新生兒溶血癥（HDN, Hemolytic disease of the fetus and newborn）是指因母、嬰血型不合而引起的同族免疫性溶血，使胎兒在宮內(nèi)或出生后發(fā)生大量紅血球破壞，從而出現(xiàn)一系列溶血性貧血、黃疸以及其它多種臨床表現(xiàn)的疾病。在中國以ABO血型不合者占多數(shù)，Rh血型不合者較少，其他如MN、Kell血型系統(tǒng)等少見。

新生兒溶血癥_新生兒溶血癥 -概述

新生兒溶血癥指的是母胎血型不合所致的溶血。胎兒從父方遺傳所獲血型抗原為母方所缺乏，分娩過程中該胎兒血型抗原進(jìn)入母體，使母體產(chǎn)生抗該血型抗原的抗體，再次妊娠時后者可通過胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)而引起溶血。

O型血的婦女與A型、B型或AB型的男子結(jié)婚后，懷孕后所得的胎兒可分A型、B型、AB型。胎兒由父親遺傳而獲得血型抗原為母親所缺少，這種抗原通過胎盤進(jìn)入母體，刺激母體產(chǎn)生相應(yīng)的免疫抗體，抗體又進(jìn)入胎兒體內(nèi)，抗原抗體相結(jié)合使胎兒細(xì)胞凝集破壞，發(fā)生溶血，可出現(xiàn)流產(chǎn)和死胎。母胎血型不合的新生兒可出現(xiàn)早發(fā)性黃疸，發(fā)生心力衰竭或黃疸后遺癥，搶救不及時，則造成腦性癱瘓、呆傻甚至死亡。

當(dāng)然這種情況不只發(fā)生在O型血母親，但以母親O型、子女為A型或B型最多見?？墒墙^大多數(shù)母胎血型不合的新生兒不患病，這與父親血型抗原性的強(qiáng)弱、連接母胎的胎盤屏障的通透性等因素有關(guān)。婦女懷孕后應(yīng)到產(chǎn)科檢查血型，檢查主要包括孕婦血中抗A（或抗B）抗體的濃度，如果大于1：32，就應(yīng)引起重視。

要治療新生兒溶血癥應(yīng)根據(jù)病情輕重采取綜合措施以降低血清膽紅素濃度及糾正貧血。一般采用藥物治療及光療，必要時換血輸血。

新生兒溶血癥_新生兒溶血癥 -臨床病因

在ABO系統(tǒng)中，因O型人具有抗A或抗BigG的人數(shù)比A型及B型的人數(shù)多：A抗原較B抗原的抗原性強(qiáng)，故母O型，胎兒A型者得病機(jī)會多。ABO溶血癥可發(fā)生在第一胎，與母體曾受自然界中類似A、B物質(zhì)的抗原刺激，已具有抗A或抗B抗體有關(guān)。Rh溶血癥的免疫抗體，只能由人類的血細(xì)胞作為抗原刺激而產(chǎn)生，在分娩時胎兒紅細(xì)胞才進(jìn)入母體，則除有輸血史者，罕見第一胎即發(fā)病。中國絕大多數(shù)人為Rh陽性，故Rh溶血癥在中國少見。

新生兒溶血癥_新生兒溶血癥 -鑒別檢查

1、病史

凡既往有原因不明的死胎、流產(chǎn)、輸血史、新生兒重癥黃疸史的的孕婦或生后早期出現(xiàn)進(jìn)行性黃疸加深，即應(yīng)作特異性抗體檢查。

2、血型

孕期由羊水測定胎兒ABO血型，若證實母胎同型者就可免患病之憂，但Rh血型無血型物質(zhì)需取到胎兒血才能定型。新生兒O型者可排除ABO溶血病，而不能排除其它血型系統(tǒng)的溶血病。

3、特異性抗體檢查

包括母、嬰、父血型、抗體效價、抗人球蛋白試驗（產(chǎn)前做間接法、生后做直接法）、釋放試驗和游離試驗，這是診斷該病的主依據(jù)。

4、羊水檢查膽紅素含量

它不象抗體效價受前一胎遺留下來的影響，故羊水膽紅素含量對估計病情和考慮終止妊娠時間有指導(dǎo)意義，正常羊水透明無色，重癥溶血病時凌晨水呈黃色。

5、影像檢查

全身水腫胎兒在X光攝片可見軟組織增寬的透明帶四肢彎曲度較差。B超檢查更為清晰，肝脾腫大，胸腹腔積液都能反映于熒光屏。

6、其它實驗室檢查

對診斷該病同樣有參考價值的檢查。

新生兒溶血癥_新生兒溶血癥 -臨床癥狀

新生兒溶血病的臨床表現(xiàn)輕重不一，取決于抗原性的強(qiáng)弱、個體的免疫反應(yīng)、胎兒的代償能力和產(chǎn)前的干預(yù)措施等因素。Rh溶血病臨床表現(xiàn)較為嚴(yán)重，進(jìn)展快，而ABO溶血病的臨床表現(xiàn)多數(shù)較輕。Rh溶血病一般不發(fā)生在第一胎，而ABO溶血病可發(fā)生在第一胎。

胎兒水腫

嚴(yán)重者表現(xiàn)為胎兒水腫，主要發(fā)生在Rh溶血病，在胎兒期有大量紅細(xì)胞破壞，患兒全身水腫、蒼白、皮膚瘀斑、胸腔積液、腹水、心音低、心率快、呼吸困難、肝脾腫大。胎盤也明顯水腫，胎盤重量與新生兒體重之比可達(dá)1∶（3～4），嚴(yán)重者可發(fā)生死胎。胎兒水腫的原因與嚴(yán)重貧血所致的心力衰竭、肝功能障礙所致的低蛋白血癥和繼發(fā)于組織缺氧的毛細(xì)血管通透性增高等因素有關(guān)。

黃疸

溶血病患兒黃疸出現(xiàn)早，一般在生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，并很快發(fā)展，血清膽紅素以未結(jié)合膽紅素為主。但也有少數(shù)患兒在病程恢復(fù)期結(jié)合膽紅素明顯升高，出現(xiàn)膽汁黏稠綜合征。部分ABO溶血病黃疸較輕，與生理性黃疸相似。

貧血

溶血病患兒有不同程度的貧血，以Rh溶血病較為明顯。如血型抗體持續(xù)存在可導(dǎo)致溶血繼續(xù)發(fā)生，患兒在生后3～5周發(fā)生明顯貧血（Hb<80g/L），稱晚期貧血，多見于未換血者和已接受換血的早產(chǎn)兒中。

肝、脾腫大

嚴(yán)重病例因髓外造血，出現(xiàn)肝、脾腫大。

膽紅素腦病

新生兒溶血病可發(fā)生膽紅素腦病，足月兒膽紅素超過18mg/dl，早產(chǎn)兒膽紅素超過12～15mg/dl就要警惕發(fā)生膽紅素腦病。開始表現(xiàn)為神萎、吸吮反射和擁抱反射減弱、肌張力低下，歷時半天到1天，如病情進(jìn)展，出現(xiàn)發(fā)熱、兩眼凝視、肌張力增高、抽搐、角弓反張等，可因呼吸衰竭或肺出血死亡。

新生兒溶血癥_新生兒溶血癥 -治療措施

西藥治療

2、腎上腺皮質(zhì)激素，能阻止抗原與抗體反應(yīng)，減少溶血；并有促進(jìn)肝細(xì)胞葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶對膽紅素的結(jié)合能力。強(qiáng)的松每日1～2mg/kg分三次口服，或氫化考地松每日6～8mg/kg或地塞米松每日1～2mg加10%葡萄糖100～150ml靜脈滴注。疑有感染者在有效抗感染藥物控制下慎用。

3、酶誘導(dǎo)劑，能誘導(dǎo)肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，降低血清非結(jié)合膽紅素。苯巴比妥尚能增加Y蛋白，促進(jìn)肝細(xì)胞對膽紅素的攝取。苯巴比妥每日5～8mg/kg，尼可殺米每日100mg/kg，皆分3次口服。因需用藥2～3天才出現(xiàn)療效，故要及早用藥。兩藥同用可提高療效。

4、葡萄糖及堿性溶液，葡萄糖可供給患兒熱量，營養(yǎng)心、肝、腦等重要器官，減少代謝性酸中毒。酸中毒時，血腦屏障開放，可使膽紅素進(jìn)入腦組織的量增加，尚應(yīng)及時輸給堿性溶液糾正酸中毒，預(yù)防膽紅素腦病。碳酸氫鈉劑量（mEq）=堿剩余×體重(kg)×0.3。

中藥治療

中藥可以退黃，體外試驗有抑制免疫反應(yīng)的作用。常用的方劑有：

1、三黃湯黃芩4.5g，黃連1.5g，制大黃3g。

2、茵陳蒿湯茵陳1.5g，梔子9g，制大黃3g，甘草1.5g。

3、消黃利膽沖劑茵陳9g，梔子3g，大黃3g，茅根10g，金錢草6g，茯苓6g。

以上三方可選其中之一，每日服1劑，分次在喂奶前服。亦有制成靜脈輸入劑應(yīng)用者，其療效較口服者為快。

光療

光療原理

膽紅素能吸收光，在光和氧的作用下，脂溶性的膽紅素氧化成為一種水溶性的產(chǎn)物（光－氧化膽紅素，即雙吡咯），能從膽汁或尿液排出體外，從而降低血清非結(jié)合膽紅素濃度。膽紅素的吸收光帶是400～500毫微米，尤其是在420～440毫微米波長時光分解作用最強(qiáng)，藍(lán)色熒光波長主峰在425～475毫微米之間，故多采用藍(lán)色熒光燈進(jìn)行治療。近年來，有報告綠光退黃效果勝于藍(lán)光者。

讓患兒裸體睡于藍(lán)光箱中央，光源距嬰兒體表50cm，兩眼及外生殖器用黑罩或黑布遮蓋。箱周溫度應(yīng)保持在30～32℃，每小時測肛溫1次，使體溫保持在36.5～37.2℃之間。光照時間根據(jù)病因、病情輕重和血清膽紅素濃度減退的程度來定，可連續(xù)照射24～72小時。

光療對結(jié)合膽紅素的作用很弱。當(dāng)血清結(jié)合膽紅素>64.8μmol/L（4mg/dl）、轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高時，光療后膽綠素蓄積，可使皮膚呈青銅色，即青銅癥。故以結(jié)合膽紅素增高為主或肝功能有損害的病兒不宜作光療。

換血治療

換血目的

換出血中已致敏紅細(xì)胞及抗體，阻止進(jìn)一步溶血；減少血清非結(jié)合膽紅素濃度，預(yù)防發(fā)生膽紅素腦病；糾正貧血，防止心力衰竭。

1、產(chǎn)前已經(jīng)確診為新生兒溶血病，出生時有貧血、水腫、肝脾腫大及心力衰竭，臍血血紅蛋白59.84～68.4μmol/L(3.5～4mg/dl),或生后6小時達(dá)102.6μmol/L(6mg/dl)，12小時達(dá)205.2μmol/L(13mg/dl)；

2、生后膽紅素已達(dá)307.8～342μmol/L(18～20mg/dl)、早產(chǎn)兒膽紅素達(dá)273.6μmol/L(16mg/dl)者；

3、已有早期膽紅素腦病癥狀者。

ABO溶血癥用AB型血漿，加O型紅細(xì)胞混合后的血。Rh溶血癥應(yīng)有ABO同型（或O型），Rh陰性的肝素化血。血源應(yīng)為3天內(nèi)的新鮮血。

常用的換血量為85ml/kg，約為嬰兒全血的2倍。每次抽出和注入的血量為10～20ml，病情重、體重輕者抽注10ml。速度要均勻，約每分鐘10ml。換血后可作光療。以減少或避免再次換血。

1、換血操作較復(fù)雜，易發(fā)生感染、血容量改變及電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，所以必須謹(jǐn)慎從事。

2、藥物方面，主要目的是降低血清非結(jié)合膽紅素，預(yù)防膽紅素腦病。中西藥可聯(lián)合應(yīng)用。

3、生后2個月內(nèi)，重癥溶血常發(fā)生嚴(yán)重貧血，應(yīng)注意復(fù)查紅細(xì)胞和血紅蛋白，若血紅蛋白<70g/L，可小量輸血。輕度貧血可口服鐵劑治療。

新生兒溶血癥_新生兒溶血癥 -預(yù)防保健

胎兒期

在胎兒期即可作出診斷。

1、提前分娩

Rh陰性孕婦既往有死胎、流產(chǎn)史，可取母親的血做免疫學(xué)檢查，如查出抗體陽性時應(yīng)對孕婦逐月追蹤檢查抗體效價的變化，本次妊娠中Rh抗體效價由低升至1∶32或1∶64以上，測定羊水膽紅素值增高，且羊水磷脂酰膽堿/鞘磷脂比值>2（提示胎肺已成熟）者，可考慮提前分娩，以減輕胎兒受累。

2、反復(fù)血漿置換

對重癥Rh溶血病孕婦產(chǎn)前監(jiān)測血Rh抗體滴定不斷增高者，可給予反復(fù)血漿置換治療，以換出抗體。減輕胎兒溶血。

3、宮內(nèi)輸血

胎兒水腫，或胎兒Hb<80g/L而肺尚未成熟者，可行宮內(nèi)輸血，直接將與孕婦血清不凝集的濃縮紅細(xì)胞在B超監(jiān)護(hù)下注入臍血管。

4、藥物

自妊娠4個月起，可口服中藥益母草、當(dāng)歸、白芍、廣木香，每天一劑，直至分娩。對ABO血型不合溶血病的孕婦可給中藥如茵陳等預(yù)防。孕婦在預(yù)產(chǎn)期前1～2周口服苯巴比妥90mg/d,以誘導(dǎo)胎兒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的產(chǎn)生。

5、終止妊娠

應(yīng)給孕婦做綜合性治療，以減少抗體產(chǎn)主，必要時應(yīng)終止妊娠。

出生后

Rh陰性婦女在娩出Rh陽性嬰兒72h內(nèi)，應(yīng)盡早肌注抗RhDIgG300g，以避免被致敏；下次妊娠29周時再肌注300g效果更好。

對Rh陰性婦女的流產(chǎn)者，產(chǎn)前出血、羊膜穿刺后或?qū)m外孕輸過Rh陽性血時，應(yīng)肌注同樣劑量。

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