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Oddi氏括約肌功能障礙

人類膽總管走行至十二指腸降部后內(nèi)側(cè)壁,在壁內(nèi)與胰管會合成一略膨大的共同管道稱肝胰壺腹,開口于十二指腸乳頭,此處的括約肌由三部分組成:膽總管括約肌、胰管括約肌、壺腹部括約肌,三者共同構(gòu)成Oddi氏括約肌,有10%物種的胰管括約肌缺如。Oddi氏括約肌含環(huán)行、縱行、斜行走向的平滑肌纖維,無論從胚胎學(xué)、解剖學(xué)還是生理學(xué)上看,Oddi氏括約肌均獨立于十二指腸之外。

Oddi括約肌包括4組環(huán)形或螺旋形平滑肌,即①膽總管上括約?。虎谀懝芟吕s??;③胰管括約?。虎軌馗估s肌。此四部份括約肌的組合在內(nèi)臟神經(jīng)和多種激素的支配調(diào)節(jié)下:①調(diào)節(jié)膽汁流動;②調(diào)節(jié)胰液流動;③防止十二指腸內(nèi)容返流。當(dāng)它們?nèi)魏我徊糠只蛘w組織的功能失調(diào)時,即引起病變。
Oddi氏括約肌功能障礙【轉(zhuǎn)貼】 oddi括約肌功能障礙

Oddi氏括約肌功能障礙癥是指由Oddi氏括約肌運動異常造成的反復(fù)膽型或胰型腹痛以及其他相關(guān)癥狀群。Oddi氏括約肌器質(zhì)性及功能紊亂均可導(dǎo)致其運動功能障礙。膽囊切除術(shù)后約10%~20%患者出現(xiàn)反復(fù)腹痛或胃腸道癥狀,可伴有酶學(xué)改變,被稱為膽囊切除后綜合征,其中9%~11%伴有Oddi氏括約肌功能障礙;10%~20%特發(fā)性胰腺炎患者存在Oddi氏括約肌功能障礙。

第一節(jié)臨床特點

一、高張型

女性多發(fā),常見于膽囊切除術(shù)后仍有與術(shù)前相似的發(fā)作性疼痛的患者,痛位于右上腹,并向肩背部放射,可伴惡心,嘔吐,嚴(yán)重者輾轉(zhuǎn)不安,右上腹可有輕度壓痛,少數(shù)患者可有輕度黃疸,發(fā)作后數(shù)小時可出現(xiàn)ALT、r-GT、ALP升高。部分病人可出現(xiàn)血清胰淀粉酶、脂肪酶升高。

二、低張型

多見于體質(zhì)虛弱和植物神經(jīng)功能紊亂的伴有內(nèi)臟下垂的病人,右上腹痛為持續(xù)性,但常伴有較輕微便秘,肝胰功能多無異常,影像檢測膽囊脹大,都有收縮功能減退。

第二節(jié)診斷

一、Oddi氏括約肌運動的內(nèi)鏡測壓

(一)內(nèi)鏡測壓方法

根據(jù)壓力傳導(dǎo)裝置的不同,內(nèi)鏡下Oddi氏括約肌的壓力測定可分為2種,即水灌注性測壓法和非灌注性測壓法。

水灌注性測壓法是目前評估Oddi氏括約肌運動功能的金標(biāo)準(zhǔn)。其操作方法是通過內(nèi)窺鏡下插入一有側(cè)孔、直徑約1.7 mm的導(dǎo)管進入十二指腸乳頭,用低順應(yīng)性毛細(xì)管持續(xù)水灌注系統(tǒng)作為壓力傳導(dǎo)裝置,在導(dǎo)管退出膽總管下端Oddi氏括約肌時,導(dǎo)管傳導(dǎo)的壓力被轉(zhuǎn)換成電信號得以放大并記錄下來,最后通過計算機對數(shù)據(jù)進行分析。在測壓過程中,也可以注入藥物改變Oddi氏括約肌的運動以觀察其反應(yīng)。選擇性插入膽總管或主胰管測壓是鑒別膽源性或胰源性O(shè)ddi氏括約肌運動紊亂癥的一個重要方法。

非灌注性測壓法其測壓導(dǎo)管頂端帶有微型換能器,可直接感受導(dǎo)管內(nèi)壓力變化,因?qū)Ч軣o須水灌注,故適合長時間壓力監(jiān)測。

(二)Oddi氏括約肌的正常生理功能

應(yīng)用腔內(nèi)測壓技術(shù),發(fā)現(xiàn)正常人的Oddi氏括約肌長4~6mm,存在自發(fā)的節(jié)律性收縮,蠕動收縮頻率5.7±1.2次/分,每次收縮持續(xù)4.7±1.0秒,Oddi氏括約肌基礎(chǔ)壓比膽總管內(nèi)壓或胰管內(nèi)壓高10~15mmHg,Oddi氏括約肌收縮時,可產(chǎn)生高達119±32.6mmHg的壓力,蠕動波系從Oddi氏括約肌頭端沿全長向十二指腸的遠(yuǎn)端推進,前向的蠕動波超過60%。人體內(nèi),Oddi氏括約肌基礎(chǔ)收縮具有兩方面作用:一是收縮時隨蠕動主動地將流入Oddi氏括約肌的少量膽汁排出,同時排出膽管內(nèi)碎片;另一方面基礎(chǔ)收縮又可使括約肌壓力升高阻止膽汁向Oddi氏括約肌內(nèi)充盈,影響膽汁流出。生理情況下,膽汁流出大部分是在收縮間期以被動形式完成的。

在禁食狀態(tài)下,胃腸道表現(xiàn)出一種周期性運動,稱為移行運動復(fù)合波(MMC),移行運動復(fù)合波從胃竇部開始向回腸末端傳播,平均歷時90-120分鐘,可分為四期。Oddi氏括約肌的鋒電簇頻率呈周期性變化,也有四相:Ⅰ相頻率最低,逐步增加,Ⅲ相達最大值,繼而在Ⅳ相快速下降回復(fù)至Ⅰ相,開始下一個周期。Ⅲ相相當(dāng)于胃腸道移行運動復(fù)合波行經(jīng)十二指腸時。膽汁流入十二指腸不僅發(fā)生在進食時,也發(fā)生在空腹時,膽流也有一種循環(huán)模式與MMC有關(guān),其最大流量是在MMC晚期。膽汁的流動可防止膽汁淤滯、膽汁微晶體聚集和排泌碎屑的功能。進食后Oddi氏括約肌周期性鋒電簇電位變化即告中斷,代之以不規(guī)則的爆發(fā)鋒電位,沒有典型周期性。鋒電位爆發(fā)頻率取決于進食食物的種類和進食量,脂肪和蛋白質(zhì)引起Oddi氏括約肌鋒電位發(fā)生頻率最高,持續(xù)時間最長,而碳水化合物引起的較弱。

(三)Oddi氏括約肌功能障礙的診斷和分類

直接內(nèi)鏡測壓術(shù)是目前評估Oddi氏括約肌運動功能的金標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)測壓結(jié)果將Oddi氏括約肌功能障礙分為2類:

1.Oddi氏括約肌狹窄

基礎(chǔ)壓≥40mmHg,其可能的原因是Oddi氏括約肌肥厚或纖維化,因在組織學(xué)水平研究Oddi氏括約肌受到限制,且對Oddi氏括約肌輕度炎癥改變無明確的組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn),故很難完全將器質(zhì)性改變同功能性改變區(qū)分開。

2.Oddi氏括約肌運動功能紊亂

包括①收縮頻率≥7次/分;②間斷性基礎(chǔ)壓升高;③逆行收縮≥50%;④對CCK-8起矛盾反應(yīng)。目前被廣泛采用的臨床診斷分類標(biāo)準(zhǔn)是Geenen等提出的Milwaukee分類,還有Sherman等提出的胰源型疼痛分類,這些分類是根據(jù)病史、實驗室檢查和診斷性ERCP作出的。Milwaukee膽道小組分類法的Ⅰ型指具有膽型疼痛,肝功能檢查ALT和AST大于正常兩倍,B超檢查膽總管直徑大于12 mm,ERCP檢查仰臥位時引流延遲,造影劑排空大于45分鐘以上;Ⅱ型指只有膽型疼痛,而肝功檢查、B超及ERCP檢查僅1~2項異常;Ⅲ型是只有膽型疼痛。Sherman胰腺型疼痛分類的Ⅰ型是胰腺疼痛,胰酶測定大于正常兩倍,ERCP檢查胰管擴張(胰管大于6 mm,體胰管大于5 mm),引流延遲。Ⅱ型和Ⅲ型的分類與Milwaukee相似。

二、影像學(xué)檢查

正常情況下,進食脂餐與注射膽囊收縮素后膽總管的直徑不出現(xiàn)變化。而在異常情況下膽總管的直徑超出正常2 mm,B超能夠測出這一改變,有人提議用這種方法來檢查Oddi氏括約肌運動紊亂較安全、價廉,但與操作者的經(jīng)驗有關(guān)。

動態(tài)肝膽閃爍掃描有助于鑒別膽總管梗阻或良性十二指腸乳頭狹窄。該方法敏感性高,可用于早期乳頭狹窄的診斷,在某些方面可取代內(nèi)鏡測壓術(shù)。肝-十二指腸放射性核素轉(zhuǎn)運時間和99mTc-DIDA45分鐘時的清除率是最有用的鑒別正常和部分膽管梗阻的標(biāo)準(zhǔn)。在晚期肝病患者,因其同位素排泄延遲,能夠觀察到假陽性結(jié)果。

三、實驗室檢查

肝臟和/或胰腺酶學(xué)檢驗值升高可發(fā)生在Oddi氏括約肌運動紊亂的患者,但是這些檢查既缺乏敏感性也無特異性,其它肝臟或胰腺患者也可升高,而在Oddi氏括約肌運動紊亂的時候,這些檢查也可能是正常的。

第三節(jié)治療進展

Oddi氏括約肌功能障礙治療目的是促進膽汁和胰液流入十二指腸,緩解疼痛,有三種主要方法。

一、藥物治療

適用于Oddi氏括約肌運動功能紊亂患者,特別是膽道Ⅲ型患者。傳統(tǒng)的抗膽堿能藥物和硝酸酯類藥物最早用于松弛Oddi氏括約肌,解除疼痛,有一定療效,但因作用時間短、長時間大劑量應(yīng)用時副作用大,使其臨床使用受到限制。鈣離子拮抗劑同樣能降低Oddi氏括約肌的基礎(chǔ)壓和收縮幅度,尤其是得舒特具有選擇性作用于胃腸道平滑肌,松弛Oddi氏括約肌,已應(yīng)用于膽道功能紊亂患者的治療。14肽生長抑素衍生物施他寧減少胰液分泌,抑制Oddi氏括約肌運動的作用較為肯定,但價格昂貴,限制了其在Oddi氏括約肌功能紊亂治療領(lǐng)域的推廣。最近報道加貝酯20mg/min靜滴,明顯抑制Oddi氏括約肌的運動,且加貝酯還能抑制胰酶活性,減少對括約肌的刺激;長時間大劑量使用副作用小等優(yōu)點,在臨床上具有較好的應(yīng)用前景。此外尚有用西沙比利、Vitk3、黃體酮、前列腺素抑制劑等治療Oddi氏括約肌功能障礙,但療效不確切。

二、手術(shù)治療

通過手術(shù)切開十二指腸乳頭,有括約肌切開術(shù)、乳頭切開術(shù)、乳頭成型術(shù)。其適應(yīng)證是Ⅰ型運動功能障礙,對內(nèi)鏡治療無效者,對Ⅱ型患者采取何種方式應(yīng)根據(jù)具體情況而定。括約肌切開術(shù)長不能完全降低Oddi氏括約肌基礎(chǔ)壓,療效差;目前常用十二指腸乳頭成形術(shù)可取得較好的療效。若仍不能緩解癥狀,應(yīng)考慮膽腸內(nèi)引流。

三、內(nèi)鏡下介入治療

(一)球囊擴張術(shù)

適用于臨床膽道Ⅰ型、Ⅱ型患者,伴有Oddi氏括約肌基礎(chǔ)壓升高者,對Ⅲ型患者療效較差,對胰型功能紊亂無效。操作時易并發(fā)急性胰腺炎。

(二)內(nèi)鏡下Oddi氏括約肌切開術(shù)(EPT)

近20年隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展和成熟,EPT逐步取代了手術(shù)治療。適用于膽道Ⅰ型或Ⅱ型、Ⅲ型伴Oddi氏括約肌基礎(chǔ)壓升高患者。EPT后Oddi氏括約肌基礎(chǔ)壓、時相收縮波、膽道十二指腸壓力梯度消失,膽汁排出通暢。多項研究顯示EPT治療后臨床癥狀緩解。將Oddi氏括約肌測壓與臨床分類結(jié)合,對治療Oddi氏括約肌功能紊亂有指導(dǎo)意義。伴有測壓異常的膽道Ⅰ型患者EPT術(shù)后癥狀100%緩解,Ⅱ型患者癥狀改善91%,Ⅲ型患者癥狀改善51%;胰腺型患者療效較差,選擇性胰管括約肌切開可提高癥狀改善率;EPT對膽囊收縮素起矛盾反應(yīng)的Oddi氏括約肌功能紊亂者有較好療效。EPT的并發(fā)癥為出血、穿孔,發(fā)生率5%~16%,死亡率0%~2.2%,再狹窄率11%。

總之,完整的Oddi氏括約肌結(jié)構(gòu)和正常的運動對調(diào)節(jié)膽汁分泌、預(yù)防膽道感染是至關(guān)重要的,多種激素、藥物參與對Oddi氏括約肌運動的調(diào)節(jié),為臨床治療Oddi氏括約肌功能紊亂提供了新線索。

  

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