愛華網(wǎng)擇泰_澤泰 -基本信息
商品名：擇泰Zometa
通用名：唑來膦酸Zoledronicacid
藥物分類：影響骨代謝的藥物
性狀：唑來膦酸的化學名為：1-羥基-2-(咪唑-1-yl)-亞乙基-1,1-二磷酸一水化物，分子式：C5H10N2O7P2?H2O，分子量：290.11。本品為白色凍干粉。
藥理作用
含氮雙膦酸鹽對骨吸收具有強大的抑制作用。此類藥物作用機制獨特，可通過抑制蛋白質(zhì)異戊二烯化影響破骨細胞功能，導致細胞凋亡。擇泰（唑來膦酸）是一種強效含氮雙膦酸鹽，其咪唑環(huán)上含有兩個氮原子，是目前已知作用最強的雙膦酸鹽。
唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。二磷酸化合物對骨組織的選擇性作用依賴于其對礦化骨的高親和性。作用的分子機理還不清楚。長期動物研究表明，唑來膦酸可抑制骨吸收，但對骨的形成、骨的礦化及力學特性沒有不良影響。
臨床研究與帕米磷酸的臨床研究表明，對于腫瘤引起的高鈣血癥，唑來膦酸能降低血清鈣和尿液中的鈣排泄量。唑來膦酸4mg組給藥10天后的完全緩解率是88.4%，唑來膦酸8mg組為86.7%，帕米磷酸組為69.7%。唑來膦酸兩個劑量組的療效沒有顯著差異，但是，唑來膦酸組和帕米磷酸鈉組之間有顯著性的統(tǒng)計學差異。唑來膦酸8mg組中低血鈣癥的發(fā)生頻率較高。單劑使用本品，有一半的病例在給藥后4天內(nèi)升高的血鈣濃度降低至正常值范圍之內(nèi)。唑來膦酸組的高鈣血癥復發(fā)的中位時間是30-40天，而帕米磷酸組為20-22天。血鈣重又升高的患者（>2.9mmol/L）再次治療的緩解率(完全緩解率)為52%，只對8mg本品劑量組進行了該項指標的研究。由于沒有數(shù)據(jù)可與4mg劑量組進行比較，所以8mg劑量的緩解率是否更好尚不清楚。
藥代動力學
分布
在初始24小時內(nèi)，給藥量的44±18%排泄到尿中，其余的主要滯留在骨組織中。唑來膦酸與血細胞沒有親和性，與血漿蛋白的結(jié)合性也較低（大約為22%），而且不依賴于唑來膦酸的濃度。
將注射時間從5分鐘增加到15分鐘，在注射結(jié)束時，唑來膦酸濃度降低了30%，但對AUC沒有影響。
與其它二磷酸化合物相比，患者間唑來膦酸的藥代動力學參數(shù)變化較大。
代謝
唑來膦酸在體外不抑制人P450酶，不發(fā)生代謝。通過腎臟排泄。緩慢地從骨組織中釋放進入全身循環(huán)，通過腎清除，半衰期（t½γ）至少為167小時。全身的清除率是5.6±2.5升/小時，不依賴于劑量，也不受性別、年齡、人種和體重的影響。消除
靜脈給藥的唑來膦酸通過兩個階段消除：以0.23小時（t½β）的半衰期從全身循環(huán)中快速二相消除；1.75小時（t½α），然后是一個長期消除階段。特殊臨床狀態(tài)下的藥代動力學：高鈣血癥患者-沒有關于唑來膦酸對高鈣血癥患者的藥代動力學的研究數(shù)據(jù)。
肝功能不全患者-沒有關于唑來膦酸對肝功能不全患者的藥物動力學的數(shù)據(jù)。唑來膦酸在體外不抑制人P450酶且不被代謝。動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，糞便中含有小于給藥量3%的殘留物。這表明肝臟在唑來膦酸的藥代動力學中不起作用。
腎功能不全患者-沒有關于嚴重的腎功能不全患者的試驗資料。
適應癥：用于惡性腫瘤引起的高鈣血癥（HCM）。
用法用量
成人和老年人對于HCM患者（白蛋白修正的血清鈣≥(greaterthanorequalto)3.0mmol/L或12mg/dl），推薦劑量為4mg，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液100mL稀釋，進行不少于15分鐘靜脈輸注。
白蛋白修正的血清鈣（mg/dL）=患者血鈣（mg/dL）+0.8×[中位血清白蛋白（g/L）-患者血清白蛋白（g/L）]。給藥前必須測試患者的水化狀態(tài)，治療中尿排量應維持2L/天，應根據(jù)患者的臨床狀態(tài)進行給藥。由于該藥對腎功能損害可能導致腎衰的危險性，一次給藥劑量不得超過4mg。
再次治療血鈣濃度重又升高而需再次治療的病例是有限的（只出現(xiàn)在8mg劑量組中）。再次治療必須與前一次至少相隔7-10天。同時，治療前應檢測患者的血清肌酐水平。
腎功能不全患者到目前為止的研究表明，對于輕度、中度腎功能損傷的患者無需調(diào)整劑量和給藥時間（血清肌酐<400umol/L或4.5mg/dl）。
肝功能不全者由于臨床上嚴重肝功能不全患者的病例數(shù)有限，因此，對于此類患者沒有特別的建議。
不良反應
本品的不良反應與其它雙磷酸鹽報告的不良反應相似，約在1/3患者中出現(xiàn)。最常出現(xiàn)的不良反應是流感樣癥狀（約9%），包括骨痛（9.1%）、發(fā)熱（7.2%）、疲乏（4.1%）、寒戰(zhàn)（2.8%）以及關節(jié)痛和肌痛（約3%）。目前尚沒有這些不良反應可逆性的信息。
腎鈣分泌減少常伴有不需要治療的無癥狀的血漿磷酸鹽水平降低（約20%的患者）。約3%的患者會出現(xiàn)無癥狀的低鈣血癥。
在臨床研究中出現(xiàn)了下列不良反應，主要是在長期給予唑來膦酸后發(fā)生的。根據(jù)發(fā)生頻率列出不良反應，最常見的在先，采用下列發(fā)生率評估：很常見：>10%，常見：>1%-<10%，少見：>0.1%-<1%，偶發(fā)：>0.01%-<0.1%，罕見：<0.001%(包括個例)。
血液和淋巴系統(tǒng)：常見貧血，少見血小板減少，白細胞減少癥，罕見全血細胞減少。
神經(jīng)系統(tǒng)：常見頭痛，少見頭暈、感覺錯亂、味覺障礙、感覺遲鈍、感覺過敏和震顫。
精神障礙：少見焦慮、睡眠失調(diào)，罕見精神混亂。
眼部：常見結(jié)膜炎，少見視覺模糊，罕見葡萄膜炎，鞏膜外層炎。
胃腸道：常見惡心、嘔吐、食欲減退，少見腹瀉、便秘、腹痛、消化不良、胃炎、口干。
呼吸、胸部和縱隔：少見呼吸困難、咳嗽。
皮膚和皮下組織：少見瘙癢癥、皮疹（包括紅斑狀和斑點皮疹）、出汗增加。
骨骼肌、結(jié)締組織和骨：常見骨痛、肌痛、關節(jié)痛，肌肉痙攣。
心血管系統(tǒng)：罕見心動過緩。
腎和泌尿系統(tǒng)：常見腎功能損害，少見急性腎功能衰竭、血尿、蛋白尿。
免疫系統(tǒng)：少見過敏反應，罕見血管神經(jīng)性水腫。
全身和給藥部位：常見發(fā)燒、流感樣癥狀（包括疲勞、寒戰(zhàn)、不適感和面部潮紅），少見衰弱、外周水腫、注射部位反應（包括疼痛、刺激、紅腫、硬化），胸痛、體重增加。
體外研究顯示，唑來膦酸對破骨細胞的成熟及功能有直接影響。在有和沒有MCF7乳腺癌細胞的基質(zhì)中對小鼠胚胎顱骨進行培養(yǎng)，結(jié)果顯示唑來膦酸可以抑制破骨細胞成熟和/或在骨表面的聚集。破骨細胞經(jīng)過祖細胞和前體細胞的增殖與分化，隨后發(fā)生細胞融合，逐漸形成單個核前體細胞，并粘附于骨表面逐漸成熟。唑來膦酸還可抑制成熟破骨細胞的功能。體外和體內(nèi)研究顯示，唑來膦酸可以抑制多種刺激因素作用下由成熟破骨細胞介導的骨吸收。
臨床前研究證實，唑來膦酸抑制破骨細胞介導的骨吸收作用強于以前觀察的所有雙膦酸鹽。Green等采用兩個實驗模型對比了多種雙膦酸鹽對骨吸收的影響。在體內(nèi)模型中，觀察這些藥物對甲狀腺-甲狀旁腺切除（TPTX）小鼠由維生素D刺激產(chǎn)生的高鈣血癥的抑制作用；在體外模型中，觀察藥物對各種刺激因素引起的大鼠顱骨鈣釋放水平的抑制作用。在TPTX小鼠模型中，唑來膦酸的作用為帕米膦酸二鈉的850倍，在所檢測的雙膦酸鹽中作用最強（圖2.2）。在大鼠顱骨模型中，唑來膦酸抑制甲狀旁腺激素、甲狀旁腺激素釋放蛋白和人IL-1b誘導下鈣釋放的作用為帕米膦酸二鈉的40-100倍。實驗室檢查異常很常見低磷血癥，常見血肌酐和血尿素氮升高、低鈣血癥，少見低鎂血癥，罕見高鉀血癥、低鉀血癥、高鈉血癥。
上市后：有很少病例報告：應用雙膦酸鹽治療的患者發(fā)生骨壞死（主要是頜骨壞死），這些病例主要發(fā)生在拔牙或其他口腔外科治療后。頜骨壞死的發(fā)生有多種危險因素存在，包括癌癥疾病本身、合并治療（如化療、放射治療和皮質(zhì)激素）與并發(fā)癥（如貧血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾?。１M管原因還不能肯定，治療過程中應盡量避免口腔外科治療。
禁忌癥
對唑來膦酸、其它二磷酸鹽或本品任何成份過敏者禁用。
注意事項
應用本品治療初期，應仔細監(jiān)測血清肌酐、血清鈣、磷酸鹽和鎂的含量。
甲狀腺術后患者由于甲狀腺機能減退特別容易產(chǎn)生低血鈣。
二磷酸鹽類藥物與腎功能紊亂相關。由于血清肌酐水平能夠上升，同時缺少嚴重腎損傷的資料（血清肌酐>400umol/L或4.5mg/dl），建議此類患者不使用本品，除非利大于弊。
需要再次使用本品的患者，治療前應檢查血清肌酐水平。應對腎功能明顯惡化的患者進行正確的評估，判斷一下益處是否大于風險。
由于嚴重肝功能不全的患者的臨床數(shù)據(jù)有限，因此，沒有對此類患者有特別的建議。
對于同時使用二磷酸鹽和氨基苷藥物的患者應嚴密監(jiān)視血鈣濃度，因為這兩類藥物對血鈣的降低將產(chǎn)生疊加作用，可導致長期低血鈣。
孕婦及哺乳期婦女用藥
懷孕
在動物生殖研究的大鼠中，觀察到致畸作用。兔子實驗中沒有致畸毒性或胚胎毒性，但觀察到母體毒性。由于沒有對人類懷孕和哺乳期應用本品的經(jīng)驗，所以，懷孕期不應使用本品，除非對母親的益處大于對胎兒的風險。哺乳
二磷酸鹽類化合物不僅很難從消化道中吸收，而且它在牛奶中以二磷酸鹽-鈣復合物的形式存在，幾乎不被人體吸收。由于沒有相關經(jīng)驗，哺乳期婦女應慎用本品。
兒童用藥:尚不清楚。
藥物相互作用
臨床研究表明，本品與常用的抑制細胞生長藥物（如利尿藥、抗生素和止痛藥等）同時用藥時未發(fā)現(xiàn)明顯的相互作用。
沒有進行過正式的臨床相互作用的研究。由于二磷酸鹽類藥物與氨基苷同時使用能夠產(chǎn)生降低血鈣的疊加作用，從而導致長期低血鈣。因而建議使用時需格外小心。另外，在治療過程中也應注意低血鎂的發(fā)生。
本品不得與含鈣溶液配伍使用，應與其它藥品分開進行單次靜脈輸注。
藥物過量
應用本品時沒有發(fā)生過急性中毒事件。當劑量高于推薦劑量時，可出現(xiàn)明顯低鈣血癥、低磷酸血癥和低鎂血癥，應對患者仔細監(jiān)測并采取對應措施。如臨床上出現(xiàn)給嚴重的低血鈣癥狀，輸注葡萄糖酸鈣可逆轉(zhuǎn)。
擇泰_澤泰 -用藥須知
唑來膦酸4mg粉劑和所需溶劑制備成的輸注用溶液僅限于靜脈給藥。首先用安瓿瓶中的5mL無菌注射用水將凍干粉溶解，抽取前溶解必須完全。形成的溶液應進一步用100mL的無鈣輸注溶液（0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液）稀釋。如果先前保存于冰箱內(nèi)，那么，使用前應使溶液恢復到室溫。
配制好的溶液的有效期：室溫下，配制好的溶液的物理和化學性質(zhì)在24小時內(nèi)穩(wěn)定。凍干粉經(jīng)無菌溶解和稀釋后，應立即使用。從溶解、稀釋、在2-8°C冰箱內(nèi)存儲至最后使用的全過程不應超過24小時。
貯藏/有效期
30°C以下保存。有效期3年。
劑型/包裝
注射劑4mgx1瓶
制造商：諾華
擇泰與仿制品的對比
?原研藥品比仿制藥品的療效更好，主要的原因是原研產(chǎn)品的有效成分的純度更高，同時藥物制劑的工藝更加成熟穩(wěn)定。
?原研藥品比仿制藥品的副作用更少，藥物的副作用主要來源于有效化學成分的副產(chǎn)物，原研產(chǎn)品對與副產(chǎn)物的要求是小于0.1%(美國FDA的標準),仿制品的要求是小于0.5%(中國SFDA的標準)，副產(chǎn)物兩者相比有5倍的區(qū)別，但是這不是光意味著仿制品比原研產(chǎn)品多了5倍的副作用，更多的是可能出現(xiàn)一些原研產(chǎn)品沒有的副作用，而這些副作用可能有一部分最終會威脅患者的生命。
?仿制品使用的輔料質(zhì)量和原研產(chǎn)品有較大的差別，使得即使是相同的原料、輔料和工藝的藥品，在患者體內(nèi)的效率不同，療效也有顯著的差異，甚至可能出現(xiàn)假藥的情況
?由于巨額的研發(fā)費用，價格上大部分原研藥品比仿制藥品的高。
?使用原研產(chǎn)品能給患者提供更好的治療；給醫(yī)生提供最好的治療工具；減少不必要的醫(yī)療糾紛；緩和現(xiàn)在緊張的醫(yī)患關系。
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