PNAS：阿司匹林的第二重效應(yīng)

類(lèi)激素脂質(zhì)化合物前列腺素與頭痛、關(guān)節(jié)炎、痛經(jīng)和創(chuàng)面膿毒癥等多種疾病相關(guān)，環(huán)氧合酶是前列腺素生成的一個(gè)關(guān)鍵催化劑。廣受歡迎的非甾體抗炎藥如阿司匹林、萘普生（Aleve)和布洛芬等，都是通過(guò)抑制或破壞環(huán)氧合酶來(lái)起作用。

在發(fā)表在本周《PNAS》上的一篇新研究論文中，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員斷定阿司匹林具有第二重效應(yīng)：其不僅能夠破壞環(huán)氧合酶，由此阻止引起炎癥和疼痛的前列腺素生成，它還能夠促進(jìn)環(huán)氧合酶生成另一種化合物來(lái)加速終止炎癥，使受累細(xì)胞恢復(fù)穩(wěn)態(tài)健康。

論文的資深作者、藥理學(xué)、化學(xué)和生物化學(xué)教授Edward A.Dennis博士說(shuō)：“阿司匹林可使環(huán)氧合酶生成少量叫做15-HETE的相關(guān)產(chǎn)物。在感染和炎癥過(guò)程中，第二種酶可將15-HETE轉(zhuǎn)化為脂氧素，眾所周知脂氧素可以幫助扭轉(zhuǎn)炎癥，讓炎癥消退。”

具體說(shuō)來(lái)，Dennis和同事們檢測(cè)了一種叫做巨噬細(xì)胞的白細(xì)胞的功能。巨噬細(xì)胞是機(jī)體對(duì)損傷和感染的免疫反應(yīng)中一個(gè)主要的參與者。他們發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞包含的一些生物化學(xué)工具不僅能夠引發(fā)炎癥（免疫反應(yīng)的一個(gè)天然組成部分），在炎癥發(fā)展之時(shí)也能夠通過(guò)釋放15-HETE并將其轉(zhuǎn)化為脂氧素來(lái)促進(jìn)從炎癥中恢復(fù)。

Dennis說(shuō)，這些研究發(fā)現(xiàn)有可能為抗炎治療開(kāi)辟了新的可能性，由此開(kāi)發(fā)出以脂氧素類(lèi)似物和促進(jìn)炎癥消退的其他相關(guān)分子為基礎(chǔ)的新藥?！叭绻覀兡軌蛘业揭恍┩緩絹?lái)促進(jìn)炎癥消退，我們就可以促進(jìn)健康?！?/p>

原文檢索：

Paul C. Norris, David Gosselin, Donna Reichart, Christopher K.Glass, and Edward A. Dennis. Phospholipase A2 regulates eicosanoid class switching duringinflammasome activation.PNAS, August 19, 2014; doi:10.1073/pnas.1404372111

誰(shuí)會(huì)從阿司匹林御癌效應(yīng)中獲益

除了能夠改善頭痛和降低心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，阿司匹林又增加了一個(gè)有益作用：降低某一特異基因高水平表達(dá)人群的結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)。

一個(gè)多機(jī)構(gòu)研究小組通過(guò)分析來(lái)自?xún)蓚€(gè)長(zhǎng)期研究涉及近12.8萬(wàn)人的數(shù)據(jù)和其他材料，獲得了這一不同尋常的研究發(fā)現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸中具有高水平特異基因產(chǎn)物15-羥前列腺素脫氫酶(15-PGDH)RNA的個(gè)體通過(guò)服用阿司匹林顯著地降低了他們形成結(jié)直腸癌的機(jī)會(huì)。與之相比，結(jié)腸癌中顯示低水平15-PGDH的個(gè)體則沒(méi)有從這一鎮(zhèn)痛藥中受益。

這些 研究結(jié)果發(fā)表在4月23日的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science TranslationalMedicine)雜志上。盡管以往的一些實(shí)驗(yàn)和前瞻性研究表明阿司匹林可以降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)，但這項(xiàng)新的回顧性研究提供了首個(gè)證據(jù)幫助解釋為何阿司匹林會(huì)讓一些人受益，而另一些人則不能受益。

該研究小組包括了來(lái)自凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院、DanaFarber癌癥研究所、哈佛大學(xué)、麻省總醫(yī)院和凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的研究人員。

論文的資深作者、凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院癌癥遺傳學(xué)教授SanfordMarkowitz博士說(shuō)：“在這項(xiàng)研究中具有高水平15-PGDH的人們通過(guò)服用阿司匹林將他們的結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低了一半。而具有低水平15-PGDH的人們則壓根沒(méi)有受益。這些研究結(jié)果對(duì)于哪些人將從阿司匹林中受益這一問(wèn)題給出了明確的回答。

該研究的資助機(jī)構(gòu)娛樂(lè)產(chǎn)業(yè)基金會(huì)(Entertainment Industry Foundation）創(chuàng)立者KatieCouric說(shuō)：“預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)及有效治療是戰(zhàn)勝癌癥的關(guān)鍵。發(fā)現(xiàn)阿司匹林能夠在某些個(gè)體中預(yù)防結(jié)腸癌，為我們對(duì)抗這一第二大癌癥殺手的軍火庫(kù)添加了一個(gè)簡(jiǎn)單且廉價(jià)的武器?？吹皆趭蕵?lè)產(chǎn)業(yè)基金會(huì)國(guó)家結(jié)直腸癌研究聯(lián)盟（NCCRA）的支持下，這一有價(jià)值的研究推動(dòng)了對(duì)那些結(jié)腸癌高危人群的醫(yī)療護(hù)理，我感到很驕傲。“

根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)，結(jié)直腸癌是美國(guó)第二大的癌癥相關(guān)死亡原因，預(yù)計(jì)2014年將有137,000美國(guó)人形成這一疾病，50,000人因此喪命。多虧常規(guī)篩查，使得在過(guò)去的20年里結(jié)直腸癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)有所下降，這一研究小組的成員一直在致力于尋找?guī)椭档突及╋L(fēng)險(xiǎn)，最終根除這一疾病的其他措施。

以往的研究表明經(jīng)常服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括阿司匹林，可以降低某些個(gè)體但非所有人的結(jié)腸癌機(jī)率。科學(xué)家們想知道其原因，那些得到阿司匹林幫助的人與看不到此效應(yīng)的人之間存在什么差異？

Markowitz與共同資深作者、麻省總醫(yī)院的AndrewT.Chan博士探討了，是否是15-PGDH的存在造成了個(gè)體在形成結(jié)腸癌方面不同的結(jié)局。他們的目標(biāo)是看看是否可能開(kāi)發(fā)出一種檢測(cè)，可以幫助引導(dǎo)醫(yī)生和患者確定阿司匹林療法是否將帶來(lái)利益。

新研究提供了首個(gè)例子表明，檢測(cè)結(jié)腸15-PGDH水平可使得人們?cè)诮Y(jié)直腸癌預(yù)防治療方面做出更個(gè)體化的決定。它也讓那些無(wú)法從阿司匹林中受益的人避免了因服用阿司匹林造成的潛在的胃腸道問(wèn)題，如胃潰瘍等。

接下來(lái)，研究人員有兩個(gè)方面的目標(biāo)：第一是開(kāi)發(fā)出一種廉價(jià)的、可實(shí)現(xiàn)的檢測(cè)來(lái)測(cè)量結(jié)腸15-PGDH。第二是開(kāi)展一項(xiàng)前瞻性臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證這些研究發(fā)現(xiàn)。Chan和Markowitz均認(rèn)為第一個(gè)目標(biāo)已在當(dāng)前的醫(yī)療實(shí)踐中觸手可及。

原文檢索：

Stephen P. Fink, Mai Yamauchi, Reiko Nishihara, Seungyoun Jung, AyaKuchiba, Kana Wu,Eunyoung Cho, Edward Giovannucci, Charles S.Fuchs, Shuji Ogino, Sanford D. Markowitz,and Andrew T. Chan.Aspirin and the Risk of Colorectal Cancer in Relation to theExpression of 15-Hydroxyprostaglandin Dehydrogenase(HPGD).Sci Transl Med., 23 April 2014; DOI:10.1126/scitranslmed.3008481

研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林可減少女性患黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)

一項(xiàng)有史以來(lái)最大規(guī)模針對(duì)黑色素瘤的研究表明，服用阿司匹林的女性患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)較低，且服用時(shí)間越長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)越低。相關(guān)研究報(bào)告當(dāng)天發(fā)表在美國(guó)《癌癥》雜志網(wǎng)絡(luò)版上。

黑色素瘤是一種難以治療的皮膚癌。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Stanford University School ofMedicine）的研究人員分析了近6萬(wàn)名年齡在50至79歲女性的數(shù)據(jù)。研究開(kāi)始時(shí)，研究人員詢(xún)問(wèn)了她們服用的藥物以及飲食和活動(dòng)習(xí)慣，此后對(duì)她們進(jìn)行了為期12年的隨訪。

排除使用防曬霜等可能影響患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)因子后，研究人員發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林的女性患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)比未服用者低21%，而服用阿司匹林5年及以上的女性患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)比未服用者低30%。

研究人員表示，阿司匹林具有抗炎癥作用，應(yīng)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)直接驗(yàn)證阿司匹林是否能預(yù)防黑色素瘤。

阿司匹林是常用的解熱、鎮(zhèn)痛及消炎藥，對(duì)心血管疾病具有預(yù)防和治療作用。不少歐美國(guó)家的醫(yī)生常建議中老年人每日服用一片阿司匹林，以預(yù)防心血管病。此前有研究表明，阿司匹林還可降低多種癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。但阿司匹林對(duì)腸胃有直接刺激作用。

了解更多：

Study finds aspirin reduces risk of melanoma in women

In the largest study ever to explore new ways to prevent melanoma,researchers at the Stanford University School of Medicine havediscovered that women who took aspirin on a regular basis reducedtheir risk of developing this skin cancer. Results also showed thatthe longer women took aspirin, the lower theirrisk.

每日服用阿司匹林可降卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)

日前，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）一項(xiàng)新研究顯示，每天服用阿司匹林可以把女性罹患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低20%。不過(guò)，研究人員同時(shí)強(qiáng)調(diào)，還需進(jìn)一步研究才能把這個(gè)結(jié)論作為臨床建議推薦。

早期卵巢癌可成功治療，但早期卵巢癌癥狀與消化系統(tǒng)疾病和膀胱疾病類(lèi)似，因此卵巢癌常常到晚期才被發(fā)現(xiàn)。

美國(guó)國(guó)家癌癥研究所研究人員指出，晚期卵巢癌治療選擇有限，治療效果不理想，因此預(yù)防措施對(duì)控制卵巢癌問(wèn)題至關(guān)重要。阿司匹林具有抗炎癥的效果，之前研究顯示每日服用阿司匹林能夠降低罹患結(jié)腸直腸癌、黑色素瘤等癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，因而他們開(kāi)展了迄今最大型的研究來(lái)評(píng)估阿司匹林與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

研究人員分析了來(lái)自約 8000 名卵巢癌患者和近 1.2 萬(wàn)名未罹患卵巢癌女性的數(shù)據(jù)，這些人中有 18%經(jīng)常服用阿司匹林。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與每周服用阿司匹林不到一次的女性相比，每天服用阿司匹林的女性患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低 20%。

參與研究的美國(guó)國(guó)家癌癥研究所 Britton Trabert博士說(shuō)：“我們的研究表明阿司匹林也可以降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，但這一結(jié)果不應(yīng)影響當(dāng)前的臨床實(shí)踐。我們還需要更多的研究以探索這種潛在防癌藥物的風(fēng)險(xiǎn)與益處的平衡。”

原文檢索：

Britton Trabert, Roberta B. Ness, Wei-Hsuan Lo-Ciganic, Megan A.Murphy,Ellen L. Goode, Elizabeth M. Poole, Louise A. Brinton,Penelope M. Webb,Christina M. Nagle, Susan J. Jordan,AustralianOvarian Cancer Study Group, the Australian Cancer Study (OvarianCancer),Harvey A. Risch, Mary Anne Rossing, Jennifer A. Doherty,Marc T. Goodman,Galina Lurie, Susanne K. Kjær, Estrid Hogdall,Allan Jensen,Daniel W. Cramer, Kathryn L. Terry, Allison Vitonis,Elisa V. Bandera,Sara Olson, Melony G. King, Urmila Chandran, HodaAnton-Culver,Argyrios Ziogas, Usha Menon, Simon A. Gayther, SusanJ. Ramus,Aleksandra Gentry-Maharaj, Anna H. Wu, Celeste LeighPearce,Malcolm C. Pike, Andrew Berchuck, Joellen M.Schildkraut,Nicolas Wentzensen,and on behalf of the Ovarian CancerAssociation Consortium. Aspirin, Nonaspirin Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug, andAcetaminophen Use and Risk of Invasive Epithelial Ovarian Cancer: APooled Analysis in the Ovarian Cancer AssociationConsortium.J Natl Cancer Inst,Feb.6, 2014;doi:10.1093/jnci/djt431

阿司匹林可延長(zhǎng)部分結(jié)腸癌患者壽命

荷蘭一項(xiàng)新研究顯示，服用小劑量阿司匹林可能有助部分結(jié)腸癌患者改善生存預(yù)期。這一研究結(jié)果刊登在新一期《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·內(nèi)科學(xué)卷》（JAMAIntern Med）上。

荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究人員對(duì) 2002 年至 2008 年間接受手術(shù)的 999 名結(jié)腸癌患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中服用阿司匹林的 182名患者死亡率為 37.9%，而未服用阿司匹林的 817 名患者死亡率為 48.5%。這一數(shù)據(jù)顯示，阿司匹林對(duì)結(jié)腸癌患者有益。

進(jìn)一步的分析表明，如果結(jié)腸癌患者癌組織中存在一種叫做HLA－I的特殊抗原，那么阿司匹林的輔助治療“最有效”。反之，則可能沒(méi)有效果。因此，對(duì)診斷為結(jié)腸癌且腫瘤表達(dá)HLA-I 抗原的患者而言，使用阿司匹林可改善他們的預(yù)期壽命。

在該雜志配發(fā)的評(píng)論文章中，美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的 Alfred Neugut博士指出，新診斷出的結(jié)腸癌患者或其家人經(jīng)常詢(xún)問(wèn)，除正常的醫(yī)療方案外，患者還應(yīng)做些什么。他此前從未推薦過(guò)阿司匹林，但現(xiàn)在準(zhǔn)備這么做。

原文檢索：

Marlies S. Reimers, Esther Bastiaannet, Ruth E. Langley, Ronald vanEijk, Ronald L. P. van Vlierberghe, Valery E. P. Lemmens, Myrthe P.P. van Herk-Sukel, Tom van Wezel, Riccardo Fodde, Peter J. K.Kuppen, Hans Morreau, Cornelis J. H. van de Velde, Gerrit JanLiefers. Expression of HLA Class I Antigen, Aspirin Use, and Survival Aftera Diagnosis of Colon Cancer.JAMA Intern Med. March 31, 2014; doi:10.1001/jamainternmed.2014.511

Alfred I. Neugut. Aspirin as Adjuvant Therapy for Stage III Colon CancerStandard ofCare? . JAMA Intern Med. March 31, 2014; doi:10.1001/jamainternmed.2013.14544

阿司匹林抗癌新解釋?zhuān)簻p緩DNA損傷

An Aspirin A Day To Keep Cancer Away?（一天一Aspirin，癌癥遠(yuǎn)離我？）

阿司匹林能夠降低某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)科學(xué)家新研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林是通過(guò)減緩DNA損傷、降低細(xì)胞DNA突變積累來(lái)發(fā)揮抗癌作用的。這為阿司匹林預(yù)防癌癥提供了一個(gè)新解釋。

眾所周知，阿司匹林能夠降低某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。近日，加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家通過(guò)研究，發(fā)現(xiàn)了其中的原因，為阿司匹林抗癌提供了一個(gè)新解釋。在研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，阿司匹林降低了不正常細(xì)胞（至少處于一種癌前狀態(tài)）中DNA突變的積累，相關(guān)結(jié)果6月13日發(fā)表在《公共科學(xué)圖書(shū)館•遺傳學(xué)》上。

“阿司匹林和其他非甾體消炎藥是一種廉價(jià)的常用藥，它們能夠預(yù)防癌癥是通過(guò)降低突變率來(lái)發(fā)揮作用的?！奔又荽髮W(xué)舊金山分校海倫-迪勒家庭綜合癌癥中心成員CarloMaley博士說(shuō)，Maley博士致力于研究癌癥在體內(nèi)如何隨著時(shí)間“進(jìn)化”。

在研究中，Maley和來(lái)自于弗雷德•哈欽森癌癥研究中心的胃腸病學(xué)家、遺傳學(xué)家BrianReid博士對(duì)13個(gè)患有巴雷斯特食道癥（一種食道細(xì)胞病變的癥狀，有些會(huì)逐漸演變成食道癌，被稱(chēng)為食道癌癌前狀態(tài)）的患者進(jìn)行了6—19年的跟蹤，對(duì)他們的活檢樣本進(jìn)行了分析。在“交叉觀察”研究階段，一些患者每天服用阿司匹林，持續(xù)數(shù)年，然后停下；另外一些患者逐漸開(kāi)始服用阿司匹林（在這項(xiàng)觀察中屬于首次）。研究的目的是跟蹤采樣組織在不同時(shí)間段的突變率。

研究人員發(fā)現(xiàn)，實(shí)施阿司匹林療法的患者，其活檢組織平均累計(jì)的新突變比那些沒(méi)有服用阿司匹林的患者要低10倍。

“這是科學(xué)家首次用超過(guò)10年的時(shí)間，對(duì)來(lái)自于患者體內(nèi)的癌前組織進(jìn)行全基因組突變率測(cè)量，也是第一次評(píng)估阿司匹林是怎樣影響這些突變率的?！盡aley說(shuō)。

阿司匹林的消炎作用

在既往研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)癌癥累積突變的速度比正常組織快，在一個(gè)腫瘤中，不同的細(xì)胞組織會(huì)產(chǎn)生不同的突變。關(guān)鍵突變最終使得腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)失控，并且這些細(xì)胞一直處于變化中，它們能夠?qū)е履退幮浴＿@種現(xiàn)象就是Maley研究的一大重點(diǎn)。

Maley計(jì)劃驗(yàn)證一個(gè)假想，來(lái)解釋這項(xiàng)結(jié)果——阿司匹林能夠降低突變率是因?yàn)檫@種藥物能夠減輕炎癥。作為免疫系統(tǒng)的一個(gè)應(yīng)答反應(yīng)，近些年來(lái)炎癥已被視為癌癥的一種標(biāo)志。Maley認(rèn)為較輕的炎癥在癌前組織中會(huì)引起較少量的能夠損害DNA的氧化劑，并且能夠抑制生長(zhǎng)激素信號(hào)。

在這段持續(xù)的研究中，測(cè)量活檢組織中積累突變的速度是在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間進(jìn)行的：一是很低即使病人沒(méi)有服用阿司匹林的時(shí)候，一是出現(xiàn)異常的時(shí)候。研究人員發(fā)現(xiàn)，雖然突變是以一個(gè)穩(wěn)定的速度累積，但絕大多數(shù)突變出現(xiàn)在異常組織首次被醫(yī)生檢測(cè)出來(lái)之前。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)與“盡管巴雷斯特食道癥是食道癌的一個(gè)重大風(fēng)險(xiǎn)因素，但是絕大多數(shù)巴雷斯特食道癥并不會(huì)轉(zhuǎn)變成癌癥”這一事實(shí)相符合。Maley說(shuō)。

在一個(gè)后來(lái)發(fā)展成癌癥的患者體內(nèi)，在他開(kāi)始服用阿司匹林之前，他的體內(nèi)短時(shí)間內(nèi)迅速出現(xiàn)帶有大量突變的一種細(xì)胞的克隆。

將研究擴(kuò)展到肺癌

Maley說(shuō)，需要進(jìn)行更多的研究來(lái)進(jìn)一步探究非甾體類(lèi)消炎藥、突變率和浸潤(rùn)性癌癥發(fā)展的關(guān)系。他計(jì)劃繼續(xù)研究巴雷斯特食道癥和食管癌，并將研究擴(kuò)展到肺癌。

這項(xiàng)研究的目的不是消滅大部分腫瘤細(xì)胞，而是試圖阻止或減緩細(xì)胞增殖和突變。Maley表示，現(xiàn)有的癌癥藥物療法在很多情況下會(huì)加速癌癥形成，這是很難解決的，腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)大的變異能力，它們頻繁地發(fā)生變異使得它們能夠?qū)顾幬镏委煛?/p>

這項(xiàng)研究的其他作者包括來(lái)自于弗雷德•哈欽森癌癥研究中心的Xiaohong Li博士、CarissaSanchez博士、Patricia Galipeau博士、Thomas Paulson博士, Patricia Blount博士,Thomas Vaughan博士, Cassandra Sather博士、AmitabhSrivastava博士，以及哈佛大學(xué)的Robert Odze博士，賓夕法尼亞大學(xué)RumenKostadinov博士，華盛頓大學(xué)Mary Kuhner博士。該研究由美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)和美國(guó)國(guó)家癌癥研究所共同資助。

原文檢索：

Kostadinov RL, Kuhner MK, Li X, Sanchez CA, Galipeau PC, et al.NSAIDs Modulate Clonal Evolution in Barrett's Esophagus.PLoS Genet, June 13, 2013;doi:10.1371/journal.pgen.1003553

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