愛(ài)華網(wǎng)霍奇金淋巴瘤（Hodgkin‘slymphoma）是淋巴系統(tǒng)的一種獨(dú)特的惡性疾病，開(kāi)始常發(fā)生于一組淋巴結(jié)，然后擴(kuò)散到其他淋巴結(jié)或結(jié)外器官、組織。男性多于女性（1.3-1.4∶1）。發(fā)病年齡發(fā)達(dá)國(guó)家呈雙峰分布，第1年齡高峰在15～39歲，第2峰在50歲以后。中國(guó)和日本發(fā)病無(wú)年齡的雙峰分布，發(fā)病多于40歲左右。淋巴結(jié)腫大是霍奇金淋巴瘤的最常見(jiàn)臨床表現(xiàn)，初診時(shí)多數(shù)患者無(wú)明顯全身癥狀，20%～30%患者表現(xiàn)發(fā)熱、盜汗、消瘦。發(fā)熱可為低熱，有時(shí)為間歇高熱（Pel-Ebstein熱）。此外可有瘙癢、乏力等。
霍奇金病_霍奇金淋巴瘤 -簡(jiǎn)介
霍奇金淋巴瘤(Hodgkin‘slymphoma)是淋巴系統(tǒng)的一種獨(dú)特的惡性疾病，開(kāi)始常發(fā)生于一組淋巴結(jié)，然后擴(kuò)散到其他淋巴結(jié)或結(jié)外器官、組織。其組織病理學(xué)特征為惡性Reed-Sternberg(里-斯)細(xì)胞的出現(xiàn)和適當(dāng)數(shù)量的細(xì)胞背景。根據(jù)其外觀和里-斯細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及纖維化的相對(duì)比例可分為4種組織學(xué)類(lèi)型：淋巴細(xì)胞為主型、結(jié)節(jié)硬化型、混合細(xì)胞型和淋巴細(xì)胞耗竭型。組織學(xué)亞型是決定患者臨床表現(xiàn)、預(yù)后和恰當(dāng)治療的主要因素。是惡性淋巴瘤的一個(gè)獨(dú)特類(lèi)型，是青年人中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。病變主要發(fā)生在淋巴結(jié)，以頸部淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)最為常見(jiàn)，其次是縱隔、腹膜后、主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。病變從一個(gè)或一組淋巴結(jié)開(kāi)始，很少開(kāi)始就是多發(fā)性,逐漸由臨近的淋巴結(jié)向遠(yuǎn)處擴(kuò)散。晚期可以侵犯血管，胃及脾、肝、骨髓和消化道等處。
霍奇金病_霍奇金淋巴瘤 -主要特征
霍奇金淋巴瘤與其他惡性淋巴瘤不同，具有以下特點(diǎn)：
1、病變往往從一個(gè)或一組淋巴結(jié)開(kāi)始，逐漸由臨近的淋巴結(jié)向遠(yuǎn)處擴(kuò)散；原發(fā)于淋巴結(jié)外的霍奇金淋巴瘤少見(jiàn)。
2、瘤組織成分多種多樣，含有一種獨(dú)特的瘤巨細(xì)胞即Reed－Sternberg細(xì)胞(R-S細(xì)胞）。瘤組織中常有多種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化。
霍奇金病_霍奇金淋巴瘤 -癥狀體征
霍奇金淋巴瘤1、淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大是霍奇金淋巴瘤的最常見(jiàn)臨床表現(xiàn)，90%患者以淋巴結(jié)腫大就診，約70%表現(xiàn)頸部淋巴結(jié)腫大，50%具有縱隔淋巴結(jié)腫大。淋巴結(jié)腫大常呈無(wú)痛性、進(jìn)行性腫大。
2、淋巴結(jié)外器官受累的臨床表現(xiàn)霍奇金淋巴瘤原發(fā)淋巴結(jié)外器官或組織少見(jiàn)(＜10%)，原發(fā)結(jié)外或病變晚期累及淋巴結(jié)外器官可造成相應(yīng)器官的解剖和功能障礙，引起多種多樣的臨床表現(xiàn)。
3、全身癥狀初診時(shí)多數(shù)患者無(wú)明顯全身癥狀，20%～30%患者表現(xiàn)發(fā)熱、盜汗、消瘦。發(fā)熱可為低熱，有時(shí)為間歇高熱(Pel-Ebstein熱)。此外可有瘙癢、乏力等。
4、不同組織學(xué)類(lèi)型的臨床表現(xiàn)結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型占HL的4%～5%。發(fā)病的中位數(shù)年齡為35歲，男性多見(jiàn)，男女之比3∶1。病變通常累及周?chē)馨徒Y(jié)，初診時(shí)多為早期限局性病變，約80%屬Ⅰ、Ⅱ期。自然病程緩慢，預(yù)后好。治療完全緩解率可達(dá)90%，10年生存率約90%。但晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者預(yù)后差。富于淋巴細(xì)胞型經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤約占6%，平均年齡較大，男性多見(jiàn)。臨床特征介于結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型與經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤之間，常表現(xiàn)為早期限局性病變，罕見(jiàn)巨塊病灶、縱隔病變及B癥狀，預(yù)后較好，但生存率較NLPHL低。經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的結(jié)節(jié)硬化型在發(fā)達(dá)國(guó)家最常見(jiàn)，占60%～80%。多見(jiàn)年輕成人及青少年，女性略多。常表現(xiàn)縱隔及膈上其他部位淋巴結(jié)病變。預(yù)后較好。混合細(xì)胞型在歐美國(guó)家占15%～30%。不同年齡均可發(fā)病。臨床表現(xiàn)腹腔淋巴結(jié)及脾病變更常見(jiàn)，就診時(shí)約半數(shù)患者已處晚期(Ⅲ、Ⅳ期)，預(yù)后較差。淋巴細(xì)胞減少型少見(jiàn)，約1%。多見(jiàn)于老年人及人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染者。常累及腹腔淋巴結(jié)、脾、肝和骨髓，診斷時(shí)通常已廣泛播散，易發(fā)生血行播散。常伴全身癥狀，病情進(jìn)展迅速，預(yù)后不良。
5、臨床分期與播散方式
(1) 臨床分期：霍奇金淋巴瘤的病變范圍(分期)采用AnnArbor/Cotswords分期系統(tǒng)(表3)。根據(jù)全身癥狀、體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查等臨床分期檢查(表4)確定病變范圍為臨床分期(clinicalstaging，CS)；在臨床分期基礎(chǔ)上對(duì)病變部位(受累淋巴結(jié)及器官)進(jìn)行必要的活檢，以及剖腹探查，脾切除術(shù)進(jìn)一步確定病變范圍及性質(zhì)為病理分期(pathologicstaging，PS)。圖2表示霍奇金淋巴瘤分期定義的淋巴結(jié)解剖區(qū)。準(zhǔn)確的分期是制定正確治療方案的重要依據(jù)。由于近年報(bào)道根據(jù)臨床分期與根據(jù)剖腹探查病理分期制定的擴(kuò)大野照射療效間無(wú)顯著差異，以及化療的早期應(yīng)用和剖腹探查招致的并發(fā)癥和延遲治療，剖腹探查已不再作為分期檢查的常規(guī)方法。
(2) 播散方式：霍奇金淋巴瘤通常表現(xiàn)由原發(fā)灶沿淋巴路向鄰近淋巴結(jié)有規(guī)律的逐站播散。晚期發(fā)生血行播散。
霍奇金病_霍奇金淋巴瘤 -病因
霍奇金淋巴瘤至今病因不明，EB病毒的病因研究最受關(guān)注，約50%患者的RS細(xì)胞中可檢出EB病毒基因組片段。已知具有免疫缺陷和自家免疫性疾病的患者霍奇金淋巴瘤的發(fā)病危險(xiǎn)增加。單合子孿生子霍奇金淋巴瘤患者其同胞的發(fā)病危險(xiǎn)高99倍，可能是由于對(duì)病因存在相同的遺傳易感性和(或)相同的免疫異常。本病的病因及發(fā)病機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。
霍奇金病_霍奇金淋巴瘤 -病理生理
1、病理組織學(xué)霍奇金淋巴瘤病理組織學(xué)主要表現(xiàn)：
(1)病變部位淋巴結(jié)等正常淋巴組織結(jié)構(gòu)全部或部分破壞。
(2)呈現(xiàn)多種非腫瘤性反應(yīng)性細(xì)胞成分，多為淋巴細(xì)胞，并可見(jiàn)漿細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、組織細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及纖維組織。在多種反應(yīng)性細(xì)胞成分背景中散在數(shù)量不等的典型RS細(xì)胞及其變異型(圖1)。典型RS細(xì)胞為雙核或多核巨細(xì)胞，核仁嗜酸性，大而明顯，胞質(zhì)豐富。若細(xì)胞表現(xiàn)對(duì)稱(chēng)的雙核稱(chēng)“鏡影細(xì)胞”。RS細(xì)胞及不典型(變異型)RS細(xì)胞是霍奇金淋巴瘤的真正腫瘤細(xì)胞。最近應(yīng)用單細(xì)胞顯微技術(shù)結(jié)合免疫表型和基因型檢測(cè)證明RS細(xì)胞來(lái)源于淋巴細(xì)胞，主要來(lái)源于B淋巴細(xì)胞。
2、病理組織學(xué)分類(lèi)近30余年來(lái)國(guó)際上廣泛采用1965年制定的霍奇金淋巴瘤Rye分類(lèi)方案(表1)。新近提出的WHO分類(lèi)(表2)將霍奇金淋巴瘤分為結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型(nodularlymphocyte-predominant，NLPHL)和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(classicalHL)。結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型組織學(xué)表現(xiàn)多呈結(jié)節(jié)性生長(zhǎng)方式．背景多為淋巴細(xì)胞及上皮樣組織細(xì)胞。典型的RS細(xì)胞罕見(jiàn)，大多數(shù)為變異的淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞稱(chēng)L/H(lymphocytic/histocytic)細(xì)胞，細(xì)胞核呈多形性有空泡，核仁小，近核周，似“爆玉米花樣”故又稱(chēng)爆玉米花(popcorn)細(xì)胞，L/H細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原(CD19、CD20、CD22、CD79a)陽(yáng)性，上皮細(xì)胞膜抗原(EMA)陽(yáng)性而CD15及CD30均陰性。臨床多表現(xiàn)頸部限局性病變，局部治療療效好，預(yù)后好。經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤又分為結(jié)節(jié)硬化型(nodularsclerosis)、富于淋巴細(xì)胞經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(lymphocyte-richclassicalHL)、混合細(xì)胞型(mixedcellularityHL)和淋巴細(xì)胞減少型(lymphocytedepletionHL)4個(gè)亞型，與Rye分類(lèi)雷同。歐美發(fā)達(dá)國(guó)家以結(jié)節(jié)硬化型多見(jiàn)，我國(guó)以混合細(xì)胞型較多。WHO分類(lèi)較好地反映了不同組織學(xué)類(lèi)型與其病程、臨床生物學(xué)特征及預(yù)后的相關(guān)性。目前我國(guó)正在推廣應(yīng)用WHO分類(lèi)。
霍奇金病_霍奇金淋巴瘤 -流行病學(xué)
霍奇金淋巴瘤占全部腫瘤的0.1%~0.2%。年發(fā)病率1/10萬(wàn)～4/10萬(wàn)人口，在亞洲較少見(jiàn)。我國(guó)上海市1989年統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)化年發(fā)病率1.1/10萬(wàn)人口，在淋巴瘤中占16.5%~22.5%（西方國(guó)家為34.6%~51.6%）。男性多于女性(1.3～1.4：1)。發(fā)病年齡發(fā)達(dá)國(guó)家呈雙峰分布，第1年齡高峰在15～35歲，第2年齡高峰在55歲以后。我國(guó)和日本發(fā)病無(wú)年齡的雙峰分布，發(fā)病者多為40歲左右。
霍奇金淋巴瘤是青年人中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。病變主要發(fā)生在淋巴結(jié)，以頸部淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)最為常見(jiàn)，其次是縱隔、腹膜后、主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。病變從一個(gè)或一組淋巴結(jié)開(kāi)始，通常表現(xiàn)由原發(fā)灶沿淋巴道向鄰近淋巴結(jié)有規(guī)律的逐站播散。晚期可發(fā)生血行播散，侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等部位。霍奇金病_霍奇金淋巴瘤 -臨床表現(xiàn)
1、淋巴結(jié)腫大是霍奇金淋巴瘤最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，90%患者以淋巴結(jié)腫大就診，約70%表現(xiàn)頸部淋巴結(jié)腫大，50%具有縱隔淋巴結(jié)腫大。淋巴結(jié)腫大常呈無(wú)痛性、進(jìn)行性腫大。淋巴結(jié)腫大可以壓迫鄰近器官組織造成功能障礙和相應(yīng)臨床表現(xiàn)。如一側(cè)肢體水腫、胸腹水、少尿等。2、淋巴結(jié)外器官受累的臨床表現(xiàn)：霍奇金淋巴瘤原發(fā)淋巴結(jié)外器官或組織的少見(jiàn)(<10%)，原發(fā)結(jié)外或病變晚期累及淋巴結(jié)外器官可造成相應(yīng)器官的解剖和功能障礙，引起多種多樣的臨床表現(xiàn)。常見(jiàn)部位是小腸、胃和咽淋巴環(huán)?？衫奂吧窠?jīng)系統(tǒng)造成截癱、累及骨骼出現(xiàn)病理性骨折，可侵犯骨髓、乳腺、甲狀腺等。
3、全身癥狀在55%患者初診時(shí)可以出現(xiàn)，20%～30%患者表現(xiàn)發(fā)熱、盜汗、消瘦。發(fā)熱可為低熱，1/6的患者出現(xiàn)周期性發(fā)熱(Pel-Ebstein熱)，特點(diǎn)為數(shù)日內(nèi)體溫逐漸升高，達(dá)到38~40℃，持續(xù)數(shù)天后逐漸下降，經(jīng)過(guò)10天或更長(zhǎng)時(shí)間的間歇期，體溫又復(fù)上升，周而復(fù)始，并且逐漸縮短間歇期。此外可有瘙癢、乏力、飲酒后淋巴結(jié)疼痛等。
4、不同組織學(xué)類(lèi)型的臨床表現(xiàn)：結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型占HL的4%～5%。發(fā)病中位年齡為35歲，男性多見(jiàn)，男女之比3∶1。病變通常累及周?chē)馨徒Y(jié)，初診時(shí)多為早期局限性病變，約80%屬Ⅰ、Ⅱ期。自然病程緩慢，預(yù)后好。治療完全緩解率可達(dá)90%，10年生存率約90%。但晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者預(yù)后差。富于淋巴細(xì)胞經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤約占6%，平均年齡較大，男性多見(jiàn)。臨床特征介于結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型與經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤之間，常表現(xiàn)為早期限局性病變，罕見(jiàn)巨塊病灶、縱隔病變及B癥狀，預(yù)后較好，但生存率較NLPHL低。經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的結(jié)節(jié)硬化型在發(fā)達(dá)國(guó)家最常見(jiàn)，占60%～80%。多見(jiàn)于年輕成人及青少年，女性略多。常表現(xiàn)縱隔及隔上其他部位淋巴結(jié)病變。預(yù)后較好?；旌霞?xì)胞型在歐美國(guó)家占15%～30%。不同年齡均可發(fā)病。臨床表現(xiàn)腹腔淋巴結(jié)及脾病變更常見(jiàn)，就診時(shí)約半數(shù)患者已處晚期(Ⅲ、Ⅳ期)，預(yù)后較差。淋巴細(xì)胞消減型少見(jiàn)，約1%。多見(jiàn)于老年人及人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染者。常累及腹腔淋巴結(jié)、脾、肝和骨髓，診斷時(shí)通常已廣泛播散，易發(fā)生血行播散。常伴全身癥狀，病情進(jìn)展迅速，預(yù)后不良。
霍奇金病_霍奇金淋巴瘤 -臨床分期
霍奇金淋巴瘤的病變范圍采用AnnArbor分期系統(tǒng)：Ⅰ期病變限于1個(gè)淋巴結(jié)區(qū)或單個(gè)結(jié)外器官(IE)受累。
Ⅱ期病變累及橫膈同側(cè)兩個(gè)或更多的淋巴結(jié)區(qū)，或病變局限侵犯淋巴結(jié)外器官及橫膈同側(cè)一個(gè)以上淋巴結(jié)區(qū)(IIE)。
Ⅲ期橫膈上下均有淋巴結(jié)病變。可伴脾累及(ⅢS)、結(jié)外器官局限受累(ⅢE)，或脾與局限性結(jié)外器官受累(ⅢSE)。
Ⅳ期一個(gè)或多個(gè)結(jié)外器官受到廣泛性播散性侵犯，伴或不伴淋巴結(jié)腫大。肝或骨髓只要受到累及均屬Ⅳ期。V期 各期進(jìn)一步分組：
A-無(wú)全身癥狀。
B-有全身癥狀：不明原因的發(fā)熱(>38℃)、盜汗、6個(gè)月內(nèi)體重下降>10%。
E-由一個(gè)淋巴結(jié)部位局部擴(kuò)散引起的單一結(jié)外部位受累。
X-塊型：在T6―T7水平縱隔寬度大于胸腔直徑的三分之一，或腫塊最大直徑>10cm。
霍奇金病_霍奇金淋巴瘤 -檢查診斷
實(shí)驗(yàn)室檢查：
1、血象及生物化學(xué)檢查貧血多見(jiàn)于晚期患者，為正色素、正細(xì)胞性貧血。偶見(jiàn)溶血性貧血，2%～10%患者Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性。少數(shù)病例可出現(xiàn)中性粒細(xì)胞增多。外周血淋巴細(xì)胞減少(＜1.0×109/L)、血沉增快、血清乳酸脫氫酶升高可作為病情檢測(cè)指標(biāo)。
2、免疫學(xué)檢查本病存在細(xì)胞免疫缺陷，表現(xiàn)遲發(fā)性皮膚免疫反應(yīng)低下。經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的RS細(xì)胞CD15及CD30抗原表達(dá)陽(yáng)性，是識(shí)別RS細(xì)胞的重要免疫標(biāo)志。
其他輔助檢查：當(dāng)疑有縱隔、肺門(mén)淋巴結(jié)及肺部淋巴瘤時(shí)，可作胸后前位及側(cè)位X線攝片。骨X線檢查核素掃描等。
診斷：原因不明的進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大、縱隔腫塊、腹部腫塊及原因不明的長(zhǎng)期發(fā)熱或間歇熱等應(yīng)想到霍奇金淋巴瘤的可能，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行淋巴結(jié)等活體組織檢查，取得病理組織學(xué)診斷。
鑒別診斷本病鑒別診斷常需與淋巴結(jié)核、病毒感染如傳染性單核細(xì)胞增多癥、結(jié)節(jié)病以及非霍奇金淋巴瘤等鑒別。并應(yīng)注意與轉(zhuǎn)移癌鑒別。頸部淋巴結(jié)腫大應(yīng)排除鼻咽癌、甲狀腺癌等，縱隔腫塊需除外肺癌、胸腺瘤，腋下淋巴結(jié)腫大應(yīng)與乳腺癌鑒別。以上疾病的鑒別主要依靠病理組織學(xué)檢查，病理組織學(xué)診斷是霍奇金淋巴瘤確診的主要依據(jù)，必不可少。病理學(xué)診斷通常要具有典型的RS細(xì)胞，并需結(jié)合淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等多種反應(yīng)性細(xì)胞成分背景的總體組織象，以及參考CD15、CD30等免疫標(biāo)志做出病理診斷。臨床醫(yī)生則應(yīng)綜合患者臨床表現(xiàn)及病理檢查結(jié)果做出全面診斷，包括霍奇金淋巴瘤的病理類(lèi)型及臨床分期。霍奇金病_霍奇金淋巴瘤 -組織學(xué)分型
1、經(jīng)典型HL（classicalHodgkin'slymphoma,CHL）經(jīng)典的HL是由分散在各種非腫瘤性的小淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、組織細(xì)胞、漿細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和膠原纖維形成的混合性浸潤(rùn)背景中的由單核的Hodgkin細(xì)胞和多核的Reed-Sternberg細(xì)胞組成的單克隆性的淋巴樣腫瘤。基于反應(yīng)性的背景浸潤(rùn)和腫瘤性的H/R-S細(xì)胞的特點(diǎn)，經(jīng)典的HL可分為四種亞型，即富于淋巴細(xì)胞的經(jīng)典HL、結(jié)節(jié)硬化型HL、混合細(xì)胞型HL和淋巴細(xì)胞減少型HL。在以上各組織學(xué)亞型中，腫瘤性的H/R-S細(xì)胞的免疫表型和分子遺傳學(xué)特點(diǎn)是一致的，而臨床特點(diǎn)在各亞型則有所不同。
經(jīng)典的HL占所有HL的95%，發(fā)病高峰在10～35歲和老年。有傳染性單核細(xì)胞增多癥歷史的病人發(fā)病率較高。發(fā)生在頸部淋巴結(jié)的占75%，然后是縱膈、腋下和主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。非對(duì)稱(chēng)性的淋巴結(jié)，如腸系膜和滑車(chē)上淋巴結(jié)很少累及。55%的病人發(fā)病時(shí)處于I-II期。大約60%的病人，其中大多數(shù)是結(jié)節(jié)硬化型，由縱膈累及。脾臟累及不少見(jiàn)（20%），脾臟累及后可增加結(jié)外播散的危險(xiǎn)。骨髓累及僅5%。由于骨髓中無(wú)淋巴管，骨髓累及提示有血行播散（IV期）。
鏡下見(jiàn)淋巴結(jié)受累區(qū)域由數(shù)量不一的H/R-S細(xì)胞和豐富的炎性細(xì)胞背景組成。腫瘤性H/R-S細(xì)胞僅僅占細(xì)胞總數(shù)的0.1%-10%。而反應(yīng)性成分的比例按照組織學(xué)亞型的不同而有所不同。
（1）結(jié)節(jié)硬化型HL：結(jié)節(jié)硬化型HL（nodularsclerosis,NSHL）是經(jīng)典的HL的一種亞型，其組織學(xué)特點(diǎn)為至少存在一個(gè)膠原纖維包繞的結(jié)節(jié)和腔隙型的H/R-S細(xì)胞。該型在歐美為最常見(jiàn)的亞型，約占70%。在中國(guó)統(tǒng)計(jì)占30%-40%。結(jié)節(jié)硬化型HL不轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌麃喰?，而是按照富于?xì)胞期－結(jié)節(jié)形成－融合－纖維化的程序發(fā)展。
光鏡病變：累及的淋巴結(jié)呈結(jié)節(jié)狀的生長(zhǎng)方式、膠原束分割和腔隙型H/R-S細(xì)胞三大特點(diǎn)。
① 寬的少有纖維母細(xì)胞的膠原束圍繞至少一個(gè)結(jié)節(jié)，膠原束在相差顯微鏡下觀察呈雙折光改變，膠原分割的過(guò)程中伴有淋巴結(jié)的包膜增厚；
② 結(jié)節(jié)內(nèi)，腔隙型H/R-S細(xì)胞常分散在炎性背景中；
③ 有時(shí)也可見(jiàn)診斷性的R-S細(xì)胞。
（2）富于淋巴細(xì)胞的經(jīng)典型HL（lymphocyte-richclassicalHodgkinlymphoma）：是一種具有以小淋巴細(xì)胞為主的，缺乏嗜酸性和嗜中性粒細(xì)胞的，呈結(jié)節(jié)性或彌漫性細(xì)胞背景的，有散在的H/R-S細(xì)胞的亞型。約占所有HL的5%?？梢赞D(zhuǎn)變?yōu)榛旌霞?xì)胞型。
鏡下可見(jiàn)結(jié)節(jié)性和彌漫性?xún)煞N生長(zhǎng)方式，以結(jié)節(jié)性多見(jiàn)。多個(gè)結(jié)節(jié)侵犯淋巴結(jié)，可導(dǎo)致結(jié)節(jié)之間的T區(qū)的減少或缺乏。
（3）混合細(xì)胞型HL（mixedcellularity,MCHL）：是經(jīng)典的HL的一種亞型，組織學(xué)特點(diǎn)為散在經(jīng)典的H/R-S細(xì)胞分散在彌漫性或模糊的結(jié)節(jié)性的炎性背景中，無(wú)結(jié)節(jié)性的硬化和纖維化。
約占所有經(jīng)典的HL的20%～25%。在發(fā)展中國(guó)家和HIV感染病人中本型更為多見(jiàn)，國(guó)外報(bào)告的中位發(fā)病年齡為37歲，70%為男性。中國(guó)的報(bào)告約占所有HL的40%以上。尤其在兒童多見(jiàn)并和EB病毒感染有一定的關(guān)系。此型預(yù)后較好。后期可轉(zhuǎn)為淋巴細(xì)胞減少型HL。
鏡下見(jiàn)淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，淋巴結(jié)可呈部分（常在副皮質(zhì)區(qū)）或彌漫性受累。散在的霍奇金細(xì)胞與數(shù)量相當(dāng)多的診斷性的R-S細(xì)胞散在分布于各種炎細(xì)胞（包括小淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、組織細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞、漿細(xì)胞等）組成的背景中?？捎惺人嵝詿o(wú)定型物質(zhì)沉積。還有灶性的壞死，壞死灶周?chē)捎欣w維化，但膠原纖維無(wú)雙折光。有時(shí)可見(jiàn)散在上皮樣細(xì)胞團(tuán)，甚至可有肉芽腫形成。
（4）淋巴細(xì)胞減少型HL（lymphocytedepletion,LDHL）：是一種罕見(jiàn)的彌漫性的以H/R-S細(xì)胞增多或者非腫瘤性淋巴細(xì)胞減少為特點(diǎn)的經(jīng)典HL。其在所有HL中所占百分比少于5%。中位發(fā)病年齡為37歲，75%為男性。常伴有HIV感染，在發(fā)展中國(guó)家更為多見(jiàn)。預(yù)后是本病各型中最差的。
此型的組織學(xué)特點(diǎn)為淋巴細(xì)胞的數(shù)量減少而R-S細(xì)胞或變異型的多形性R-S細(xì)胞相對(duì)較多。包括兩種不同的形態(tài)：①?gòu)浡w維化型，淋巴結(jié)內(nèi)細(xì)胞明顯減少，由排列不規(guī)則的非雙折光性網(wǎng)狀纖維增加和無(wú)定形蛋白物質(zhì)的沉積所取代。其間有少數(shù)診斷性R-S細(xì)胞、組織細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。常有壞死；②網(wǎng)狀細(xì)胞型，特點(diǎn)是細(xì)胞豐富。由多數(shù)多形性R-S細(xì)胞和少量診斷性R-S細(xì)胞組成。甚至可見(jiàn)梭形腫瘤細(xì)胞。成熟淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和組織細(xì)胞少見(jiàn)。壞死區(qū)較其他類(lèi)型HL更為廣泛。
2、結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL（nodularlymphocytepredominantHodgkinlymphoma,NLPHL）是一種以結(jié)節(jié)性，或者結(jié)節(jié)性和彌漫性的多型性增生為特點(diǎn)的單克隆性的B細(xì)胞腫瘤。
結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL約占所有HL的5%，病人多數(shù)為男性，最常見(jiàn)于30～50歲年齡組。病程較慢，易復(fù)發(fā)，對(duì)于治療反應(yīng)好，部分病人可轉(zhuǎn)化為大B細(xì)胞淋巴瘤。
鏡下可見(jiàn)淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)全部或部分為結(jié)節(jié)性浸潤(rùn)取代，或結(jié)節(jié)性及彌漫性浸潤(rùn)取代。結(jié)節(jié)由彌漫分布的小淋巴細(xì)胞、散在組織細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞混合組成。其中有散在的L&H型R-S細(xì)胞。在結(jié)節(jié)邊緣可見(jiàn)組織細(xì)胞和多克隆性漿細(xì)胞，缺乏嗜酸性粒細(xì)胞。彌漫性區(qū)域由小淋巴細(xì)胞組成，組織細(xì)胞或上皮樣細(xì)胞散在或成簇分布，可有數(shù)量不等的L&H型R-S細(xì)胞.
霍奇金病_霍奇金淋巴瘤 -治療方案
1、早期霍奇金淋巴瘤的治療
(1)早期霍奇金淋巴瘤的傳統(tǒng)治療：放射治療是Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ1A期HL傳統(tǒng)的治療方法。20世紀(jì)60年代Kaplan等確定了腫瘤根治的照射劑量3600～4400cGy/4～5周，及采用擴(kuò)大野照射技術(shù)，照射野包括病變淋巴結(jié)區(qū)及臨床未發(fā)現(xiàn)病灶的鄰近淋巴結(jié)區(qū)。設(shè)計(jì)了斗篷野(mantle野)、鋤形野、盆腔野。鋤形野加盆腔野組成倒Y野。次全淋巴結(jié)照射(sub-totalnodualirradiation，STNI)包括斗篷野加鋤形野。全淋巴結(jié)照射(totalnodalirradiation，TNI)包括斗篷野和倒Y野(圖3)。 Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ1A期HL傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)治療采用STNI(膈上病變可不予盆腔野照射)或TNI。Ⅰ期、Ⅱ期患者10年生存率約90%，Ⅲ1A期70%～80%。
(2)早期(CSⅠ、Ⅱ期)HL治療的新認(rèn)識(shí)和新策略：現(xiàn)代放療和化療的應(yīng)用使霍奇金淋巴瘤已成為可治愈性腫瘤，但大量長(zhǎng)期生存患者的隨診結(jié)果顯示15年死亡率較普通人群高31%，死亡原因中第二腫瘤占11%～38%(實(shí)體瘤和急性非淋巴細(xì)胞白血病)，急性心肌梗死13%，肺纖維化1%～6%。此外還可引起不育以及畸形等。MOPP及COPP化療方案中烷化劑(氮芥、環(huán)磷酰胺)及丙卡巴肼可導(dǎo)致急性非淋巴細(xì)胞白血病及不育，ABVD方案中阿霉素等蒽環(huán)類(lèi)藥可造成遲發(fā)心臟損害如心力衰竭。博來(lái)霉素可產(chǎn)生肺纖維化。放療可引起實(shí)體瘤(如肺癌、乳腺癌)，心臟損害使急性心肌梗死的危險(xiǎn)增加3倍(斗篷野照射)，放射性肺炎(斗篷野照射)及不育(照射卵巢、睪丸)。在對(duì)HL治療遠(yuǎn)期并發(fā)癥新認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，提出了防止和減少遠(yuǎn)期嚴(yán)重并發(fā)癥、提高生存質(zhì)量的新治療策略。目前早期霍奇金淋巴瘤的治療主要根據(jù)患者臨床分期結(jié)合預(yù)后因素制定新的治療策略。主要不良預(yù)后因素包括：年齡＞50歲、B癥狀
霍奇金淋巴瘤(主要指發(fā)熱、消瘦)、縱隔或脾巨大腫塊病變(巨大腫塊指腫塊最大直徑≥10cm，縱隔巨大腫塊指后前位胸部X線片腫塊最大直徑≥胸椎5～6水平胸腔內(nèi)徑的1/3)、病變≥3個(gè)淋巴結(jié)區(qū)受累、血沉快(≥30mm/h伴有B癥狀，≥50mm/h不伴有B癥狀)。早期(CSⅠ、Ⅱ期)霍奇金淋巴瘤根據(jù)上述預(yù)后因素分為預(yù)后良好組(無(wú)上述不良預(yù)后因素)及預(yù)后不良組(具有1個(gè)或更多不良預(yù)后因素)，并分別制定不同的治療策略。90年代以來(lái)分析百萬(wàn)電子伏特X線的治療資料得出達(dá)到照射野內(nèi)腫瘤控制率98%，亞臨床灶腫瘤照射量為32.4Gy，＜6cm腫瘤照射量為36.9Gy，＞6cm腫瘤照射劑量37.4Gy。新資料表明照射劑量可適當(dāng)減少。根據(jù)放療和化療作用的不同特點(diǎn)和遠(yuǎn)期并發(fā)癥的不同，取長(zhǎng)補(bǔ)短有機(jī)結(jié)合，可適當(dāng)減少放射劑量及縮小放射野，同時(shí)適當(dāng)減少化療周期數(shù)及減少烷化劑的應(yīng)用。適量應(yīng)用蒽環(huán)類(lèi)藥及博來(lái)霉素可減少心臟損害和肺毒性的并發(fā)癥。采用ABVD化療方案可避免第二腫瘤和不育，從而在保持或提高早期(Ⅰ、Ⅱ期)霍奇金淋巴瘤治愈率的前提下，減少遠(yuǎn)期并發(fā)癥，改善生活質(zhì)量。Diehl等推薦CSⅠ-Ⅱ期無(wú)不良預(yù)后因素的患者可采用擴(kuò)大野照射(DT30～36Gy)；或4～6周期化療(如ABVD方案)加病灶野放療(DT20～36Gy)。CSⅠ、Ⅱ期伴有不良預(yù)后因素的患者可采用4～6周期化療加病灶野放療(DT20～36Gy)。
2、晚期(Ⅲ、Ⅳ期)霍奇金淋巴瘤的治療聯(lián)合化學(xué)治療是晚期(Ⅲ、Ⅳ期)霍奇金淋巴瘤的主要治療手段。常用的聯(lián)合化療方案有MOPP、COPP、ABVD和ABVD/MOPP(或COPP)交替方案(表5)。MOPP或COPP治療完全緩解率70%～80%，ABVD治療完全緩解率75%～82%，ABVD/MOPP交替方案完全緩解率83%～89%。應(yīng)用聯(lián)合化療治療達(dá)完全緩解后需再給予2個(gè)周期的鞏固化療。通常共需6～8個(gè)周期。Ⅲ、Ⅳ期患者治愈率50%～70%。巨塊病灶或殘存病灶可加病灶野放療。
3、挽救治療晚期HL應(yīng)用ABVD或MOPP(COPP)/ABVD聯(lián)合化療方案完全緩解率約80%，復(fù)發(fā)率約30%，治愈率約65%，尚不令人滿意。初治應(yīng)用聯(lián)合化療不能達(dá)到完全緩解的難治病例或完全緩解后復(fù)發(fā)病例需給予挽救治療。
(1)初治單獨(dú)放射治療后復(fù)發(fā)病例可給予聯(lián)合化療，仍可取得良好的療效?？偵媛逝c初治接受放、化療綜合治療無(wú)顯著差異。
(2)初治聯(lián)合化療完全緩解后超過(guò)12個(gè)月以上的延遲復(fù)發(fā)病例應(yīng)用最初的化療方案仍可取得良好療效，長(zhǎng)期生存率約45%。(3)初治聯(lián)合化療方案如MOPP和COPP不能達(dá)到完全緩解的病例或完全緩解后12個(gè)月內(nèi)短期復(fù)發(fā)病例，應(yīng)改用與原化療方案無(wú)明顯交叉耐藥性的新方案，如MOPP或COPP改為ABVD方案；或ABVD改為COPP方案。如對(duì)MOPP及ABVD方案均耐藥可改用依托泊苷、長(zhǎng)春瑞濱、司莫司汀等藥組成新的化療方案。短期復(fù)發(fā)病例上述挽救化療療效不佳，長(zhǎng)期生存率約14%。
(4)短期(12個(gè)月內(nèi))復(fù)發(fā)病例及初治聯(lián)合化療方案不能達(dá)到完全緩解的難治病例，可進(jìn)行大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植治療，其中化療尚敏感的病例療效較好，長(zhǎng)期生存率為30%～50%，化療耐藥病例僅約20%。
并發(fā)癥：主要并發(fā)多臟器功能損害，個(gè)別可轉(zhuǎn)化為白血病等。生物治療治療生物治療是利用樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)兩種細(xì)胞聯(lián)合治療腫瘤。生物治療不僅能激發(fā)、增強(qiáng)腫瘤患者特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答，有效清除體內(nèi)殘留病灶，且在患者體內(nèi)誘發(fā)免疫記憶，從而獲得長(zhǎng)期的抗瘤效應(yīng)，因而能夠防治常規(guī)治療后腫瘤殘留病灶導(dǎo)致的復(fù)發(fā)，是一種全新、特異、有效的治療手段。霍奇金病_霍奇金淋巴瘤 -預(yù)后及預(yù)防
預(yù)后：下列各種因素在霍奇金病初診時(shí)有提示預(yù)后價(jià)值：
① 疾病的臨床分期：疾病的范圍愈小，預(yù)后愈好；② 組織學(xué)亞型：淋巴細(xì)胞為主型和結(jié)節(jié)硬化型較混合細(xì)胞型預(yù)后為佳，而后者又較淋巴耗竭型為佳；③ 腫瘤細(xì)胞負(fù)荷大者差；④ 全身癥狀：發(fā)熱、盜汗、體重減輕較之無(wú)這些癥狀者差；⑤ 年齡：＞40歲者較差；⑥ 疾病部位的數(shù)目、結(jié)外病變的數(shù)目以及有無(wú)骨髓病變；⑦ 性別：女性較男性疾病進(jìn)展慢。預(yù)防：血液系統(tǒng)惡性疾病包括惡性淋巴瘤預(yù)防的主要措施應(yīng)注意避免引起本病的發(fā)病因素。
1、預(yù)防病毒感染，如EB病毒、成人T淋巴細(xì)胞病毒、艾滋病毒等，在春秋季節(jié)防治感冒，加強(qiáng)自身防護(hù)，克服不良生活習(xí)慣。
2、去除環(huán)境因素，如避免接觸各種射線及一些放射性物質(zhì)。避免接觸有關(guān)的毒性物質(zhì)，如苯類(lèi)、氯乙烯、橡膠、砷、汽油、有機(jī)溶劑涂料等。
3、防治自身免疫缺陷疾病，如各種器官移植后免疫功能低下?tīng)顟B(tài)，自身免疫缺陷疾病，各種癌癥化療后等。因移植物抗宿主病或免疫抑制劑均能激活病毒并促其誘導(dǎo)淋巴組織的增生作用。
4、保持樂(lè)觀、自信的健康心態(tài)，適當(dāng)體育鍛煉，有助于機(jī)體免疫功能的穩(wěn)定，及時(shí)清除外來(lái)因素的侵襲。
5、對(duì)危險(xiǎn)人群或發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)因素者，做到早期診斷、早期綜合治療。對(duì)本病的治療應(yīng)是全面的，除針對(duì)病因的治療外，還包括營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充，必要時(shí)作中心靜脈插管與胃腸外全營(yíng)養(yǎng)，根據(jù)需要補(bǔ)充血液制品。合并癥防治的成敗往往對(duì)疾病的預(yù)后有重大的影響，特別是免疫抑制階段機(jī)會(huì)感染的防治。在我國(guó)特別要注意結(jié)核、真菌感染、肝炎與巨細(xì)胞病毒感染等。
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