愛華網(wǎng)線粒體腦肌病伴乳酸酸中毒和卒中樣發(fā)作綜合征
線粒體病是一組線粒體基因或細胞核基因突變導(dǎo)致線粒體結(jié)構(gòu)和功能異常，并由此引起多系統(tǒng)損害的疾病，以需氧量較高的腦和肌肉受累為主[1,2]。其臨床表現(xiàn)多樣，主要有線粒體腦肌病伴乳酸酸中毒和卒中樣發(fā)作（Mitochondrialencephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-likeepisodes，MELAS）綜合征、慢性進行性眼外肌麻痹（CPEO）、肌陣攣性癲癇伴肌肉破碎紅纖維（MERRF）綜合征、亞急性壞死性腦脊髓病（Leigh?。┖鸵匝弁饧÷楸浴⒁暰W(wǎng)膜色素變性和心臟傳導(dǎo)阻滯為特點的Kearns-Sayre綜合征（KSS）等多個亞型。MELAS綜合征是最常見的一種類型，以線粒體肌病、腦病、乳酸酸中毒和反復(fù)卒中樣腦部損害為臨床表現(xiàn)，于1984年由Pavlakis[3]首先報道。現(xiàn)對MELAS綜合征綜述如下。
1 遺傳學(xué)特點
線粒體普遍存在于真核細胞胞質(zhì)中，是氧化和能量轉(zhuǎn)換的重要場所，亦是細胞核外唯一帶有遺傳物質(zhì)的細胞器。線粒體DNA（mtDNA）為雙鏈閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)，外環(huán)為重鏈（H），內(nèi)環(huán)為輕鏈（L），由16,569個堿基（bp）組成，含有37個編碼基因，分別編碼22種tRNA、2種rRNA（12s和16srRNA）以及13種參與氧化磷酸化（OXPHOS）能量產(chǎn)生、呼吸鏈電子傳遞過程的蛋白亞單位[4]。MtDNA與核DNA遺傳機制不同。其分子遺傳特征主要表現(xiàn)為：（1）半自主性：mtDNA是獨立于細胞核染色體外的基因組，具有自我復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯的功能。（2）母系遺傳：這是線粒體遺傳的最突出特點，即母親將缺陷傳遞給子女，而只有女兒能將缺陷傳遞給下一代。這是因為在受精過程中，精子所含的極少的線粒體并不進入卵細胞內(nèi)，受精卵胞質(zhì)幾乎全部來自卵子，整套線粒體來自母方。在遺傳過程中受瓶頸效應(yīng)（bottleneckeffect）影響，即mtDNA在由母方向子代傳遞過程中有一個大幅度削減，使子代細胞和組織中僅含有少數(shù)卵母細胞的mtDNA。因此，同一家系不同成員間突變比例和臨床表型存在很大差異。（3）遺傳密碼與通用遺傳密碼不同。（4）異質(zhì)性和遺傳漂變現(xiàn)象：一個細胞中有成百上千個線粒體，一個線粒體中含2～10個DNA分子。當正常和突變的mtDNA以不同比例共存于同一線粒體、細胞、組織或者個體時，稱為異質(zhì)性（heteroplasmy）。異質(zhì)細胞分裂時，mtDNA通過母系遺傳隨機分配給子代，由于突變型和野生型mtDNA比例不同，子代的臨床表現(xiàn)不一致。經(jīng)過多代傳遞，mtDNA表型向野生型或突變型mtDNA占優(yōu)勢方向漂變，異質(zhì)細胞逐漸向全突變型發(fā)展，突變負荷隨時間增加。（5）閾值效應(yīng)：mtDNA表型表達具有閾值效應(yīng)，即突變mtDNA比例達到一定程度才引起組織、器官功能異常，且癥狀嚴重程度取決于突變性質(zhì)、突變比例及各器官對能量的需求，所以耗能多的器官如肌肉、心臟、腦組織首先受累。（6）高突變率：由于mtDNA沒有內(nèi)含子、保護性組蛋白和缺乏完整有效的修復(fù)體系，使之易受氧化磷酸化過程產(chǎn)生的氧自由基的影響，誘發(fā)突變幾率較核DNA高得多。MELAS綜合征相關(guān)突變已報道很多，主要位于編碼tRNA的基因上，尤其是tRNALeu(UUR)基因，目前報道有7個致病突變位于該基因上（www.mitomap.org）。MELAS相關(guān)突變有tRNA編碼亞單位上的A3243G/T、G3244A、A3252G、C3256T、T3258C、T3271C、T3291C突變，ND4編碼亞單位上的A11084G突變[5]，ND5亞單位上G13513A、A13514G、A12770G、A13045C、A13849C[6-9]以及COX3上T9957C突變[9]等。流行病學(xué)研究顯示兒童中攜帶A3243G突變比率較高，患病率最低估計約18.4/10萬人，但發(fā)病率相對低[10]。mtDNA基因tRNALeu(UUR)A3243G點突變是MELAS最常見的致病性突變，約80%的MELAS患者系突變所致，10%左右的患者由T3271C突變引起[11]。A3243G位于tRNALeu(UUR)編碼區(qū)，3243位點正常A堿基被G堿基替代，致轉(zhuǎn)錄終止，妨礙rRNA正常表達和線粒體蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ、Ⅳ活性缺陷，ATP產(chǎn)生不足，從而導(dǎo)致多系統(tǒng)損害。一個基因突變可以引起多種表型或者同一種表型可能由不同突變引起，如攜帶A3243G突變的患者除表現(xiàn)為典型的MELAS綜合征外，還可以表現(xiàn)為其他腦病如CPEO、MERRF、單純肌病、單純2型糖尿病伴或不伴神經(jīng)性耳聾；糖尿病人群中約0.5%～2.8%患者攜帶A3243G突變[12]；Harrison-Gomez等[13]報道一例A3243G突變患者同時累及神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)；攜帶T3271C突變的患者兒童時期癥狀較輕，至快速終末期出現(xiàn)類似腦炎癥狀[14]；tRNALeu(UUR)基因上G5591A突變則只表現(xiàn)為單純肌病[15]。有研究顯示外周血A3243G突變比例與發(fā)病和就診年齡呈負相關(guān)，與病程未見關(guān)聯(lián)[16]。目前線粒體病基因型和表型之間的相關(guān)性尚不明確，研究mtDNA突變與臨床表型的相關(guān)性具有重要意義。
2 臨床表現(xiàn)
線粒體病累及多個系統(tǒng)，以能量需求高的組織和器官受累為主，如腦、骨骼肌和心肌。目前，突變基因型和表型之間的關(guān)系尚不明確，相同突變可出現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)，不同突變亦可產(chǎn)生類似或不同的臨床表型，故線粒體病的臨床表現(xiàn)具有多樣性，且各種亞型的癥狀可以相互重疊。線粒體功能障礙主要表現(xiàn)為進行性肌肉無力、勞累性肌痛，眼外肌麻痹，中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙以及繼發(fā)于周期性乳酸酸中毒的一系列癥狀；其他如心臟、肝臟、腎臟、內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等多個器官系統(tǒng)也可受累。線粒體病遺傳特征決定了該病的臨床表現(xiàn)具有以下特點：母系遺傳；兒童、青少年好發(fā)，多在45歲以前發(fā)病；腦和骨骼肌等能量需求高的器官容易同時受累；多伴體格和智能發(fā)育遲滯，可合并其他系統(tǒng)癥狀，常合并糖尿病、神經(jīng)性耳聾；進行性病程，可有不同程度緩解、復(fù)發(fā)。MELAS早期階段，患者可表現(xiàn)為肌無力、活動不耐受、身材矮小、癲癇發(fā)作、偏頭痛、輕偏癱、偏盲或皮質(zhì)盲[3]，偏頭痛和癲癇發(fā)作被認為是卒中樣發(fā)作的最常見癥狀[17]。典型的MELAS綜合征表現(xiàn)包括卒中樣發(fā)作、腦病、癲癇、偏頭痛、智力發(fā)育遲滯、肌無力和體型矮小，還可有肌陣攣、共濟失調(diào)表現(xiàn)，有些患者還伴有聽力損害、糖尿病、周圍神經(jīng)病、視神經(jīng)萎縮、色素性視網(wǎng)膜病、進行性眼外肌麻痹或者心肌病等[18]。心臟受累可表現(xiàn)為心臟擴大、非對稱性室間隔肥厚、左心室運動功能彌漫性減退、左心室肥大伴或不伴異常室壁運動或擴張性心肌病等[19]。有些病例以反復(fù)發(fā)熱、頭痛、嘔吐起病，易誤診為病毒性腦炎。
3實驗室檢查
3.1生化檢查盡管患者臨床表現(xiàn)各異，但幾乎所有患者均伴有乳酸酸中毒，可以通過測定血清和腦脊液中乳酸、丙酮酸水平作為輔助診斷。疲勞試驗可作為簡便易行的篩選試驗。對MELAS篩查可以采用最小運動量試驗，測定運動前后血清乳酸、丙酮酸水平，以乳酸/丙酮酸比值作為判定標準，以運動前血清乳酸/丙酮酸比值>17或者<7、運動后乳酸/丙酮酸比值>22或者<7為異常的標準。血清乳酸水平>0.25g/L，或乳酸/丙酮酸比值>20時，強烈提示線粒體功能障礙；通常情況下腦脊液乳酸值低于血清值，腦脊液中乳酸水平升高，多在0.30～0.40g/L（超過0.20g/L為異常），常提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累[20]。如果運動試驗中乳酸和丙酮酸同時增高或者兩者比值異常，則認為可能存在線粒體肌病。由于該試驗只能反映能量代謝和線粒體功能狀態(tài)，臨床上只能作為篩選，不能區(qū)分原發(fā)性和繼發(fā)性線粒體肌病。對幼兒或癱瘓病人可采用葡糖糖刺激試驗，口服葡萄糖2g/kg后90分鐘，對比試驗前后乳酸水平，升高2倍以上為異常[21]。其他生化檢查亦可發(fā)現(xiàn)肌酶、血糖水平升高，線粒體呼吸鏈復(fù)合酶活性降低等。
3.2基因檢查mtDNA基因突變分析是診斷該病的最敏感方法。常用的檢測方法有聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）分析或直接測序，用于對常見突變?nèi)鏏3243G、T3271C、A8344G、T8993G/C等的檢測。A3243G、T3271C被認為是MELAS相關(guān)突變，A8344G是MERRF相關(guān)突變，而T8993G/C則是Leigh綜合征相關(guān)突變。由于突變異質(zhì)性，在有絲分裂旺盛的細胞如外周血細胞中檢出率低，易出現(xiàn)假陰性，而在有絲分裂不旺盛的肌肉或腦組織中則檢出率高。一項對MELAS患者的縱向研究顯示突變mtDNA隨著血液細胞快速分裂而緩慢被選擇，9～19年后突變率降低12%～29%[22]。血液中突變比例相同的患者，臨床表現(xiàn)也可截然不同，甚至毫無癥狀，故血液中突變比例不能很好地反映疾病的嚴重程度。骨骼肌病檢顯示RRF和SDH反應(yīng)增強血管中突變mtDNA比例明顯高于非RRF及SDH反應(yīng)陰性血管[23]。患者肌肉中突變mtDNA比例通常高于外周血。檢出率較高的組織為骨骼肌，其次為毛囊、頰粘膜、外周血粒細胞。對線粒體病未知突變進行篩查時，至少應(yīng)包含常見的突變?nèi)鏏3243G、T3271C、A8344G、T8993G/C等。
3.3神經(jīng)電生理檢查肌電圖顯示急性去神經(jīng)支配和肌病表現(xiàn)，多數(shù)為肌源性損害，少數(shù)可見神經(jīng)源性改變或兩者皆有[21]；腦電圖檢查顯示不同程度的彌漫性慢波，正常的α節(jié)律減少或消失，可見癲癇腦電圖特有的棘慢波、尖慢波綜合，具有一定診斷意義[24]；各種誘發(fā)電位檢查對該病也有輔助診斷作用。
4 病理學(xué)改變
MELAS綜合征的腦組織病理改變?yōu)榇竽X皮質(zhì)廣泛層狀壞死或海綿狀改變，以顳頂枕葉受損為主，皮質(zhì)下、深部白質(zhì)鏡下見髓磷脂缺失和神經(jīng)膠質(zhì)增生，神經(jīng)元變性、減少和脫失，小血管增生顯著，這種改變在CT上表現(xiàn)為低密度改變，MRIT2-加權(quán)則表現(xiàn)為高信號[25,26],亦可見腦皮層、小腦萎縮和基底節(jié)區(qū)鈣化或鐵沉積。肌肉活檢是診斷線粒體病的重要手段?；顧z肌肉組織常用的染色方法有改良Gomori三色法（MGT）、琥珀酸脫氫酶（SDH）、還原性輔酶Ⅰ四唑氮還原酶（NADH-TR）、細胞色素C氧化酶（COX）、高碘酸Schiff反應(yīng)（PAS）、油紅O（ORO）染色法等。肌活檢組織在光鏡下見破碎紅纖維（RRF）、SDH反應(yīng)增強的血管以及受累肌纖維COX缺陷，油紅O染色有時可見脂質(zhì)沉積；電鏡下見肌膜下線粒體增多，形態(tài)異常和線粒體晶格樣包涵體，SDH反應(yīng)增強的血管平滑肌細胞內(nèi)線粒體膨脹、異常增生、線粒體嵴減少，部分病例可見脂滴沉積和糖原顆粒增多[27]。RRF、SDH反應(yīng)增強血管以及電鏡下見異常增生線粒體是診斷線粒體肌病的重要病理學(xué)依據(jù)。RRF是功能異常的大量線粒體在肌膜下聚集形成的，被認為是MELAS綜合征特征性病理改變，但并非所有患者均出現(xiàn)，對診斷線粒體腦肌病并無特異性，還可見于強直性肌營養(yǎng)不良、代謝中毒性肌病、包涵體肌炎以及50歲以上的健康老年人[20]。盡管如此，特征性的RRF出現(xiàn)對MELAS的診斷具有重要病理意義，提示電子傳遞鏈異常[3]。87.5%患者肌活檢光鏡下顯示血管壁SDH染色反應(yīng)增強[28]，該病理特征在MELAS和MERRF患者的肌肉活檢中比較常見，與RRF具有同等的病理診斷意義。檢測呼吸鏈酶復(fù)合體活性，可見肌肉或腦組織中線粒體內(nèi)與呼吸鏈和細胞氧化有關(guān)的酶的活力不同程度下降或缺陷，如復(fù)合體Ⅰ、復(fù)合體Ⅳ、NADH脫氫酶、細胞色素C氧化酶活性降低[28]。此外，腓腸神經(jīng)活檢可見有髓神經(jīng)纖維髓鞘腫脹，電鏡下顯示髓鞘增厚、腫脹，洋蔥皮樣結(jié)構(gòu)消失呈無定型物質(zhì)[29]。
5影像學(xué)表現(xiàn)
5.1 CTMELAS綜合征患者顱腦CT表現(xiàn)為顱內(nèi)多個梗死樣低密度病灶，病變多位于大腦后部顳頂枕葉皮質(zhì)或皮質(zhì)下區(qū)域，病灶分布與動脈供血區(qū)域不一致；急性期可見腦回腫脹和占位效應(yīng)；基底節(jié)區(qū)、丘腦、蒼白球、殼核、尾狀核可見異常鈣化灶。
5.2 MRI典型的表現(xiàn)為梗死樣病灶，呈長T1、長T2信號，病變主要位于半球后部即顳、頂、枕葉極其交界區(qū)皮質(zhì)或皮質(zhì)下區(qū)域，灰白質(zhì)均可受累，白質(zhì)受累輕，有時累及深部白質(zhì)，酷似分水嶺腦梗死，病灶無明顯強化或強化不明顯，且病灶分布?？缭蕉鄠€供血區(qū)，與動脈供血區(qū)不一致，可有腦室擴大及與年齡不相符的腦皮質(zhì)萎縮，亦可有小腦萎縮改變[30-32]。Scaglia等[31]的研究顯示，神經(jīng)肌肉受累的患者MRI表現(xiàn)為小腦萎縮應(yīng)考慮線粒體腦肌病的可能。梗死樣病灶呈遷移性[32]，即一個部位舊的病灶消失，另一個部位新的病灶出現(xiàn)。由于MELAS為發(fā)作性疾病，因此在CT或MRI上有病灶反復(fù)出現(xiàn)和消退的動態(tài)改變。基底區(qū)短T1、短T2信號常提示鈣化灶存在。病變范圍在FLAIR序列上顯示較T1WI、T2WI更清楚，呈現(xiàn)高信號，可能由于FLAIR序列對皮層及皮層下病變水腫較敏感和對游離水的抑制，從而體現(xiàn)出其在顯示病變范圍上的優(yōu)勢。擴散加權(quán)成像（DWI）對診斷MELAS比常規(guī)MRI更為敏感，急性期病變在DWI上呈現(xiàn)高或稍高信號改變。急性期由于乳酸血癥導(dǎo)致血管舒張，病變區(qū)呈高灌注和血管源性水腫，此時DWI較常規(guī)MRI能更敏感早期地顯示該病理改變，此外還可以通過觀察表觀擴散系數(shù)（ADC）是否增高來區(qū)分細胞內(nèi)、外水腫。發(fā)病48小時內(nèi)出現(xiàn)急性神經(jīng)功能障礙的線粒體腦肌病患者，常規(guī)MRI檢查可見梗死樣病變，其ADC可正常或增高，缺少被阻擴散，而急性卒中患者ADC降低，此表現(xiàn)可與急性腦梗死相鑒別[33]。Iizuka等[17,34]提出的非缺血性神經(jīng)血管細胞損害學(xué)說，可以很好地解釋上述神經(jīng)影像學(xué)特點。
5.3 磁共振波譜分析（MRS）MRS可以對MELAS患者腦中多種代謝物進行定量分析，包括乳酸（Lac）、乙酰天門冬氨酸（NAA）、膽堿（Cho）、肌酸（Cr）、肌醇和谷氨酸鹽等。正常人的MRS可以觀察到4個主要共振波峰，即NAA、Cho、Cr和Lac。Lac是葡萄糖無氧酵解的產(chǎn)物，Lac峰出現(xiàn)常提示組織缺血、缺氧或占位性病變等。典型的MELAS患者大腦卒中樣病灶區(qū)MRS顯示明顯的乳酸升高，NAA、Cr、肌醇和谷氨酸水平降低[35]。這種乳酸升高在不同的回波序列上表現(xiàn)不同峰型，在短回波時間（如TE=35 ms）序列的波譜上為正立的雙峰，在長回波時間（如TE = 144 ms）序列的波譜上則為倒置的雙峰，在更長回波時間（如 TE =288ms）序列的波譜上又為正立的雙峰。Abe[36]報道1例患者卒中樣發(fā)作48小時腦部MRI和DWI均未顯示異常信號，而MRS檢測出乳酸峰，2周后該部位的DWI顯示高信號。這提示MRS有助于MELAS的早期診斷。腦脊液乳酸水平檢測為有創(chuàng)檢查，不利于重復(fù)檢測，而MRS在檢測中樞神經(jīng)系統(tǒng)乳酸水平無創(chuàng)且可能更為敏感。通常腦代謝物濃度>1mmol/L，MRS即可檢出[37]。Cross等[38]研究結(jié)果顯示腦脊液乳酸水平>4mmol/L時，1H-MRS能顯示穩(wěn)定的乳酸雙峰。說明MRS具有代替?zhèn)鹘y(tǒng)腦脊液乳酸水平測定的潛能，能無創(chuàng)性地監(jiān)測患者腦內(nèi)乳酸的動態(tài)變化。MRS檢測出乳酸雙峰是MELAS的一個特征性表現(xiàn)，用于評價患者腦缺氧的嚴重程度，但其他病理狀態(tài)如早期腦梗死、脫髓鞘病變、腦腫瘤等也可以出現(xiàn)，故應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)綜合判斷。
5.4 腦血管檢查MRA或DSA檢查通常無明顯血管狹窄征象，但可見病灶分布區(qū)血流加快，小血管增多、增粗，這可能源于急性期乳酸血癥導(dǎo)致局部血管舒張，病灶呈高灌注和血管源性水腫。慢性期由于能量供應(yīng)不足導(dǎo)致細胞毒性水腫，影像學(xué)改變主要為多發(fā)軟化灶和皮層萎縮，病灶周圍小血管增多和膠質(zhì)細胞增生，而大血管一般不受累。這點可與缺血性卒中相鑒別。單光子發(fā)射斷層掃描（SPECT）檢查可顯示病灶區(qū)放射性示蹤元素攝取降低，局部腦血流量（rCBF）相對正常，部分區(qū)域出現(xiàn)充血狀態(tài)[39]。質(zhì)子發(fā)射斷層掃描（PET）顯示病灶區(qū)腦血流量正?；蜉p度增加，葡萄糖代謝率增加，而氧代謝率明顯降低[40]。
6 診斷及鑒別診斷
結(jié)合MELAS綜合征患者臨床、生化、病理、影像學(xué)和遺傳學(xué)特點，其診斷依據(jù)主要包括：（1）發(fā)病年齡一般10～40歲，多為母系遺傳，少數(shù)散發(fā)；（2）臨床表現(xiàn)為肌肉無力、運動不耐受、肌萎縮等肌肉受累表現(xiàn)，肌電圖多為肌源性改變；發(fā)作性頭痛、嘔吐、癲癇發(fā)作、偏盲、偏癱、精神癥狀、癡呆等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可伴神經(jīng)性耳聾、糖尿病、部分眼外肌麻痹等；患者身材矮小，低體重，體質(zhì)差；（3）運動前后血乳酸、丙酮酸水平升高，肌酶及血糖亦可增高；（4）腦CT及MRI檢查顯示雙側(cè)基底節(jié)區(qū)鈣化，位于半球后部顳、頂、枕葉腦皮質(zhì)或皮質(zhì)下區(qū)多發(fā)卒中樣病灶，病灶與血管分布不一致，且隨病情發(fā)展呈遷移性改變；MRS檢查可見乳酸雙峰；（5）肌活檢可見RRF，電鏡下見線粒體增生、形態(tài)異常及晶格狀包涵體；腦組織病檢顯示皮質(zhì)層狀或灶狀壞死和海棉樣改變，膠質(zhì)細胞增生，小血管彌漫增生；生化測定線粒體功能缺陷；（6）基因檢測有mtDNA異常，如A3243G或T3271C突變則更支持診斷。臨床上應(yīng)與腦梗死、病毒性腦炎、重癥肌無力、多發(fā)性肌炎、進行性肌營養(yǎng)不良等疾病相鑒別。
7 治療
目前對該病尚無特效治療，主要是對癥支持治療。
7.1 藥物治療
7.1.1 非特異性治療（1）能量替代治療，補充大量三磷酸腺苷（ATP）；（2）清除氧自由基，使用抗氧化劑；（3）補充輔酶或輔因子；（4）通過旁路傳遞電子[41]。目前常用的治療線粒體病的藥物有：輔酶Q10、艾地苯醌、維生素C、維生素E、硫辛酸、硫胺素（維生素B1）、核黃素（維生素B2）、煙酸、維生素K、肌酸、肉堿、二氯乙酸和二甲基甘氨酸等[42,43]。輔酶Q10在線粒體能量生成中具有重要功能，也是有效地抗氧化劑，大量的輔酶Q10可以降低乳酸、丙酮酸水平，改善和緩解癥狀，臨床治療試驗最多。肌酸在MELAS治療中具有神經(jīng)保護作用，能夠改善線粒體有氧代謝功能，但對合并腎病的患者應(yīng)慎用[44]。二氯乙酸通過抑制丙酮酸脫氫酶復(fù)合體而減少丙酮酸的積聚和乳酸的產(chǎn)生，增加大腦氧代謝和改善腦功能[45]。大量的輔酶Q10、艾地苯醌、肌酸、硫辛酸、維生素B1、維生素B2、細胞色素C等的聯(lián)合應(yīng)用可以有效改善癥狀，提高患者生活質(zhì)量，控制病情發(fā)展。有些研究報道顯示這些藥物可以明顯改善患者肌力，降低運動后乳酸，改善患者生活質(zhì)量，有些研究則未顯示明顯的治療效果，目前尚沒有很明確的證據(jù)支持這些藥物的使用，這些藥物的治療作用還需進一步研究[43]。亦有研究表明丁基苯酞（NBP）能改善由損傷引起的神經(jīng)細胞線粒體膜電位、膜流動性及呼吸鏈復(fù)合酶IV活性的降低，通過保護線粒體功能、清除氧自由基等機制對低糖低氧損傷導(dǎo)致的神經(jīng)細胞壞死和凋亡具有良好的保護作用[46]，有可能應(yīng)用于本病治療。
7.1.2 特異治療對癲癇、卒中樣發(fā)作、頭痛、肌張力障礙等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和非神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)如心臟病、糖尿病等予以對癥處理。那些在線粒體功能障礙患者身上更易產(chǎn)生副作用的藥物，如甾體類、他汀類、貝特類、異丙酚、神經(jīng)松弛劑和抗病毒藥物等，應(yīng)慎用或禁用[41]。
7.2 運動療法（1）耐力訓(xùn)練：Cejudo等[47]的研究顯示規(guī)律的有氧耐力訓(xùn)練可以改善患者癥狀，使患者肌肉最大攝氧能力提高28.5%，周圍肌力提高32%～62%。有氧耐力訓(xùn)練可以改善患者的生理、生化指標和生活質(zhì)量，但突變體mtDNA增加可能抵消這些效果，使患者遠期預(yù)后惡化[48]。（2）阻抗訓(xùn)練：該訓(xùn)練可以使骨骼肌星形細胞轉(zhuǎn)化為成熟的肌纖維，或融入成熟肌纖維內(nèi)，降低突變負荷[48]。
7.3 飲食療法：高蛋白、高碳水化合物、低脂飲食能減少脂肪分解，降低糖異生。
7.4 其他治療對心臟嚴重受累的患者，可植入心臟起搏器、置入心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器或支架等。關(guān)于基因治療的研究很多，但目前主要停留在細胞和動物試驗階段，成功的線粒體基因治療策略尚未實現(xiàn)[49]。
MELAS綜合征是線粒體腦肌病的最常見類型，其臨床表現(xiàn)多樣性，容易誤診和漏診。對MELAS的診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)，通過血清乳酸、丙酮酸最小運動量試驗作篩選，影像學(xué)檢查作輔助，以肌肉活檢或線粒體DNA突變檢測進一步明確診斷。目前尚無根治性治療方法，主要為對癥支持治療，及早和有效的個體治療可以改善患者的生活質(zhì)量，延緩疾病進展，改善預(yù)后。
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