
保肝藥的種類與臨床應(yīng)用
張繼紅 鄧量
中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)肝膽外科(廣州,510070)
保肝藥是指能夠改善受損害的肝細胞代謝、促進肝細胞再生、增強肝臟解毒功能,達到改善肝臟病理、改善肝臟功能的目的的藥物,即通常所說的對肝細胞損傷具有一定保護作用的藥物。目前,保肝藥種類繁多、用法不一、療效難以評價。保肝治療實質(zhì)上是一種綜合治療,調(diào)節(jié)機體免疫功能、降低高膽紅素血癥、促進肝細胞再生及抑制肝纖維增生皆是肝病輔助的各個方面。實際上,“保肝藥”的應(yīng)用在許多情況下特異性和敏感性均缺乏,有的甚至是濫用,根本未能根據(jù)患者肝臟組織學(xué)病變或臨床表現(xiàn)選藥。其實,有的“保肝藥”本身就對肝細胞有一定損害作用。因此,有人建議摒棄“保肝藥”的提法,倡導(dǎo)臨床用藥應(yīng)有的放矢。然而,無可否認,除病毒性肝炎中的慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎須要抗病毒治療外,旨在保護肝細胞結(jié)構(gòu)和功能的各種治療仍然是其它類型肝炎最為重要的治療手段。因此,相對明確保肝藥物的種類和適應(yīng)癥,規(guī)范保肝藥物的應(yīng)用,具有重要的臨床意義。
一、保肝藥的種類及適應(yīng)證
根據(jù)藥物的主要作用機制,大致可將保肝藥物分為以下幾類:
1、維生素及促進代謝類藥物
保肝機理:促進物質(zhì)代謝和能量代謝,保持代謝所需各種酶的活性。代表藥物有代表藥物有各種氨基酸制劑、各種水溶性維生素,如維生素C、復(fù)合維生素B、輔酶A、ATP、 FDP、門冬氨酸鉀鎂等。脂溶性維生素劑量大時可能加重肝臟負擔(dān),除維生素K外,一般不用。
臨床應(yīng)用于各種肝病所致的維生素缺乏、物質(zhì)代謝低下、能量代謝低下、凝血功能障礙、肝性腦病。
2、肝細胞膜保護劑
保肝機理:特異性地與肝細胞膜結(jié)合,起到穩(wěn)定、保護、修復(fù)細胞膜,促進肝細胞再生、協(xié)調(diào)磷脂和細胞膜功能、降低脂肪浸潤、增強細胞膜的防御能力。代表藥物是多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))。
臨床應(yīng)用于以膜損害為主要損害的急慢性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎等,有良好的治療作用。
3、解毒保肝藥物
保肝機理:提供巰基或葡萄糖醛酸,增強解毒功能;或者絡(luò)合重金屬,形成穩(wěn)定的水溶性物由尿排出,增強解毒功能。代表藥物有肝泰樂(提供葡萄糖醛酸)、硫普羅寧(凱西來)(提供巰基)、青霉胺等。
臨床分應(yīng)用:(1)治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝和重金屬中毒性肝損傷;(2)用于食物或藥物中毒。
4、抗氧化劑
保肝機理:(1)作為自由基清除劑保護肝細胞內(nèi)線粒體內(nèi)的含巰基酶類的活性,有效清除自由基,防御脂質(zhì)過氧化,保護肝細胞免受損傷;(2)加速酒精在體內(nèi)的排泄,防止甘油三酯堆積,抑制過氧化物產(chǎn)生,促進壞死肝細胞的再生和修復(fù);(3)促進重金屬鹽的排泄。代表藥物有谷胱甘肽、硫普羅寧、Vit E。
臨床應(yīng)用于治療急慢性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝和重金屬中毒性肝損傷。
5、抗炎類藥物
保肝機理是通過各種機制發(fā)揮抗炎作用,有類似激素的作用。代表藥物主要為甘草甜素制劑,如復(fù)方甘草酸胺(強力寧)、甘草酸二胺(甘利欣)、復(fù)方甘草甜素(美能)、天晴甘美。
臨床應(yīng)用于各型肝炎(病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎)的治療。
引起肝臟損傷的原因雖然復(fù)雜多樣,但最終的肝臟炎癥反應(yīng)卻是產(chǎn)生肝臟損害的共同通道,因此,在臨床中,抗炎類保肝藥物具有一定的地位。
6、利膽保肝藥物
保肝機理是促進膽汁分泌,減輕膽汁淤滯。代表藥物有腺苷蛋氨酸(思美泰)、熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)、茵梔黃(中藥)等。
臨床應(yīng)用于治療自體免疫性肝炎以及膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等各種膽汁瘀積癥。
7、促進肝細胞再生藥物
保肝機理是刺激正常肝細胞DNA合成,促進肝細胞再生,或促進肝細胞膜再生、促進肝臟代謝。代表藥物有促肝細胞生長素、易善復(fù)、胰島素、生長激素等。
臨床應(yīng)用于重癥肝病及肝切除術(shù)后肝功能不全。
8、降酶類保肝藥
保肝機理是對細胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,從而加強對四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。代表藥物有聯(lián)苯雙酯(百賽諾)和雙環(huán)醇片。因?qū)μ於彼岚被D(zhuǎn)移酶作用不明顯,有學(xué)者認為無保肝作用。因降低ALT作用肯定而對AST作用不明顯,有認為降酶為中和血清中ALT,無保肝作用,不建議常規(guī)應(yīng)用。
臨床上基本少用。
9、改善肝臟微循環(huán)藥物
保肝機理是改善肝臟微循環(huán),增強肝細胞血供,改善肝細胞營養(yǎng),有利于肝細胞再生和功能恢復(fù)。代表藥物有前列腺素E1、中成藥丹參等。
臨床應(yīng)用肝切除術(shù)后肝臟循環(huán)障礙、肝臟缺血在灌注損傷等所致肝功能不全及肝移植術(shù)后。
10、激素類保肝藥
保肝機理是抗炎、抑制免疫反應(yīng)、利膽等綜合作用。代表藥物是地塞米松。
臨床應(yīng)用于FHF、肝內(nèi)膽汁淤積、慢活肝、肉芽腫肝炎和肝紫癜病。
二、保肝藥的應(yīng)用范圍
前述已經(jīng)明確了各種保肝藥的臨床適應(yīng)證,在此有必要歸納一下保肝藥物的應(yīng)用范圍。綜合各種文獻和我們臨床應(yīng)用經(jīng)驗,我們認為,以下情況需使用保肝藥物:
1、急性病毒性肝炎,肝損害明顯,不需要抗病毒治療者。
2、慢性病毒性肝炎,除抗病毒治療外,以下情況的慢性病毒性肝炎需要保肝治療。
肝損害明顯,抗病毒治療在短時間不能充分抑制病毒復(fù)制者;
抗病毒治療時出現(xiàn)肝損加重者(如干擾素治療后出現(xiàn)的肝損);
抗病毒治療病毒復(fù)制指標轉(zhuǎn)陰后但肝功能仍然不能恢復(fù)正常者;
病毒出現(xiàn)多重耐藥,一時無合適抗病毒藥物可用者;
肝損害較明顯,但患者有自發(fā)清除病毒的情況,暫時不考慮抗病毒治療者。
3、不明原因的肝損害,病因明確前無法針對病因治療者。
4、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、藥物性肝炎在祛除病因同時,肝功能損害明顯而短時間不能恢復(fù)正常者。
5、自體免疫性肝病,肝損害明顯,免疫調(diào)節(jié)治療一時無法奏效者。
6、重癥肝炎病情危重,或急性、慢性肝炎病情進展迅速,有肝衰竭傾向者(綜合保肝治療是要首先采取的最重要措施)。
7、遺傳代謝性肝病,病因治療困難,肝損害處于進展狀態(tài)者
8、肝臟手術(shù)后各種原因引起的肝功能不全。
三、保肝藥的合理應(yīng)用
保肝藥的合理應(yīng)用,我們總結(jié)為三合理原則、三避免原則和去因原則。
(一)三合理原則
1、合理選藥
正確認識保肝藥的作用機理和特性,根據(jù)不同病因、病期、病情,針對性地選擇2-3種即可。藥物應(yīng)用并非越多越好,保肝藥物也需要肝臟代謝,使用不當(dāng)不但達不到辦稿效果,反而增加肝臟負擔(dān)。
2、合理搭配
根據(jù)不同作用機制和作用位點合理搭配能更好地起到保肝作用。如甘草酸類制劑和抗氧化劑分別作用于炎癥因子產(chǎn)生前、后的各階段,兩藥配合使用一方面減少了炎癥因子的繼續(xù)產(chǎn)生,避免了肝損的繼續(xù)加重;另一方面中和了已產(chǎn)生的炎癥因子,減輕已造成的損害。抗炎藥(甘草酸)與細胞膜保護劑聯(lián)用可從不同環(huán)節(jié)起到保肝作用。以膜損害為主要損害的酒精肝比較適合多烯磷脂酰膽堿等。
3、合理取舍
任何藥物都有其不良反應(yīng),保肝藥物也不例外。在使用保肝藥物過程中,不能只看其治療作用,同時要密切觀察其不良反應(yīng),正確評估其正反兩方面的作用,以決定其取舍。在病因治療未達顯效、肝臟炎癥未完全控制之前,某些保肝藥驟然停用易導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。如甘草酸制劑和降酶藥等需要有一個逐漸減量、密切觀察。甘草酸制劑還有加重水鈉潴留的作用,應(yīng)避免用于有肝硬化腹水的病例。激素類藥物有抑制免疫、損害胃黏膜屏障等副作用及停藥反跳,應(yīng)注意合理配伍藥物和逐漸減量等。
(二)三避免原則
1、避免重復(fù)
重復(fù)使用同類藥物則屬不當(dāng)用藥。如靜滴甘利欣同時口服甘平、谷胱甘肽合用硫普羅寧等。
2、避免濫用
保肝藥物遵循“成分不明的不用、療效不明的不用、不良反應(yīng)不清楚的不用”三不用原則。特別是中成藥的使用。濫用保肝藥會反而會加重肝臟損害、增加患者對藥物的依賴性、干擾用藥的科學(xué)性和針對性。
3、避免過度
病因治療收到明顯效果,肝功能明顯好轉(zhuǎn)后,即應(yīng)該及時停用保肝藥,避免資源浪費和過度醫(yī)療。任何保肝藥的療效都有限,不可過度依賴一種藥物,不可過長時間使用保肝藥。不過度看重肝功能“正?!保阂蕾嚱得杆幬锸罐D(zhuǎn)氨酶達到正常范圍,給患者一種“治好”的假象,是非常不可取的。聯(lián)苯雙酯、五味子制劑等療效尚有爭議的藥物,應(yīng)謹慎使用,不應(yīng)該作為常規(guī)用藥。
(三)去因原則
任何保肝治療與必須與病因治療合理配合,才能可達到最理想的療效。保肝為治標,去因為治本。
對慢性病毒性肝炎(主要指慢性乙肝、丙肝),病毒為高復(fù)制狀態(tài),應(yīng)該及時抗病毒治療。
對于酒精性肝病(酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化等)、藥物性肝炎、理化中毒性肝炎患者,應(yīng)首先戒酒、停用肝損藥物、避免接觸理化毒物。
非酒精性脂肪肝患者應(yīng)節(jié)食、鍛煉、減肥、調(diào)節(jié)脂肪代謝紊亂。自體免疫性肝炎要注意糾正免疫紊亂治療。
急性乙型、丙型肝炎如果病情遷延,病毒復(fù)制指標和轉(zhuǎn)氨酶居高不下,也應(yīng)考慮抗病毒治療。
感染中毒性肝炎應(yīng)該將治療原發(fā)細菌、真菌或病毒(非嗜肝病毒)感染作為重點。
不明原因的肝損害在保肝同時,要盡可能早日查明肝損原因,對因治療。
值得在此強調(diào)一下的是白蛋白的使用在保肝治療中有重要意義。白蛋白由肝細胞合成,是組織細胞的重要營養(yǎng)物質(zhì),對維持血漿膠體滲透壓、生物轉(zhuǎn)化起著極為重要的作用。肝功能衰竭患者白蛋白合成功能減退,與疾病嚴重程度呈正比,補充白蛋白、糾正低白蛋白血癥不僅是非常重要的肝功能替代療法,而且也是救助殘存肝細胞、促進肝細胞自身修復(fù)和再生的重要治療手段;作為生物轉(zhuǎn)化的重要載體,白蛋白還有結(jié)合膽紅素、轉(zhuǎn)運某些藥物、毒物的能力。因此,盡可能使肝功衰竭患者的血清白蛋白維持在正?;蚪咏5乃?,是為患者恢復(fù)肝臟自我修復(fù)能力的重要保障。
參考文獻(略)
作者簡介:張繼紅,醫(yī)學(xué)博士,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)肝膽外科主任醫(yī)師。手機:13802548930。郵箱地址:zhjihong@126.com
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保肝降酶藥物的分類與作用特點
保肝
1.基礎(chǔ)代謝類藥物:主要包括維生素及輔酶類。
主要是各種水溶性維生素,如維生素C、復(fù)合維生素B(含維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酰胺、泛酸鈣)、維生素E。維生素C具有可逆的還原性,在體內(nèi)形成單獨的還原系統(tǒng),起到遞氫作用,參與氧化還原反應(yīng),減輕肝細胞的脂肪變性、促進肝細胞再生及肝糖原合成。復(fù)合維生素B是糖代謝、組織呼吸,脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝所需輔酶的重要組成成分。維生素E有促進肝細胞再生作用。
酶和輔酶類藥物是生物的催化劑,糾正人體的功能失調(diào),恢復(fù)機體的正常代謝。輔酶A(COA)、為體內(nèi)乙?;磻?yīng)的輔酶,對糖、脂肪、蛋白代謝有重要的作用。三磷酸腺甘(ATP)是含有高能磷酸鍵的物質(zhì),是體內(nèi)器官活動的信使或遞質(zhì),能供給機體生理生化反應(yīng)所需要的能量。肌苷進入細胞后轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账幔M而變?yōu)槿姿嵯佘諈⑴c細胞代謝。在肝細胞受到損傷時不論是在維持自身功能方面還是在其自身修復(fù)方面都需要維生素和輔酶類的參與。
2.肝細胞膜保護劑:多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))。
磷脂是細胞膜的重要組成部分,肝細胞在受到致病因子攻擊時,膜的穩(wěn)定性受到破壞,最終導(dǎo)致肝細胞破裂壞死。多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致,它們主要進入肝細胞,并以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結(jié)合,補充外源性磷脂成分,增加細胞膜的流動性,對肝細胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。口服膠囊(228mg/粒):開始時3次/日,兩粒/次,每日服用量最大不能超過6粒膠囊。一段時間后,劑量可減至每日三次,每次一粒維持劑量。針劑:
每安瓿5ml含必需磷脂(天然膽堿磷酸二甘油酯,含多量不飽合脂肪酸,主要為亞油酸70%,亞麻酸和油酸)250mg,苯甲醇(用作保護劑)45mg。成人和青少年一般每日緩慢靜注1~2安瓿,嚴重病例每日注射2~4安瓿,用葡萄糖溶液作稀釋劑(1:1)。因為含有苯甲醇,故新生兒和妊娠前3個月孕婦禁用,大劑量口服可導(dǎo)致腹瀉,極少數(shù)有過敏反應(yīng)。8
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~3.解毒保肝藥物:葡萄糖醛酸內(nèi)酯(肝泰樂)、谷胱甘肽(古拉定、阿拓莫蘭)、硫普羅寧(凱西萊)等。
此類護肝藥物可以為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸,增強肝臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學(xué)反應(yīng),將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物,并通過尿和膽汁排泄出體外,從而減輕有害因素對肝臟的持續(xù)損害。
肝泰樂進入體內(nèi)在酶的催化下變成葡萄糖醛酸,與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有羥基、羧基和氨基的有毒物質(zhì)及藥物結(jié)合而排出,又能降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加??诜好看?.1~0.2g,3次/日。
還原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成,結(jié)構(gòu)中含有活性的-HS基團,在體內(nèi)γ-谷氨酰循環(huán)中提供谷氨?;跃S持細胞的正常代謝和膜的完整性,肝細胞受損時為谷光苷肽過氧化酶提供還原劑,從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生,保護肝細胞免受損害。靜脈注射:將之溶解于注射用水后,加入100ml生理鹽水中靜脈滴注,或加入少于20ml的生理鹽水中緩慢靜脈注射
。每天一次,1.2g/次。肝臟疾病一般30天為一療程。該藥即使大劑量、長期使用亦很少有不良反應(yīng)。罕見突發(fā)性皮疹。本品不得與維生素B12、甲萘醌、泛酸鈣、乳清酸、抗組胺制劑、磺胺藥及四環(huán)素等混合使用。化療時,本品的用量不宜超過35mg/mg順氯銨鉑,以免影響化療效果。
硫普羅寧(凱西萊)結(jié)構(gòu)中的游離巰基具有還原性,有對抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基的作用,參與三羧循環(huán)中糖代謝和脂肪酸氧化,促進乙醇和乙醛的排泄和降解,抑制甘油三脂在肝臟的蓄積,治療酒精性脂肪肝有明顯效果。口服:一次1~2片(100~200mg),一日3次,療程2~3月。不良反應(yīng):
1)消化系統(tǒng):食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀偶有發(fā)生,味覺異常罕見。有上述情況時減量或暫時停服可以恢復(fù)。
2)過敏反應(yīng):偶有瘙癢、皮疹、皮膚發(fā)紅等情況,出現(xiàn)時應(yīng)停服本品。
3)長期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合癥,應(yīng)減量或停服。
4)其它:罕見胰島素性自體免疫綜合癥,疲勞感和肢體麻木應(yīng)停服。
“是藥三分毒”,在使用抗炎護肝藥物的時候,尤其要注意。
抗炎護肝藥物:甘草甜素制劑
該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似,可阻礙可的松與醛固酮的滅活,有激素樣作用,但無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),可以減輕肝臟的非特異性炎癥。其護肝的作用機制包括:①腎上腺皮皮質(zhì)激素樣作用,②抑制肥大細胞釋放組氨,③抑制細胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生。④促進膽色素的代謝,減少谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的釋放,⑤抑制自由基和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成。
復(fù)方甘草酸單銨(強力寧),
靜脈滴注:每次40~80ml,加入10%葡萄糖注射液,250~500ml滴注,每日1次。應(yīng)注意:①個別患者偶爾出現(xiàn)胸悶、口渴、低血鉀或血壓升高,一般停藥后即消失。
②長期應(yīng)用,應(yīng)監(jiān)測血鉀,血壓等變化。
復(fù)方甘草酸二銨(甘利欣):靜脈注射:一次150mg(3支),以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注,一日1次??诜阂淮?50mg(3粒),一日3次。因有類固醇樣作用,可以引起水鈉渚留,所以有嚴重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心衰、腎功能衰竭患者禁用。治療過程中應(yīng)定期檢測血壓、血清鉀、鈉濃度,如出現(xiàn)高血壓、血鈉潴留、低血鉀等情況應(yīng)停藥或適當(dāng)減量。孕婦不宜使用。
復(fù)方甘草酸苷(美能):為復(fù)方制劑,每片含甘草酸苷25mg(臨床上用此標明劑量),甘草酸單銨鹽
35mg,甘氨酸25mg,蛋氨酸 25mg。成人通常2~3片/次,小兒 1片/次, 3次/日
飯后服。注射:每瓶(20ml)含甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg、鹽酸半胱氨酸20mg,成人通常1次/日,1次
2~3瓶靜脈注射或者靜脈點滴。有類固醇作用,引起水鈉貯留和低鉀。
類似的還有:天晴甘美,通用名:異甘草酸鎂注射液。本品是一種肝細胞保護劑,具有抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。藥效試驗表明,異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷具有防治作用,能阻止動物血清轉(zhuǎn)氨酶升高,減輕肝細胞變性、壞死及炎癥細胞浸潤;對四氯化碳引起大鼠慢性肝損傷具有治療效果,改善CCl4引起慢性肝損傷大鼠的肝功能,降低NO水平,減輕肝組織炎癥活動度及纖維化程度;對Gal/FCA誘發(fā)小鼠免疫性肝損害也有保護作用,降低血清轉(zhuǎn)氨酶及血漿NO水平,減輕肝組織損害,提高小鼠存活率。作用與用途:具有更強的抗炎、抗氧化、抗肝纖維化、調(diào)節(jié)免疫抗肝臟毒物、穩(wěn)定細胞膜等多重藥理作用,肝臟是異甘草酸鎂的特異性靶器官。臨床療上,異甘草酸鎂降A(chǔ)LT速度快,且安全性好,未發(fā)現(xiàn)以往甘草酸制劑常見的水鈉潴留等不良反應(yīng),對治療慢性病毒性肝炎,改善肝功能異常有很好效果。常用于:慢性病毒性肝炎。改善肝功能異常。
5.利膽護肝藥物:腺甘蛋氨酸(思美泰)、熊去氧膽酸
腺甘蛋氨酸作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與體內(nèi)的重要的生化反應(yīng),通過使細胞膜磷脂甲基化功能的增強,活化了細胞膜磷脂的生物轉(zhuǎn)移反應(yīng),恢復(fù)了胞質(zhì)膜動力學(xué)特征和胞質(zhì)膜的流動性,使Na+/K+-ATP酶泵功能的恢復(fù),對于肝細胞攝入和分泌膽鹽起著重要作用。初始治療:每日500~1000mg,肌肉或靜脈注射,共2~4周。維持治療:每日1~2次,每次口服1片。思美泰有引起患者外周血管硬化的副作用,
用冷、熱敷等相應(yīng)的處理可以減輕,禁忌癥:對本藥過敏者。
熊去氧膽酸是正常膽汁成份的異構(gòu)體,它可以增加膽汁的分泌,抑制肝臟膽固醇的合成,減少脂肪肝的形成,松馳Oddi括約肌,促進膽汁排出。成人口服:每日8~10mg/kg,早、晚進餐時分次給予。嚴重肝功能不全和完全性膽道阻塞時禁用,孕婦及哺乳期婦女慎用,避孕藥可增加膽汁飽和度,用本品治療時應(yīng)盡量采取其他節(jié)育措施以免影響療效。
6.生物制劑:促肝細胞生長素
是從新鮮乳豬肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性物質(zhì),具備以下生物效應(yīng)::①能明顯刺激新生肝細胞的DNA合成,促進損傷的肝細胞線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)恢復(fù),促進肝細胞再生。②改善肝臟枯否細胞的吞噬功能,防止來自腸道的毒素對肝細胞的損害,抑制腫瘤壞死因子(TNF)活性和Na+,K+-ATP酶活性抑制因子活性,促進肝壞死后的修復(fù)。③對四氯化碳誘導(dǎo)的肝細胞損傷有較好的保護作用。④對D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭有明顯的提高存活力的作用。靜脈滴注:80~200mg/次,每日一次。
.降酶藥物:五味子(聯(lián)苯雙酯)
是合成五味子丙素時的中間體,對細胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,對四氯化碳所致的肝臟微粒體脂質(zhì)過氧化有抑制作用,并降低四氯化碳代謝過程中還原型輔酶Ⅱ及氧的消耗,從而保護肝細胞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。滴丸劑的生物利用度為片劑的1.25~2.37倍。口服:滴丸劑,5粒/次,每日3次,必要時6~10粒/次,每日3次,ALT正常后改為5粒/次,每日3次,連服3月。少數(shù)病人用藥過程中ALT可回升,加大劑量可使之降低。停藥后部分患者ALT反跳,但繼續(xù)服藥仍有效。因此,治療后肝功能恢復(fù)正常時應(yīng)逐漸減量停藥,合用肌苷可減少本品的降酶反跳現(xiàn)象。孕婦及哺乳期婦女禁用。
中藥制劑:水飛薊素(水林佳、利肝隆、保肝寧)、齊墩果酸(肝舒片)、茵梔黃制劑
中藥對肝病的治療有其獨到之處,其有效提取物在臨床上應(yīng)用非常廣泛。水飛薊素(水林佳、利肝隆、保肝寧)是從菊科植物水飛薊果實中提取的一種總黃酮,由3種不同的同分異構(gòu)體水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊丁組成,是目前公認的具有保肝作用的天然活性成分,其主要的作用機理是清除氧自由基,抗脂質(zhì)過氧化,對中毒性肝炎,酒精性肝病,代謝性脂肪肝有治療效果。齊墩果酸(肝舒片):是從青葉膽、女貞子中提取,具有保肝降酶糾正蛋白異常代謝作用。口服:2片(40mg)/次,3次/日。茵梔黃制劑:為茵陳、梔子、黃芩苷、金銀花提取物。注射液,一次10~20毫升,用10%葡萄糖注射液250毫升或500毫升稀釋后滴注。肌肉注射,一日2~4毫升。顆粒劑,一次2袋,一日3次。妊娠及哺乳期婦女慎用,靜脈滴注,極個別病例對該藥有過敏反應(yīng)。
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