愛華網(wǎng)文章簡介：我們是最早研制激素依賴性皮炎系統(tǒng)性治療的開山鼻祖！珂樂激素依賴性皮炎黃金組合是目前唯一可以徹底解決激素依賴性皮炎的綜合方案。多年的臨床工作發(fā)現(xiàn)，近幾年激素依賴性皮炎患者顯著增多，并且大多與他克莫司有關(guān)。所在，在此提醒各位愛美人士，千萬不要因?yàn)槊娌侩y看的“皮炎”濫用他克莫司?。?！很多濫用他克莫司導(dǎo)致面部嚴(yán)重?fù)p傷的患者，它比激素藥物引起的皮膚損傷更加可怕！
我們是最早研制激素依賴性皮炎系統(tǒng)性治療的開山鼻祖！我們研發(fā)的珂樂激素依賴性皮炎黃金組合是目前唯一可以徹底解決激素依賴性皮炎的綜合方案。多年的臨床工作發(fā)現(xiàn)，近幾年激素依賴性皮炎患者顯著增多，并且大多與他克莫司有關(guān)。所在，在此提醒各位愛美人士，千萬不要因?yàn)槊娌侩y看的“皮炎”濫用他克莫司！?。榱耸垢嗟呐笥颜_認(rèn)識他克莫司特此，請您認(rèn)真閱讀本文。
普特彼（他克莫司軟膏）是一種能夠抑制局部皮膚免疫反應(yīng)的藥品，在過去的幾年中普特彼成功地被用于濕疹的治療，效果顯著。但隨著臨床應(yīng)用越來越多，它的毒副作用也逐漸顯露出來了。
我們必須承認(rèn)，近幾年因外用他克莫司軟膏引發(fā)皮膚損傷，甚至毀容的事件不斷發(fā)生，筆者就遇到過很多濫用他克莫司導(dǎo)致面部嚴(yán)重?fù)p傷的患者，它比激素藥物引起的皮膚損傷更加可怕！
讓我們先來認(rèn)識一下這種強(qiáng)效免疫抑制劑——他克莫司的“歷史”
他克莫司是從土壤真菌中提取的一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較強(qiáng)的免疫抑制特性，其藥物強(qiáng)度是環(huán)胞霉素A的10-100倍，預(yù)防各種器官移植所出現(xiàn)的排斥反應(yīng)的效果優(yōu)于環(huán)孢菌素。
1984年，日本藤澤公司（Fujisawa）在日本大阪筑波地區(qū)分離出筑波鏈霉菌，通過酦酵、純化及分離出Tacrolimus成分。1989年，美國匹茲堡大學(xué)Starzl器官移植中心將普樂可復(fù)首次在臨床試用。1993年，在日本以普樂可復(fù)（Prograf）上市。1995年經(jīng)FDA獲準(zhǔn)后在多個國家正式使用。目前，普樂可復(fù)已廣泛的應(yīng)用于肝臟、胰腺、腎臟、心臟、肺等實(shí)體器官的移植中。根據(jù)美國匹茲堡大學(xué)報(bào)告，在使用環(huán)孢素?zé)o效的援救療法中，肝移植患者應(yīng)用FK506 有87％的成功率，而腎移植患者有74％成功率。1999年在中國上市以來，到目前為止，使用過該產(chǎn)品的移植患者累積已超過5000例人數(shù)，基本上每個移植中心和單位都應(yīng)用普樂可復(fù)產(chǎn)品。2002年該品的全國醫(yī)院用藥金額為3.4億元，占整個免疫抑制劑的5.44%；2003年為5.4億元，占整個免疫抑制劑的8.17%。該品種在全國暢銷藥品徘名中名列第70位，居免疫抑制劑的第4位。但由于其價(jià)格昂貴，大多數(shù)患者經(jīng)濟(jì)上無法承受，使其應(yīng)用受限。值得關(guān)注的是，該類產(chǎn)品中由安徽金蟾藥業(yè)獨(dú)家生產(chǎn)的華蟾素。它是一種治乙肝、抗腫瘤純中藥制劑，現(xiàn)已在北京、上海、廣州等地大醫(yī)院得到普遍應(yīng)用。
全球使用普樂可復(fù)的移植患者例數(shù)逐年快速增加，97年03月 約 2.2 萬， 98年12月 > 5.0 萬， 99年12月 > 6.8 萬2000年12月 > 9.3 萬，2001年12月 > 12.0萬。到2002年低，在美國和歐洲等許多國家中， 90%以上的肝臟移植患者服用普樂可復(fù)， 60%以上的腎臟移植患者服用普樂可復(fù)治療，90%以上的胰腎聯(lián)合移植患者服用普樂可復(fù)。到去年底，全球已超過15萬例移植患者在使用普樂可復(fù)產(chǎn)品。
他克莫司其應(yīng)用于臨床只有十余年的歷史，時(shí)間較短。因此，在藥理和毒理方面的研究還不夠全面，目前發(fā)現(xiàn)的他克莫司主要副作用為腎毒性、神經(jīng)毒性以及對循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)功能的影響。他克莫司可誘發(fā)糖尿病（幾率約10％～30％），嚴(yán)重時(shí)可引起酮癥酸中毒。他克莫司相關(guān)高血壓的發(fā)病率較CsA顯著降低。
大環(huán)內(nèi)脂類免疫抑制劑（包括他克莫司和雷帕霉素等）不僅可內(nèi)服，還可外用，主要是對一些皮膚病比如特應(yīng)性皮炎、銀屑病、扁平苔蘚、接觸性皮炎和禿斑等均有一定療效。另外，《關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病》雜志（Arthritis Rheum 2003;48：3328-3337）12月發(fā)表一項(xiàng)報(bào)告說，免疫抑制劑他克莫司以2或3mg/天的劑量單獨(dú)治療活動的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）似乎安全、有效，但通常劑量更大改善更大。
他克莫司的免疫抑制作用的原理
其治療作用和毒副作用都是通過抑制細(xì)胞增殖的信號傳導(dǎo)通道而產(chǎn)生的。他克莫司與特異性胞漿內(nèi)免疫親和蛋白（FKBP－12）結(jié)合后，抑制T細(xì)胞內(nèi)鈣依賴性信號傳導(dǎo)途徑，從而阻止IL－2、IL－3、IL－4、IL－5以及其他細(xì)胞因子如GM－CSF、TNF－α、IFN－γ的轉(zhuǎn)錄與合成。體外研究顯示，他克莫司可以降低從正常人體皮膚分離出的朗格罕斯細(xì)胞對T細(xì)胞的刺激活性，同時(shí)還可以抑制皮膚肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)[1-3]。臨床資料顯示外用他克莫司后其血藥濃度很低，其持續(xù)時(shí)間非常短暫。尚無證據(jù)表明長期（1年）外用治療的成人與兒童患者會出現(xiàn)他克莫司的蓄積。他克莫司主要在肝臟經(jīng)CYP 3A4代謝。成人和兒童反復(fù)外用他克莫司軟膏的平均半衰期分別為75 h和65 h。
局部免疫調(diào)節(jié)劑他克莫司在皮膚病的應(yīng)用
外用糖皮質(zhì)激素由于作用迅速且療效顯著，在非感染性的炎癥性皮膚病，尤其是皮炎、濕疹類過敏性疾病中得到了廣泛的應(yīng)用。然而這類藥物長期外用可能產(chǎn)生皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、口周皮炎以及繼發(fā)感染等不良反應(yīng)，如果全身大面積使用，還可造成腎上腺皮質(zhì)萎縮和全身系統(tǒng)性的不良反應(yīng)。由于長期以來沒有與之療效相當(dāng)、也不良反應(yīng)少的替代藥物，所以外用糖皮質(zhì)激素一直作為皮膚科的首選藥而廣泛使用。
他克莫司的出現(xiàn)似乎可以替代糖皮質(zhì)激素，成為的外用大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，是從日本發(fā)現(xiàn)的鏈霉菌streptomyces tsukubaens培養(yǎng)液中提取的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，外用制劑為0.03%和0.1%軟膏。需要注意的是，任何藥物的發(fā)現(xiàn)都不是絕對的安全，目前世界上大多數(shù)國家對這一藥膏的使用都非常慎重，只用于特應(yīng)性皮炎（AD）。
特應(yīng)性皮炎（異位性皮炎）是一種頑固性、炎癥性的慢性皮膚病，好發(fā)于嬰幼兒及青少年，發(fā)病部位遍及臉、頸、手肘、四肢背側(cè)等，由于患處反復(fù)發(fā)作且瘙癢難耐，對個人甚至家庭的生活質(zhì)量可能產(chǎn)生嚴(yán)重影響。在美國的3項(xiàng)臨床研究（2項(xiàng)為成年人，1項(xiàng)為兒童）中，使用0.03%或0.1%他克莫司軟膏的治療組中，臨床總體評估改善率≥90%的患者比例較安慰劑組高出4～5倍[6-8]。在美國和歐洲的兩項(xiàng)長療程（1年）、開放的臨床試驗(yàn)中，對0.1% 他克莫司軟膏進(jìn)行評價(jià)，結(jié)果均在用藥1周內(nèi)顯現(xiàn)療效，并且在隨后的1年時(shí)間里病情持續(xù)獲得改善，未出現(xiàn)長期用藥而療效隨之降低的征象。
目前已有報(bào)道外用他克莫司軟膏治療的皮膚疾病中，可能有效的包括銀屑病、酒渣鼻，斑禿，白癜風(fēng)，魚鱗病，結(jié)節(jié)病，移植物抗宿主病，良性淋巴細(xì)胞浸潤癥等。
需要說明的是，該藥用于臨床時(shí)間太短，很多毒副作用并不十分清楚，特別是在面部皮膚病、銀屑病、酒渣鼻，斑禿，白癜風(fēng)，魚鱗病等皮膚病的治療方面應(yīng)該慎重，千萬不要做了“試驗(yàn)品”。
