愛華網(wǎng)卡培他濱是已上市的第一個口服氟代嘧啶氨基甲酸酯類抗腫瘤藥物，是一種細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，藥物進(jìn)入人體內(nèi)經(jīng)脫氧胞嘧啶酶激活后，由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝為5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-氟尿嘧啶作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，在一定條件下，可以阻止細(xì)胞組織分裂增生。目前，該藥是用于治療直腸癌、結(jié)腸癌、乳腺癌的新型靶向藥物。
卡培他濱由瑞士羅氏公司開發(fā)，1998年4月在美國獲FDA批準(zhǔn)上市，隨后陸續(xù)在瑞士等國上市。于1999年11月開始在中國進(jìn)行注冊臨床試驗，由北京、上海、廣州等地的5個國家抗腫瘤藥物臨床試驗研究中心進(jìn)行臨床試驗，并于2001年在我國獲準(zhǔn)上市用于治療結(jié)直腸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌，商品名為“希羅達(dá)（Xeloda）”。2007年，卡培他濱獲得歐洲藥物評價署（EMEA）批準(zhǔn)用于胃癌的治療。2008年，卡培他濱獲得我國食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)，用于進(jìn)展期胃癌的一線治療。
卡培他濱的藥理特點(diǎn)
在乳腺癌治療方面，卡培他濱可與多西紫杉醇聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，亦可單獨(dú)用于治療對紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。在治療晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌方面卡培他濱效果顯著。
在治療胃腸癌方面，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計的數(shù)據(jù)顯示，2007年全球癌癥新發(fā)病例超過1200萬，死亡790萬。其中胃癌新發(fā)病例達(dá)到94萬，居人類常見惡性腫瘤的第2位，死亡約70萬人。在我國，胃癌一直是高發(fā)腫瘤，每年新診病人30多萬。5-FU問世至今已經(jīng)50多年，依然是消化系統(tǒng)腫瘤的最基本治療藥物，然而在臨床應(yīng)用中，由于5-FU需要靜脈注射，增加了患者靜脈炎、骨髓抑制、感染、出血和氣胸等并發(fā)癥的風(fēng)險，而且提高了醫(yī)療費(fèi)用。卡培他濱正是針對5-FU的不足而研發(fā)的一種腫瘤內(nèi)激活的氟尿嘧啶類藥物。作為口服化療藥物，卡培他濱使用方便，避免和減少靜脈穿刺注射或置管的風(fēng)險和并發(fā)癥，可以門診用藥，減少患者住院治療的時間，成本效益比高。
另外，其生物利用度也很高，可經(jīng)小腸完整吸收，模擬了持續(xù)5-FU靜脈滴注的藥動學(xué)特性，符合消化道腫瘤的病理生理特點(diǎn)和治療要求，還可以隨時調(diào)整用藥。卡培他濱獨(dú)特的腫瘤細(xì)胞內(nèi)激活作用機(jī)制，使其選擇性地在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變成為5-FU，在明顯提高抗腫瘤活性的同時，減少全身的毒性，達(dá)到高效的靶向治療作用，并且有助于改善生活質(zhì)量。
韓國ML17032研究結(jié)果顯示，卡培他濱/順鉑(XP)與5-FU/順鉑(FP)治療AGC的無進(jìn)展生存期(PFS)相似，分別為5.6和5.0個月，但XP組的客觀緩解率顯著高于FP組(41%對29%，P=0.03)。此外，卡培他濱口服用藥的方便和安全性，不但大幅度減少了患者需要治療的時間，也節(jié)約了醫(yī)療費(fèi)用。REAL2則是迄今為止最大的有關(guān)胃食管癌的Ⅲ期臨床研究，其結(jié)果顯示，包含卡培他濱的三聯(lián)方案組（EOX、ECX）總生存期（OS）與包含5-FU的三聯(lián)方案組（EOF、ECF）相當(dāng),分別為10.9個月和9.6個月。值得注意的是,EOX方案較ECF方案顯著延長OS（11.2個月對9.9個月，P=0.02）。卡西迪（Cassidy）等人薈萃分析了卡培他濱在胃腸道腫瘤中應(yīng)用的6項大型隨機(jī)Ⅲ期臨床研究，并在2008年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）第44屆年會上公布了相關(guān)結(jié)果。結(jié)果表明，以卡培他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療胃腸道腫瘤的OS與5-FU相當(dāng)，進(jìn)一步支持卡培他濱可取代5-FU成為胃腸道腫瘤治療的核心藥物。
卡培他濱的專利情況
目前卡培他濱（希羅達(dá)）尚處于專利保護(hù)期，其專利持有人為瑞士羅氏公司，在中國的注冊專利號為CN1094056，專利在2013年12月17日到期。而世界專利到期日期要比中國專利早半年左右。
根據(jù)SFDA的相關(guān)規(guī)定，仿制藥申報生產(chǎn)批文最早可在專利到期之前兩年申報，即在2011年底即可開始第一批申報。
卡培他濱的藥品規(guī)格及價格
目前羅氏公司在中國市場銷售的卡培他濱片（希羅達(dá)）的規(guī)格和售價如下表所示。
名稱 | 產(chǎn)地 | 規(guī)格 | 售價（元） | |
希羅達(dá) | 上海羅氏制藥 | 500mg×60片/盒 | 1190 | |
希羅達(dá) | 上海羅氏制藥 | 500mg×30片/盒 | 474 | |
希羅達(dá) | 上海羅氏制藥 | 500mg×12片/盒 | 220 |
根據(jù)希羅達(dá)的市場零售價，可估算出每片售價為15元。即，1公斤卡培他濱的價格應(yīng)該約為2.5萬元。（保守計算）
卡培他濱市場情況簡介
抗腫瘤藥物市場增長較快，IMS公司數(shù)據(jù)顯示：2008年全球抗腫瘤處方藥市場為482億美元，同比增長了15.54%，占世界16大類藥物市場的14.06%，比十年前的138億美元增長了249.19%，2009年抗腫瘤處方藥市場的增長率為16%以上，達(dá)到560億美元以上。目前已有數(shù)據(jù)顯示2010年保守估計全球抗腫瘤處方藥物將達(dá)到600億美元以上的銷售額。據(jù)美國醫(yī)藥咨詢公司Frost&Sullivan的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，其中卡培他濱作為最重要的治療乳腺癌和胃腸腫瘤藥物，預(yù)計2013年專利保護(hù)到期后，全球成品藥市場銷售額甚至可能突破60億美元。在我國，抗腫瘤藥市場總規(guī)模2009年約為634億元，到2010年將再增長21.47%，達(dá)到770億元以上。前十大品種中，合資進(jìn)口藥品所占市場份額超50%的有吉西他濱、卡培他濱、表柔比星、利妥昔單抗、吉非替尼、厄洛替尼；其中合資進(jìn)口比重最高的是卡培他濱、利妥昔單抗、吉非替尼和厄洛替尼，都占100%。從競爭格局上看，國內(nèi)抗腫瘤藥物生產(chǎn)商排名前五大的企業(yè)合計占有35%份額，上海羅氏憑借手里的3個優(yōu)秀抗腫瘤品種卡培他濱、利妥昔單抗、曲妥珠單抗上升迅速，在07年就超過了恒瑞而位居第一。其中卡培他濱的貢獻(xiàn)比重達(dá)到50%以上。2006年卡培他濱（希羅達(dá)）藥物國內(nèi)總體市場已達(dá)到15億元的規(guī)模，本品單個品種（500mg*12片盒）在國內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院銷售已達(dá)到了6980多萬元，全國市場近2.5億元；至2009年單個品種樣本醫(yī)院的銷售額達(dá)到1.8億元以上，總體市場規(guī)模達(dá)到40億元以上。
生產(chǎn)銷售卡培他濱的利潤估測
2013年專利到期后，卡培他濱的市場銷售量會出現(xiàn)一個快速增長期。據(jù)某權(quán)威制藥企業(yè)的內(nèi)部資料顯示，保守估計全球成品年銷售額將達(dá)到60億美元，樂觀估計為80億美元以上。中國市場年銷售額保守估計將增長至60-70億人民幣以上。但同時國內(nèi)成品價格亦會隨之下滑至大約500mg片20-25元人民幣左右。根據(jù)我們現(xiàn)有API生產(chǎn)工藝，完全有能力將成本控制在8000元每公斤以內(nèi)，即每500mg原料藥占比重4元。加上輔料和其他成本每片大約仍有10元左右利潤空間。目前一個療程為三周，服藥兩周，停一周。每天平均攝入500mg片4-5片，一個療程為48-60片，可產(chǎn)生480-600元利潤。
競爭情況簡單分析
鑒于卡培他濱在治療乳腺癌、胃腸腫瘤方面的優(yōu)異表現(xiàn)，快速的市場增長，廣闊的市場預(yù)期，專利即將到期，同時已經(jīng)列入醫(yī)保等因素的影響。國內(nèi)已有多家制藥企業(yè)對這一品種高度關(guān)注，其中一些企業(yè)及科研院所已開始對其生產(chǎn)工藝進(jìn)行研究。其中以江蘇恒瑞、上海迪賽諾、浙江海正最具實力。本品的合成工藝具有一定的技術(shù)難度，但也并非一家獨(dú)占技術(shù)。因此能否在2011年底之前完成研發(fā)和試生產(chǎn)任務(wù)，得到優(yōu)化的生產(chǎn)工藝，并將全部報批資料準(zhǔn)備完畢，趕在第一批申報，盡早投產(chǎn)以優(yōu)勢價格占領(lǐng)市場就成為決定成敗的關(guān)鍵性因素。目前距離報批還有一年多一點(diǎn)的時間，考慮到原料合成技術(shù)已經(jīng)成熟，所以現(xiàn)在開始準(zhǔn)備應(yīng)是最佳時機(jī)。
