愛華網(wǎng)亨丁頓舞蹈癥（Huntington'sdisease），又譯亨廷頓舞蹈癥、杭丁頓舞蹈癥，亨廷頓病性癡呆等，屬單基因常染色體顯性遺傳疾病。其腦變性部位廣泛，尤以尾狀核的萎縮明顯，系一種罕見的特發(fā)性神經(jīng)變性疾病。亨丁頓舞蹈癥也是一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病，病發(fā)時(shí)會(huì)無法控制四肢，就像手舞足蹈一樣。該疾病由美國(guó)醫(yī)學(xué)家喬治?亨丁頓于1872年發(fā)現(xiàn)，因而得名。另外，一種類似舞蹈的不自主運(yùn)動(dòng)為其最常見的臨床癥狀，故此病又被稱為舞蹈癥（chorea）。本病較為少見，估計(jì)為4/10萬～10/10萬人。年輕發(fā)病者癥狀一般較重，以肌強(qiáng)直為主，中年發(fā)病者以舞蹈癥狀為主，60歲以上發(fā)病者以意向性震顫為主，少年型患者少見。
舞蹈癥_亨丁頓舞蹈癥 -病因
亨丁頓舞蹈癥亨丁頓舞蹈癥是一種染色體顯性遺傳所導(dǎo)致的腦部退化疾病，是一種致命性腦部退化疾病，亦為最常見的遺傳疾病之一，最早于1872年，由居于長(zhǎng)島的喬治亨丁頓醫(yī)師所提出，亨丁頓舞蹈癥主要由單一顯性基因所引起，每百萬美國(guó)人口便有四分之一患有此病或有機(jī)會(huì)遺傳到此疾病基因。此病通常好發(fā)于中年，通常會(huì)造成嚴(yán)重智力、情緒控制能力、平衡及語(yǔ)言能力受損。
亨丁頓舞蹈癥會(huì)造成亨丁頓舞蹈癥的原因是腦細(xì)胞的神經(jīng)原持續(xù)退化，這種退化會(huì)造成不能控制的運(yùn)動(dòng)，失去智能及情緒上的困擾，特別是影響到控制協(xié)調(diào)動(dòng)作神經(jīng)節(jié)時(shí)。在神經(jīng)節(jié)內(nèi)，亨丁頓舞蹈癥會(huì)針對(duì)腦皮層神經(jīng)原，特別是尾狀核特定攻擊。也會(huì)影響到控制思想，領(lǐng)悟力及記憶的腦部外層表面。
舞蹈癥_亨丁頓舞蹈癥 -臨床表現(xiàn)
神經(jīng)
1.神經(jīng)癥狀
舞蹈樣癥狀一般出現(xiàn)在智能障礙前。早期常為不規(guī)則的肌肉抽動(dòng)，表現(xiàn)手指屈伸運(yùn)動(dòng)、點(diǎn)頭、面肌抽動(dòng)呈怪相。進(jìn)一步發(fā)展為面、頸、肢體和軀干出現(xiàn)突然、無目的、強(qiáng)烈的不自主舞蹈樣動(dòng)作。其特點(diǎn)是快速無規(guī)律，突然的有時(shí)像手足徐動(dòng)癥一樣緩慢而有節(jié)奏的運(yùn)動(dòng)。伴有發(fā)音不清與步態(tài)改變，也可以出現(xiàn)錐體外系癥狀，患者常用同方向的隨意運(yùn)動(dòng)來偽飾。它屬于一種肌張力減弱、運(yùn)動(dòng)功能增強(qiáng)的錐體外系綜合征。異常運(yùn)動(dòng)日益增劇導(dǎo)致明顯的扭轉(zhuǎn)樣動(dòng)作與共濟(jì)失調(diào)。舞蹈癥狀出現(xiàn)后智能障礙往往加重。
2.精神癥狀
以情緒障礙為突出表現(xiàn)，尤以抑郁常見。情感淡漠、遲鈍、抑郁，常有自殺行為或人格改變，脾氣壞，喜歡爭(zhēng)吵，注意力渙散等。部分患者可出現(xiàn)偏執(zhí)型精神分裂樣臨床征象和精神分裂樣癥狀，被害妄想，常有夸大和宗教色彩和人格改變，如易激惹、沖動(dòng)、狂怒、行為怪癖等。亨廷頓病性癡呆常有抑郁癥狀，并有明顯自殺傾向。
智力障礙有時(shí)可作為首發(fā)癥狀。早期患者注意力分散頗突出，可表現(xiàn)遲鈍、被動(dòng)、淡漠、懶散，理解力差，工作效率下降或不能勝任工作等。以后出現(xiàn)癡呆癥狀，發(fā)展緩慢。早期生活能力下降，有一定自知力，自述思考遲緩、健忘，記憶障礙較AD輕，判斷力往往受損，定向力相對(duì)保持。言語(yǔ)困難，失用、失認(rèn)少見。晚期出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不能性緘默和呆傻，常緩慢進(jìn)展。患者的記憶比其他認(rèn)知功能受到影響較少，自知力常保持完好。病人在一段時(shí)期內(nèi)能夠察覺自己智力的改變，主訴感到遲緩、健忘、腦子糊涂，被視為"皮質(zhì)下癡呆"。晚期可出現(xiàn)明顯運(yùn)動(dòng)不能性緘默癥。
舞蹈癥_亨丁頓舞蹈癥 -檢查
亨廷頓舞蹈癥病人心理學(xué)實(shí)驗(yàn)檢查是診斷有無癡呆及癡呆嚴(yán)重程度的重要方法。近年來我國(guó)引進(jìn)和修訂了許多國(guó)際通用的簡(jiǎn)捷快速的篩查工具，診斷效度、敏感性和特異性均較高，簡(jiǎn)要概述如下：
1.簡(jiǎn)易智力狀況檢查（MMSE）
由Folstein于1975年編制，評(píng)定計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)，如回答或操作正確記“1”，錯(cuò)誤記“5”，拒絕回答或說不會(huì)記“9”或“7”。主要統(tǒng)計(jì)“1”的項(xiàng)目總和（MMSE總分），范圍為0～300國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)24分為分界值，18～24為輕度癡呆，16～17為中度癡呆，≤15分為重度癡呆。我國(guó)發(fā)現(xiàn)因教育程度不同臨界值也不同；文盲為17分，小學(xué)（教育年限≤6年）為20分，中學(xué)及以上為24分。
2.長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）
由長(zhǎng)谷川和夫1974年制訂。共11個(gè)項(xiàng)目，包括定向力（2項(xiàng)）、記憶力（4項(xiàng)）、常識(shí)（2項(xiàng)）、計(jì)算（1項(xiàng)）、銘記命名回憶（2項(xiàng)）。該量表采用正向記分法，滿分為32.5分。原作者的臨界值定為：癡呆≤10.5分，可疑癡呆10.5～21.5分、邊緣狀態(tài)22.0～30.5分、正?！?1.0分，亦可按教育程度劃分正常值：文盲≤16分、小學(xué)<20分、中學(xué)以上<24分。
3.日常生活能力量表（ADL）
1969年Lawton和Brody制訂，主要用于評(píng)定受試者日常生活能力。ADL共分14項(xiàng)，評(píng)分為4級(jí)：①自己完全可以做；②有些困難；③需要幫助；④根本不能做。64分為滿分，總分≤16分完全正常，>16分有不同程度功能下降。單項(xiàng)分1分為正常，2～4分功能減退，有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上≥3或總分≥22為臨界值，提示功能有明顯減退。我國(guó)常規(guī)總分18.5±5.5。
4.其他輔助檢查
頭顱CT和MRI可顯示尾核萎縮。正電子發(fā)射斷層掃描（PET）顯示尾核代謝明顯低下。
舞蹈癥_亨丁頓舞蹈癥 -診斷
1993年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)基因檢查的方法來診斷亨丁頓舞蹈癥。使用血液來分析DNA重復(fù)數(shù)的變異，重復(fù)數(shù)28以下沒有亨丁頓舞蹈癥，而40以上有亨丁頓舞蹈癥，在其間則為不確定的范圍。
亨丁頓舞蹈癥患者眼睛無法協(xié)調(diào)或固定移動(dòng)目標(biāo)，眼睛不正常的移動(dòng)也會(huì)因人而異。醫(yī)生也會(huì)要求作計(jì)算機(jī)斷層，掃描可提供腦部結(jié)構(gòu)的微小變化，有亨丁頓舞蹈癥時(shí)會(huì)顯示腦部的萎縮，特別是在尾狀核，并且有腦內(nèi)的腦室空洞變大發(fā)生。
其他的檢查像是MRI（核磁共振）及PET，都是診斷亨丁頓舞蹈癥的重要工具。亨丁頓舞蹈癥檢查需要少量的血液檢查重復(fù)數(shù)，下一代可采取胎兒的組織來檢查，未來或可使用試管嬰兒篩選出正常的胚胎植入子宮。
舞蹈癥_亨丁頓舞蹈癥 -發(fā)病
每人發(fā)病的時(shí)間都不同。成年或典型的亨丁頓舞蹈癥會(huì)在中期發(fā)病，而青年期的亨丁頓舞蹈癥會(huì)在20歲前，而目前已知CAG重復(fù)數(shù)最高為100者在2歲死亡。有些人在55歲以后發(fā)病，而這類病人常會(huì)與其他健康疾病所混淆，這些人會(huì)有憂郁的情況，但仍然可能有敏銳的智能功能，像記憶及理解力。舞蹈癥_亨丁頓舞蹈癥 -發(fā)病機(jī)制
雖然HD中腦部退化的機(jī)制尚未完全清楚，然而，腦細(xì)胞死亡的最終過程似乎是由一組氨基酸（我們稱之為興奮性氨基酸）所調(diào)節(jié)，這組氨基酸為由過度刺激造成精疲力竭的神經(jīng)元所釋出，這些神經(jīng)元最終會(huì)趨向死亡，此現(xiàn)象稱之為“興奮毒性細(xì)胞死亡”（excitotoxiccelldeath）。有研究將這些可活化興奮毒性接受器的化學(xué)物質(zhì)注入動(dòng)物體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生類似HD之選擇性神經(jīng)元流失現(xiàn)象，這些動(dòng)物的生化及行為改變亦極類似于HD，這些研究結(jié)果顯示：興奮毒性細(xì)胞死亡在HD中可能扮演極重要的角色。
HD患者紋狀體內(nèi)中型刺狀神經(jīng)元之能量代謝會(huì)受到影響，此不正常能量代謝狀況會(huì)快速地耗損神經(jīng)元，使其易受興奮毒性的影響。粒腺體（mitochondria）為細(xì)胞的力量來源，其可經(jīng)由一連串的化學(xué)變化（氧化磷酸化作用）而產(chǎn)生能量；氧化磷酸化的抑制劑如：3-nitropropionic acid(3NP)可造成類似HD之臨床癥狀并提升乳酸濃度，由于3NP明顯可造成中型刺狀神經(jīng)元之損傷，最后損及皮質(zhì)神經(jīng)元，故能量代謝異常亦可能與HD致病機(jī)制有關(guān)。
舞蹈癥_亨丁頓舞蹈癥 -遺傳
亨廷頓舞蹈癥染色體亨丁頓舞蹈癥可在每個(gè)國(guó)家中發(fā)現(xiàn)。這是家族疾病，由突變或錯(cuò)誤排列的基因遺傳到下一代。
人體內(nèi)共有23對(duì)染色體，造成亨丁頓舞蹈癥的基因是在第四對(duì)染色體，與性別無關(guān)，因此男人與女人得到的機(jī)會(huì)一樣。第四對(duì)染色體內(nèi)的DNA基質(zhì)重復(fù)排序數(shù)目太多時(shí)會(huì)造成亨丁頓舞蹈癥，而亨丁頓舞蹈癥會(huì)重復(fù)復(fù)制CAG為正常的10多倍。每個(gè)父母只提供半對(duì)染色體給下一代，因此下一代遺傳的機(jī)會(huì)為50%，假如下一代沒有遺傳到亨丁頓舞蹈癥，就不會(huì)發(fā)病也不會(huì)遺傳到下下代，如果有亨丁頓舞蹈癥則遲早會(huì)發(fā)病。而有些家庭有些小孩會(huì)得到亨丁頓舞蹈癥，而有些不會(huì)，有一個(gè)小孩有亨丁頓舞蹈癥并不代表另一個(gè)也會(huì)得到。而有些人家族史內(nèi)并無亨丁頓舞蹈癥但發(fā)病，原因可能為基因突變。
舞蹈癥_亨丁頓舞蹈癥 -治療方法
藥物可幫助減輕情緒或動(dòng)作的問題。但重要的是，藥物可以使癥狀控制，但無法改變退化的發(fā)生，沒有任何治療可以停止或恢復(fù)亨丁頓舞蹈癥。
精神藥物如Haloperidol可以緩和舞蹈動(dòng)作或減少幻覺及突爆情緒，但如果亨丁頓舞蹈癥有語(yǔ)言失調(diào)時(shí)，此藥物就不被使用，因?yàn)闀?huì)使情況惡化如僵硬及緊繃。這類的治療藥物會(huì)有嚴(yán)重的副作用包含鎮(zhèn)定，所以要使用最低限量。大部分治療亨丁頓舞蹈癥的藥品都有副作用如疲憊，無法休息，或過度興奮。
舞蹈癥_亨丁頓舞蹈癥 -相關(guān)研究
1、美發(fā)現(xiàn)可延緩“亨廷頓舞蹈病”發(fā)作的膽汁酸
美國(guó)研究人員于2002年找到了一條治療“亨廷頓舞蹈病”的新線索。他們?cè)趯?shí)驗(yàn)鼠身上發(fā)現(xiàn)，一種膽汁酸能有效減輕這一疾病對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞的損傷。明尼蘇達(dá)大學(xué)基恩等人在美國(guó)《全國(guó)科學(xué)院學(xué)報(bào)》上介紹說，在實(shí)驗(yàn)中，他們選擇了一組攜帶亨廷頓舞蹈病致病基因，且呈現(xiàn)發(fā)病癥狀的病鼠和一組健康鼠進(jìn)行對(duì)比測(cè)試。
研究人員先給一半病鼠注射了牛磺熊脫氧膽酸（TUDCA），然后再讓注射了這種膽汁酸的病鼠、未接受注射的病鼠以及正常的實(shí)驗(yàn)鼠，分別參加了走迷宮測(cè)試。結(jié)果顯示，接受膽汁酸注射治療的病鼠比未接受注射病鼠的能力強(qiáng)一半，且與健康鼠幾乎沒有區(qū)別。大腦檢查還發(fā)現(xiàn)，注射了膽汁酸的病鼠腦神經(jīng)細(xì)胞死亡數(shù)比未接受注射的病鼠明顯要少。
2）美科學(xué)家發(fā)現(xiàn)剛果紅可治療亨廷頓舞蹈病
美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家在2003年1月23日出版的《自然》雜志上報(bào)告說，一種常用于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的染料剛果紅，能夠阻止腦部一些異常蛋白質(zhì)積聚，防治“亨廷頓氏舞蹈病”。剛果紅是醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中的一種常見的細(xì)胞標(biāo)記染料。研究人員對(duì)亨廷頓氏舞蹈病患者腦部切片進(jìn)行檢查時(shí)，通常用剛果紅對(duì)之進(jìn)行染色。剛果紅能附著在異常蛋白質(zhì)上，清晰地顯示出蛋白質(zhì)塊的積聚區(qū)。哈佛醫(yī)學(xué)院科學(xué)家進(jìn)行的腦細(xì)胞組織培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明，剛果紅染料不僅能附著在異常蛋白質(zhì)塊上，還能減緩蛋白質(zhì)的積聚過程，用剛果紅處理過的腦細(xì)胞不易死亡。帶有亨廷頓氏舞蹈病基因的實(shí)驗(yàn)鼠，接受剛果紅染料注射后，也較少產(chǎn)生神經(jīng)功能障礙。
這一發(fā)現(xiàn)為治療亨廷頓氏舞蹈病提供了新思路，但還需進(jìn)一步研究改進(jìn)才能將這種方法用于臨床。剛果紅還被用于標(biāo)記阿爾茨海默氏癥、克雅氏癥等腦病樣本中的異常蛋白，因此它也可能有助于防治這些疾病。
3、與亨廷頓舞蹈病治療有關(guān)的關(guān)鍵蛋白
亨廷頓舞蹈病是由一個(gè)變異型亨廷頓基因（huntington gene）引起的，該基因可具有許多個(gè)氨基酸（稱作谷氨酰胺）拷貝的蛋白質(zhì)。正常的亨廷頓蛋白含有10-25段谷氨酰胺序列。但如果有36段以上的谷氨酰胺序列時(shí)，該蛋白質(zhì)的形狀即發(fā)生改變，并在神經(jīng)元內(nèi)形成大的叢群。這將殺滅大腦紋狀體部位的這些細(xì)胞，從而導(dǎo)致特有的協(xié)調(diào)力喪失和癡呆癥。
研究人員認(rèn)為，如同亨廷頓蛋白一樣，CBP也包含一段較短的聚谷氨酰胺序列。這些序列相互吸引，使亨廷頓蛋白抓住CBP。為證實(shí)這一點(diǎn)，該研究小組創(chuàng)建了一種可剪斷的聚谷氨酰胺片段形式的CBP。當(dāng)研究小組創(chuàng)建了一種可剪斷的聚谷氨酰胺片段形式的CBP。
Ross懷疑亨廷頓蛋白群“綁架”其他蛋白有可能也對(duì)其他大腦退化性疾?。ㄈ缗两鹕。┢鹱饔?。 美國(guó)的研究人員認(rèn)為，治療亨廷頓舞蹈病的分子線索的發(fā)現(xiàn)有可能使開發(fā)保護(hù)大腦的藥物成為現(xiàn)實(shí)。倫敦Guy、King和圣托巴斯醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)遺傳學(xué)家Gillian Bates認(rèn)為，這的確是一項(xiàng)重要的研究結(jié)果。
4、亨廷頓舞蹈病可能不完全取決于遺傳因素
2004年4月，墨西哥國(guó)立自治大學(xué)細(xì)胞生理學(xué)研究所馬謝烏?特里戈等三名科學(xué)家對(duì)亨廷頓氏病的起因進(jìn)行研究并發(fā)表了相關(guān)文章。文章報(bào)道，亨廷頓氏病可能不完全取決于遺傳因素，有可能也與大腦中的毒蛋白有關(guān)。
傳統(tǒng)理論認(rèn)為亨廷頓氏病是一種強(qiáng)遺傳因素引起的大腦神經(jīng)退行性疾病，但它造成大腦認(rèn)知功能衰退的病理機(jī)制至今還沒有完全被人們所認(rèn)識(shí)。特里戈領(lǐng)導(dǎo)的科研小組對(duì)感染了亨廷頓氏病的小鼠模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。他們給小鼠喂食一種對(duì)線粒體產(chǎn)生損傷的霉素，發(fā)現(xiàn)有少量谷氨酸鹽積聚在亨廷頓蛋白質(zhì)上，使腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)毒素水平不斷增加，導(dǎo)致腦神經(jīng)細(xì)胞功能不全和數(shù)量減少，直至神經(jīng)細(xì)胞全部死亡。 科研小組對(duì)該病患者腦部切片進(jìn)行檢查時(shí)還發(fā)現(xiàn)，亨廷頓蛋白質(zhì)里含有折疊的核苷酸，會(huì)使大腦溝回區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的重量至少損失30％。因此他們認(rèn)為，造成這種異常的“罪魁禍?zhǔn)住焙芸赡苁嵌镜鞍住?br>5、“包涵體”研究的新成果
當(dāng)患者發(fā)病后，體內(nèi)產(chǎn)生變異的亨廷頓蛋白質(zhì)。該蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)逐漸聚集，形成大的分子團(tuán)，這些不溶水的分子團(tuán)被稱為“包涵體”。業(yè)內(nèi)主流認(rèn)為，包涵體破壞了神經(jīng)元，是亨廷頓舞蹈癥的生化指標(biāo)之一，因?yàn)榛颊吣X細(xì)胞中有許多包涵體，而健康人腦細(xì)胞中卻沒有。而有的科研人員則認(rèn)為包涵體是機(jī)體進(jìn)行自我保護(hù)的一種機(jī)制，美籍華裔助理教授李沉簡(jiǎn)是這一觀點(diǎn)的堅(jiān)實(shí)支持者。他利用基因bank技術(shù)和乳糖操縱子技術(shù)，以及對(duì)小鼠的大腦切片的熒光顯微鏡觀察等多項(xiàng)試驗(yàn)，證明了在他的實(shí)驗(yàn)中，包涵體是機(jī)體的一種自我保護(hù)機(jī)制。 為了探明包涵體這種特殊物質(zhì)的真正作用，美國(guó)加利福尼亞大學(xué)的科學(xué)家發(fā)明了一種方法，觀察患有亨廷頓舞蹈病的實(shí)驗(yàn)鼠的神經(jīng)元形成、發(fā)育和消亡。
不過，實(shí)驗(yàn)鼠的神經(jīng)元是目前反映亨廷頓舞蹈病細(xì)胞活動(dòng)的最佳模型。 此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)不但改變了科學(xué)家對(duì)包涵體的認(rèn)識(shí)，可能也會(huì)改變亨廷頓舞蹈病的治療方法。很多醫(yī)藥廠家都在研制阻止變異亨廷丁蛋白質(zhì)聚集成包涵體的藥物。由此項(xiàng)最新的研究推斷，這些藥不僅不會(huì)遏制病情，反而會(huì)加速該病的發(fā)展。醫(yī)生迄今尚未發(fā)現(xiàn)治療亨廷頓舞蹈病的有效手段。隨著病情的不斷加重，患者可能在10至25年內(nèi)死亡。
6、細(xì)胞死亡
2005年9月，著名的神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志《Neuron》上刊登了一篇美國(guó)洛杉磯加大神經(jīng)科學(xué)研究所助理教授楊向東的文章，他研究發(fā)現(xiàn)，從小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腦細(xì)胞間互相影響會(huì)造成腦神經(jīng)死亡，以致發(fā)生不能控制手足的亨廷頓舞蹈癥疾病。他認(rèn)為該病是因?yàn)槟X細(xì)胞的死亡而造成的，假如能了解腦細(xì)胞死亡的原因，就可找到治療的方法。
他設(shè)計(jì)了將變異的人腦基因植入小鼠大腦的動(dòng)物模型，并得到了嚴(yán)重亨廷頓舞蹈癥狀的小鼠，從而在一定條件下證實(shí)了自己的觀點(diǎn)。
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