曼月樂（左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)），適應癥為避孕特發(fā)性月經過多，即非器質性病變引起的月經過多。是局部荷爾蒙避孕法，是宮內節(jié)育器中最有效的方法。曼月樂大概拇指般長短，由一個小巧、柔韌的白色T型塑料框架構成。

曼月樂_曼月樂 -成份

本系統(tǒng)主要成份為左炔諾孕酮。

曼月樂_曼月樂 -性狀

宮內給藥系統(tǒng)(IUS)。
本系統(tǒng)為白色至類白色筒狀藥物核心，外罩不透明膜，架在一個T狀體的縱臂上。T狀體縱臂的一端上有一小環(huán)，另一端為兩個水平臂。小環(huán)上系有取出尾絲。本系統(tǒng)的縱臂被置于放置器頂端的放置管中。本系統(tǒng)應無任何可見異物。

曼月樂_曼月樂 -適應癥

避孕
特發(fā)性月經過多，即非器質性病變引起的月經過多。

曼月樂_曼月樂 -規(guī)格

含左炔諾孕酮52mg/個(20微克/24小時)。

曼月樂_曼月樂 -用法用量

左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)被放置于宮腔內，可維持5年有效。

曼月樂_曼月樂 -不良反應

不良反應在放置后的前幾個月內更為常見，并隨使用時間的延長而逐漸減少、除【注意事項】中所列的不良反應外，本系統(tǒng)使用者還報告有以下不良反應。
十分常見的不良反應(大于10%的使用者出現(xiàn))包括子宮/陰道出血(包括點滴出血)，月經過少，閉經和良性卵巢囊腫。
育齡婦女在使用的前6個月內，每月點滴出血的平均天數(shù)逐漸從9天減少到4天。在使用的前3個月內，有出血延長(超過8天)的婦女的百分率從20%降到3%。在使用第一年的臨床研究中，17%的婦女出現(xiàn)了至少3個月的閉經。
良性卵巢囊腫的發(fā)生率因診斷方法不同而異，在臨床試驗中，使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的受試者中約有12%被診斷出卵泡增大，但多無癥狀并在3個月內消失。
使用了最適合的MedDRA術語來描述某一反應，其同義語或相關情況。
如果放置有本系統(tǒng)的婦女發(fā)生帶器妊娠，發(fā)生異位妊娠的相對風險性增加。
此外，曾有乳腺癌病例報告(發(fā)生率未知，見【注意事項】)。

曼月樂_曼月樂 -禁忌

?己知或懷疑妊娠；
?現(xiàn)患盆腔炎或盆腔炎復發(fā)；

曼月樂_曼月樂 -注意事項

左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)向專家咨詢后可以謹慎地使用，如有下列任何一種情況存在或使用期間首次出現(xiàn)，應考慮取出該系統(tǒng)。
?偏頭痛、局灶性偏頭痛伴有不對稱的視力喪失或提示有暫時性腦缺血的其他癥狀；
?特別嚴重的頭痛；
?黃疸；
?血壓明顯增高；
?嚴重的動脈性疾病如卒中、或心肌梗死；
?肯定或可疑的性激素依賴性腫瘤。
一些近期的流行病學研究表明，使用單一孕激素避孕藥的婦女中，靜脈血栓栓塞的危險有輕度增加，但是結果沒有統(tǒng)計學意義。但是，如果出現(xiàn)血栓形成的癥狀或體征，應立即采取恰當?shù)脑\斷和治療措施。靜脈或動脈血栓形成的癥狀包括：單側腿痛及/或腫脹；突發(fā)的嚴重胸痛，不論其是否向左臂放射；突發(fā)的氣短；突發(fā)的咳嗽；任何異常、嚴重、持久的頭痛；突發(fā)部分或全部視力喪失；復視；語言含混不清或失語；眩暈；伴或不伴局部抽搐的虛脫：突然影響身體一側或一部分的虛弱感或非常明顯的麻木；運動障礙；“急”腹癥。提示有視網膜血栓形成的癥狀或體征，有：無法解釋的部分或全部視力喪失，發(fā)生眼突出或復視，視乳頭水腫，或視網膜血管病變。
關于靜脈曲張與淺表性血栓性靜脈炎在靜脈血栓栓塞中的可能作用尚無定論。
左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)可以謹慎地用于有先天性心臟病或有感染性心內膜炎危險的瓣膜性心臟病的婦女。這些患者放置或取出IUS時應給予預防性的抗生素。
低劑量的左炔諾孕酮可能影響糖耐量，所以糖尿病婦女使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)時應監(jiān)測血糖濃度。不過，一般來說對于使用本系統(tǒng)的糖尿病患者，無需調整治療方案。
不規(guī)則出血可能掩蓋了子宮內膜息肉或癌的一些癥狀和體征，對于這些病例應考慮診斷性措施。
左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)不是年輕未產婦的首選方法，也不適合重度子宮萎縮的絕經后婦女。
對于54項流行病學研究進行薈萃分析顯示，現(xiàn)正使用復合口服避孕藥(COCs)，主要是使用雌孕激素制劑的婦女被診斷為乳腺癌的相對危險性稍有增加(RR=1.24)。在停止COC使用后的10年間，增加的危險性逐漸消失。由于乳腺癌很少發(fā)生在40歲以下的婦女，因此，相對于乳腺癌的總體危險性而言，正在使用和近期使用COC者中診斷乳腺癌增加的數(shù)目很少。在單一孕激素避孕藥使用者中被診斷為乳腺癌的風險與使用COC相關風險相似。但是，對于單一孕激素制劑而言，由于其使用人群遠遠少于COCs使用者，故與COC相比其證據更不具有結論性。這些研究沒有提供因果證據。所觀察到的危險性增加，可能是由于對口服避孕藥(OC)使用者的乳腺癌診斷較早、OCs的生物學效應或兩者兼有。與從未使用OC者相比，曾使用OC者的乳腺癌在臨床上常處于更早分期。
?醫(yī)學檢查/咨詢
放置前，必須告訴婦女左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的效果、危險與不良反應。應作體格檢查，包括盆腔檢查、乳腺檢查及宮頸涂片。應該除外妊娠和性傳播疾病，必須徹底治療生殖道感染。應確定子宮的位置和宮腔的大小。為了保證子宮內膜均勻地暴露于孕激素下、防止脫落和達到最佳的效果，宮內節(jié)育系統(tǒng)的基準定位特別重要。因此，應認真遵循放置說明。因為本系統(tǒng)放置技術與其他宮內節(jié)育器有所不同，應特別重視正確放置技術的培訓。放置與取出時可能會有一些疼痛與出血。手術可能誘發(fā)由于血管迷走神經反應而引起的暈厥，或在癲癇患者中出現(xiàn)抽搐發(fā)作。
婦女在放置后4-12周必須隨訪檢查，此后每年一次，或者如有臨床需要可增加隨訪檢查的次數(shù)。
左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)不適合作為性交后避孕方法。
因為在治療的前幾個月中不規(guī)則出血/點滴出血常見，所以推薦在放置左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)以前應除外內膜病變。如果在長期的放置期間發(fā)生不規(guī)則出血，應采取適當?shù)脑\斷措施。
?月經過少/閉經
育齡的婦女，約20%的使用者逐漸發(fā)生月經過少及/或閉經。如果自上次月經期開始后停經6周應考慮妊娠的可能性。沒有必要對閉經的使用者重復妊娠試驗，除非有其他妊娠征象。
?盆腔感染
放置管有助于防止左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)在放置過程中受到微生物的污染，并且左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)放置器的設計將感染的危險減到了最小。使用含銅宮內節(jié)育器時，盆腔感染發(fā)生率在放置后第一個月內最高，以后逐漸減少。某些研究提示，左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)使用者的盆腔感染率低于帶含銅宮內節(jié)育器者。盆腔感染性疾病的已知危險因素是多個性伙伴。盆腔感染可能導致嚴重的后果，可以損害生育并增加異位妊娠的危險。
如果婦女出現(xiàn)復發(fā)的子宮內膜炎或盆腔感染，或嚴重的急性感染，或經過幾天的治療沒有好轉，那么必須取出左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)。
有感染可能時，即使癥狀不提示，仍推薦做細菌學檢查及監(jiān)測。
?脫落
任何IUS部分或全部脫落的癥狀包括出血或疼痛。然而，有時該系統(tǒng)可能從宮腔排出而婦女沒有注意到，導致失去避孕保護。部分脫落可能降低左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的有效性。因為左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)減少月經出血量，如果月經出血量增多，可能提示發(fā)生脫落。
必須取出移位的左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)。可以同時放置一個新的系統(tǒng)。
應當指導婦女如何檢查左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的尾絲。
?穿孔
宮內節(jié)育裝置造成子宮體或宮頸的穿孔或穿透極其罕見，通常發(fā)生在放置時，并可能降低左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)療效。這種情況下，必須取出該系統(tǒng)。在產后(見【用法用量】)，哺乳婦女以及子宮后位的婦女中，子宮穿孔的風險可能會增加。
?異位妊娠
既往有異位妊娠、輸卵管手術或盆腔感染病史的婦女，異位妊娠的危險較高。如果發(fā)生下腹痛-特別是伴有月經過期、或者閉經的婦女開始出血，應該考慮異位妊娠的可能性。左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)使用者的異位妊娠率約為0.1%婦女年。該比率低于未使用任何避孕方法的婦女的估計異位妊娠率(每年0.3-0.5%)。本系統(tǒng)使用者中異位妊娠的絕對風險較低。但是，放置本系統(tǒng)的婦女發(fā)生帶器妊娠時，發(fā)生異位妊娠相對可能性會有所增加。
?尾絲丟失
隨訪檢查時如果在宮頸處未能見到尾絲，必須除外妊娠。尾絲可能被牽入子宮或宮頸管內，下次月經期可能又會出現(xiàn)。如果除外了妊娠，使用適當?shù)钠骶咻p輕地探查通?？梢源_定尾絲的位置。如果找不到，該系統(tǒng)可能已經被排出?？墒褂贸曉\斷以確定該系統(tǒng)的正確位置。如果沒有超聲或者超聲不清楚，可使用X線來定位左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)。
?延遲的卵泡閉鎖
因為左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的避孕作用主要取決于局部作用，育齡婦女常于排卵周期發(fā)生卵泡破裂。有時卵泡閉鎖延遲而卵泡生成繼續(xù)進行。臨床上不能將這些增大的卵泡與卵巢囊腫相區(qū)分。約12%使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的婦女被診斷出有卵泡增大。這些卵泡絕大多數(shù)沒有癥狀，雖然某些可能伴有盆腔痛或性交痛。
對于大多數(shù)病例，增大的卵泡在2-3個月的觀察期內自發(fā)消失。如果沒有消失，應繼續(xù)超聲監(jiān)測，并推薦采用其他的診斷/治療措施。罕見情況下可能需要外科手術。
使用本系統(tǒng)期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應，請咨詢醫(yī)生。
同時使用其他藥品，請告知醫(yī)生。
?對駕駛和機械操作能力的影響
尚未知有該方面影響。

曼月樂_曼月樂 -孕婦及哺乳期婦女用藥

?妊娠
左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)不能用于已妊娠或可疑妊娠的情況。如果婦女在使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)期間發(fā)生妊娠，建議取出左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)，因為任何宮內節(jié)育

曼月樂_曼月樂 -藥物相互作用

孕激素的代謝可能受同時使用的已知能誘導藥物代謝酶，特別是細胞色素P450酶系的物質的影響而增加，如抗驚厥藥(例如，苯巴比妥，苯妥英，卡馬西平)和抗感染藥(如利福平，利福布汀，奈韋拉平，依法韋侖)。這些藥物對左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的避孕有效性的影響還不明確，但因其作用機制是局部性的，故不認為會產生較大的影響。
?配伍禁忌
不適用。

曼月樂_曼月樂 -藥物過量

不適用。

曼月樂_曼月樂 -臨床試驗

在5個主要的臨床試驗中研究了3330名婦女使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的避孕有效性。1年的失敗率(PearlIndex)約為0.2%，5年的累計失敗率約為0.7%，失敗率也包括了由于未發(fā)現(xiàn)左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)排出導致的懷孕以及穿孔。在有超過17000名婦女使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的一項大型上市后研究中，也觀察到類似的避孕效應。由于左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)不要求使用者每日攝取，“典型使用”的妊娠率與對照臨床研究(“完美使用”)相似。
使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)不影響以后的生育力。約有80%希望妊娠的婦女在取出系統(tǒng)后12個月內受孕。

曼月樂_曼月樂 -藥理毒理

左炔諾孕酮是一種抗雌激素活性的孕激素，在婦科學上有多種用途：如用作口服避孕藥與激素替代治療中的孕激素成份，或單獨用于避孕的僅含有孕激素的避孕藥及皮下埋植劑。左炔諾孕酮也可通過宮內釋放系統(tǒng)在宮腔內給藥。這樣，由于激素直接釋放進入靶器官，就可以使用很低的日劑量。
左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)在宮腔內主要發(fā)揮局部孕激素作用。子宮內膜的高左炔諾孕酮濃度下調了子宮內膜雌激素和孕激素受體，使子宮內膜對血循環(huán)中的雌二醇失去敏感性，從而發(fā)揮強力的內膜增生拮抗作用。使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)期間，可以觀察到內膜的形態(tài)學變化和微弱的局部異物反應。宮頸粘液變粘稠阻止了精子通過宮頸管。子宮和輸卵管的局部內環(huán)境抑制了精子的活動與功能，防止了受精。在某些婦女中，排卵亦受到抑制。
月經類型是左炔諾孕酮直接作用于子宮內膜的結果，而并不反映卵巢周期。出血類型不同的婦女在卵泡發(fā)育、排卵或雌二醇和孕酮產生方面并無明確的不同。在對抗子宮內膜增生的過程中，使用的最初幾個月出現(xiàn)點滴出血的可能性增加。然后，在左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)使用期間，由于對子宮內膜很強的抑制作用，使月經出血持續(xù)時間及出血量減少。月經血量減少常常發(fā)展為月經過少或閉經。即使左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的使用者出現(xiàn)閉經，卵巢功能仍是正常的，雌二醇水平也維持不變。
左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)可以有效地用于特發(fā)性月經過多的治療。月經過多的婦女在使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)后3個月內，月經失血量減少88%。對于因粘膜下肌瘤引起的月經過多可能療效欠佳。出血減少增加了血紅蛋白的濃度。左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)還可緩解痛經。
在連續(xù)口服或是透皮雌激素治療期間，應用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)可以得到同樣好的防止內膜增生的療效。單純雌激素治療下觀察到的增生率可達20%。在使用左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的201名圍絕經期婦女和259名絕經后婦女的臨床研究中，經五年的觀察，絕經后組未報導發(fā)生內膜增生。
[u]臨床前安全性資料[/u]
基于左炔諾孕酮的安全性藥理學、毒性、遺傳毒性以及致癌可能性的研究，臨床前安全性評價結果顯示其對人體不存在特別危害。左炔諾孕酮是一種眾所周知的具有抗雌激素活性的孕激素。已有大量資料闡明了全身給藥后的安全性。一項對猴子子宮腔內給予左炔諾孕酮12個月的研究肯定了它的局部藥理作用和良好的局部耐受性，并且無全身毒性征象。兔子子宮腔內給予左炔諾孕酮后未見胚胎毒性。本系統(tǒng)的激素儲庫的彈性體組成成份，聚乙烯材料以及彈性體與左炔諾孕酮的聯(lián)合體的安全性評估，并根據兩者標準的體外、體內遺傳毒理學測試系統(tǒng)評價和在小鼠、豚鼠、兔子與體外檢測系統(tǒng)的生物相容性試驗，均未顯示本系統(tǒng)有生物不相容性。

曼月樂_曼月樂 -藥代動力學

吸收
左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)置入后即刻釋放左炔諾孕酮。左炔諾孕酮在子宮腔內的體內釋放速度最初約為20μg/24h，5年后下降到10μg/24h。
分布
左炔諾孕酮與血清白蛋白非特異性結合，與SHBG特異性結合。循環(huán)中的左炔諾孕酮約有1-2%以游離甾體形式存在，42-62%與SHBG特異結合。在左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的使用過程中，SHBG濃度會有下降。相應地，與SHBG結合的比例會在使用中下降，而游離形式的比例則升高。左炔諾孕酮的平均表觀分布容積約為106L。
置入左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)之后，即可在血清中檢出左炔諾孕酮。由于釋放率的下降，在體重55kg以上的育齡婦女中，左炔諾孕酮的中位血清濃度從6個月時的206pg/ml(第25至75百分位值：151pg/ml至264pg/ml)下降到12個月時的194pg/ml(146pg/ml至266pg/ml)，到60個月時則降為131pg/ml(113pg/ml至161pg/ml)。
生物轉化
左炔諾孕酮廣泛代謝。血漿中的主要代謝物是未結合及結合形式的3α，5β-四氫左炔諾孕酮。根據體外及體內研究結果，CYP3A4是左炔諾孕酮代謝的主要相關酶；CYP2E1、CYP2C19和CYP2C9可能也有涉及，但程度較小。
消除
左炔諾孕酮自血漿中的總清除率約為1.0ml/min/kg。只有痕量的左炔諾孕酮以原型排泄。代謝物經由糞便和尿液排泄，二者的排泄比率大致等于1。排泄半衰期主要取決于代謝物，約為1天。

曼月樂_曼月樂 -貯藏

本系統(tǒng)應貯藏于15-30℃，避免陽光直射和潮濕。

曼月樂_曼月樂 -包裝

?放置器：
1套帶有放置器的宮內節(jié)育系統(tǒng)包裝于一個帶有可剝脫蓋的熱成型泡罩包裝內。
包裝規(guī)格：1個放置器/盒

曼月樂_曼月樂 -有效期

36個月

曼月樂_曼月樂 -執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準JX20070121

曼月樂_曼月樂 -批準文號

進口藥品注冊證號：H20090487
藥品批準文號：國藥準字J20090144

曼月樂_曼月樂 -生產企業(yè)

ScheringOy

曼月樂_曼月樂 -核準日期

2006年9月4日

曼月樂_曼月樂 -修訂日期

2007年12月21日2009年07月03日

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