愛華網鹽酸二甲雙胍緩釋片是用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病人。對某些磺酰脲類無效的2型糖尿病人有效。西藥藥品，主要用來抗糖尿病藥物，作用為降低血糖，抑制血糖升高?一般為飯前服用，型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝腎功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、嚴重感染和外傷、重大手術、臨床有低血壓和缺氧情況、既往有乳酸性酸中毒史者，以及對本品過敏者禁用。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -藥品名稱
鹽酸二甲雙胍緩釋片通用名：鹽酸二甲雙胍緩釋片英文名：Metformin Hydrochloride Sustained Release Tablets
漢語拼音：Yansuan Erjiashuanggua Huanshipian
本品主要成份為鹽酸二甲雙胍，其化學名稱為1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽，其結構式為：
分子式：C4H11N5?HCl
分子量：165.63
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -性狀
本品為白色或類白色片。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -藥理毒理
藥理作用
鹽酸二甲雙胍緩釋片鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同于其它類型的口服抗血糖藥，它可減少肝糖的產生，降低腸對糖的吸收，并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺酰脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產生低血糖癥（除外特殊情況―見注意事項）。鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。
毒理研究
遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的3倍），未見對生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲 雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達到在血漿的水平。致癌性：大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的4倍），在動物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質子宮息肉發(fā)生的增加。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -藥代動力學
吸收
鹽酸二甲雙胍緩釋片二甲雙胍緩釋片口服后從胃腸吸收，血藥濃度達峰時間平均值為7小時。與食物同服時，可使二甲雙胍吸收增加約50%，但對其Cmax和Tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對二甲雙胍緩釋片劑藥物代謝動力學參數(shù)的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋片時，二甲雙胍不會在血漿中蓄積。
分布
二甲雙胍與血漿蛋白的結合率可忽略不計，而相對應的是磺酰脲類藥物的血漿蛋白結合率高于90%。二甲雙胍可進入紅細胞，極有可能與其作用持續(xù)時間有關。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋片時，穩(wěn)態(tài)的血藥濃度在24～48小時內達到且通常小于1μg/ml。
代謝和排泄
二甲雙胍以原形由尿排出，不經肝臟代謝，也不經膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍，表明經腎小管排泄是二甲雙胍清除的主要途徑。口服給藥后，在24小時內被吸收的藥物約90%經腎臟途徑消除，血漿消除半衰期約6.2小時。血液中，該藥的消除半衰期約為17.6小時。
特殊人群中的藥物代謝動力學
2型糖尿病患者：在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用二甲雙胍后的藥物代謝動力學參數(shù)與正常受試者無統(tǒng)計學差異。腎功能不全患者：在腎功能下降的患者中（以肌酐清除率測定值為指標），二甲雙胍的血漿半衰期延長，從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。年齡的影響：老年人對二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長，Cmax增加。兒童：目前未見有兒童體內該藥藥物代謝動力學研究的資料。性別：二甲雙胍的藥物代謝動力學參數(shù)在2型糖尿病患者中無統(tǒng)計學顯著差異。種族因素：尚無與種族因素有關的二甲雙胍藥物代謝動力學參數(shù)相關研究。在2型糖尿病患者中進行的二甲雙胍片劑的對照臨床研究中，該藥在白人（249例）、黑人（51例）和西班牙人裔（24例）人群中的抗高血糖效應相似。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -適應癥
用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病人。對某些磺酰脲類無效的2型糖尿病人有效。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -用法用量
口服，晚餐時服用（需整片吞服，不可嚼碎）。成人開始劑量通常為一日一次，一次2片（0.5g），以后根據(jù)血糖和尿糖調整用量，每日最大劑量不超過8片（2g）。如果每日一次，每次8片（2g）不能達到滿意的療效，可改為每日兩次，每次4片（1g）。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -不良反應
偶見惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口中有金屬味等。偶有乏力、疲倦、體重減輕、頭暈、皮疹等現(xiàn)象。乳酸性酸中毒雖然發(fā)生率很低，但應予注意，臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過度換氣、意識障礙，血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒或水楊酸中毒解釋?？蓽p少維生素B12的腸道吸收，使血紅蛋白減少，產生巨幼紅細胞性貧血，也可能引起吸收不良。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -禁忌
糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝腎功能不全（血清肌酐超過1.5mg/dl）、呼吸衰竭、心力衰竭、急性心肌梗塞和外傷、重大手術以及臨床有低血壓和缺氧情況時。已知的對二甲雙胍過敏者。糖尿病合并嚴重的慢性并發(fā)癥（如糖尿病腎病、糖尿病眼底病變）。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -注意事項
在使用二甲雙胍的病人中,由于二甲雙胍的累積有可能發(fā)生乳酸性酸中毒,這是一種罕見而嚴重的代謝性并發(fā)癥,一旦發(fā)生,則會導致生命危險,因此對服用本品的患者,應進行腎功能監(jiān)測和給藥以最低有效用量為標準,從而來顯著降低乳酸性酸中毒的發(fā)生風險。本品禁止嚼碎口服，應整片吞服，并在進食時或餐后服用。當患者需要進行放謝性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，患者應暫時停止服用本品，因為這可能導致急性腎功能改變。本品與磺酰脲類藥物合用時，可引起低血糖，應監(jiān)測患者血糖情況。本品與胰島素合用會增強降血糖作用，故應調整劑量。應定期監(jiān)測血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。部分病人發(fā)現(xiàn)在臨床無癥狀的情況下，維生素B12的水平低于正常值，這可能是由于二甲雙胍干擾了維生素B12的吸收，這可能導致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監(jiān)測血象，患者至少每年檢查一次血液參數(shù)。本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響，易導致乳酸性酸中毒發(fā)生，因此，服用本品時應盡量避免飲酒。發(fā)生皮疹等過敏反應者應停止使用本品。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -孕婦及哺乳期婦女用藥
目前尚未在孕婦進行充分、嚴格對照的臨床研究，本品在孕婦使用的療效和安全性尚不明確，因此孕婦禁用本品。二甲雙胍可通過乳汁排泌，因此，哺乳期婦女禁用本品。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -老年患者用藥
老年患者隨年齡增大腎功能會出現(xiàn)生理性減退，因此需注意劑量的選擇及定期檢查腎功能。通常對老年患者不應接受最大劑量的本品治療。對80歲以上的老年患者不應使用本品，除非其肌酐清除率顯示其腎功能確實沒有降低。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -兒童用藥
本品在兒童中臨床安全性和有效性尚未證實。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -藥物相互作用
二甲雙胍與格列本脲合用時，不會影響二甲雙胍的藥代動力學，但格列本脲的AUC及Cmax均降低。速尿單劑量的二甲雙胍與速尿合用時，兩藥的藥代參數(shù)均發(fā)生了變化。二甲雙胍的Cmax及AUC值分別增加22%和15%，而腎清除率未發(fā)生顯著變化。而速尿的AUC和Cmax值分別降低了12%和31%，半衰期時間縮短了32%，但腎清除率也沒有顯著改變。沒有兩藥長期合用的相互作用數(shù)據(jù)。硝苯吡啶單劑量的二甲雙胍與硝苯吡啶合用時，二甲雙胍的Cmax及AUC分別增加了20%和90%，且通過尿的排泄增加，Tmax和半衰期時間不受影響。二甲雙胍對硝苯吡啶的藥代動力學參數(shù)影響很少。陽離子藥物，例如：地高辛、嗎啡、阿米洛利、普萘洛爾、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶或萬古霉素等，在理論上陽離子藥物通過腎小管來清除的，可能會與二甲雙胍競爭性爭奪腎小管運輸系統(tǒng)來發(fā)生相互作用，因此應仔細監(jiān)測血糖情況并調整用量。其它會導致高血糖的藥物與本品合用時，如皮質類固醇、甲狀腺素、雌激素、口服避孕藥、尼古丁酸、鈣離子通道阻滯劑、苯巴比妥類等，可能會使血糖控制失調，應密切監(jiān)測血糖情況，停用上述藥物時，也應密切監(jiān)測低血糖情況。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -藥物過量
在服用本品過量時可出現(xiàn)乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒的開始通常不易監(jiān)察，它只伴隨一些非特異性的癥狀，如不適、肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等，也可伴隨體溫降低、血壓降低、心動過緩等。透析是一種去除蓄積的二甲雙胍的有效方法。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -規(guī)格
0.25g。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -貯藏
密閉保存。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -包裝
塑料瓶包裝，每瓶20片。鋁塑包裝，每板10片，每盒2板。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -有效期
暫定18個月。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -批準文號
國藥準字H20041065。
鹽酸二甲雙胍緩釋片_鹽酸二甲雙胍緩釋片 -藥理作用
能促進胰島素與受體結合而提高糖尿病患者對胰島素的敏感性，增加周圍組織對糖的無氧酵解而促進糖的利用、抑制脂肪分解、減少血漿游離脂肪酸水平、削弱胰島素抵抗而改善葡萄糖的利用而發(fā)揮降血糖、降血脂、抑制動脈硬化的作用。毒理：鹽酸二甲雙胍大鼠口服LD50為1.0g/kg，皮下注射LD50為0.3g/kg。
