甲硝唑為白色或微黃色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；片劑為白色或類白色片。有微臭，味苦而略咸。本品在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中極微溶解。熔點本品的熔點為159～163℃。吸收系數(shù)取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（9→1000）溶解并定量稀釋制成每1ml中允含13μg的溶液，照分光光度法，在277nm的波長處測定吸收度，吸收系數(shù)為365～389。除用于抗滴蟲和抗阿米巴原蟲外，近年來，廣泛地應(yīng)用于抗厭氧菌感染。本品的硝基，在無氧環(huán)境中還原成氨基而顯示抗厭氧菌作用，對需氧菌或兼性需氧菌則無效。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -化學(xué)名稱

2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇

甲硝唑說明書_甲硝唑 -分子結(jié)構(gòu)式

甲硝唑說明書_甲硝唑 -理化性質(zhì)

白色或類白色結(jié)晶性粉末，從乙酸乙酯中得到乳白色結(jié)晶，MP158-160℃。微臭，稍具苦咸味。溶于水(1:100)，乙醇(1:200)，氯仿(1:250)，微溶于乙醚，難溶于二甲基甲酰氨，溶于無機(jī)酸。飽和水溶液pH 5左右。避光保存。氨基甲酸酯從甲氰中得到結(jié)晶，MP 151-152℃。氫化琥珀酸酯MP 109℃。磷酸酯結(jié)晶， MP 237-238℃。苯甲酸鹽MP 102℃。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -藥理學(xué)

除用于抗滴蟲和抗阿米巴原蟲外，近年來，廣泛地應(yīng)用于抗厭氧菌感染。本品的硝基，在無氧環(huán)境中還原成氨基而顯示抗厭氧菌作用，對需氧菌或兼性需氧菌則無效。對下列厭氧菌有較好的抗菌作用:①擬桿菌屬，包括脆弱擬桿菌；②梭形桿菌屬；③梭狀芽孢桿菌屬，包括破傷風(fēng)桿菌；④部分真桿菌；⑤消化球菌和消化鏈球菌等。

口服吸收良好（＞80%），口服250mg或500mg,1?2小時血清藥物濃度達(dá)峰，分別為6μg/ml和12μg/ml。靜脈滴注本品15mg/kg，以后每6小時滴注7.5mg/kg，血漿藥物濃度達(dá)穩(wěn) 態(tài)時峰濃度為25μg/ml，谷濃度可達(dá)18μg/ml。本品在體內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)人唾液、乳汁、肝膿腫的膿液中，也可進(jìn)入腦脊液（正常人腦脊液中的濃度可達(dá)血液的50%）。在體內(nèi)，經(jīng)側(cè)鏈氧化或與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝，有20%藥物則不經(jīng)代謝。其代謝物也有一定活性。甲硝唑及其代謝物大量由尿排泄（占總量的60%?80%），少量由糞排出（6%?15%）。t1/2約為8小時。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -適應(yīng)癥

主要用于治療或預(yù)防上述厭氧菌引起的系統(tǒng)或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關(guān)節(jié)等部位的厭氧菌感染，對敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜感染以及使用抗生素引起的結(jié)腸炎也有效。治療破傷風(fēng)常與破傷風(fēng)抗毒素（TAT）聯(lián)用。還可用于口腔厭氧菌感染。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -用法和用量

由于劑型及規(guī)格不同，用法用量請仔細(xì)閱讀藥品說明書或遵醫(yī)囑。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -用途

用于治療腸道和腸外阿米巴病（如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等）。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -藥理毒理

本品為硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原蟲的氧化還原反應(yīng)，使原蟲氮鏈發(fā)生斷裂。體外試驗證明，藥物濃度為1~2mg/L時，溶組織阿米巴于6~20小時即可發(fā)生形態(tài)改變，24小時內(nèi)全部被殺滅，濃度為0.2mg/L的，72小時內(nèi)可殺死溶組織阿米巴。

本品有強(qiáng)大的殺滅滴蟲的作用，其機(jī)理未明。甲硝唑?qū)捬跷⑸镉袣缱饔茫谌梭w中還原時生成的代謝物也具有抗厭氧菌作用，抑制細(xì)菌的脫氧核糖核酸的合成，從而干擾細(xì)菌的生長、繁殖，最終致細(xì)菌死亡。對某些動物有致癌作用。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -藥效學(xué)

本品為硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原蟲氧化還原反應(yīng)，使原蟲氮鏈發(fā)生斷裂。體外試驗證明，藥物濃度為l～2mg/L時，溶組織阿米巴于6～20小時即可發(fā)生形態(tài)改變，24小時內(nèi)全部被殺滅，濃度為0.2g/ml時，72小時內(nèi)可殺死溶組織阿米巴。本品有強(qiáng)大的殺滅滴蟲的作用，其機(jī)理未明。抗菌譜包括脆弱類桿菌和其他類桿菌屬、梭形桿菌、產(chǎn)氣芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌屬和消化鏈球菌屬等。其殺菌濃度稍高于抑菌濃度。甲硝唑?qū)θ毖跚闆r下生長的細(xì)胞和厭氧微生物起殺滅作用，它在人體中還原時生成的代謝物，也具有抗厭氧菌作用，但對需氧菌和兼性厭氧菌無作用。厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。藥物的硝基還原成一種細(xì)胞毒,從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過程，抑制細(xì)菌的脫氧核糖核酸的合成，干擾細(xì)菌的生長、繁殖，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。而耐藥菌往往缺乏硝基還原酶。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -藥動學(xué)

口服或直腸給藥后能迅速而完全地吸收，蛋白結(jié)合率＜20％，吸收后廣泛分布于各組織和體液中，且能通過血腦屏障，藥物有效濃度能夠出現(xiàn)在唾液、膽汁、乳汁、羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液中。有報道，藥物在胎盤、乳汁、膽汁的濃度與血漿濃度相似。健康人腦脊液中血藥濃度為同期血藥濃度的43％。少數(shù)腦膿腫患者，每日服用1.2～1.8g后，膿液的藥濃度(34～45μg/ml)高于同期的血藥濃度(ll～35μg/ml)。耳內(nèi)感染后其膿液內(nèi)的藥物濃度在8.5μg/ml以上?？诜髄～2小時血藥濃度達(dá)高峰，靜脈給藥后20分鐘達(dá)峰值。有效濃度能維持12小時。口服0.25、0.4g、0.5g、2g后的血藥峰值分別為6、9、12、40g/ml。肛栓0.5g及1g直腸給藥后8～10小時，血藥峰值分別為5.1及7.3μg/ml。T1/2為7～7.8小時。本品經(jīng)腎排出60～80％，約20％的原形藥從尿中排出，其余以代謝產(chǎn)物(25％為葡糖醛酸結(jié)合物。14％為其他代謝結(jié)合物)形式由尿排出。10％隨糞便排出。14％從皮膚排泄。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -用法用量

1、成人常用量(1)腸道阿米巴病，一次0.4~0.6g，一日3次，療程7日；腸道外阿米巴病，一次0.6~0.8g，一日3次，療程20日。(2)賈第蟲病，一次0.4g，一日3次，療程5~10日。(3)麥地那龍線蟲病，一次0.2g，療程7日。(4)小袋蟲病，一次0.2g，一日2次，療程5日。(5)皮膚利什曼病，一次0.2g，一日4次，療程10日。間隔10日后重復(fù)一療程。(6)滴蟲病，一次0.2g，一日4次，療程7日；可同時用栓劑，每晚0.5g置入陰道內(nèi)，連用7~10日。(7)厭氧菌感染，口服每日0.6~1.2g，分3次服，7~10日為一療程。

2、小兒常用量(1)阿米巴病，每日按體重35~50mg/kg，分3次口服，10日為一療程。(2)賈第蟲病，每日按體重15~25mg/kg，分3次口服，連服10日；治療麥地那龍線蟲病、小袋蟲病、滴蟲病的劑量同賈第蟲病。(3)厭氧菌感染，口服每日按體重20~50mg/kg.

甲硝唑說明書_甲硝唑 -不良反應(yīng)

15―30％病例出現(xiàn)不良反應(yīng)，以消化道反應(yīng)最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等，大劑量可致抽搐。少數(shù)病例發(fā)生等麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細(xì)胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復(fù)。

(1)靜脈給藥的不良反應(yīng)。最嚴(yán)重的為癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病變。后者主要表現(xiàn)為肢端麻木和感覺異常。某些病例長程用藥時，周圍神經(jīng)病變持續(xù)。其他常見的不良反應(yīng)有①胃腸道癥狀，惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、口腔金屬味；②可逆性粒細(xì)胞減少；③紅斑疹、蕁麻疹；④中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、眩暈、暈厥、共濟(jì)失調(diào)和精神錯亂；⑤局部反應(yīng)如血栓性靜脈炎；⑥其他有發(fā)熱、尿色發(fā)黑，可能為本品代謝物所致，似無臨床意義。

(2)口服時的不良反應(yīng)。①腸胃道癥狀，如惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、中上腹不適、腹部痙攣、便秘。②口腔偶有口腔明顯金屬異味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能與念珠菌急劇增長有關(guān)。③血液系統(tǒng)可逆性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞減少。④心血管心電圖T波平坦。⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)癲癇、周圍神經(jīng)病變、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯亂、易興奮、抑郁、乏力和失眠。⑥過敏、蕁麻疹、紅斑疹、潮紅、鼻充血、陰道或外陰干燥、發(fā)熱。⑦泌尿系排尿困難、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。⑧其他陰道霉菌過長、性欲減退、直腸炎、關(guān)節(jié)痛似血清病。應(yīng)用本品時若飲酒，可出現(xiàn)腹部不適、惡心、嘔吐、潮紅、頭痛、酒味改變；罕見胰腺炎，停藥后即消退；節(jié)段性回腸炎患者大劑量長程用藥，其胃腸道癌腫、乳房癌的發(fā)病率增高，原因不明。

(3)逾量表現(xiàn)有報道口服本品27mg/kg，每日3次，共20天；或首劑75mg/kg，繼以7.5mg/kg維持，未見不良反應(yīng)。意外頓服15g，出現(xiàn)惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)。惡性腫瘤患者用本品作為放射致敏劑，隔日給藥6一10.4g，5―7天后出現(xiàn)癲癇、周圍神經(jīng)病變等神經(jīng)毒性反應(yīng)。

可引起胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、食欲不振、腹脹、腹瀉。個別病例頭痛、失眠、皮疹、白細(xì)胞減少，麻木、感覺異常、運動障礙、共濟(jì)失調(diào)、情緒失常、可引起過敏性暫時近視、剝脫性皮炎。

[心血管系統(tǒng)]注射此藥患者，6％可發(fā)生血栓形成性靜脈炎。

[呼吸系統(tǒng)]首次報道此藥可致肺炎，1例有花粉過敏史并口服避孕藥多年，患復(fù)發(fā)性陰道炎，用此藥治療當(dāng)天即發(fā)生高熱、咳嗽、結(jié)膜炎及周身斑丘疹，胸部X線檢查示肺浸潤及雙側(cè)胸腔積液。

[神經(jīng)系統(tǒng)]一般劑量可引起頭痛、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、抑郁、甚至癲癇樣發(fā)作但罕見。大劑量或治療時間長可發(fā)生嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用，如驚厥、共濟(jì)失調(diào)及意識錯亂，偶爾出現(xiàn)末梢感覺神經(jīng)病變。靜脈用藥可發(fā)生頭痛、發(fā)熱、頭暈及虛脫。

[消化系統(tǒng)]可發(fā)生食欲不振、口有金屬味、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉，癥狀的嚴(yán)重性大多與劑量有關(guān)。

[泌尿系統(tǒng)]可出現(xiàn)尿道不適及黑色尿。

[造血系統(tǒng)]可有輕度的白細(xì)胞及中性細(xì)胞減少，1例用藥1周后有骨髓受抑制現(xiàn)象；1例發(fā)生粒細(xì)胞減少，停藥3天后有改善；2例發(fā)生再生障礙性貧血。

[皮膚]此藥可致瘙癢及皮疹。1例發(fā)生固定性藥疹及玫瑰糠疹樣皮疹。1例首次服0.4g，服后40分鐘感全身皮膚瘙癢，繼而面頸、軀干及四肢出現(xiàn)大小不等淡紅色丘疹，搔之迅速融合成片。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -禁忌癥

有活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患和血液病者禁用。

(1)孕婦藥物可透過胎盤、迅速進(jìn)入胎兒循環(huán)。動物實驗發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)給藥對胎仔具毒性，而口服給藥并無毒性。本品對胎兒的影響尚無足夠和嚴(yán)密的對照研究，因此孕婦只有具明確指證時才選用本品。

(2)本品在乳汁中的濃度與血中濃度相似。乳母是否停藥或中斷授乳取決于用藥的必要性。若必須用藥，應(yīng)中斷授乳。

(3)年人用本品時藥動學(xué)有所改變，因此需監(jiān)測血藥濃度。

(4)對本品和其他咪唑類藥物有過敏史者應(yīng)禁用。

(5)本品為硝咪唑類藥物，血液惡液質(zhì)者應(yīng)慎用。

(6)孕婦及哺乳期婦女禁用。

(7)原有肝臟疾患者，劑量應(yīng)減少。出現(xiàn)運動失調(diào)或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時應(yīng)停藥。

有活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患和血液病者亦禁用動物實驗中有致癌、致畸胎、致突變作用。

哺乳期婦女、妊娠3個月內(nèi)的孕婦、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變和血病患者禁用。

有肝臟病者劑量宜減少。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -注意事項

(1)對診斷的干擾：本品的代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色。

(2)原有肝臟疾患者劑量應(yīng)減少。出現(xiàn)運動失調(diào)或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時應(yīng)停藥。重復(fù)一個療程之前，應(yīng)做白細(xì)胞計數(shù)。厭氧菌感染合并腎功能衰竭者，給藥間隔時間應(yīng)由8小時延長至12小時。

(3)本品可抑制酒精代謝，用藥期間應(yīng)戒酒，飲酒后可能出現(xiàn)腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -藥物相互作用

（1）本品可減緩口服抗凝血藥(如華法林等）的代謝，而加強(qiáng)其作用，使凝血酶原時間延長。

（2）西咪替丁等肝酶誘導(dǎo)劑可使本品加速消除而降效。

（3）本品可抑制乙醛脫氫酶，因而可加強(qiáng)乙醇的作用，導(dǎo)致雙硫醒反應(yīng)。在用藥期間和停藥后1周內(nèi)，禁用含乙醇飲料或藥品。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -制劑

片劑：每片0.2g。

注射液：50mg（10ml）；100mg（20ml）；500mg（100ml）；1.25g（250ml）；500mg（250ml）。甲硝唑葡萄糖注射液：250ml，含甲硝唑0.5g及葡萄糖12.5g。

栓劑:每個0.5g；1g。直腸給藥，1次0.5g，1日1.5g。甲硝唑陰道泡騰片：每片0.2g。陰道給藥，1次0.2?0.4g，7日為一療程。

甲硝唑說明書_甲硝唑 -藥典介紹

【鑒別】 (1) 取本品約10mg，加氫氧化鈉試液2ml微溫，即得紫紅色溶液；滴加稀鹽酸使成酸性即變成黃色，再滴加過量氫氧化鈉試液則變成橙紅色。

(2) 取本品約0.1g，加硫酸溶液(3→100)4ml，應(yīng)能溶解；加三硝基苯酚試液10ml，放置后即生成黃色沉淀。

(3) 取吸收系數(shù)項下的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在277nm的波長處有最大吸收，在241nm的波長處有最小吸收。

(4) 本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集112 圖）一致。

【檢查】乙醇溶液的澄清度與顏色 取本品，加乙醇溶解并稀釋成每1ml中約含5mg的溶液，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液（附錄Ⅸ A）比較不得更深。

有關(guān)物質(zhì) 避光操作。取本品約100mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動相稀釋制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；另取2-甲基-5-硝基咪唑?qū)φ掌芳s20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。分別精密量取供試品溶液2ml與對照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水（20:80）為流動相，檢測波長為315nm，理論板數(shù)按甲硝唑峰計算不低于2000，甲硝唑峰與2-甲基-5-硝基咪唑峰的分離度應(yīng)不小于2.0。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使甲硝唑色譜峰的峰高為滿量程的10％；再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與2-甲基-5-硝基咪唑相同保留時間的色譜峰，其峰面積不得大于對照溶液中甲硝唑峰面積的0.5倍（0.1％）；各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液中甲硝唑峰面積（0.2％）。

干燥失重 取本品，在105 ℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5 ％（附錄Ⅷ L）。

熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1 ％。

重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】 取本品約0.13g ，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解后，加萘酚苯甲醇指示液2 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于17.12mg 的C6H9N3O3。

【類別】抗厭氧菌藥、 抗滴蟲藥。

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