wú)法殺傷的細(xì)胞，抑制、阻斷其營(yíng)養(yǎng)血管，使其自然死亡。
無(wú)法手術(shù)放化療：對(duì)晚期患者，單獨(dú)服用也有良好的效果，防止繼續(xù)擴(kuò)散，轉(zhuǎn)移，減輕癌痛，消除積水，大大提高患者的生存質(zhì)量。
臨床療效
一、復(fù)方斑蝥膠囊有效率、生存率觀察
將符合病理或細(xì)胞學(xué)確診的住院和門(mén)診的惡性腫瘤共826例，采用復(fù)方斑蝥膠囊記錄療程為2個(gè)月，用法3粒/次、2次/日，治療觀察療效6個(gè)月至5年的生存率。
復(fù)方斑蝥膠囊的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：
完全緩解（CR）：可見(jiàn)癌瘤完全消失，持續(xù)一個(gè)月以上，無(wú)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者。
部分緩解（PR）：癌瘤最大直徑及其垂直直徑的乘積減少＞50%，持續(xù)一個(gè)月以上者。
穩(wěn)定（S）：癌瘤最大直徑及其垂直直徑的乘積減少＜50%或穩(wěn)定不變，其他病灶無(wú)增大持續(xù)一個(gè)月以上者。
臨床實(shí)驗(yàn)表明：77.1%的病人體重增加，93.1%的患者臨床癥狀在治療后緩解或消失、尤以乏力、多汗、口干、納差等癥狀改善明顯。
生存率觀察結(jié)果：復(fù)方斑蝥膠囊治療各種惡性腫瘤五年生存率為37.7%。
二、復(fù)方斑蝥膠囊與化療藥物抗癌療效比較
從實(shí)驗(yàn)中可看出，復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)惡性腫瘤抑制率為54.1%，5-Fu對(duì)惡性腫瘤的抑制率為39.1%，復(fù)方斑蝥膠囊與5-Fu同時(shí)使用抑制率為70.1%。
結(jié)果表明：復(fù)方斑蝥膠囊與化療藥物同時(shí)使用起到了減毒增效的作用。不但可以保護(hù)骨髓造血系統(tǒng)，而且可以提高機(jī)體免疫功能，提高患者生存質(zhì)量。
三、826例惡性腫瘤患者治療前后血象及免疫功能變化情況
檢驗(yàn)項(xiàng)目
例數(shù)
治療前X±SD
治療后X±SD
P值
白細(xì)胞
826
3574±40.0
7083±192.8
P＜0.01
血小板
826
98.51±0.664
180.81±0.539
P＜0.05
E-玫瑰花瓣形成率
826
44±1.27
49.6±1.33
P＜0.01
淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率
826
59.41±1.41
61.81±1.42
P＜0.05
結(jié)果表明：四種指標(biāo)治療前后均有明顯差異說(shuō)明本藥能顯著提高惡性腫瘤患者造血功能和細(xì)胞免疫功能。
良好的安全性
臨床觀察驗(yàn)證：在服用復(fù)方斑蝥膠囊的826例患者中半數(shù)以上患者服用復(fù)方斑蝥膠囊前后進(jìn)行體檢，觀察血壓、心、肺，并做肝功能及尿常規(guī)化驗(yàn)，均證明無(wú)變化，即復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)心、肺、腎、肝等均無(wú)明顯毒性。
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
復(fù)方斑蝥膠囊是我公司獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)的用于肝癌、肺癌、胃癌、直腸癌，惡性淋巴瘤及婦科惡性腫瘤的純中藥抗癌藥，嚴(yán)格按照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒標(biāo)準(zhǔn)，采用最新提取分離技術(shù)及工藝生產(chǎn)，是目前治療癌癥療效較好、副作風(fēng)較小的口服抗癌藥物。
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)資料：
試驗(yàn)名稱：
1. 對(duì)小鼠移植性腫瘤S180、H22的抑制作用
2. 對(duì)環(huán)磷酰胺免疫抑制作用的影響
試驗(yàn)?zāi)康模?br />
復(fù)方斑蝥膠囊是以中藥為主研制的抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、減小放化毒性等功能，有較好的療效。本實(shí)驗(yàn)觀察了該藥對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠移植性腫瘤S180、H22的抑制作用，以及對(duì)環(huán)磷酰胺免疫抑制的影響，旨在為臨床應(yīng)用提供藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
實(shí)驗(yàn)材料：
1.1動(dòng)物：
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：昆明種（km）小鼠，體重18-22g，雌雄各半，由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證：醫(yī)動(dòng)字07-0102；實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)三日使用。實(shí)驗(yàn)室條件：溫度22-25度，相對(duì)濕度40-70%，具排氣通風(fēng)設(shè)備，自然光照大約12小時(shí)明暗周期，籠具平均每?jī)扇崭鼡Q一次，更換后消毒，籠底墊料（為刨花木屑），全價(jià)營(yíng)養(yǎng)顆粒飲料均由山西大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
1.2受試藥物：
復(fù)方斑蝥膠囊由北京亞?wèn)|有限公司提供，0.25g/粒，批號(hào)：010102；用時(shí)取出內(nèi)容物，以蒸溜水配制成所需濃底應(yīng)用。
1.3試劑與陽(yáng)性對(duì)照藥：
注射用環(huán)磷酰胺（Cyclophophamide for injection）江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，0.2g/支。批號(hào)：01053121。
氟脲嘧啶注射液（Fluorouracil injection）上海旭東普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.25g/10ml。批號(hào)：01062。
其余試劑均為市售國(guó)產(chǎn)分析純。
1.4瘤株：
小鼠移植性腫瘤S180、H22引自山西省腫瘤研究所，每7日無(wú)菌條件下傳代一次保種。
實(shí)驗(yàn)方法：
2.1對(duì)小鼠移植性腫瘤S180的影響：
取傳代后生長(zhǎng)良好的S180小鼠，無(wú)菌條件下抽取腹水，用無(wú)菌生理鹽水按1：3稀釋，顯微鏡下計(jì)數(shù)，調(diào)瘤細(xì)胞數(shù)為1.0X107個(gè)/ml（置冰浴中）。然后取正常小鼠50只，于每只小鼠腋部皮下接種0.2ml，24小時(shí)后隨機(jī)分為5組，每組10只，雌、雄各半。分為對(duì)照組（生理鹽水）、用藥I、II、III及陽(yáng)性藥環(huán)磷酰胺組。給藥劑量為對(duì)照組：生理鹽水20ml/kg、用藥組I：0.5g/kg、用藥組II：1.0g/kg、用藥組III2.0g/kg：及陽(yáng)性藥環(huán)磷酰胺組：50mg/kg。
每日灌胃給藥一次，連續(xù)十天，未次給藥后24小時(shí)，取小鼠按常規(guī)方法處死解剖腫瘤，稱重。按下列公式計(jì)算抑制率。比較用藥組同對(duì)照組差異。
抑制率（%）=對(duì)照組平均瘤重-用藥組平均瘤重/對(duì)照組平均瘤重。
2.2對(duì)小鼠移植性腫瘤H22的影響：
取傳代后生長(zhǎng)良好的H22小鼠，無(wú)菌條件下抽取腹水，用無(wú)菌生理鹽水按1：3稀釋，顯微鏡下計(jì)數(shù)，調(diào)瘤細(xì)胞數(shù)為1.0X107個(gè)/ml（置冰浴中）。然后取正常小鼠50只，于每只小鼠腋部皮下接種0.2ml，24小時(shí)后隨機(jī)分為5組，每組10只，雌、雄各半。分為對(duì)照組（生理鹽水）、用藥I、II、III及陽(yáng)性藥環(huán)磷酰胺組。給藥劑量同前。每日灌胃給藥一次，連續(xù)十天。陽(yáng)性藥氟脲嘧啶為：10mg/kg ip，隔兩日一次，共4次；未次給藥后逐日記錄各組小鼠死亡情況，計(jì)算各組小鼠平均生存天數(shù)，按下列公式計(jì)算生命延長(zhǎng)率。比較用藥組同對(duì)照組差異。
2.3對(duì)小鼠注射環(huán)磷酰胺引起免疫抑制的影響：
取正常小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，雌、雄各半。分為對(duì)照組、造型組及用藥駔I、II、III組。每日灌胃給藥一次，連續(xù)八天，給藥劑量同前。給藥第5天，除對(duì)照組外其余各組均ip環(huán)磷酰胺100mg/kg，連續(xù)3天。同時(shí)繼續(xù)給藥致第8天。未次給藥后24小時(shí)，尾靜脈采血測(cè)定白細(xì)胞數(shù)（WBC）；然后處死小鼠，剖取胸腺、脾臟，稱重，計(jì)算臟器系數(shù)，比較用藥組同造型組的差異。
2.4統(tǒng)計(jì)方法：
數(shù)據(jù)均以X±SD表示，以組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
3.1對(duì)小鼠S180實(shí)體瘤的影響：
結(jié)果見(jiàn)表1、2。
表1對(duì)小鼠S180實(shí)體瘤的影響：
組別
動(dòng)物
數(shù)(n)
劑量
g/kg
體重g
(開(kāi)始/結(jié)束）
瘤重（g）
抑制率
（%）
對(duì)照組
10
_
20.9±0.74/27.8±2.17
1.75±0.48
--
用藥I
10
0.5
20.9±0.74/26.5±2.08
1.39±0.52
20.5
用藥II
10
1.0
20.9±0.74/26.7±2.47
1.32±0.32
24.0
用藥III
10
2.0
20.9±0.74/25.8±2.57
1.17±0.54
33.1*
環(huán)磷酰胺
10
0.05
20.9±0.74/25.1±1.33
0.83±0.27
52.6*
注：*p<0.05**p<0.01
表2對(duì)小鼠S180實(shí)體瘤的影響
組別
動(dòng)物
數(shù)(n)
劑量
g/kg
體重g
(開(kāi)始/結(jié)束）
瘤重（g）
抑制率
（%）
對(duì)照組
10
_
20.8±0.63/27.9±3.43
1.82±0.46
--
用藥I
10
0.5
20.7±0.48/27.5±1.70
1.20±0.56
34.1
用藥II
10
1.0
20.8±0.63/27.8±1.75
0.97±0.39
46.7
用藥III
10
2.0
20.7±0.42/26.0±1.78
1.77±0.38
57.6*
環(huán)磷酰胺
10
0.05
20.8±0.63/24.7±1.53
0.56±0.21
69.2*
注：*p<0.05**p<0.01
從表1、2結(jié)果可見(jiàn)：復(fù)方斑蝥膠囊可明顯抑制小鼠移植性腫瘤S180的生長(zhǎng)，降低瘤重，同對(duì)照組相比，差異均有顯著性意義，且具有劑量依賴性。表面對(duì)小鼠移植性腫瘤S180具有明顯的抑制作用。
3.2對(duì)小鼠H22腹水瘤的影響
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3、4
表3. 對(duì)小鼠H22腹水瘤的影響：
組別
動(dòng)物數(shù)(n)
劑量g/kg
體重g（g）
平均生存天數(shù)
延長(zhǎng)率（%）
對(duì)照組
10
_
20.7±0.67
13.6±1.63
--
用藥I
10
0.5
20.8±0.63
15.4±2.6
13.23
用藥II
10
1.0
20.7±0.68
16.7±5.77
22.79
用藥III
10
2.0
20.8±0.63
18.8±2.04
36.76
氟脲嘧啶
10
0.01
20.6±0.84
25.0±5.45
83.8*
注：*p<0.05**p<0.01
表4. 對(duì)小鼠H22腹水瘤的影響
組別
動(dòng)物
數(shù)(n)
劑量
g/kg
體重g（g）
平均生
存天數(shù)
延長(zhǎng)率
（%）
對(duì)照組
10
_
20.6±0.52
11.9±0.52
--
用藥I
10
0.5
20.6±0.52
13.9±3.38
16.8
用藥II
10
1.0
20.6±0.52
12.8±2.10
7.56
用藥III
10
2.0
20.6±0.52
13.8±3.79
15.96
氟脲嘧啶
10
0.01
20.6±0.52
24.3±4.69
104.2*
注：*p<0.05**p<0.01
從表3、4結(jié)果可見(jiàn)：復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)小鼠接腫H22腹水瘤后的生存期有一定的延長(zhǎng)作用，但不明顯，同對(duì)照組相比，差異并無(wú)顯著性意義（p<0.05）。表明對(duì)小鼠H22腹水瘤沒(méi)有明顯的抑制作用。
3.3對(duì)小鼠注射環(huán)磷酰胺引起免疫抑制的影響：
結(jié)果見(jiàn)表5：
表5.對(duì)小鼠注射環(huán)磷酰胺引起免疫抑制的影響
組別
動(dòng)物
數(shù)(n)
劑量
g/kg
體重g
脾臟系數(shù)
(mg/10g)
WBC
（X109/1）
對(duì)照組
8
_
20.6±0.52
0.47±0.08
9.10±2.17
用藥I
8
_
25.4±1.8
0.19±0.04
1.74±0.36
用藥II
10
0.5
26.7±2.3
0.19±0.05
1.54±0.51
用藥III
10
1.0
0.21±0.04
12.8±2.10
1.86±0.46
氟脲嘧啶
10
2.0
0.19±0.03
13.8±3.79
1.66±0.35
注：*p<0.05
從表5結(jié)果可見(jiàn)：復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)小鼠因注射環(huán)磷酰胺引起的體重下降、免疫器官脾臟、胸腺萎縮有一定的抑制作用，但不明顯，同對(duì)照組相比，差異無(wú)顯著性意義（p<0.05）。
表明復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)小鼠因注射環(huán)磷酰胺引起免疫抑制的作用無(wú)明顯作用。
討論與小結(jié)
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：復(fù)方斑蝥膠囊可明顯抑制小氧移植性腫瘤S180具有明顯的抑制作用。對(duì)小鼠接種H22腹水瘤后的生存期雖有一定的延長(zhǎng)作用，但不明顯，同對(duì)照組相比，差異并無(wú)顯著性意義（p<0.05）。表明對(duì)小鼠H22腹水瘤的抑制作用較弱。
實(shí)驗(yàn)可見(jiàn)：復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)小鼠因注射環(huán)磷酰胺引起的體重下降，免疫器官脾臟、胸腺萎縮有一定的抑制作用，但不明顯，表明復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)小鼠因注射環(huán)磷酰胺引起免疫抑制的作用無(wú)明顯影響。提示該藥不具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，臨床上有較好療效的藥效學(xué)基礎(chǔ)可能是其對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接抑制作用而產(chǎn)生的。
結(jié)論：復(fù)方斑蝥膠囊可明顯抑制小鼠移植性腫瘤S180的生長(zhǎng)，降低瘤重，具有明顯抗腫瘤功能。對(duì)其免疫功能則無(wú)明顯的影響。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提示本品對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用。并為其臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
急性毒性實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料
試驗(yàn)名稱：復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)小鼠的急性毒性作用
提要：觀察了復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)小鼠的急性毒性。
結(jié)果表明：本實(shí)驗(yàn)所用藥的濃度未能求得半數(shù)致死量，其LD50大于16.0g/kg。
實(shí)驗(yàn)?zāi)康模河^察復(fù)方斑蝥膠囊口服給藥對(duì)小鼠產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)以及死亡情況。
實(shí)驗(yàn)材料：
4.1受試藥物：
復(fù)方斑蝥膠囊由北京亞?wèn)|有限公司提供，0.25g/粒，批號(hào)：010102；用時(shí)取出內(nèi)容物，以蒸溜水配制成所需濃度應(yīng)用。
4.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：
昆明種（km）小鼠，體重18-22g，雌雄各半，由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證：醫(yī)動(dòng)字07-0102；實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)三日使用。實(shí)驗(yàn)室條件：溫度22-25度，相對(duì)濕度40-70%，具排氣通風(fēng)設(shè)備，自然光照大約12小時(shí)明暗周期，籠具平均每?jī)扇崭鼡Q一次，更換后消毒，籠底墊料（為刨花木屑），全價(jià)營(yíng)養(yǎng)顆粒飲料均由山西大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
方法與結(jié)果
經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，復(fù)方斑蝥膠囊最大濃度、最大體積一次給藥動(dòng)物均未出現(xiàn)死亡，故不能求出半數(shù)致死量（LD50），觀察其最大耐受量（MTD）。
取昆明種小鼠40只，體重19-22kg，隨機(jī)分為兩面三刀組，每組20只，雄雌各半，分為生理鹽水對(duì)照組及給藥組。小鼠禁食過(guò)夜（約16小時(shí)）后給藥。給藥濃度為20%，給藥體積為0.4ml/10g，連續(xù)兩次灌胃給藥，兩次間隔4小時(shí)，觀察小鼠用藥后毒性反應(yīng)情況，給藥總劑量為：16.0g/kg，藥后連續(xù)觀察一周。
結(jié)果表明：小鼠在兩次灌胃給藥后，均出現(xiàn)豎毛、倦伏、活動(dòng)明顯減少，約2小時(shí)以后恢復(fù)。未出現(xiàn)其它明顯的毒性反應(yīng)癥狀。對(duì)照組與用藥組相比，無(wú)明顯差異。約藥18小時(shí)后，用藥組小鼠雌、雄各死亡一只，以后再無(wú)死亡。一周末小鼠體重分別為：對(duì)照組♂30.23±1.55g；♀26.87±1.49g（n=10），給藥組♂28.31±2.57g；♀25.62±2.15g（n=10），給藥組體重有所下降。但同對(duì)照組相比，差異并無(wú)顯著性意義（p<0.5）。
結(jié)論：
小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方斑蝥膠囊經(jīng)口灌胃對(duì)小鼠的LD50大于16.0g/kg。表明該藥毒性較小。
試驗(yàn)名稱：復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)Wistar大鼠的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)
摘要：按中藥三類(lèi)的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)要求，觀察復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)大鼠的長(zhǎng)期毒性。方法：Wistar大鼠80只，每組20只，雌雄各半，劑量分別為0.3g/kg、1.0g/kg時(shí)，對(duì)大鼠的一般
狀況，體重增長(zhǎng)、血液學(xué)及血液生化，臟器系數(shù)及組織病理學(xué)等各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯的影響；3.0g/kg劑量時(shí)，可使大鼠的體重增長(zhǎng)延緩，肝、脾、腎系數(shù)增加；病理組織學(xué)檢查可見(jiàn)明
臟有輕、中度濁腫變性；肝、脾臟則未見(jiàn)明顯病理變化。結(jié)論：復(fù)方斑蝥膠囊在3.0g/kg劑量服用十三周，可產(chǎn)生一定的毒性作用，其毒性作用靶器官為腎臟。安全劑量范圍為0.3-1.0g/kg。產(chǎn)生毒性作用的劑量為：3.0g/kg。
試驗(yàn)?zāi)康?br />
觀察復(fù)方斑蝥膠囊對(duì)嚙齒類(lèi)動(dòng)物Wistar大鼠口服給藥（ig）十三周后對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒
性反應(yīng)及嚴(yán)重程度，提供毒性反應(yīng)的靶器官及其損害可逆性，確定無(wú)毒反應(yīng)劑量，以評(píng)估本品長(zhǎng)期用藥的安全性，為臨床實(shí)驗(yàn)提供參考。
實(shí)驗(yàn)材料
5.1受試藥物
復(fù)方斑蝥膠囊由北京亞?wèn)|有限公司提供，為淺棕色粉末狀物，批號(hào)：010102，冰箱保藏備用時(shí)以蒸留水配制成所需濃度應(yīng)用。
5.2支物及實(shí)驗(yàn)條件
動(dòng)物為Wistar種大鼠，8周令，體重80-100g，雌雄各半，共80只山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合證號(hào)：醫(yī)動(dòng)07-0102號(hào)，II級(jí)。實(shí)驗(yàn)室觀察一周后分組使用。大鼠飼養(yǎng)于25X40X45cm籠具中，每籠飼養(yǎng)同性別動(dòng)物5只。基礎(chǔ)飼養(yǎng)由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，為全價(jià)營(yíng)養(yǎng)顆粒飼料，自由取食自由飲以常自來(lái)水。
實(shí)驗(yàn)室溫度為18-25度，相對(duì)濕度40-70%，具排氣通風(fēng)設(shè)備，光照大約12小時(shí)明暗周期，籠具平均三日更換一次，更換后消毒，籠底墊料為刨花木屑，由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)中心提供。
5.3實(shí)驗(yàn)用藥品、試劑儀器
中所有試劑均為市售分析純。
全自動(dòng)化分析儀：VITLAB Seletra-2型，荷蘭產(chǎn)
血細(xì)胞自動(dòng)分析儀：Sysmem F-820型，日本產(chǎn)
分析天平：TD18型湘儀儀器廠產(chǎn)(1/10000)
架盤(pán)天平：TN型上海第二儀器廠產(chǎn)(1/100)
切片機(jī)：LEICA RM-2015型 德國(guó)產(chǎn)
光學(xué)顯微鏡：Olmpas、BH－型，日本產(chǎn)
6.1劑量設(shè)置：
劑量設(shè)置為三個(gè)劑量，低劑量為0.3g/kg體重（約為臨床用劑量的12倍）；中劑量為1.0g/kg體重（約為人臨床劑用量的40倍）；高劑量為3.0g/kg（約人臨床用劑量的120倍）組間距為1：3：10
6.2給藥體積、途徑及方法：
受試藥經(jīng)口灌胃給藥，給藥體積為2.0ml/100g體重；每日上午8－10：00給予。每周根據(jù)體重增長(zhǎng)情況調(diào)整給藥量。
按隨機(jī)方法將80只動(dòng)物分成組，分別為對(duì)照組，小劑量組（0.3k/kg）、中劑量組（1.0g/kg）、大劑量組（3.0g/kg），每組20只動(dòng)物，按上述劑量給藥，對(duì)照組給予等量蒸留
水，連續(xù)給藥十三周，停藥24小時(shí)，每組處死14只動(dòng)物（雌雄各半）觀察各項(xiàng)指標(biāo)，余下動(dòng)物繼續(xù)飼養(yǎng)觀察兩周后，處死檢查各項(xiàng)規(guī)定指標(biāo)，進(jìn)行恢復(fù)期觀察。
6.3觀察指標(biāo)及方法：
6.3.1一般情況的觀察：
觀察實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物的一狀況，如精神狀態(tài)、活動(dòng)、反應(yīng)、排便，以及眼睛、孔道的分泌物，毛色、清潔度等情況，每日一次，有異常情況時(shí)及時(shí)按編號(hào)及組別記錄。
6.3.2對(duì)體重增長(zhǎng)攝食量的影響：
每周定時(shí)稱體重一次（直接稱量法）
攝食量：每周定時(shí)考察一，以每公斤體重的進(jìn)食量表示，以每籠動(dòng)物進(jìn)食量計(jì)算。計(jì)算公式為：進(jìn)食量（g/kg.d）24小時(shí)內(nèi)投食量－殘余量/籠養(yǎng)動(dòng)物總體重。
6.3.3血液學(xué)檢查：
分別在給藥十三周末及恢復(fù)期（兩周后）各檢查一次，取以EDTA-K2抗疑，以血細(xì)胞測(cè)定儀進(jìn)行檢測(cè)，項(xiàng)目為：紅細(xì)胞數(shù)（RBC）、血紅蛋白量（Hb）、白細(xì)胞數(shù)（WBC）及兩分類(lèi)（LS）、血小板數(shù)（BPC）凝血時(shí)間（CT）測(cè)定為毛細(xì)管法。
6.3.4血液生化檢查：
動(dòng)物以戊巴比妥鈉40mg/kgip麻醉后，由腹主動(dòng)脈采血，規(guī)制備血清，以全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)。檢測(cè)時(shí)間同前。
檢測(cè)項(xiàng)目為：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（T－BiL）、總膽固醇（T－CHO）、血糖（GLU）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Crea）。
6.3.5系統(tǒng)尸檢及臟器系數(shù)：
動(dòng)物殺檢時(shí)進(jìn)行詳細(xì)的系統(tǒng)檢查，觀察各實(shí)質(zhì)臟器的色澤、質(zhì)地、大等，空器粘膜完整性及色澤等一般情況，有異常情況及時(shí)記錄。剖取心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、睪丸、卵巢、前列腺、腦等器官，生理鹽水沖凈血液后，濾紙吸干表面水份，精確稱重（分別用1/100托盤(pán)扭力天平或1/10000分析天平）下式計(jì)算臟器系數(shù)：
臟器系數(shù)＝器官濕重（g）/體重（g）X100
6.3.6組織學(xué)檢查：
各器官組織在稱重后，立即放入10%福爾馬林中固定，小器官用紙支撐全部固定，大器官取固定部位固定；胃腸道切開(kāi)沖洗去內(nèi)容物后取材固定。
各器官常規(guī)水，透明、石臘包埋切片，HE染色、光學(xué)顯微鏡下觀察。有異常處進(jìn)行拍片。
統(tǒng)計(jì)方法
講師資料均采用X±SD表示，各給藥組與對(duì)照組或給藥前之間差異采用Student-t檢驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
7.1一般情況
實(shí)驗(yàn)期間，對(duì)照組行為活動(dòng)如常，一般狀況良好、皮毛清潔度、二便等均無(wú)異常實(shí)驗(yàn)各組動(dòng)物同對(duì)照組比，無(wú)明顯異常。
7.2對(duì)體重增長(zhǎng)及攝食量的影響：
結(jié)果分別見(jiàn)表1.2.3
實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)：實(shí)驗(yàn)期間的對(duì)照組動(dòng)物體重增長(zhǎng)變化正常，中、大劑量組雄性在用藥一周后，體重增長(zhǎng)同對(duì)照組比略有減緩，但差異無(wú)顯著意義（P>0.05）。用藥小劑量組雄性動(dòng)物及雌性各組動(dòng)物增長(zhǎng)速度同對(duì)照組比，均無(wú)明顯差異（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)期間用藥各組動(dòng)物攝食量同對(duì)照組比，均無(wú)明顯異(P>0.05)。
7.3對(duì)大鼠血液生化指標(biāo)的影響：
復(fù)方斑蝥膠囊連續(xù)給藥十三周后雌性大鼠大劑量組的總蛋白有明顯的降低，同對(duì)照組相比，差異具有顯著性意義（P<0.05）。對(duì)雌性大鼠的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、總膽紅素及總膽固醇等檢測(cè)指標(biāo)無(wú)明顯的影響，各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，同對(duì)照相比，均明顯差異（P>0.05）。對(duì)雄性大鼠的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、總膽紅素及總膽固醇等各項(xiàng)木檢測(cè)指標(biāo)均無(wú)明顯的影響，各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)。在恢復(fù)期間觀察時(shí)，雄性大鼠的劑量組血糖有明顯的升高，同對(duì)照相比，差異具有顯著性意義（P<0.05），雄性大鼠大劑量組總膽固醇有明顯的升高，同對(duì)照相比，差異具有顯著性意義（P<0.05）。其余未發(fā)現(xiàn)與劑量有關(guān)的有顯著性意義的變化。
7.4對(duì)血液學(xué)指標(biāo)的影響：
結(jié)果見(jiàn)表8-9
結(jié)果顯示：復(fù)方斑蝥膠囊連續(xù)給藥十三周后，雌性大鼠的大劑量組紅細(xì)胞數(shù)略降低，但無(wú)明顯差異；血紅蛋白含量有明顯的降低，同對(duì)照相比，差異具有顯著性意義（P<0.05）。
對(duì)雌性大鼠的白細(xì)胞及細(xì)胞兩分類(lèi)、血小板、凝血時(shí)間則無(wú)明顯影響，同對(duì)照組相比，差異均無(wú)顯著性意義（P<0.05）。雄性大鼠的全部檢測(cè)指標(biāo)同對(duì)照相比，差異均無(wú)顯著性意義
（P>0.05）。在恢復(fù)觀察時(shí)，雌性大鼠的大劑量組血紅蛋白含量及紅細(xì)胞數(shù)仍有明顯的降低，同對(duì)照相比，差異具有顯著性意義（P＜0.05＝表明對(duì)雄性大鼠血紅蛋白含量及紅細(xì)胞數(shù)有一定的降低，其余未現(xiàn)有明顯的變化。
7.5系統(tǒng)尸檢及臟器系數(shù)：
復(fù)方斑蝥膠囊給藥十三周后剖殺動(dòng)物，進(jìn)行系統(tǒng)尸檢。
動(dòng)物的腦、心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、甲狀腺、卵巢子宮、前列腺等臟器均未見(jiàn)有肉眼可見(jiàn)的病理變化。
各組動(dòng)物主要臟器系數(shù)見(jiàn)表10-13。
結(jié)果顯示：復(fù)方斑蝥膠囊連續(xù)給藥十三周后，雄性大鼠大劑量組的脾臟系數(shù)及雌性鼠大劑量組肝臟、腎臟系數(shù)均有明顯的增大，同對(duì)照相比，差異具有顯著或極顯著性意義，P值＜0.05或P值＜0.01；其余臟器系數(shù)均無(wú)明顯差異。
恢復(fù)期觀察中，雄性大鼠大劑量組腎臟系數(shù)仍有明顯的增大，同對(duì)照相比，差異具有顯著性意義，P值＜0.05；其余臟器系數(shù)未發(fā)現(xiàn)有明顯的變化。
7.6組織學(xué)檢查：
復(fù)方斑蝥膠囊給藥十三周后剖殺動(dòng)物，進(jìn)行了主要臟器的組織學(xué)檢查。受檢查器官中心肝、脾、肺、胃、小腸、腎上腺、胸腺、前列腺、子宮、卵巢、睪丸等均未發(fā)現(xiàn)有異常病變。各器官結(jié)構(gòu)清晰，層次分明，發(fā)育狀況等均正常，有發(fā)現(xiàn)藥物作用有關(guān)的病理變化。在腎病檢中，大劑量組腎小管出現(xiàn)不同程度的顆粒變性（濁腫），近曲小管出現(xiàn)蛋白物質(zhì)堆積，然對(duì)照組僅有部分動(dòng)物腎小管出現(xiàn)輕度的顆粒變性（濁腫），給藥組明顯重于對(duì)照組，考慮與用藥相關(guān)，提示藥物在大劑量時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腎臟有損傷作用。中、小劑量則明顯作用。
意義：雌性大鼠的其余各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)及雄性大鼠的全部檢測(cè)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，同對(duì)照相比，均無(wú)明顯差異（P>0.05）。故認(rèn)為除對(duì)大劑量組雌性鼠外，對(duì)其余各項(xiàng)生化檢測(cè)指標(biāo)無(wú)明顯影響。
結(jié)論及評(píng)價(jià)
復(fù)方斑蝥膠囊口服給大鼠十三周時(shí)，中、大劑量雄性動(dòng)物在用藥一周后，體重增長(zhǎng)同對(duì)照組相比略有減緩，但差異無(wú)顯著性意義，故認(rèn)為對(duì)大鼠體重增長(zhǎng)無(wú)明顯影響。
在血液學(xué)指標(biāo)檢測(cè)中，雌性大鼠的大劑量組血紅蛋白含量有明顯降低，同對(duì)照相比，差異具顯著性意義，在恢復(fù)期觀察時(shí)，雌性大鼠的大劑量組血紅蛋白含量及紅細(xì)胞數(shù)仍有
明顯的降低或減少，同對(duì)照相比，差異具有顯著性意義，故認(rèn)為對(duì)雌性鼠的紅蛋白含量及紅細(xì)胞數(shù)有一定的影響。
在血液生化檢查中，對(duì)雌性大鼠大劑量組的總蛋白有明顯的降低，同對(duì)照相比，差異具有顯著性意義（P<0.05）。BUN亦有一定的提高，但差異并無(wú)顯著性。
在臟器系數(shù)檢查中，雄性大鼠大劑量組脾臟系數(shù)及雌性大鼠大劑量的肝臟、腎臟系數(shù)均有明顯的增大，同對(duì)照相比，差異具有顯著性意義，結(jié)合病理組織學(xué)檢查結(jié)果，大劑量
組可見(jiàn)腎小管出現(xiàn)不同程度的顆粒變性（濁腫），重于對(duì)照組，表明藥物在大劑量時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腎臟有一定的損傷作用，恢復(fù)期檢查時(shí)，可見(jiàn)病理明顯減輕，但同對(duì)照組比較仍有明顯差別，表明藥物在此劑量時(shí)對(duì)腎臟有不可逆的損傷作用。
結(jié)論：
一、復(fù)方斑蝥膠囊在本實(shí)驗(yàn)0.3g/kg、1.0/kg時(shí)，對(duì)大鼠的一般狀況，體重增長(zhǎng)、血液學(xué)及血液生化，臟器系數(shù)及組織病理學(xué)等各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯的影響；3.0g/kg劑量時(shí)，可使大鼠的體重增長(zhǎng)減緩，血紅蛋白含量有明顯降低，肝、脾、腎系數(shù)增加；病理組織學(xué)檢查可見(jiàn)腎臟有輕、中度濁腫變性；肝、脾臟未見(jiàn)明顯病理變化。
二、在本試驗(yàn)下，復(fù)方斑蝥膠囊口服給大鼠十三周的無(wú)毒試劑量為0.3-1.0g/kg；產(chǎn)生毒性作用劑量為3.0g/kg（此量為擬臨床用量的120倍），其安全劑量范圍為0.3-1.0/kg，其毒性作用靶器官主要為腎臟。
表1.雌性大鼠體重（g）(X±SD)
周數(shù)
對(duì)照組
小劑量
中劑量
大劑量
0
105.0±7.4
105.8±7.3
105.5±7.1
106.0±7.2
1
158.7±24.5
160.9±18.6
153.0±19.4
148.8±18.9
2
212.9±31.9
218.7±26.7
199.6±30.7
198.0±30.0
3
254.8±34.7
259.4±29.7
235.5±38.3
224.7±35.5
4
288.8±40.4
292.3±31.4
266.8±41.3
253.8±37.3
5
321.9±40.2
317.6±35.1
292.4±45.9
287.1±44.6
6
352.4±43.4
343.7±36.6
324.3±46.3
319.1±42.9
7
370.1±44.9
366.0±35.7
345.9±50.6
342.8±47.5
8
388.4±47.0
388.1±32.5
366.2±40.8
363.8±51.7
9
386.8±47.9
387.1±33.3
370.6±42.8
356.8±42.7
10
403.5±50.3
404.6±34.3
374.8±48.0
376.3±47.2
11
415.8±51.7
401.0±47.1
389.4±52.4
392.8±48.6
12
418.8±54.2
399.1±49.6
397.4±53.4
400.3±50.4
13
409.5±53.7
390.3±47.8
388.3±53.3
391.9±47.9
14
426.0±57.0
388.7±28.0
410.0±35.4
426.7±54.8
15
417.0±60.1
377.7±23.2
406.0±31.5
421.0±55.7
注：P均＞0.05 14-15周為n=3其余為n=7
表2.雌性大鼠體重（g）(X±SD)
周數(shù)
對(duì)照組
小劑量
中劑量
大劑量
0
93.8±8.3
93.5±8.2
93.9±8.0
94.0±8.0
1
135.8±11.0
128.1±11.7
128.6±9.5
132.0±15.7
2
170.9±11.0
159.6±11.7
158.2±14.3
165.8±14.7
3
189.8±12.0
178.1±12.2
176.6±14.6
189.0±18.0
4
209.0±16.3
194.6±10.6
197.2±17.6
208.2±18.1
5
223.5±16.0
207.6±8.7
209.2±19.5
225.6±20.5
6
237.2±20.4
233.3±23.7
225.0±23.1
232.3±14.4
7
242.5±21.9
243.3±26.8
235.3±23.1
244.2±17.5
8
248.4±16.6
253.7±28.0
245.1±25.8
251.9±17.3
9
251.8±19.2
255.1±29.3
247.2±26.1
250.9±17.7
10
259.3±20.1
262.3±34.4
255.8±27.0
259.6±24.0
11
264.5±21.5
265.8±35.0
236.6±28.4
259.6±20.2
12
265.0±21.5
265.7±36.3
264.3±30.1
261.5±20.9
13
251.5±21.0
253.9±35.9
252.7±28.2
249.3±19.1
14
265.3±28.3
270.0±24.2
264.0±34.2
274.3±18.6
15
250.0±34.6
253.7±32.7
263.0±.32.0
267.0±19.7
注：P均＞0.05 14-15周為n=3其余為n=7
表3.對(duì)攝食量的影響（g）(X±SD)
周數(shù)
對(duì)照組
小劑量
中劑量
大劑量
0
146.0±10.3
142.0±11.2
137.7±4.2
151.1±11.0
1
109.5±1.8
109.0±7.8
102.6±3.5
96.6±7.60
2
93.5±2.53
94.8±5.27
90.0±3.86
93.6±3.12
3
84.8±4.40
84.8±2.12
84.4±3.23
85.4±8.08
4
75.1±4.56
75.9±2.70
79.5±1.45
82.0±2.51
5
71.8±4.27
70.5±5.17
74.6±2.87
72.4±5.08
6
63.8±1.43
60.0±1.52
63.0±3.25
62.7±3.37
7
56.1±4.67
60.3±4.61
58.1±3.02
60.4±2.80
8
55.5±8.07
54.1±0.79
58.9±7.19
59.0±5.17
9
50.9±4.00
55.0±5.56
55.0±3.88
53.9±2.81
10
45.4±3.41
46.8±5.17
45.6±8.23
47.6±2.58
11
52.7±1.93
47.7±3.78
56.0±4.42
51.6±5.20
12
50.2±3.92
50.6±6.13
52.2±4.77
51.6±5.60
13
52.6±7.50
55.2±9.93
52.7±9.31
58.6±7.01
14
45.8±7.35
40.6±4.10
42.9±0.71
50.7±0.14
15
42.0±2.40
38.8±3.08
43.7±1.41
43.7±0.57
注：P均＞0.05 14-15周為n=2其余為n=4
表4.對(duì)雌性大鼠血液生化的影響(X±SD)
檢查項(xiàng)目
對(duì)照組
小劑量
中劑量
大劑量
Glu(mmol/L)
2.32±1.08
3.03±1.12
2.87±0.59
3.11±1.24
T-CHO(mmol/L)
1.40±0.25
1.25±0.19
1.30±0.27
1.50±0.17
TP(g/l)
65.3±3.25
67.1±3.74
66.6±3.10
66.6±2.05
ALB(g/l)
32.3±0.92
31.7±2.17
33.2±2.19
33.1±0.88
T-BiL(mmol/L)
2.99±1.86
3.19±1.56
3.60±0.49
3.91±0.97
BUN(mmol/L)
6.01±0.58
6.35±1.06
6.30±0.63
6.25±1.01
Crea(mmol/L)
67.4±10.6
72.9±18.7
74.7±14.7
63.6±8.36
ALT(U/L)
46.9±9.83
42.5±10.4
46.9±6.58
48.1±23.7
AST(U/L)
239.4±30.3
216.1±37.6
244.6±22.4
248.3±17.9
ALP(U/L)
110.9±12.6
94.7±63.0
105.3±48.8
99.9±32.5
注：P均＞0.05 n=7
表5.對(duì)雌性大鼠血液化的影響(X±SD)
檢查項(xiàng)目
對(duì)照組
小劑量
中劑量
大劑量
Glu(mmol/L)
4.37±0.93
4.39±0.51
4.29±0.63
4.37±0.97
T-CHO(mmol/L)
1.53±0.32
1.44±0.27
1.66±0.35
1.85±0.27
TP(g/l)
70.6±2.36
69.6±3.21
67.6±3.53
67.2±2.49*
ALB(g/l)
33.4±1.44
34.3±1.43
35.1±1.33
33.1±1.37
T-BiL(mmol/L)
3.16±1.06
3.14±0.88
3.33±0.61
2.93±0.84
BUN(mmol/L)
6.67±0.84
5.47±0.79
5.80±0.66
7.22±1.14
Crea(mmol/L)
72.7±6.97
54.0±15.0
63.1±5.59
70.5±13.6
ALT(U/L)
40.6±8.00
33.0±10.6
36.4±5.85
31.4±10.1
AST(U/L)
161.7±34.8
142.4±12.6
150.9±20.3
183.0±25.0
ALP(U/L)
40.1±11.9
40.0±14.9
28.6±10.6
37.6±7.16
注：P均＞0.05 n=7
表6.恢復(fù)期雌性大鼠血液生化(X±SD)
檢查項(xiàng)目
對(duì)照組
小劑量
中劑量
大劑量
Glu(mmol/L)
5.20±0.80
6.53±1.12
6.12±0.32
7.63±0.96*
T-CHO(mmol/L)
1.62±0.13
1.86±0.10
1.78±0.25
2.00±0.17*
TP(g/l)
29.8±1.06
30.9±0.69
31.7±0.64
31.7±1.21
ALB(g/l)
62.1±0.32
67.5±1.91*
66.0±1.79
65.4±2.40
T-BiL(mmol/L)
2.08±0.80
1.80±0.85
2.47±1.16
1.80±0.72
BUN(mmol/L)
6.22±1.09
6.83±0.14
6.82±0.66
7.19±0.54
Crea(mmol/L)
69.3±8.67
62.5±12.1
59.4±3.69
61.8±10.4
ALT(U/L)
42.8±5.45
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