愛華網(wǎng)索拉非尼是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物。其首要開發(fā)目標(biāo)為，用于治療對標(biāo)準療法沒有響應(yīng)或不能耐受之胃腸道基質(zhì)腫瘤和轉(zhuǎn)移性腎細胞癌。能選擇性地靶向某些蛋白的受體，后者被認為在腫瘤生長過程中起著一種分子開關(guān)樣的作用。它的上述適應(yīng)證已在美國獲得了FDA授予的快通道審批地位。索拉非尼引起的常見不良包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。在臨床試驗中，最常見的與治療有關(guān)的不良事件有腹瀉、皮疹、脫屑、疲勞、手足部皮膚反應(yīng)、脫發(fā)、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退。在索拉非尼治療的患者中，3級和4級不良事件的數(shù)目分別占不良事件總數(shù)的31%和7%，而安慰劑對照組患者則分別為22%和6%。
索拉菲尼_索拉非尼 -成分
化學(xué)名：4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基-苯基）-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸鹽。
實驗式：C21H16ClF3N4O3*C7H8O3S。
索拉菲尼_索拉非尼 -分子結(jié)構(gòu)
索拉非尼分子結(jié)構(gòu)SMILES：CNC(=O)c1nccc(c1)Oc1ccc(cc1)NC(=O)Nc1ccc(c(c1)C(F)(F)F)Cl
索拉菲尼_索拉非尼 -性狀
本品為紅色圓形片
索拉菲尼_索拉非尼 -規(guī)格
0.2g
索拉菲尼_索拉非尼 -適應(yīng)癥
索拉非尼1、治療無法手術(shù)或遠處轉(zhuǎn)移的肝細胞癌
2、治療不能手術(shù)的晚期腎細胞癌
索拉菲尼_索拉非尼 -用法用量
推薦劑量：推薦服用索拉非尼為每次0.4 g（2x0.2g），每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。口服，以一杯溫水吞服。
索拉菲尼_索拉非尼 -治療時間
應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或不能耐受的毒性反應(yīng)
索拉菲尼_索拉非尼 -禁忌
對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴重過敏癥狀的患者禁用。索拉菲尼_索拉非尼 -注意事項
尚缺乏充分的中國人群臨床研究數(shù)據(jù)，因此須在有本品使用經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。索拉菲尼_索拉非尼 -相互作用
索拉非尼索拉非尼與阿霉素或依立替康合用時，后兩者的藥時曲線下面積(AUC)將分別增加21%和26%～42%，目前尚不清楚上述現(xiàn)象是否具有臨床意義，但一般建議索拉非尼與上述兩種藥物合用時應(yīng)注意密切觀察。索拉非尼與酮康唑合用時較安全。從理論上說，任何能夠誘導(dǎo)CYP3A4的藥物均能加快索拉非尼的代謝，降低其血藥濃度和臨床療效。索拉非尼是CYP2C9的 競爭性抑制劑，因此，它有可能會升高其他經(jīng)CYP2C9代謝的藥物的血藥濃度。當(dāng)索拉非尼與其他治療范圍較窄的CYP2C9底物(如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等)合用時應(yīng)注意觀察，以防出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。
索拉菲尼_索拉非尼 -藥物過量
尚無索拉非尼服用過量的特殊治療措施。索拉非尼的最高劑量為0.8 g每日兩次，在此劑量下所觀察導(dǎo)的主要不良反應(yīng)為腹瀉和皮膚毒副反應(yīng)。
如懷疑服用過量，則應(yīng)停藥并對患者進行密切觀察和相應(yīng)的支持療法。
藥理及藥代動力學(xué)
索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時抑制多種存在于細胞內(nèi)和細胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管內(nèi)皮生長因子受體-2（VEGFR-2）、血管內(nèi)皮生長因子受體-3（VEGFR-3）、 血小板衍生生長因子受體－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，一方面，它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長.
與口服溶液相比，索拉非尼片的相對生物利用度為38%~49%；高脂飲食可使索拉非尼生物利用度降低29%。索拉非尼達峰時間約為3小時，平均消除半衰期約為25~48小時，血漿蛋白結(jié)合率為99.5%。索拉非尼主要通過肝臟代謝酶CYP3A4進行氧化代謝，以及通過UGT1A9進行葡萄糖苷酸化代謝。目前已知索拉非尼有8種代謝產(chǎn)物，其中5種可在索拉非尼達到穩(wěn)態(tài)后的患者血漿中檢測到。索拉非尼主要以原形物（占總劑量51%）和代謝物方式隨糞便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代謝產(chǎn)物（占總劑量19%）隨尿液排泄。
索拉菲尼_索拉非尼 -不良反應(yīng)
改善手足皮膚反應(yīng)的一些建議：1.穿軟底鞋或者網(wǎng)球鞋時，應(yīng)該穿棉襪或者軟墊以防止足部受壓；
2. 不宜長時間站立；
3.將硫酸鎂溶于溫水中，浸泡皮膚患處；
4.使用含尿素軟膏或乳液抹在腳上，一天2次或涂上厚厚一層，穿棉襪保持整晚；
5.如果需要可以在患處使用去斑噴劑；
6.如果足部皮膚持續(xù)增厚或者起繭，可以請足療師治療，防止繼續(xù)加重；足療后立即使用保濕軟膏；
7.使用蘆薈汁涂抹患處
索拉菲尼_索拉非尼 -用藥提示
患者在服藥之前應(yīng)仔細閱讀產(chǎn)品說明書及患者須知。應(yīng)告知患者在服藥期間必須采取有效避孕措施，以及在停藥至少2周之后方可嘗試懷孕。告知患者最好空腹服藥。若患者忘記服藥，下一次服藥時也無需加大劑量。當(dāng)患者在服藥期間出現(xiàn)手足部皮疹，應(yīng)及時聯(lián)絡(luò)醫(yī)生進行相應(yīng)處理。貯藏
低于25℃密封保存，請將藥物放到兒童觸及不到的地方。
包裝
中國產(chǎn)：60片/盒，鋁鋁包裝
有效期
30個月
腫瘤專家點評晚期腎癌新藥Sorafenib
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科周愛萍孫燕
由拜耳藥業(yè)開發(fā)的多靶點新藥Sorafenib(索拉非尼，商品名Nexavar)2005年12月經(jīng)美國食品藥品局（FDA）批準作為治療晚期腎癌的一線藥物上市。
腎癌如果超越了手術(shù)切除的范圍，多年來主要以生物治療或生物化學(xué)治療為主，但療效不理想，中位生存期只有10個月左右。當(dāng)一線方案失敗后，更無有效的二線方案。
拜耳和Onyx藥業(yè)公司從腫瘤的發(fā)生機理和腫瘤生長需要新生血管提供營養(yǎng)入手，聯(lián)合研制了Sorafenib。Sorafenib是一種口服的新穎靶向治療藥物，能抑制RAF-1、B-RAF的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多種受體的酪氨酸激酶活性。Sorafenib具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細胞信號傳導(dǎo)通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖，還可通過作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細胞的營養(yǎng)供應(yīng)而達到遏制腫瘤生長的目的。
Sorafenib在臨床前動物試驗中顯示了廣泛的抗腫瘤活性。在美國和歐洲進行的治療晚期腎癌的III期隨機臨床研究中，903例接受過一次系統(tǒng)治療(生物免疫或化療)失敗的晚期腎癌病人隨機分為兩組，一組接受Sorafenib，另一組接受安慰劑治療。中期分析時已發(fā)生222例死亡事件，結(jié)果表明兩組的客觀有效率分別為10%和2%，另分別有74%和53%的病人腫瘤保持穩(wěn)定。Sorafenib組的無進展生存期較安慰劑組延長一倍(5.8vs2.8個月，風(fēng)險比為0.51)，且Sorafenib較安慰劑治療顯著改善了病人的生活質(zhì)量。Sorafinib組的生存期較安慰劑組長，風(fēng)險比為0.72，但這一差異尚未達到統(tǒng)計學(xué)意義，由于這只是中期分析的結(jié)果，因此需到試驗最終分析時才能對生存期作最后的比較。
Sorafenib治療的耐受性良好，主要的不良反應(yīng)為可控制的腹瀉、皮疹、疲乏、手足綜合征、高血壓、脫發(fā)、惡心/嘔吐和食欲不振。
美國FDA正是基于這一臨床試驗的結(jié)果快速批準了Sorafenib作為晚期腎癌治療的藥物，“這是近10多年來唯一被FDA批準的用于治療腎癌的新藥”，也是腎癌治療取得的一個重大進展。至今，臨床試驗考察了Sorafenib對20多種惡性腫瘤的療效，已接受其治療的病人已超過4000多例。目前正在開展Sorafenib治療肝癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和皮膚癌的 III期臨床試驗。預(yù)計Sorafenib治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗將2006年開始。
Sorafenib是目前世界上第一個被批準應(yīng)用于臨床的一個多靶點的靶向治療藥物。目前Sorafenib正在由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的孫燕院士作為主要研究者在亞洲開展臨床試驗。我國有四家單位參與這一工作，試驗的主要對象是有病理證實的無法手術(shù)切除和/或轉(zhuǎn)移的晚期腎透明細胞癌，這些患者既往最多可以接受過一次系統(tǒng)的治療。
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