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細胞增殖是生物體的重要生命特征,細胞以分裂的方式進行增殖。單細胞生物,以細胞分裂的方式產生新的個體。多細胞生物,以細胞分裂的方式產生新的細胞,用來補充體內衰老和死亡的細胞;同時,多細胞生物可以由一個受精卵,經過細胞的分裂和分化,最終發(fā)育成一個新的多細胞個體。必須強調指出,通過細胞分裂,可以將復制的遺傳物質,平均地分配到兩個子細胞中去??梢?,細胞增殖是生物體生長、發(fā)育、繁殖和遺傳的基礎。但在這一過程中,有可能發(fā)生遺傳物質的錯誤傳遞,但一般不影響生物體的生理狀態(tài)。

增殖_細胞增殖 -有絲分裂

分裂介紹

有絲分裂是真核生物進行細胞分裂的主要方式。(右上角圖就是常見有絲分裂的開始和結果)多細胞生物體以有絲分裂的方式增加體細胞的數量。體細胞進行有絲分裂是有周期性的,也就是具有細胞周期。

細胞周期 細胞周期是指連續(xù)分裂的細胞,從一次分裂完成時開始,到下一次分裂完成時為止,這是一個細胞周期。

一個細胞周期包括兩個階段:分裂間期和分裂期。從細胞在一次分裂結束之后到下一次分裂之前,是分裂間期。在分裂間期結束之后,就進入分裂期。

在一個細胞周期內,這兩個階段所占的時間相差較大,一般分裂間期大約占細胞周期的90%到95%;分裂期大約占細胞周期的5%到10%。細胞的種類不同,一個細胞周期的時間也不相同。


細胞增殖

細胞分裂間期 細胞分裂間期是新的細胞周期的開始,這個時期為細胞分裂期準備了條件,細胞內部正在發(fā)生很復雜的變化。近年來,利用放射性同位素標記

自顯影技術證明,間期細胞的最大特點是完成DNA分子的復制和有關蛋白質的合成。因此,間期是整個細胞周期中極為關鍵的準備階段。

細胞分裂期 在細胞分裂期,最明顯變化是細胞核中染色體的變化。人們?yōu)榱搜芯糠奖?,把分裂期分為四個時期:前期,中期,后期,末期。其實,分裂期的各個時期的變化是連續(xù)的,并沒有嚴格的時期界限。

前期

細胞分裂的前期,最明顯的變化是細胞核中出現(xiàn)染色體。分裂間期復制的染色體,由于螺旋纏繞在一起,逐漸縮短變粗,形態(tài)越來越清楚。在光學顯微鏡下觀察這個時期的細胞,可以看到每一條染色體實際上包括兩條并列的姐妹染色單體,這兩條并列的姐妹染色單體之間不是完全分離開的,而是由一個共同的著絲點連接著。在前期,核仁逐漸解體,核膜逐漸消失。同時,從細胞的兩極發(fā)出許多紡錘絲,形成一具梭形的紡錘體,細胞內的染色體散亂地分布在紡錘體的中央。

中期

細胞分裂的中期,紡錘體清晰可見。這時候,每條染色體的著絲點的兩側,都有紡錘絲附著在上面,紡錘絲牽引著染色體運動,使每條染色體的著絲點排列在細胞中央的一個平面上。這個平面與紡錘體的中軸相垂直,類似于地球上赤道的位置,所以叫做赤道板。分裂中期的細胞,染色體的形態(tài)比較固定,數目比較清晰,便于觀察清楚。

后期

細胞分裂的后期,每一個著絲點分裂成兩個,原來連接在同一個著絲點上的兩條姐妹染色單體也隨著分離開來,成為兩條子染色體。紡錘絲牽引著子染色體分別向細胞的兩極,使細胞的兩極各有一套染色體。這兩套染色體的形態(tài)和數目是完全相同的,每一套染色體與分裂以前的親代細胞中的染色體的形態(tài)和數目是相同的。

末期

當這兩套染色體別到達細胞的兩極以后,每條染色體的形態(tài)發(fā)生變化,又逐漸變成細長而盤曲的絲。同時,紡錘絲逐漸消失,出現(xiàn)新的核膜和核仁。核膜把染色體包圍起來,形成了兩個新的細胞核。這個時候,在赤道板的位置出現(xiàn)了一個細胞板,細胞板由細胞的中央向四周擴展,逐漸形成了新的細胞壁。最后,一個細胞分裂成為兩個子細胞。大多數子細胞進入下一個細胞周期的分裂間期狀態(tài)。

動物細胞有絲分裂的過程,與植物細胞的基本相同。不相同的特點是:第一,動物細胞有中心體,在細胞分裂的間期,中心體的兩個中心粒各產生了一個新的中心粒,因而細胞中有兩組中心粒。在細胞進行分裂的過程中,一組中心粒的位置不變,另一組中心料移向細胞的另一極。在這兩組中心粒的周圍,發(fā)出無數條放射狀的星射線,兩組中心粒之間的星射線形成了紡錘體。第二,動物細胞分裂的末期,細胞的中部并不形成細胞板,而是細胞膜從細胞的中部向內凹陷,最后把細胞縊裂成兩部分,每部分都含有一個細胞核。這樣,一個細胞就分裂成了兩個子細胞。

細胞有絲分裂的重要意義,是將親代細胞的染色體經過復制以后,精確地平均分配到兩個子細胞中去。由于染色體上有遺傳物質,因而在生物的親代和子代之間保持了遺傳性狀的穩(wěn)定性??梢姡毎挠薪z分裂對于生物的遺傳有重要意義。


動物細胞的有絲分裂示意圖

增殖_細胞增殖 -成體細胞增殖

2003年12月上旬,2002年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主約翰?蘇爾斯頓爵士在作客新浪嘉賓聊天室時,樂觀地預言,如果能夠從基因層面破譯“生命天書”,那么人類理論上可以實現(xiàn)真正的不朽。

解讀“生命之迷”

“人類的生命延續(xù)是人體組織器官中的潛能再生細胞,及時不斷的增殖補充已凋亡、退化、損傷壞死的組織細胞,以維持其組織架構和功能來實現(xiàn)的;人類組織器官中的再生潛能細胞,是在組織器官發(fā)育形成的各個時期,由原始和多能干細胞增殖時產生的。這些細胞以普通細胞形式參與組織器官的架構和功能形成,與增殖的干細胞形成的組織共同組合成器官。當組織器官的細胞凋亡、退化、損傷壞死時,這些潛能細胞原位啟動自身增殖的功能,再生復制新的細胞,來及時補充器官中的細胞、組織、功能空缺,從而及時恢復器官的結構和功能,保障器官組織功能的持續(xù),人體所有器官的這項功能發(fā)揮正常,人體就能維持整體生命的平衡,實現(xiàn)其健康長壽;如果某一器官或組織的這一功能不能發(fā)揮或低下,某器官或組織就會產生疾病。這就是人類生命的奧秘”。近日,徐榮祥教授在接受采訪時,再次重復了這一驚人論點。

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徐榮祥介紹說,在人體發(fā)育、成體的過程中,原始和多能的干細胞在增殖分裂的同時,還產生不再繼續(xù)增殖而具有增殖再生潛能的細胞。這些細胞在各組織器官的發(fā)育時參與形成各組織器官,以普通細胞形式存在于組織中;在人體形成后,隨著機體的代謝和功能發(fā)揮,組織器官中的功能和架構細胞在不斷地凋亡、失去生命。此時,這些組織器官中的細胞空缺,則由潛伏在組織中的潛能再生細胞及時再生復制同種細胞以補償其空缺;從而維持了組織器官功能和生命的平衡;其實這個道理很簡單,人類的生命就是組織細胞不斷死亡和不斷再生的動態(tài)平衡。

為了破解這一生命之迷,徐榮祥首先對他已完成的皮膚器官原位復制工程進行了細胞組織學動態(tài)研究,尋找出皮膚器官原位再生的規(guī)律和調控生命的物質,而后將這一過程繪制成圖譜;而后研究最小生命體-細胞與周圍細胞和組織液、血液環(huán)境的共生關系;發(fā)現(xiàn),在“觀察細胞”的周圍細胞產生損傷后,組織中的“觀察細胞”則產生增殖的再生反應,但當周圍再生環(huán)境處于非生理狀態(tài)和某些物質缺乏時,“觀察細胞”的增殖反應停止。如果能始終保持“觀察細胞”周圍的生理生命環(huán)境及提供足夠的生命再生物質,“觀察細胞”可持續(xù)增殖分裂,直至補全已壞死退化細胞的空缺。為了再現(xiàn)這一過程和進一步確定再生潛能細胞的存在,徐榮祥教授又設計了體外復制組織器官的實驗方案,直接觀察普通成體組織細胞能不能變?yōu)榫哂性鲋衬芰Φ脑偕毎约斑@些增殖細胞能不能和干細胞一樣最終形成正常的組織器官。實驗結果表明,在成體細胞中有少部分細胞呈現(xiàn)了干細胞的增殖能力,大多數組織細胞不具備增殖的能力。但這些具有增殖能力的細胞和干細胞一樣,最終形成組織器官。這一實驗結果,不僅在胃腸粘膜中呈現(xiàn),而且在胰腺、腎單位、骨髓、神經、胸腺、毛囊、心肌、肝組織等包含三個胚胎層組織器官的復制中再現(xiàn)。這一生命科學的重大發(fā)現(xiàn)和發(fā)明,不僅僅是實現(xiàn)了世界生命科學家提出用干細胞復制器官的夢想,而且他重復了器官生命的再生過程,破解了人體生命延續(xù)的秘密,使生命科學的研究跨越再生器官移植夢境,直接跨入重建組織器官生命的生命延續(xù)應用研究領域。

此前,生命科學在兩千五百年的醫(yī)學發(fā)展中,一直是沿著對抗疾病的方向和道路發(fā)展,從而形成了今天的機械的現(xiàn)代醫(yī)學;現(xiàn)代醫(yī)學雖然為人類生命的健康做出了不可磨滅的歷史貢獻,但由于其醫(yī)學思路來自于對抗疾病,而沒有從再生、順應生命的角度研究,使現(xiàn)代醫(yī)學無法脫離兩千五百年的軌道發(fā)展,結果我們現(xiàn)代醫(yī)生手中治療疾病和保障健康的手段方法,僅限于“左手拿刀,以丟掉組織器官來換取暫時的生命延續(xù);右手拿毒藥,用抗生命的物質治療疾病”;面對病人再也沒有更睿智的思路,即使是現(xiàn)代生命科學前沿的干細胞復制器官治療疾病的夢境,也只是為了移植而復制器官,始終沒有擺脫傳統(tǒng)醫(yī)學思路的羈絆。徐榮祥教授發(fā)明創(chuàng)立的系統(tǒng)的再生醫(yī)學研究成果,說明只有將醫(yī)學思路順應到人體生命規(guī)律上,才能建立新的符合生命條件和活動的醫(yī)學思路,才能實現(xiàn)人的健康長壽。

近些年來,世界上生命科學前沿領域的基因和干細胞研究被炒的火熱,基因技術經過10年的發(fā)展,由火爆到狂熱,再由狂熱到冷靜。在探索、追求、失敗后,現(xiàn)已進入冷靜的成熟期,至今在醫(yī)學上尚未獲得可實際應用的成果。1998年,繼基因學研究進入冷靜期后,世界上又掀起了干細胞研究熱潮。人們又將生命希望的目光轉向了干細胞復制器官的夢境;經幾年的研究高潮,人們也開始回頭反思總結所走過的路?,F(xiàn)在的狀況是--仍沒有獲得應用的成果,也沒有按其設想進度在體外建立起能培養(yǎng)干細胞增殖的模型。而徐榮祥教授于1988年就提出了再生醫(yī)學的概念,并經14年的研究,已成功的完成了組織器官的原位再生復制和體外復制,如果按生命科學家們剛剛發(fā)表的預言:至少還需15年才有可能用胚胎干細胞體外復制組織器官;那么,我國以徐榮祥為代表的科學家則已經提前實現(xiàn)了這一夢境,且超前實現(xiàn)了原位組織器官的復制。

5年內完成所有組織器官復制

徐榮祥教授發(fā)表的“已破解人體生命之謎,五年內完成人體所有器官的復制”宣言在科學界掀起驚濤駭浪,也引發(fā)了生命科學領域的廣泛爭論,其中的一個爭論焦點就是5年內完成人體所有組織器官復制的可能性。

5年內是否真的可以克隆出人體所有組織器官?對此,徐榮祥教授顯得非常有把握,因為他很早便開始對生命組織器官復制的研究,并在多年前曾對國家外國專家局原局長馬俊如透露他完成了生命的復制,但公開的時機還不成熟,需要進一步實驗。他表示,現(xiàn)在完成其他151個器官的復制不是技術問題,而只是時間、程序問題,只要科研人員足夠,實驗條件充分,完全可以加快速度,提前完成。

徐榮祥教授說,只有與人體連接、受人體調控、與組織器官共生的、具有持續(xù)增殖能力和具有修復再生器官、恢復器官功能的細胞,才能稱為干細胞,干細胞正常持續(xù)增殖分裂最終形成器官,如果不正常分裂就會形成癌細胞。利用對潛能再生細胞的研究,徐榮祥教授透露下一步研究的重點是攻克惡性疾病即癌癥,實際上這項研究已經在進行中,取得了一定進展,不久的將來將申報國家專利,目前還沒到正式公布的時機。他表示5年內他和他的科研小組將完成人類全部66種癌細胞的干細胞轉變,到時人類將遠離癌癥困擾,圓一個“長生不老”之夢。

這一研究如果全部完成,無疑將使生命科學發(fā)展產生翻天復地的變化。人體如果有了疾病,將一改使用傳統(tǒng)的藥物和切除病器,而是用順應生命和保障再生潛能細胞增殖修復的生命物質治療疾病,它可以使腎臟功能衰竭的人不需等待他人的捐獻便能有個與原來一模一樣的健康腎臟,可以實現(xiàn)快速愈合法,將傷口愈合速度由幾天縮短為幾小時,可以使逐漸衰老的器官重新恢復活力,這項研究成果將用在人類生活的各個方面。

“現(xiàn)在的生命科學方向不對,我希望用我的成果解決人的痛苦,用科技發(fā)現(xiàn)為年輕一代的科學家創(chuàng)造出新的環(huán)境?!毙鞓s祥教授對現(xiàn)今生命科學的研究走向提出相反的見解,他說,現(xiàn)在人們談論的“克隆”組織器官,從研究方向上來說只是仿制,沒有擺脫人為先想好構造再制造的觀念,用處理過的細胞來進行研究,隔離細胞與周圍生理環(huán)境的聯(lián)系,這種細胞已不再是正常細胞,科學家們稱其為活性細胞并試圖用它實現(xiàn)體外復制,成功機率渺茫,至于“克隆”羊或是“克隆”人則必須利用母體使其發(fā)育,只是胚胎的克隆,并不是完全體外復制。徐榮祥教授的研究關鍵是把細胞和它生存分裂所處的環(huán)境看為整體,順應它的生長規(guī)律,提供條件讓細胞自然成長。徐教授說,從現(xiàn)狀來看,國際現(xiàn)有水平尚不能在體外培養(yǎng)干細胞(造血細胞除外),更沒有實現(xiàn)體外或原位復制組織器官,而他的方法成功了,兩者誰的研究方向正確不言自明。

增殖_細胞增殖 -研究方法

細胞增殖的研究方法有很多,主要包括:BrdU,EdU,CCK8等方法。其中EdU檢測方法是最新的細胞增殖檢測方法。

EdU是一種胸腺嘧啶核苷類似物,能夠在細胞增殖時期代替T滲入正在復制的DNA分子,通過基于EdU與Apollo®熒光染料的特異性反應檢測DNA復制活性,通過檢測EdU標記便能準確地反映細胞的增殖情況。與BrdU檢測方法相比,EdU檢測方法更快速、更靈敏、更準確。EdU檢測染料只有BrdU抗體大小的1/500,在細胞內很容易擴散,無需DNA變性(酸解、熱解、酶解等)即可有效檢測,可有效避免樣品損傷,在細胞和組織水平能更準確地反映細胞增殖等現(xiàn)象。

  

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